Li-Fraumeni синдром буюу АХС нь хувь хүмүүсийг янз бүрийн хорт хавдар үүсгэдэг генетик нөхцөл юм. АХС-тай хүмүүс ихэвчлэн нийт хүн амд нийтлэг байдагтай харьцуулахад амьдралынхаа эрт үеийн эдгээр хорт хавдруудыг ихэнхдээ хөгжүүлдэг. АХС-ны хоѐр болон дараагийн хавдруудын эрсдэлт байж болно.
Энэ хам шинжийг эхлээд хэд хэдэн гэр бүлд хүлээн зөвшөөрч, янз бүрийн хорт хавдрууд, ялангуяа эхийн секкомууд хөгжиж эхэлсэн.
Нэмж хэлэхэд гэр бүлийн гишүүд насан туршдаа олон янзын, шинэ, янз бүрийн хорт хавдруудыг хөгжүүлэх магадлалтай байна. Бага эмч Фредерик Ли, Жозеф Фраумени нар 1969 онд эдгээр дүгнэлтүүд дээр анх танилцуулсан эмч нар байсан бөгөөд энэ нь АХС-ийн нэрийг хэрхэн авсан тухай юм.
Яагаад Хавдрын эсрэг өндөр эрсдэлтэй байдаг вэ?
Li-Fraumeni хамшинж нь TP53 гэж нэрлэгддэг чухал генийн герман мутацийг өвлөн авсан учир нь хорт хавдрын эрсдэл өндөртэй байдаг.
Ноолуурын мутаци нь нөлөөлөлд өртсөн эцэг эхийн үр хөврөлийн шугаманд гарсан генетик өөрчлөлт юм. Энэ нь өндгөвч, өндгөвч, өндөгний эсийг үүсгэдэг эсүүдэд тохиолддог. Эдгээр эсүүд дэхь мутаци нь өндөг, эсийн үрийн шингэнийг zygote үүсгэх үед үр хөврөлд шууд дамжуулж өгдөг мутаци юм. Ийнхүү germline мутац нь шинэ үр удмын бие дэх бүх эсэд нөлөөлөх болно; Өөрөөр хэлбэл, мэдрэлийн мутаци нь тухайн хүний хаа нэгтээ хаа нэгтээ хаа нэгтээ хөгжих, эсвэл хожим илэрч, бие махбод дахь хувьсах тооны эсэд нөлөөлдөг.
АХС-тэй гэр бүлийн голлох глюкамины мутац нь TP53 генийн функцэд нөлөөлдөг. Хорт хавдрын судалгаагаар TP53 ген нь "геномын хамгаалагч" гэж нэрлэгддэг.
TP53 нь хорт хавдрын дарангуйлагч ген бөгөөд энэ нь хорт хавдрын замд нэг алхмаас хамгаалдаг ген юм.
Энэ ген нь өөр өөр генетикийн өөрчлөлттэй хавсарч, эсийн үйл ажиллагааг их хэмжээгээр багасгахын тулд ажиллахгүй гэж үздэг. TP53 герман мутацийн туршилтыг анх 1990 онд p53 болон АХС-ны хооронд холбоосыг баталгаажуулсан. Түүнээс хойш TP53 генийн турш 250 орчим мутац илэрсэн байна.
Өөр нэг генийн мутац нь HCHK2 нь бас АХС-тэй холбоотой боловч түүний ач холбогдол тодорхойгүй байна. HCHK2 ген нь ДНХ-ийн гэмтэлтэй холбогдуулан идэвхждэг хавдрын дарангуйлагч ген юм. Зөвхөн цөөн тооны гэр бүл энэ мутацийг агуулдаг бөгөөд тэдгээр нь TP53 мутацитай ижил төстэй хорт хавдартай байдаг.
Эрсдэл хэр өндөр вэ?
Ерєнхийдєє, АХС-тэй хїмїїс 40-єєс насандаа хорт хавдар їїсгэх магадлал 50 хувьтай, 60-аас дээш насныханд 90 хувь хїртэх магадлал 50 хувьтай гэж тооцоолсон байна. Хэрэв та АХС-тай бол таны бие даасан эрсдэл эрэгтэй, эмэгтэй хүн байна уу, эрэгтэйчүүдээс илүү эрсдэлтэй байдаг.
Хэрвээ та 50 наснаасаа АХС-тэй эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн хорт хавдраар нас барах эрсдэлийг харвал хавдраар өвчлөх эрсдлийг дараах байдлаар бууруулна: эмэгтэйчүүдэд 93 хувь, эрэгтэйчүүдийн хувьд 68 хувь байна.
Хэрвээ тэд хорт хавдрыг үүсгэдэг бол эмэгтэйчүүд энэ хорт хавдрыг эрт дээр үеэс хөгжүүлэх хандлагатай байдаг. Эрэгтэйчүүдэд дунджаар 29 настай.
Эмэгтэйчїїдийн єндєр эрсдэл нь эрт їеийн хөхний хорт хавдраас їїдэлтэй байдаг. Эдгээр судлаачид TP53 мутаци нь эерэг гарсан эсэхийг шалгасан эмэгтэйчүүдэд хөхний хорт хавдар хамгийн түгээмэл хорт хавдар байсан. Хөхний хорт хавдрын тархалт 60-аас дээш насныханд 85 орчим хувьтай байна. Үүнтэй ижил судалгаагаар хөхний хорт хавдрын эрсдэл нь 20-иод насны эмэгтэйчүүдэд 20-оос дээш насны хөхний хорт хавдрыг илрүүлэх нь АХС-ийн эмэгтэйчүүдэд сайн туршлага болдог гэдгийг баталж байна.
TP53 мутацийн эрсдлийн түвшин нь BRCA1 ба BRCA2-ийн генийн мутацитай эмэгтэйчүүдтэй харьцуулахад эдгээр генүүд BRCA1 / 2 мутацийн генетикийн сорил, түгээмэл илрүүлэлт ба урьдчилан сэргийлэх маск (тухайлбал Анжелина Жоли гэх мэт одууд гэх мэт) алдартай мэдээллээр алдаршжээ.
Гол хорт хавдар гэж юу вэ?
Аливаа хорт хавдар аль ч үед ямар ч үед хөгжиж болно. Гэсэн хэдий ч, АХС-ны хүмүүс нь хорт хавдрын эрт үед оношлогдож, хэд хэдэн "үндсэн" хорт хавдрын оношлогддог, үүнд дараах зүйлс багтаж байна:
- Osteosarcoma- яс нь хамгийн түгээмэл төрөл юм
- Зөөлөн эд эсүүд - өөх, булчин, мэдрэл, өтгөн эсүүд, цусны судас эсвэл гүн арьсны эд зэрэг тодорхой эд эсээс үүсдэг хорт хавдарын хэлбэр.
- Хөхний хавдрын эхэн үе
- Тархины хавдар
- Лейкеми нь цус үүсгэгч эсийн хавдар
- Adrenal cortical carcinoma- adrenal булчирхайн гаднах давхарга болох adrenal cortex-ийн хавдар. Бөөрний булчирхай нь бөөрний дээд хэсэгт байрладаг бөгөөд янз бүрийн дааврын үйл ажиллагаанд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Kleihues 1997 оны судалгаагаар АХС-д хамгийн түгээмэл тохиолддог скрубба нь остеоосаркома (12.6%), дараа нь тархины хавдрууд (12%), зөөлөн эдийн сарвас (11.6%) тус тус байв. Зөөлөн эдийн сархинагнаас rhabdomyosarcomas (RMS) хамгийн их тохиолддог. Заримдаа цөөн тооны чичрэгүүд нь фибросаркома (өөрөөр хэлбэл, жинхэнэ аж ахуйн нэгж гэж тооцогддоггүй), хэвийн фиброксардиоми, leiomyosarcomas, тойрог замын липосаркома, spindle cell sarcomas, болон ялгаагүй пломромын мэдрэлийн эсүүд ордог. Гематологийн хавдар, цочмог лимфобластын лейкеми, Hodgkin-ийн лимфома гэх мэт), адреноцорт карцинома 4.2, 3.6 хувь нь давтагддаг.
АХС-ны генетик мутацитай олон гэр бүл илэрсэн тул олон хорт хавдар үүссэн байна.
АХС-ийн хавдрын спектр нь меланома, уушиг, ходоод гэдэсний зам, бамбай булчирхай, өндгөвч, бусад хорт хавдруудыг хамруулав.
Уламжлалт үнэлгээн дээр тулгуурлан зөөлөн эдийн тархины сархинаг, тархины хорт хавдар хөгжих эрсдэл нь бага насны хүүхэдтэй харьцуулахад хамгийн өндөр үзүүлэлттэй байдаг бол osteosarcoma нь өсвөр үеийнхэнд өндөр байх ба хөхний хорт хавдраар өвчлөх эрсдэл 20-оос дээш настай бөгөөд нас ахих тусам нэмэгддэг насанд хүрэгчид. Гэхдээ эдгээр статистикууд өөрчлөгдөж болох боловч хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх генийн шинжилгээнүүд өөрчлөгдөж эхэлдэг.
Li-Fraumeni синдром гэж юу вэ?
Энэ хам шинжийн өөр өөр шалгуур үзүүлэлтүүд байдаг. Зарим нь бусдаас хамаагүй хамааралтай байдаг. Сонгодог АХФС нь 45 нас хүрэхээсээ өмнө секкомын оношлогоо шаарддаг тул дараагийн тодорхойлолт нь Chompret шалгуур зэрэг шинжлэх ухааны мэдлэгийг хавдрын төрлүүд болон оношийг оношлох насыг тогтооход ордог.
Сонгодог АХС-ны шалгуур:
- Та 45 нас хүрэхээсээ өмнө секком (оношлогоо нь булчин / араг яс / үе / өөх гаралтай эсийг оруулдаг)
- Эхний зэрэгтэй (эцэг эх, ах, эгч, хүүхэд) 45 наснаас өмнө оношлогдсон аливаа хорт хавдартай
- 45 наснаас өмнө оношлогдсон ямар нэг хорт хавдар, ямар нэгэн насаар оношлогдож байсан скромба (нэг авга ах, авга ах, нагац ах нар гэх мэт).
Li-Fraumeni-like (LFL) шалгуур:
- LFL-ийн шалгуурууд нь илүү өргөн сүлжээ үүсгэхийн тулд бусад хорт хавдрын төрлийг багтааж 45-аас дээш насны хам шинжийн хамаатан саданг хамруулах бөгөөд ашиглалтын 2 өөр тодорхойлолт байдаг:
- Хуч тодорхойлолт: Та хүүхдийн нас, хүйсний хорт хавдар, эсвэл тархины хорт хавдар, 45 наснаас өмнө оношлогдсон adrenocortical carcinoma , Li-Fraumeni хавдар (саркома, хөхний хорт хавдар, тархины хавдар, adrenocortical карцинома, лейкеми), ямар ч нас , 60 наснаас өмнө хавдрын эхний болон хоёр дахь зэрэгтэй хамаатай.
- Eels тодорхойлолт: Та Ли-Фрауменитэй холбоотой хорт хавдартай (саркома, хөхний хорт хавдар, тархины хавдар, лейкеми, адреноцортик хавдар, меланома, түрүү булчирхайн хорт хавдар, нойр булчирхайн хорт хавдар) аль ч насныханд 2 ба 2-р зэрэглэлийн хамаатан садан байна.
Чомуктын шалгуур:
- 46 нас хүрэхээсээ өмнө дор хаяж нэг, хоёрдугаарт, Ли-Фрауменигийн хавдрын спектрометр (зөөлөн эдийн саркома, остеосаркома, хөхний хавдар, тархины хавдар, адреноцортик карцинома, лейкеми, бронхоэклуг уушгины хорт хавдар) (Хөхний хорт хавдар, хөхний хавдартай бол) 56 нас хүрэхээсээ өмнө олон хавдар , хавдар
- Олон тооны хавдартай (олон хөхний хавдартай), 2 нь Ли-Фраумений хавдрын спектрээс бүрдэх бөгөөд эхний нь 46 наснаас өмнө
- Та гэр бүлийн түүхээс үл хамааран adrenocortical carcinoma эсвэл choroid plexus хавдартай гэж оношлогддог.
Шнэйдэр, хамт ажилладаг хүмүүсийн АХС-ны тойм судалгаагаар өвчтөнүүдийн 70-аас доошгүй хувь нь оношлогддог (энэ нь дээр дурдсан тодорхойлолтуудыг ашиглан) TP53 хавдрын дарангуйлагч генэнд тодорхойлогдох аюултай germinal мутацитай байдаг.
Хорт хавдрын менежмент
АХС-тэй хүнийг хорт хавдрыг үүсгэдэг бол хөхний хорт хавдраас бусад хөхний хорт хавдрыг эс тооцвол хөхний хорт хавдрын эрсдэлийг бууруулж, туяа эмчилгээ хийхээс зайлсхийхийн тулд мэс засал хийлгэхийг зөвлөдөг.
Цацрагаар өдөөгдсөн хорт хавдар үүсэх эрсдлийг хязгаарлахын тулд цацраг эмчилгээ хийхээс зайлсхийх хэрэгтэй. Хэдийгээр хорт хавдараас сэргийлж чаддаг бол эмч, өвчтөний үзэмжээр цацраг идэвхт бодисыг хэрэглэхэд шаардлагатай цацраг идэвхт бодисыг эмчлэхэд шаардлагатай гэж үздэг.
Шалгах болон тандалт хийх
FLS-тэй гэр бүлүүдийг хэрхэн шалгаж, анхаарч халамжлах талаар зөвшилцөлд хүрэхийн тулд шинжээчдийг уриалах шаардлагатай байна. Харамсалтай нь, шинжлэх ухаан хурдацтай хөгжиж байгаа ч бүх талаасаа ийм зөвшилцөл байхгүй байна.
Нийт хүн амын дундах хортой TP53 мутацийн давтамж тодорхойгүй бөгөөд FLS-ийн жинхэнэ давтамж тодорхойгүй байна. Тооцоолол нь 20000-аас 1, 5000-аас 1 хооронд хэлбэлздэг. Олон өрх TP53 шинжилгээнд хамрагдсан тул АХС-ийн жинхэнэ давтамж нь тодорхой болно.
Хөхний хорт хавдрын эрсдэлийг шийдвэрлэх нь
Америкийн Нэгдсэн Улсад Хавдар Судлалын Үндэсний Сүлжээ (NCCN) удирдамж нь 20-29 насныханд жилийн MRI болон маммографи хийхийг зөвлөж байна. Австрали улсад үндэсний удирдамжаар хоѐр талт мэс засал хийлгэхийг зөвлөж байна. Хөхний MRI жил бүр 20-50 жилийн турш зөвлөдөг. Schon болон хамтран ажиллагсад нь TP53 генийн мутаци бүхий хорт хавдаргүй эмэгтэйчүүдэд хоѐр талт мэс засал хийлгэх эсвэл хөхний шинжилгээ хийх эрсдлийг бууруулах сонголтыг хийхийг санал болгож байна.
NCCN зөвлөмжүүд
Хоёр дахь арван жилийн дараа хөхний хорт хавдраар өвчлөгсдийн тоо эрс нэмэгдэж байгаагийн илрэл юм. Хоёр жилийн дараа хөхний хорт хавдрыг 20 наснаас эхлэн тооцох хэрэгтэй гэж зөвлөсөн байна. Хөхний жилийн хорт хавдрын эрсдэл нь 40-45 насанд ойртож, дараа нь хоёр талын мафактоми 60 гаруй жилийн туршид эмэгтэйчvvдэд ашигтай байх магадлал бага байдаг.
- Хөхний тухай 18 наснаас эхлэн хөхний даруулгатай үечилсэн, тогтмол шинжилгээ хийдэг.
- Клиникийн хөхний шинжилгээ, 20 наснаас эхлэн 6-12 сар тутам
- 20-29 насны, жилийн өмнөх хөхний MRI илрүүлэх
- 30-75 насны, жил бүрийн хөхний MRI илрүүлэх, Томосинтезийн шинжилгээгээр тодосгогч, маммограммтай
- Нас> 75 жил, менежментийг бие даасан байдлаар авч үзэх ёстой.
- Хөхний хорт хавдрыг эмчилдэг TP53 мутацитай эмэгтэйн хувьд, хоёр breast mastectomy байсангүй бөгөөд жилийн хөхний MRI ба хөхтөнд үзлэг хийх нь дээр дурьдсаны дагуу үргэлжилнэ.
- Хорт мембраныг бууруулах эрсдлийг бууруулах талаар хэлэлцсэн тохиолдолд хамгааллын зэрэглэл, насны онцлогт тохирсон хорт хавдрын эрсдэл, сэргээн босгох хувилбарууд, бусад хорт хавдрын эрсдлийн талаар зөвлөгөө өгөх хэрэгтэй. Эрсдэлийг бууруулах мактактоми хийлгэж буй амьдралын сэтгэл зүйн, нийгмийн, амьдралын чанарыг ийм хэлэлцүүлэгт оруулна.
Хавдрын бусад эрсдэлийг шийдвэрлэх
NCCN зөвлөмжүүд
- Нэн ховор хавдрыг илрүүлэх өндөр индексийн талаар мэдрэлийн үзлэг, 6-12 сар тутамд хорт хавдраар өвчилсөн хоёр дахь хорт хавдар
- Коллоноскопи, дээд дурангаар 2-5 жил тутам 25-аас дээш настай буюу гэр бүлд хамгийн анхны гэдэсний хорт хавдраас 5 жилийн дараа эхлэнэ.
- Арьсны жилийн шинжилгээг 18 жилээр эхэлдэг.
- Жилийн бүх биеийн MRI
- Жилд тархины MRI нь бүхэл бүтэн биеийн MRI эсвэл бие даасан шалгалт болгон гүйцэтгэж болно.
Шалгах болон хянах бусад хэлбэр
Томуугийн АГ-тэй өвчтөнд эерэг цочмог томографийн (FDG-PET) / CT сканнерийг туршилтын туршилт хийлгэсэн бөгөөд энэ нь хавдрыг илрүүлсэн 15 хүний гурав нь юм. PET-CT эдгээр скрининг илрэх боловч зарим хавдар илрүүлэхэд маш их тустай байдаг. Үүнийг хийсний дараа цацраг идэвхт бодисын хэмжээг нэмэгдүүлж, TP53 хортой хувилбар бүхий насанд хүрэгчдэд зориулсан MRI-ийн бүх биед шилжих болно.
Хэд хэдэн эрдэм шинжилгээний бүлгүүд нь бүхэлдээ бие махбодийн MRI, тархины MRI, хэвлийн хэт авианы үзлэг, аарцны кортикаль физиологийн шинжилгээний лабораторийн шинжилгээ зэрэг эрчимт илрүүлгийн хөтөлбөрийг ашиглаж эхэлсэн. Ийм төрлийн хяналтын хөтөлбөр нь ямар нэг шинж тэмдэг илрэхээс өмнө хавдар илрүүлэх замаар АХС-тай хүмүүсийг сайжруулж болох юм, гэхдээ энэ төрлийн дэглэм АХС-ийн насанд хүрэгчид, хүүхдүүдэд ажилладаг гэдгийг харуулахын тулд илүү судалгаа шаардлагатай байна.
ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүсийг хорт хавдрын тандалтанд хандах хандлагын талаар асуусан бөгөөд ихэнх нь эрт үе шатанд хавдар илрүүлэх тандалт үнэлгээнд итгэдэг. Тэд мөн байнгын хяналт шинжилгээний хөтөлбөрт оролцдогтой холбоотой хяналтын болон аюулгүй байдлын мэдрэмжийг мэдээлсэн
Хүүхдийг TP53 Мутациас турших
Хүүхэд, өсвөр насныхныг АХС-ийн онцлог мутацид туршиж үзэх боломжтой боловч эрсдэл, үр ашиг, хязгаарлалтыг батлах, нотолгоонд суурилсан хяналт шалгалт, урьдчилан сэргийлэх стратеги дутагдалтай, гутаан доромжлох, ялгаварлан гадуурхах явдлын талаар санаа зовниж байна.
Туршилтын өмнөх болон тестийн дараах мэдээлэл, зөвлөгөө өгөх хоёуланг нь агуулсан хөтөлбөрийн хүрээнд TP53-ийн эмгэг төрүүлэгч хувилбаруудыг 18 наснаас доош насны хүмүүсийг туршихыг зөвлөж байна.
Эх сурвалж:
> Ballinger ML, Best A, Mai PL, et al. Li-Fraumeni синдромын суурь судалгаагаар соронзон резонансын дүрслэлийг ашиглана: мета-анализ [2017 оны 8-р сарын 3-нд онлайнаар нийтэлсэн]. JAMA Oncol.
> Correa H. Li-Fraumeni синдром. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon болон Marc Tischkowitz нар. Хөхний хорт хавдрын гялтангийн мутацийн эмнэлзүйн үр дагавар: TP53. Хөхний хорт хавдрыг эмчлэх 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, шилдэг AF, Peters Peters, et al. NC53 мутаци эрхлэгчээр дамжуулан эхний болон дараагийн хавдрын эрсдэлт хүчин зүйлүүд . Хавдар . 2016; 122 (23): 3673-3681.
> НҮЭМС-ийн эмнэлзүйн удирдамж 1.2018 - 2017 оны 10-р сарын 3-нд: Генетик / гэр бүлийн өндөр эрсдлийн үнэлгээ: Хөх ба өндгөвч. NCCN Clinical Practice Guidelines: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Тинат Ж, Бүүгэндд Г, Бэйт-Дезурмонс S, нар. Li Fraumeni хам шинжийн Chompret-ийн 2009 оны шалгаруулалт . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.