2017 оны 11-р сард FDA биологийн Фаененra эмчилгээг eosinophilic астма эмчлэхийг зөвшөөрсөн
2017 оны 11-р сард FDA нь benralizumab (Fasenra) хэмээх нэртэй eosinophilic inflammation (өөрөөр хэлбэл эозинофилик астма) -д хүндэрсэн астма хоёрдогч нэмэлт эмчилгээнд нэмэлт биологийн эмчилгээ хийлгэсэн.
НИХ-ийн хэлснээр бол биологийн төлөөлөгч нь "амьд организмаас эсвэл түүний бүтээгдэхүүнээс гаргаж авсан бодис бөгөөд хорт хавдар болон бусад өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, оношлох, эмчлэхэд ашигладаг бодис юм.
Биологийн элементүүд нь antibodies, interleukins, ба вакцинуудыг агуулдаг. Биологийн бодисыг биологийн бодис, биологийн эм, биологийн аль нэгээр нь дуудаж болно.
Дэлхий даяар 315 сая орчим хүн астматай байна. Эдгээр хїмїїсийн 5-10 хїртэлх насны хїїхдийн астма хїмїїс байгаа бєгєєд хэрэв боломжтой бол биологийн шинжтэй оролцоонд хамрагдах боломжтой.
Фасенра хэрхэн ажилладаг вэ?
Фасенра хэрхэн ажилладагийг ойлгохын тулд эозинофил, цагаан цусны эсийн багтраа, астма хоорондын харилцан хамаарлыг судлах нь чухал юм. Ихэнх тохиолдолд eosinophils биднийг шимэгч хорхойн эсрэг хамгаалах болно. Гэвч зохисгүй үйлдэл хийхэд эозинофилууд эдийг гэмтээж, астма үүсэх боломжтой. Eosinophil-ийн үйлдвэрлэл, үйл ажиллагаа нь interleukin-5 (IL-5) хэмээх цитокинээр нөлөөлдөг.
Фасенra бол иосинфилд байрлах IL-5-ийн рецептортой идэвхтэй нэгддэг моноклональ эсрэгбие юм. Одоогийн Эрдэм шинжилгээний болон Үзэл бодлын сэтгүүлд нийтлэгдсэн нийтлэлдээ Голдмэн ба хамтран зохиогчдын бичсэн нийтлэлдээ: "Бенрализумаб [Фасенра] нь эсрэгбие хамааралтай эсийн-тулгуурласан эсийн хоруу чанарыг сайжруулснаар эозинофилийн шууд, хурдан, бараг бүрэн хомсдолыг өдөөж, apoptotic process Байгалийн алуурчин эсийг хамарсан эозинфилийг устгах ". Үндсэндээ, Фасенра нь эозинофилийг устгахад зуучилдаг.
IL-5-mepolizumab (Nucala) ба резлизимаб (Cinqair) эсрэг IL-5 эсрэг бусад monoclonal эсрэгбиемүүд нь IL-5-ийн эсрэг ба ингэснээр eosinophil бууралтыг илүү идэвхгүй болон шууд бус аргаар үүсгэдэг. Хамгийн чухал нь Фасенра шиг Nucala болон Cinqair хоёрын аль аль нь эмчилгээнд нэмэр болдог.
ZONDA Clinical Trial
3-р шатны ZONDA туршилтын үеэр AstraZeneca судлаачид Фасенra-ийн удирдлагыг байнгын eosinophilia бүхий өвчтөнүүдэд астма-гийн хяналтыг дэмжих аман глюкокортикоид эмчилгээг багасгах эсвэл цус дахь eosinophils-ийн тоог нэмэгдүүлэх шаардлагатай эсэхийг үнэлэх болно.
Системийн буюу аман глюкокортикоидуудтай удаан хугацааны эмчилгээ нь булчингийн, дотоод шүүрэл, зүрх судасны, төв мэдрэлийн системд сөрөг нөлөө үзүүлдэг. Амны хөндийн глюкокортикоидыг удаан хугацаагаар хэрэглэдэг хүмүүст амьдралын чанарыг бууруулсан. Харамсалтай нь ихэвчлэн глюкокортикоид болон гуурсан хоолойн гуурсан хоолойн багтраатай хүмүүсийн 32-45 хувь нь астма өвчнийг хянах зорилгоор аман глюкокортикоидын эмчилгээг байнга хэрэглэдэг.
ЗонаDA-ийн судалгаанд 369 өвчтөн хамрагдсан бөгөөд эдгээр өвчтөнүүдийн 220 нь гурван бүлэгт хуваагджээ. 28 долоо хоногийн туршид туршилтын эхний бүлэг нь Фаренрагийн арьсыг 4 долоо хоног тутамд судсаар тарьсан. Хоёр дахь туршилтын бүлэг нь Фаренрагийн арьсан доорх судсыг найман долоо хоног тутам хүлээж авсан бөгөөд хяналтын бүлэг нь плацебо тарилга хийлгэсэн. Үүнээс гадна судлаачид бүх гурван бүлгийн аман глюкокортикочикын тунгаар астма өвчнийг хянах хамгийн бага түвшинд хүртэл бууруулсан. Судлаачид жил бүрийн багтраа үүсэх, уушигны үйл ажиллагаа, шинж тэмдэг болон аюулгүй байдлыг жил бүр үнэлдэг.
Энд клиник туршилтын үр дүн байна:
- Fasenra-г хэрэглэсэн туршилтын хоёр бүлэгт аман глюкокортикоидын тунгийн дундаж төвшин хамгийн доод түвшингээс 75 хувиар бага байв.
- Плацебо бүлэгт аман глюкокортикоидын тунг дунджаар 25 хувиар доогуур түвшинд байна.
- Фасенрагаас оролцсон хүмүүс плацебо хүлээн авахаас илүүтэйгээр амны хөндийн глюкокортикоидын тунгийн хэмжээг багасгахын тулд дөрөв дахин олон тохиолдол гарсан байна.
- Фасенra 4 долоо хоног тутам эмчлүүлэх туршилтын горимд астма өвчний жилийн хүндрэлийн тохиолдол 55% -иар буурсан байна.
- Фасенra 8 долоо хоног тутамд туршилт хийх горимд хяналтын багынхтай харьцуулахад астма өвчний жилийн хүндрэлийн хэмжээ 70 хувиар буурсан байна.
- Уушигны функцийг 1 секундэд (1 секундэд) хүчээр хэмжих нь фасебо хэрэглэдэгтэй харьцуулахад Fasenra-тай харьцуулахад ялгаатай байв.
- Өдөрт 12,5 мг-аас бага буюу тэнцүү промрестон (амны хөндийн глюкокортикоид) суурь өвчний 50% нь фасеныг хэрэглэснээр амны хөндийн глюкокортикоидуудыг бүрэн зогсоох боломжтой болсон.
- Пласебо бүхий хүмүүстэй харьцуулахад Фасенra-тай өвчтөнд астматай холбоотой амьдралын чанарыг үнэлэх арга хэмжээнүүд холилдсон. Зарим арга хэмжээ нь астма шинж тэмдгийн өөрчлөлтийг сайжруулж, зарим нь плацебо хэрэглэдэг өвчтөнүүдтэй харьцуулахад өөрчлөгдөөгүй байна.
- Фасенра болон плацебо хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд сөрөг үйл явдлын давтамж нь адилхан байсан бөгөөд энэ нь Фасенра аюулгүй байж магадгүй гэж үздэг.
Тэгэхээр, багтраагаар ялган салгасан гэж юу вэ? Nair болон хамт олон:
Хүндрэлийн багтраа нь астма-г муудсантай холбоотойгоор тодорхойлогдох шинж тэмдгийг эмчлэхийн тулд системийн глюкокортикочикийн тунг түргэсгэхээс 3-аас доошгүй хоногийн хугацаанд түргэсэх шалтгаан болсон ба астма өвчний улмаас өвчтөний биеийн гадна глюкокортикоидыг байнгын арчилгааны эмчилгээ, астма өвчний улмаас хэвтэн эмчлүүлэх эмнэлэг.
Zasha-гийн туршилтанд Fasenra-ийн өвчтөнүүдийн 166 өвчтөн буюу 75% нь дор хаяж нэг сөрөг нөлөө үзүүлжээ. Энд клиник туршилтын явцад ажиглагдсан гаж нөлөөний задаргаа энд орно:
- Nasopharyngitis (17 хувь)
- Астма муудах (13 хувь)
- Bronchitis (10 хувь)
Тэмдэгт нь nasopharyngitis нь хамар, амьсгалын дээд замын үрэвсэл гэсэн үг юм. Нийтлэг хүйтэн гэдэг нь nasopharyngitis-т хамаардаг. Bronchitis нь доод замын агаарын үрэвсэл, уушгины гуурсан хоолойн үрэвсэл юм.
Нийт 28 өвчтөнд (13 хувь) судлаачид "аажмаар" гаж нөлөөг үзүүлсэн нь хамгийн түгээмэл нь астма муудаж байна. Эмчилгээг зогсоохын тулд Фасенрагаас зөвхөн хоёр өвчтөнийг авах шаардлагатай байсан. Эдгээр хоёр өвчтөн туршилтын үед үхсэн боловч Фасенрагийн удирдлагад хамааралгүй шалтгаануудын нэг нь зүрхний дутагдалтай өвчтөн нас барж, нөгөө нь уушгины хатгалгааны улмаас нас барсан байна. (Эдгээр євчтнїїд хоёулаа бусад євчин, хордлого илэрсэн байв.)
Судлаачид хүнд эозинопулитэй астматай хүмүүст найман долоо хоног тутамд Фасеныг хүлээн авсан хүмүүст амны хөндийн глюкокортикочик эмчилгээний тунг бууруулж болно гэж дүгнэжээ. Хамгийн гол нь, ЗонаDA-ийн туршилтад судлаачид астма өвчний жилийн хүндрэлийн улмаас дөрвөн долоо хоног тутам эмийг долоо хоног тутам хэрэглэдэг өвчтөнүүдтэй харьцуулбал найман долоо хоног тутамд Фасенраг хэрэглэдэг хүмүүс бага байдаг байна.
Клиникийн нэмэлт туршилтууд
SIROCCO болон CALIMA хэмээх хоёр эмнэлзүйн туршилтаар судлаачид Фасенра үр дүнг судлав. ZONDA шинжилгээний үр дүн гарахаас хэдхэн сарын өмнө хэвлэгдсэн эдгээр туршилтуудад судлаачид арьсан дор тарьсан дөрвөн долоо хоногт 4 долоо хоногт багтраа үүсэх, уушигны үйл ажиллагааг сайжруулах (FEV1 утгыг нэмэгдүүлэх), шинж тэмдгийн хяналтыг сайжруулсан 300 эс / микролитерээс илүү цус алддаг өвчтөнүүдэд цусны эозинофилиудыг сулруулдаг. Үүнээс гадна судлаачдын үзэж байгаагаар, статистикийн шинжилгээгээр үнэлээгүй боловч Фаренрагыг долоо хоног тутам эм болгон хэрэглэхээс илүү үр дүнтэй байдаг. Хамгийн гол нь эмийг найман долоо хоног эм болгон эмчлэх нь өвчтөнд эмийн ачаалал буурдаг.
Сонирхолтой нь, ZONDA-ийн туршилтын үед Fasenra өвчтөнүүдийн 20% нь амны хөндийн глюкокортикоикоидын тунгаар ямар нэгэн хэмжээгээр буураагүй байсан бол эдгээр өвчтөнүүдийн цус эозинофил тоо нь тэдний эцсийн аман глюкокортикоидын тун хамгийн их хэмжээгээр буурсан хүмүүстэй адил байсан юм. Нэйр, хамт олон "цусанд эозинофили байгаа нь зарим өвчтөнд эозинофилийг илрүүлэхгүй байж магадгүй гэж таамаглаж байна."
SIROCCO болон CALIMA-ийн туршилтуудыг судлах явцад, Гасман болон судлаачид еосинофил тооллогоос үл хамааран өвчтөнд багтрааны астма өвчний хүндрэлийг бууруулах боломжтой эсэхийг судлав. Судлаачдын үзэж байгаагаар бага эозинофил бүхий 150 литр / микрититер-Фасенратай харьцуулахад "эмчилгээг хязгаарлагдмал эмчилгээнд хамруулах нь хүндрэлтэй өвчтөнүүдэд өвчний болон эрүүл мэндийн үйлчилгээний зардлыг бууруулдаг."
Үүнтэй адилаар өмнөх эмнэлзүйн туршилтууд нь одоогийн зах зээл дээр Nucala болон Cinqair-ийн эсрэг хоёр IL-5 эсрэгбиений бусад хоёр эсрэг цус бага цусны эозинофил бүхий өвчтөнүүдэд үр дүнтэй болохыг харуулсан (өөрөөр хэлбэл, 150 эс / микролитертэй тэнцүү буюу түүнээс их) .
Ерөнхийдөө eosinophilic астма оношлох алтны стандарт нь биопси буюу өдөөгдсөн цэрний шинжилгээнд тулгуурлан гуурсан хоолойн үрэвслийн үрэвсэл илрүүлэхэд оршино. Гэсэн хэдий ч эдгээр горимуудыг гүйцэтгэхэд хэцүү, тусгай сургалт шаарддаг; Тиймээс тэд байнга ажилладаггүй. Харин эмч нар цус иосинофилын тооноос хамаардаг бөгөөд энэ нь астма өвчин эмгэгийг урьдчилан таамаглахад төгс биш байдаг. Цаашилбал, эозинофилийн тоо нь цаг хугацаанаас хамаарч өөр өөр байдаг ба кортикостероидын эмчилгээнд мэдрэмтгий байдаг.
Голдман ба хамтран зохиогчдын үзэж байгаагаар:
Өнөөгийн анализийн үр дүнгүүд нь магадгүй цөөн тоогоор [300 эс / микролитер] цус иосинофилийн тоог үндэслэн eosinophil depletion эмчилгээнд тохирох хариулагчдыг тодорхойлох боломжит хязгаарлалтыг онцолж байна. Цусны эозинофилээс гадуур эозинофилины фенотипний илүү нарийвчилсан шинж чанарыг тодорхойлохын тулд клиник шинж чанарыг (жишээ нь, хамрын полипоз), цусны эозинофилийн тоог хамт хэрэглэнэ. Цусны иосинфилийн тоо хэмжээг хэд хэдэн удаа хэмжиж, эозинофилын үрэвсэлтэй өвчтөнд алдагдсан оношлогоонд алдагдах магадлалыг тооцоолох хэрэгтэй.
Фасенра болон өрсөлдөөн
Одоогоор Фасенра IL-5: Nucala and Cinqair-ийн зорилтот бусад биологийн эсрэг хэрхэн ажилладаг талаар тодорхойгүй байна. Босрализумаб нэртэй астма эмчилгээний талаар өгүүлэлдээ Saco болон хамтран зохиогчид Фасенра Начала, Кинкайраас ялимгүй давсан тун шаарддаг гэж бичсэн байдаг. Гэсэн хэдий ч судлаачид гурван эмийг харьцуулах талаар дараах зүйлсийг бичсэн байна:
Астма шинж тэмдгийн оноо, амьдралын чанарыг сайжруулахын тулд гурван биологийн бүх аргыг хэрэглэдэг боловч эдгээр сайжруулалтуудын эмнэлзүйн ач холбогдол нь тодорхойгүй байна ... Чанартай санамсаргүй хяналттай туршилтыг 3 хүртэлх харьцуулалтыг хийснээр тэдний дунд сонгох нь eosinophilic астма эмчилгээг сонгоход хүндрэлтэй хэвээр байна.
Фасенра үйлдвэрлэгч AstraZeneca нь Nucala, Cinquair-ээс бага өртөгтэй эмийг зах зээлд нийлүүлэх IL-5 биологийн шинэ технологиор худалдаж авахаар төлөвлөж байна. Хэдийгээр хэд хэдэн хүчин зүйлээс шалтгаалан эмийн үнэ янз бүр байдаг ч Nucala жилд ойролцоогоор 32,500 доллар, Cinqair үнэтэй байдаг. Эцэст нь, Фасенра эдгээр бусад биологитой харьцуулахад арай бага зардалтай байдаг тул үнэ нь бас бага байх болно.
Эх сурвалж:
> Голдман М ба бусад. Хүнд хэлбэрийн, хяналтгүй астма өвчтөнд цус eosinophil count болон benralizumab-ийн үр нөлөө: SIROCCO III ба CALIMA судалгаанууд. Одоогийн эрүүл мэндийн судалгаа ба үзэл бодол . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Амны хөндийн глюкокортикоид-Хүнд хэлбэрийн астма-д Б Benralizumab-ийн нөлөөний нөлөө. The New England Medical Journal сэтгүүл . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Бенрализумаб нь астма эмчилгээг хийдэг. Клиникийн эм зүйчдийн экспертийн үнэлгээ. Клиникийн дархлаа судлалын талаархи экспертийн үнэлгээ . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Эосинофил болон бусад холбогдох эмгэгүүд. In: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Леви ММ, Хэвлэлийн OВ, Burns LJ, Калионури М. Williams Hematology, 9e Нью Йорк, Нью Йорк: МакГрав-Хилл