Урьдчилан сэргийлэх эмүүд нь эдгэрэлтийн эмчилгээг PKD-д барьж чадна
Полицистик бөөрний өвчин ( PKD ) нь бөөрөнд үүссэн цистийн ургалт, өсөлттэй холбоотой генетикийн эмгэг юм. Энгийн cysts гэж нэрлэгддэг ялгаатай нь PKD нь хоргүй өвчин биш бөгөөд PKD өвчтөнүүдийн ихээхэн хэсэг нь бөөрний дутагдалтай, диализ эсвэл бөөр шилжүүлэн суулгах шаардлагатай байдаг.
Өвчтөн PKD-ийн оношлогооны талаар судалж үзэхэд эмчилгээний боломжтой эсэхийг асууна.
Өвчний эмгэгийг бууруулахын тулд ямар эмчилгээ хийх боломжтойг ойлгохын өмнө, ADH гэж нэрлэгддэг даавар, эсвэл шээс хөөх эмийн эсрэг (вазопрессин гэгддэг) зайлшгүй шаардлагатай болдог.
PKD дахь ADH-ийн үүрэг
АДХ нь далайгаас далайгаас амьдралаа хөгжүүлэхэд тусалсан. Хэрэв энэ нь ADH-д хамааралгүй байсан бол олон амьд организм нь халуун орны гадаргуугийн хатуу ширүүн нөлөөг тэсвэрлэх чадваргүй байх болно.
"Гипоталамус" хэмээх тархины нэг хэсэг болох "ADH" нь бөөрөнд үйлчилдэг даавар юм. Энэ нь шээсийг харанхуй болгож, халуун наранд гаднаас ус уух, эсвэл өдөртөө хангалттай усгүй байх үед төвлөрдөг. Тиймээс энэ нь хэчнээн хэмжээний ус ялгаран ялгарч, хэрэгцээгээ хангахын тулд "дахин боловсруулалт" хийх шаардлагатай болдог (бидний усны хэрэглээ, орчны температур гэх мэт).
CKD-ийн талаарх хэлэлцүүлэгт ADH хэрхэн нийцэх вэ? ДЭМБ нь бөөрний өсөлт (бөөрний дутагдал) -ийн PKD-ийн гол дэмжигчдийн нэг юм. Өөрөөр хэлбэл, хэрэв та ямар нэгэн байдлаар ADH түвшинг бууруулах эсвэл цистүүд дээр үйлдэл хийхээ болих юм бол цистийн өсөлтийг удаашруулж, PKD-ийн өсөн дэвжих явцыг удаашруулж болох юм.
Одоогийн эмчилгээний сонголтууд
АДШ-ийн үүрэг ролийг ойлгох нь эмчилгээний сонголтуудыг ойлгоход тусалдаг бөгөөд яагаад тэд усыг их хэмжээгээр хэрэглэж буй эм рүү шилжүүлэхээс шалтгаалж болох юм.
- Усны хэрэглээ нэмэгдэх : Энэ нь энгийнээр хэлбэл ундны ус ADH түвшинг бууруулах үр дүнтэй арга юм. Шингэний дутагдлаас болж ADH-ийн түвшин өснө. Энэ нь таныг цангаж буй усны цангааг арилгахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь ADH-ийн түвшинг бууруулдаг. Энэ тохиолдолд ADH-ийн өсөлтийг саармагжуулах замаар ADH-ийг тогтвортой байлгах явдал юм. Энэ нь PKD-ийн явцыг удаашруулж болзошгүйг харуулж байна. Бодит байдал дээр хэр үр нөлөөтэй, утга учиртай байгаа нь маргаантай хэвээр байна.
- Хүндрэлийг зохицуулах: Одоогийн байгаа бусад эмчилгээ байхгүй тохиолдолд бид PKD-ийн хүндрэлийг удирдахад хязгаарлагдмал байдаг. Үүнд цусны даралт ихсэх, бөөрний халдвар, бөөрний чулуу, хэвийн бус электролитууд орно. Цусны даралт ихсэлт нь ACE ингибитор эсвэл ARB нэртэй тусгай эмийг хэрэглэдэг. Усны хэрэглээ нэмэгдэх нь бөөрний болон бөөрний чулуу зэрэг бусад хоёр гол гажигтай холбоотой PKD-ийн хүндрэлийг бууруулахад тусалдаг.
Ирээдүйн эмчилгээний сонголтууд
PKD-ийн муудаж байгаа АДХ-ийн үүрэг ролийн талаарх бидний ойлголт нь дээр дурьдсан "тусламжийн тусламжийн" үйл ажиллагаанаас илүү тодорхой сонголт хийх боломжийг олгодог судалгаа шинжилгээний амлалтыг бий болгосон.
Одоогийн судалгаа нь ADH-ийн үйл ажиллагааг хязгаарлаж, цистүүдээс томрохоос сэргийлж чадах мансууруулах эм олоход чиглэгддэг. (Цистийн хэмжээ нэмэгдэх нь PKD-ийн өвчтөний бөөрний дутагдал).
Жишээ нь:
- Толваптлан: Энэ нь анхдагчаар натрийн түвшин багатай эмчилгээнд зөвшөөрөгдсөн эм бөгөөд бөөрөнд ADH-тэй хавсарч болох сайт (В2 рецептор гэх мэт) -ийг хориглох үйлдэл юм (V2 рецепторийг "keyhole" гэж Энэ нь ADH холбох хэрэгтэй, тнахапантан нь "хуурамч түлхүүр" бол одоогийн үед ийм зүйл гарахаас сэргийлэх болно.).
ТЕДЕП-ийн туршилтын үр дүн нь ТХХХ-ийн бөөрний үйл ажиллагааг удаашруулж байгаа Тевладпантай эмнэлзүйн хэрэглээг харуулсан. Энэ механизм нь бөөрний эзлэхүүний өсөлтийг удаашруулж байгаа бөгөөд энэ нь бөөрний үйл ажиллагаа багасахад хүргэдэг. Гэхдээ Толваптанд АНУ-ын ЭСА-ийн эмчилгээнд хамрагдаагүй байгаа боловч элэгний үр нөлөөний талаар санаа зовж байгаагаас шалтгаалж байна. Энэ нь дэлхийн зарим хэсэгт PKD-ийг эмчлэхэд аль хэдийн батлагдсан байна).
- Октототид: Энэ бол соматостатин хэмээх даавар болох урт хугацааны синтетик хувилбар юм. 2005 онд хийсэн туршилтаар somatostatin бүхий зургаан сарын эмчилгээ нь цистийн өсөлтийг удаашруулдаг гэж мэдээлсэн. PKD-д бөөрний үйл ажиллагаа буурч байгаагийн шалтгаан нь цистийн өсөлтийг дагаж байгааг бид мэддэг боловч цистийн өсөлтийг удаашруулахад энэ нь бөөрний эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой болохыг тайлбарлажээ.
Дараа нь 2013 онд Lancet-д хэвлэгдсэн ALADIN туршилтын үр дүнг бид харсан. Энэ судалгаагаар өмнөх судалгаануудтай харьцуулахад илүү удаан хугацаагаар үргэлжилсэн бөгөөд октреотидын эмчилгээнд хамрагдсан өвчтөнд бөөрний эзлэхүүний мэдэгдэхүйц бага байгааг илрүүлсэн боловч гурван жилийн дараа хийгддэг.
Өгөгдлийг одоогоор харгалзан үзвэл octreotide нь PKD-ийн эмчилгээнд эмчилгээний үүрэг гүйцэтгэх боломжтой. Зарим шалтгаанаар октреотид нь бөөрний эзлэхүүний өсөлтийг нэг жилээс удаашруулж байгаа боловч үр нөлөө нь удаан хугацааны туршид бага зэргийн нөлөө үзүүлнэ. Мэдээжийн хэрэг, урт хугацааны хатуу үр дагаврын өгөгдлийг харах илүү дэлгэрэнгүй судалгааг хийх шаардлагатай байна.
Хэдийгээр эдгээр агентууд хоёулаа амлалтаа биелүүлж чадсан (бусад эмч нарыг mTOR дарангуйлагчид болон клиникийн туршилтаар хийх бусад эмүүдээс гадна) боловч өртөг нь гол асуудал юм. Бусад бүх зүйл тэгш байх ёстой, octreotide нь насан туршийн эмчилгээ байж болох лилаптандаас хямд сонголт байж болох юм. 2017 онд 15мг / л-тилаптаны бэлдмэлийн 30 хоногийн нийлүүлэлт нь АНУ-д $ 11,000 -аас 12,000 ам.доллар, октреотидын 90 ампторт (100 мкг тариа) 300-350 доллар зарцуулдаг!
Эх сурвалж:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Усны хэрэглээ нэмэгдэх нь PCK Rat-тэй үед Поликистик бөөрний өвчлөлийг бууруулдаг. J Am Soc Nephrol. 2006 оны наймдугаар сар, 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Jun 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, нар. Усны хэрэглээ нэмэгдэж байгаа нь автозамын зонхилох давтамжтай полицистик бөөрний эмгэгийн үед өвчний явцыг сайжруулдаг уу? Nephrology Dialysis шилжүүлэх. 2014 оны есдүгээр сар, 29 (9): 1710-9.
> Торрес В, Чапман А, Девуж О, бусад. Тулваптанд Аутосомын зонхилон тархсан полицистик бөөрний өвчинтэй өвчтөнүүдэд. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Londacting somatostatin-ийн аналогийн үр нөлөө Autosomal давамгайлсан polycystic бөөрний өвчин (ALADIN) -д бөөрний болон цистийн өсөлтөнд үзүүлэх нөлөө: санамсаргүй, плацебо хяналттай, олон төрлийн туршилт. Lancet. 2013 оны 2-р сарын 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.