Нийлэг HDL: Plaquebuster? Эсвэл зөвхөн уналт уу?

Нийлэг HDL

Хүн бүр мэддэг учраас HDL холестролыг "сайн холестерол" гэж үздэг. Учир нь HDL түвшин өндөр байгаа нь титэм артерийн өвчний эрсдлийг бууруулдаг. HDL нь илүүдэл холестеролыг эдээс гаргаж, түүнийг элэг рүү буцааж өгдөг. Тиймээс судлаачид HDL-ийн түвшинг нэмэгдүүлэх эмчилгээг хөгжүүлэх оролдлого хийлгэж, "муу" холестеролыг арилгах үйл явцыг ихэсгэж байна.

Эдгээр хүчин чармайлтууд нь ихэвчлэн урам хугардаг байсан.

HDL липопротин нь ApoA-ийн "репликаци" -ийн HDL-ийн синтетик хэлбэрийн нэг юм.

HDL-г хэрэглэдэг гэж юу вэ?

Бүх липопротейнүүдийн нэгэн адил HDL хэсгүүд нь липидүүд (энэ тохиолдолд, холестерол), цусны урсгалаар липидийг тээвэрлэх тусгай уургуудаас бүрддэг. HDL липопротейнийг бүрдүүлдэг уургууд нь ApoA хэмээх уургийн гэр бүл юм. ApoA бол HDL бөөмийн "идэвхтэй найрлага" юм. Энэ нь илүүдэл холестеринийг артерийн хананаас хураан авч, түүнийг хольсон ApoA юм. Тиймээс бид цусны шинжилгээнд хамрагдсан HDL холестерин нь эдийн холестерины холестериныг боловсруулж, элэг рүү буцаж явна.

Хэрэв бид цусны урсгал дахь ApoA уургийн хэмжээг ихэсгэж чадвал холестериныг зайлуулах процессыг нэмэгдүүлж, атеросклерозын эрсдлийг бууруулж болзошгүй юм.

HDL меметикууд нь ApoA уураг шиг аль болох ойртуулах эм юм. Тэдгээр нь синтетик HDL хэсгүүдийн үр дүнтэй байдаг. Зарим нь хөгжиж байгаа боловч судалгаа, хөгжлийн үйл явц удаан, тасалдсан байна.

HDL Гиметиктэй туршлагатай

HDL меметикийн анхны эмнэлзүйн туршлага 2003 онд мэдээлэгдсэн.

ApoA-1 Milano хэмээх HDL-ийг дууриамал аргаар долоо хоногт таван удаа тарьж хэрэглэсэн нь титмийн артерийн өвчтэй эрчүүдэд агшилт ихээр агшилт үүсгэсэн. (Ачааллын хэмжээ нь үнэндээ жижигхэн байсан ч энэ нь багасч, статистик ач холбогдолтой байв.)

ApoA-1 Milano нь Италийн жижиг хотоос 40 хүнийг судалж үзсэн бөгөөд HDL-ийн түвшин буурч байсан ч гайхалтай удаан, эрүүл амьдрах чадвартай гэдгээрээ алдартай байсан. Судлаачид эдгээр хүмүүст цусны шинжилгээг тогтмол хийдэггүй HDL (ApoA-1 Milano) хэлбэрийн "мутант" хэлбэрээр илрүүлсэн боловч зүрх судасны өвчлөлөөс урьдчилан сэргийлэхэд маш үр дүнтэй болох нь батлагдсан. Судлаачид ДНХ-ийн мутацийг шинэчилж, шинэ HDL-ийг үүсгэсэн бөгөөд дараа нь шинэ лабораторийн нянг үүсгэсэн энэхүү шинэ ДНХ-ийг бий болгосон ба энэ нь ApoA-1 Milano-г үйлдвэрлэх "үйлдвэр" -ийг бий болгосон.

Энэ судалгаа нь зүрх судасны эмч нарын дунд гайхалтай сэтгэл хөдлөлийг бий болгож, олон нийтийн дунд мэдээ мэдээллээр маш их баярлаж байсан.

Гэвч энэ жил бид ApoA-1 Milano-ийн талаар юу ч сонссонгүй.

Гэсэн хэдий ч цаанаа нэлээн үйл ажиллагаа явагдаж байна. ApoA-1 Миланы эрх нь хэд хэдэн удаа өөрчлөгдсөн, хэд хэдэн мансууруулах бодисын компаниуд HDL-ийн дууриамалууд дээр ажиллаж байна.

Гэвч одоо эдгээр эмийг боловсруулах үйл явц нь хамгийн бага, хэцүү, үнэтэй гэж хэлэх нь тодорхой байна.

Цаашилбал, 2014 онд хоёр дахь HDL симметрик (CER-001, Cerenis Therapeutics-ээс) CHI-SQUARED гэж нэрлэгддэг клиник туршилтаар туршиж, товрууны эзлэхүүн багасгахад ашиг тусаа өгсөн.

Хаана HDL зайнаас ажиллах вэ?

Сэтгэлийн дарамт нь 2003 оноос хойш маш их багассан. Эдгээр эмүүд нь хөгжүүлэх, үйлдвэрлэхэд маш хэцүү болохыг нотолж, CHI-SQUARED-ийн үр дүнг үндэслэн тэдгээр нь нийтлэг үр дүнтэй байх боломжгүй юм. Хэдийгээр бид үүнийг сайн мэдэхгүй ч мансууруулах бодисын томоохон компаниуд тэдгээрээс татгалздаг шиг харагддаг.

Тэдгээрийг хязгаарлагдмал нөөцтэй жижиг компаниуд хөгжүүлж байна.

Үүнээс гадна сүүлийн жилүүдэд зүрхний шигдээсээс сэргийлэх HDL-ийн түвшинг нэмэгдүүлэх судлаачдын ертөнцөд ихээхэн урам хугарах нь torcetrapib шиг CETP дарангуйлагчид болон сүүлийн үед ниацин шиг гайхалтай амжилттай болсон. Эмийн компаниуд HDL-ийн түвшинг нэмэгдүүлж, зүрх судасны өвчлөлийг багасгахын тулд мансууруулах бодис олох гэж хэдэн тэрбум тэрбумаар зарцуулсан байна. Шударга өрсөлдөгч нар HDL таамаглалыг бүхэлд нь асууж эхэлдэг, өөрөөр хэлбэл өндөр HDL түвшин өндөр байдаг.

Тиймээс синтетик HDL нь одоог хүртэл хөгжиж байгаа бөгөөд эмэнд ихээхэн үр өгөөжтэй байж болох юм. Гэхдээ илүү их зүйл хийх хэрэгтэй байна. Хэдийгээр энэ хүчин чармайлт гардаггүй ч гэсэн энэ төрлийн эмийг (эмэнд тэсвэртэй тунгаар болон завсарлагаар) судсаар хийх шаардлагатай байдаг. мөн жил ажилласан мөнгө, зарцуулсан мөнгөний хэмжээгээр бид эдгээр эмийг үнэтэй гэж тооцож болно. Тиймээс бид амьсгалаа барих ёсгүй.

Доод шугам

HDL түвшинг нэмэгдүүлэх хамгийн сайн арга бол эрүүл амьдралын хэв маягийг нэвтрүүлэх явдал юм. Энэ арга нь бидний HDL түвшингээс үл хамааран эрсдлийг багасгах ашигтай арга юм.

Эх сурвалж:

Tardif JC, Балланти М CM, Barter P, et al. Өндөр нягтралтай липопротеины медиаторын CER-001 цочмог титэм хамшинж бүхий өвчтөнд титэм судасны атеросклерозын эмчилгээний үр дүн: санамсаргүй туршилт. Европын зүрх сэтгүүл. 2014 оны 4-р сарын 29 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171

Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. АРГА Ай Милано цочмог титэм судасны хамшинж бүхий өвчтөнд титэм судасны атеросклерозын үр нөлөө: санамсаргүй түүвэрлэсэн туршилт. JAMA 2003; 290:.