Хөхний хорт хавдраар эмчлэхэд PARP дарангуйлагчид ямар үүрэг гүйцэтгэдэг вэ? Ходоодны хорт хавдрыг эмчлэхийн тулд PARP-ийн дарангуйлагч гэж нэрлэгддэг хэд хэдэн эмийг саяхан судалсан. Эмчилгээний энэ төрлийг юу хийдэг вэ, мөн хөхний хорт хавдартай хүмүүсийн удирдлагад тэдний үүрэг юу байж болох вэ?
PARP болон ДНХ засварын тухай
PARP гэдэг нь poly (ADP-ribose) полимераза гэсэн товчлол юм.
PARP нь эсийн үйл явцад хэд хэдэн үүрэгтэй, ялангуяа ДНХ-ийн засвар болон программчлагдсан эсийн үхэлд (apoptosis) үүрэгтэй байдаг. Эрүүл эсүүд PARP-ийг өөрсдөө засах, хэвийн амьдралын мөчлөгийн дагуу амьдрах чадвартай байдаг. Гэвч хорт хавдрын эсүүд нь ДНХ-ийн хохирлыг засахын тулд PARP-ийг ашиглаж болно. Ийм хорт хавдар эмчилгээнд тэсвэртэй болдог. PARP-ийн хэд хэдэн өөр өөр уургууд байдаг бөгөөд тэдгээр нь эс доторх функцэд өөрсдийн үүрэгтэй байдаг.
PARP дарангуйлагч ба хөхний хавдрын эмчилгээ
PARP-ийн дарангуйлагч нь PARP уураг нь хорт хавдрын эсийг засахад өөрсдийн үүргээ гүйцэтгэхийг хориглодог эм юм. Хими эмчилгээ , цацраг идэвхт бодис нь эсийн ДНХ-ийг эвдэж, дахин үржих боломжгүй байдаг. Зарим төрлийн хавдрын эсүүд нь PARP ферментийг ДНХ-ийн гэмтлийг засах, хорт хавдрын эмчилгээнээс сэргийлдэг. Хэд хэдэн эмнэлзүйн туршилтыг хийлгэхийн тулд PARP-ийн дарангуйлагчид хавдрын бусад эмчилгээнд хавсарч байгаа нь PARP уураг нь хорт хавдрын эсээс хамгаалдаг.
Хөхний хорт хавдарын эсийн үр нөлөө
Хэрвээ хөхний хавдрын хагалгааны эмчилгээнд PARP-ийн дарангуйлагч нэмэгдэх юм бол судлаачид хорт хавдрын эсийг эсэргүүцэж буй хорт хавдрын эсүүд нь үхлийн аюултай ДНХ-ийн хохирол амсах болно гэж найдаж байна. Зарим тохиолдолд PARP дарангуйлагч нь киммон болон цацраг идэвхит бодисын хамт дангаараа хэрэглэж болно.
Хамгийн сайн мэдээ бол PARP дарангуйлагчид жирийн, хорт хавдартай эсэд нөлөөлдөггүй. Энэ нь өвчтөнүүдэд бага хэмжээний гаж нөлөө үзүүлж, эмчилгээнээс хурдан сэргэх гэсэн үг юм.
Амбулатори хөхний хорт хавдрын найдвартай байдал
PARP-ийн дарангуйлагчид нь хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд тустай байж болно. BRCA1 болон BRCA2 генетик мутацитай хүмүүс хөхний хорт хавдрыг үүсгэх эрсдэл өндөртэй байдаг. BRCA-ийн эрүүл генүүд нь хавдрын эсийг дарангуйлдаг ( хавдрын дарангуйлагч ген гэж нэрлэдэг ) дарангуйлдагийг үүсгэдэг уураг үүсгэдэг боловч BRCA-ийн генүүд нь хорт хавдрын эсүүдтэй тэмцэх эдгээр уураг үүсгэдэггүй. PARP-ийн дарангуйлагчид нь BRCA-ийн мутаци бүхий хорт хавдрын эсийн сул талыг ашиглаж болно. PARP дарангуйлагчдад хэрэглэж болох нэг арга нь удамшлын хөхний хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх боломжтой. Магадгүй PARP дарангуйлагчид нь өндөр эрсдэлтэй эмэгтэйчүүдэд урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ болж, урьдчилан сэргийлэх эмчилгээг хуучирсан.
Гурвалсан сөрөг үр дагавартай хөхний хорт хавдар
PARP-ийн дарангуйлагч эмчилгээний цөөн хэдэн клиник туршилтаар PARPE-ийн дарангуйлагчийг бусад гурвалсан сэжиг бүхий хөхний хорт хавдрын эмчилгээнд нэмсэн эмнэлзүйн үр дүнг олсон. Эдгээр судалгаанд PARP-ийн дарангуйлагчид сайн тэсвэртэй байсан. Энэ үед зөвхөн хөхний хорт хавдрын эмчилгээнд зөвхөн батлагдсан эмчилгээ нь bevacizumab юм. Гэхдээ энэ эм нь гурван хөхний хорт хавдартай хүмүүст онцгой ач холбогдол өгдөггүй.
Бусад хэрэглээ PARP дарангуйлагчид
PARP-ийн дарангуйлагчидтай боловсруулсан эмүүд хөхний, өндгөвч, умайн, тархи, нойр булчирхайн хэд хэдэн төрлийн хавдрыг туршиж үздэг. 2015 онд PARP дарангуйлагч зарим өндгөвчний хорт хавдрыг эмчлэх эмчилгээнд зөвшөөрсөн.
PARP-ийн дарангуйлагчийн ач холбогдол
PARP-ийн дарангуйлагчдын нэмэлтийг хөхний хорт хавдрын эсрэг зэвсэг хэрэглэж байгаа зэвсэгт хүчнийг нэмэгдүүлж байна. PARP-ийн дарангуйлагчид нь хими эмчилгээний үр дүнг өсгөн нэмэгдүүлдэг. Эдгээр эмүүд нь амьдралын чанарыг сайжруулж, өвчтөний эсэн мэнд үлдэх боломжийг нэмэгдүүлдэг.
ДНХ-ийн түвшинд хөхний хорт хавдартай тэмцэх нь ирээдүйн давалгаа мэт харагддаг.
Эх сурвалж:
> Boerner, J. et al. ДНХ-ийн ДНХ-ийн гэмтэл засварын протеины илэрхийлэл нь гурвал-сөрөг хөхний хөхний хорт хавдарт титаниомераз болон PARP-ийн дарангуйлагчийг хариу үйлдэл үзүүлдэг. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., болон M. Robson нар. Политез (ADP-ribose) Полимераза дарангуйлагч Гурав дахь сөрөг хөхний хөхний хорт хавдар. Хавдрын сэтгүүл . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C., K. Altundaq нар. Хөхний хорт хавдрыг эмчлэхэд PARP-ийн дарангуйлагчид. Эмийн эмчилгээний мэргэжилтэн . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J., and L. Livraghi нар. Хөхний хорт хавдрын менежмент дэх PARP дарангуйлагчид: Одоогийн мэдээлэл ба ирээдүйн төлөв. BMC анагаах ухаан . 2015 он 13: 188.
> Хиллер, Д., болон Ч. Полимераза дарангуйлагчийн өнөөгийн байдал (ADP-ribose) Гурвалсан сөрөг Хөхний хорт хавдрын эсрэг шинэ эмчилгээний бодисууд. Хөхний хавдрын олон улсын сэтгүүл . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. I ба I үе шат Олапариб, Carboplatin-ийн судалгаа BRCA1 эсвэл BRCA2-ийн мутацитай холбоотой хөхний болон өндгөвчний хавдрын судалгааг Biomarker анализ хийдэг. National Cancer Institute-ийн сэтгүүл . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus Хөхний хорт хавдраар хими эмчилгээ хийлгэсэн. The New England Medical Journal сэтгүүл . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Клиникийн хавдрын сэтгүүл . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., болон S. Kummar нар. Амлалтаа биелүүлэх: Политехникийн ADP Ribose Полимераза нь Зориулалтын AnticancerThreatapy гэсэн дарангуйлагдана. Онкологийн талаарх одоогийн санал бодол . 2015. 27 (6): 475-81.
> Риос, Ж., ба С.Пухалла нар. Хөхний хорт хавсран дахь PARP дарангуйлагчид: BRCA ба түүнээс гадна. Онкологийн (Williston парк) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Olaparib монополь эмчилгээний урт хугацааны аюулгүй байдал, карбоппатин, пандлитекселтэй хавсарч мэс засал хийлгэсэн. Английн Хавдар судлалын сэтгүүл . 2015. 113 (3): 396-402.