Магадгүй дархлааны систем нь бактеритай тэмцэх цагаан эсийн зургийг оюун ухаандаа авчирдаг, эсвэл гадаадын довтлогчийг довтолж буй эсрэг биетүүдийг авч үзвэл энэ нь таныг өвчин үүсгэх чадвартай бактери, вирусын эсрэг биеийн хамгаалалт юм. Гэсэн хэдий ч дархлалын тогтолцоо нь хорт хавдрын эсийг илрүүлэх, эрэлхийлэх, устгах чадвараараа танигдаж байна.
Дархлалын тогтолцоотой тийм хүчирхэг хүчээр, хэвийн, эрүүл эсүүд алдаагаар дайрдаггүй учраас зангилаа доошоо залгах арга хэрэгтэй.
Аз болоход дархлааны системийг эдгээр аюулгүй байдлын шалгалтаар хийдэг. Гэсэн хэдий ч, урьд нь хэвийн байсан эсүүдээс үүссэн хорт хавдрын эсүүд нь эдгээр дархлааны системд халдаж болзошгүй тул эдгээр аюулгүй байдлын шалгалтуудыг давуу тал болгон ашиглаж болно. Эдгээр аюулгүй байдлын шалгалтууд (үнэхээр цоорхойнууд) нь шинжлэх ухааны хувьд дархлааны шалган нэвтрүүлэх цэгүүд гэж мэдэгдэж байгаа бөгөөд шалган нэвтрүүлэх цэгүүдийг хэрэглэдэг эмүүд нь хяналтын цэгийг дарангуйлагчид юм.
Дархлалын шалган нэвтрүүлэх цэгүүд
Бизнесийн болон логистикийн чухал үйл явцын адилаар дархлааны хариу урвалыг зогсоох байгууллагын шийдвэр нь олон тооны "гарын үсэг зурах", "зөвшөөрлүүд" шаардлагтай. Дугуйг хөдөлгөөнд оруулснаар тус бүр нь ижил жин, Департамент нь шийдвэрийг заавал шаарддаггүй.
Иймээс хэд хэдэн нарийн төвөгтэй хамгаалалтууд нь дархлааны системийг гадны халдлагад өртөхөөс хамгаалж, эсвэл "өөрөө" гэсэн бүрэлдэхүүнийг алдах аюултай халдлагад хамаатай. Эдгээр хамгаалалтыг хорт хавдрын эсээр дархлаа илрүүлэхээс зайлсхийх боломжтой боловч дархлааны тогтолцоонд цаашид "үл үзэгдэх" байхаа больсон учраас хорт хавдрын эсүүдийг илрүүлэхийн тулд мансууруулах бодис боловсруулагчид ашиглах боломжтой болно.
Дархлааны хариу урвалыг дэмжих биологийн бизнесийн шийдвэр заримдаа "эсийн үхлийн хэлтэс" -тэй зохицох явдал юм. Энэ нь программчлагдсан үхэл 1 (PD-1) замыг эдэд үрэвслийн эсрэг хариу үйлдлээр зохицуулдаг.
Checkpoint ингибитор нь T-эсэд туслах эм юм
PD-1-ийн зам нь Т эсүүдэд "шууд шугам", хавдрын эсүүдийг устгаж байгаа дархлааны цэргүүдтэй; Гэсэн хэдий ч Т эсийн цэргүүд өөрийгөө зохион байгуулж, урд талыг бүтээж, хорт хавдрын эсийг устгах эхлэлийг тавиагүй гэдэгт итгэлтэй байна.
Яагаад гэвэл бусад хэлтэс нь Т эсүүд болон тэдгээрийн үйл ажиллагаанд оролцдог. Цэрэг цэрэгт явахаасаа өмнө олон тооны гарын үсэг зурах ёстой.
Хөлгийн захиалга өгч байгаа эсэхийг тодорхойлох нэг зүйл бол PD1 рецептор юм. Энэ нь тушаалын гинжин хэлхээнд алдартай ерөнхий захирагчтай адил юм. Хорт хавдрын эсрэг дайныг тунхаглахыг ерөнхий ерөнхийлөгч энэ хоёр ерөнхий зөвлөх нь PDL-1 ба PDL-2 юм. Эдгээр дайны эсрэг зөвлөхүүд, PDL-1 ба PDL-2 нь үнэндээ Т эсүүдэд PD1 рецепторт холбогддог молекулууд юм. Тэд холболт хийхдээ T-эсүүд зогсохыг хорт хавдрын эсрэг хийх зааваргүй гэж хэлдэг.
Хавдар судлалын эсүүд "массын эсрэг зөвлөх" үйлдвэрлэх
Заримдаа хорт хавдрын эсүүд нь дайны эсрэг зөвлөхүүдийг өөрийн хувийн ашиг сонирхолд зориулдаг. PD-L1, эсвэл PD-L2 хоёулаа, эсийн эсүүд, үүнд хорт хавдрын эсүүд нь T эсүүд дээр PD1 рецепторт холбогдож, тэдгээрийн үйл ажиллагааг хориглодог.
Т эсүүд болон түүний хоёр гадаргуу дээр байгаа PD-1-ийн хоорондын харилцан үйлчлэлийг хориглох нь Т эсүүд идэвхижих, үр дүнтэй хурдан хариу үйлдэл үзүүлэхэд хүргэдэг цуврал үйл явдлуудыг үүсгэдэг.
PD-1 эсвэл PD-L1-д чиглэсэн эмчилгээ
Зарим хорт хавдрын эсүүд нь их хэмжээний PD-L1 үүсгэдэг бөгөөд энэ нь дархлааг зогсооход тусалдаг.
Эмийн хөгжлийг судлах судлаачид хорт хавдрын эсрэг дархлааны хариу урвалыг сайжруулахын тулд PD-1 рецептор (ерөнхий) эсвэл PD-L1 лиганд чиглэсэн monoclonal antibody эмчилгээг хийх боломжтой бөгөөд эдгээр нь тодорхой эмчилгээнд хорт хавдар.
Эхлээд амжилттай хавдартай хавдартай байсан боловч одоо эдгээр зорилтыг цусны бүлэгнэл , лимфома, миелома гэх мэт цусны хорт хавдрууд , цусны хорт хавдруудаар судалж байна. Сонгодог Hodgkin-ийн лимфомид PD-1 ligand (PD-L1 / 2) нь хорт хавдрын эсүүд дээр нэмэгдэж байгаа тул Hodgkin-ийн лимфомын PD-1-ийн хориглолтонд эмзэг байдаг.
Эдгээр эмчилгээний арга нь дархлааны тогтолцоогоо аюулгүй байдлын цоорхойг зайлуулж, улмаар эрүүл эсүүд болон бусад хүмүүст үзүүлэх сөрөг нөлөөллийг үүсгэж болзошгүйг анхаарах хэрэгтэй. PD-1-блоклох эсрэгбиетэй холбоотой түгээмэл гаж үзэгдэл нь загатнах, тууралт, суулгах зэрэг шинж тэмдгүүд байдаг. Ихэнх тохиолдолд уушиг, гэдэс, элэг, бөөр, даавар үүсгэгч булчирхай болон бусад эрхтэнд ноцтой хүндрэл үүсгэж болно.
PD-1, PD-L1 зэрэг бусад олон эмчилгээг эмнэл зїйн туршилтаар ганцаараа, бусад эмїїдтэй хослуулж байна. Эдгээр эмчилгээний цөөн хэдхэн нь хорт хавдарыг хэрэглэх FDA-ийн зөвшөөрлийг авсан боловч бусад олон эмийг эмнэлзүйн туршилтаар судалж байна. Судалгаа үргэлжилж байгаа болохоор бид системийг илүү сайн ойлгож, үүнийг хэрхэн хянах талаар илүү сайн ойлгох болно.
Эх сурвалж:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1-ийн Nivolumab-тай холбоотой эмгэг жам болон Hodgkin's Lymphoma-тэй. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Хорт хавдрын дархлааны эмчилгээнд дархлаа шалгах цэгийг хориглодог. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Романо Э, Ромеро Про-1 / PD-L1 хорт хавдрын эмгэгийг таслан зогсоох эмчилгээний амлалт: CD8 Т эсийн эсрэг хавдрын эсрэг үйлдэл хийх үйлдэл нь янз бүрийн хатуу хавдарт тохиолддог, урьд өмнө тохиолдож байгаагүй эмнэлзүйн үр дүнг бий болгодог. J хавдар . 2015, 3: 15.
Америкийн хавдар судлалын нийгэмлэг. Хорт хавдрын эсрэг дархлаа шалгах цэгийг дарангуйлагч эмчлэх.