Хорт хавдар үүсэх магадлалыг урьдчилан таамаглах биомаркеруудыг судлах
Хорт хавдартай тэмцэхэд хүний дархлааны системийг ашиглах санаа нь шинэ юм биш, харин энэ үзэл баримтлалыг эмнэлгийн практикт шилжүүлэх нь тулгамдсан тулаан байсан.
Сайн мэдээ гэвэл дархлааны хяналтын цэгийг дарангуйлагч гэж нэрлэгддэг мансууруулах бодисын сүүлийн үеийн амжилтанд хавдрын эмчилгээг дархлаажуулалтанд ашиглах нь сэргээгдэв. Одоо дархлалын хяналтын дарангуйлагч саатуулагдсанаас гадна судлаачид эдгээр эмэнд хамгийн сайн нэр дэвшигчдийг илүү сайн тодорхойлох арга замыг хайж байна.
Өөрөөр хэлбэл, энэ төрлийн дархлаажуулалтаас өвчтнүүд хамгийн их ашиг хүртэхийг хүсч байгаа мэргэжилтнүүдийг хамруулахыг хүсч байгаа бөгөөд энэ нь эмчилгээний үр дүнд хорт хавдрыг багасгах эсвэл бүрмөсөн алдах магадлалтай юм.
Хариултууд нь шууд биш учраас энэ судалгааны судалгааны үндсийг ойлгоход цаг хугацаа хэрэгтэй.
Дархлаа шалгах цэгийн эсрэг хариу арга хэмжээ: Биомаркерууд
Судлаачид аль вакцин хийлгэх нь өвчтөн бүрийн хувьд хамгийн үр дүнтэй байхыг тогтоох арга замыг судалж байна. Онолын хувьд, хавдар эмчлэх эмч нь биомаркер (эсвэл олон тооны биомаркер) хүний хүний хорт хавдрын эсийг туршиж үзэхийг хүсдэг.
Эдгээр биомаркерууд нь тодорхой дархлалын эмчилгээнд хариу өгөх хүнийг урьдчилан таамаглах болно. Энэ төрлийн, цаг хугацаа, гаж нөлөөний боломжууд нь тухайн төрлийн хорт хавдрын эсийн хувьд үр дүн багатай эмийн хувьд үр дүн багатай байдаг эмэнд хаягдахгүй.
Дархлааны хяналтын цэгийг дарангуйлагчдад хүний хариу үйлдэл үзүүлэхэд тусалж болох хорт хавдрын биомаркеруудын гурван жишээ:
- PD-L1 илэрхийлэл (хавдрын доторхи эсүүд программчлагдсан үхэл-лиганд 1)
- Мутацийн ачаалал (хавдар доторх эсүүд генетикийн мутацийн өндөр хувьтай байдаг эсэх)
- Нөхцөл байдлын засваргүй байдал (хавдар дотор байгаа эсүүд нь дутагдалтай эсвэл чадварлаг засвар үйлчилгээ хийгээгүй)
Эдгээр гурван биомаркеруудыг дэлгэрэнгүй харуулъя.
Энэ аргаар та яагаад дархлалын тогтолцоог шалгах цэгийг дарангуйлагч яагаад нэг хүн, бусдын төлөө ажилладаг байж болох талаархи шинжлэх ухааны багахан хэсгийг ойлгож чадна.
PD-L1 илэрхийлэл
PDL-1 нь хорт хавдрын эсүүдийн гадаргуу дээр илэрхийлэгддэг уураг юм. Үүний зорилго нь дархлааны системийг хорт хавдрын эсүүд эрүүл, эсвэл "сайн" гэж боддог болгох явдал юм. Ингэснээр хавдар нь дархлааны системийн дайралтаас зайлсхийх нь сэжигтэй, бас боловсронгуй, ухамсаргүй тактик юм.
Гэсэн хэдий ч, одоо PD-L1-ийг хориглох мансууруулах бодисууд байдаг. Хорт хавдрын эсүүд нь маскаа алдсан тул дархлалын тогтолцооноос хорт хавдрыг илрүүлдэг. PD-L1-ийг хориглох эмийг дархлааны системийг шалгах цэгийг дарангуйлагч гэж нэрлэдэг бөгөөд дараах зүйлсийг багтаадаг:
- Tecentriq (atezolizumab): PD-L1 блокууд
- Bavencio (avelumab): PD-L1 блокууд
- Imfinzi (durvalumab): PD-L1 блокууд
Эдгээр эмүүд нь давсагны хавдар, жижиг эсийн уушгины хорт хавдар, Меркелийн эсийн арьсны хорт хавдар зэрэг янз бүрийн хорт хавдрыг эмчлэхэд тустай байдаг.
PD-1 (PD-L1-тэй холбогдож, хорт хавдрын эсүүдээр илэрхийлэгддэг) дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагчид байдаг ба үүнд:
- Opdivo (nivolumab): PD-1 блокууд
- Keytruda (бензин): PD-1 блокууд
Эдгээр эмүүд нь меланома, жижиг эсийн уушигны хорт хавдар, бөөрний хорт хавдар, давсагны хавдар, толгой, хүзүүний хавдар , Hodgkin лимфома зэрэг эмгэгийг эмчлэхэд ач холбогдолтой байдаг.
Дээрх эмүүдийн аль нэгэнд хариу өгөх хүн магадлалыг олохын тулд биомаркер хайхад судлаачид PD-L1-ийн хорт хавдрын эсийг турших эхэлсэн. Үнэн хэрэгтээ, PD-L1 илэрхийлэл нь PD-L1 эсвэл PD-1 хориглогчдод хамгийн их хамааралтай нэг хүчин зүйл бол илүү их судалгаа хийх шаардлагатай байна.
Єєрєєр хэлбэл, PD-L1 илэрхийлэл дангаараа хорт хавдрыг доройтуулж эсвэл дээр дурьдсан эмийн аль нэгээр нь алга болгох эсэх нь хангалттай биш байж болох юм. Энэ бол төгс биомаркер биш, гэхдээ сайн зүйл.
Мутаци ачаалал
PD-L1 хавдрын эсүүд дээрээс гадна хавдрын мутацийн ачаалал ба дархлааны хяналтын цэгийг дарангуйлагчийн эсрэг холбоосыг судалж үзжээ.
Нэгдүгээрт, мутацийн ачаалал гэж юу болохыг ойлгохын тулд та мутаци гэж юу болохыг, мөн энэ нь хорт хавдартай хэрхэн холбоотой болохыг ойлгох хэрэгтэй.
Мутаци гэж юу вэ?
Мутаци нь ген бүрдүүлдэг ДНХ-ийн дарааллын өөрчлөлт юм. Мутаци нь удамшлын (өвөө эцэг эхээсээ дамжуулсан гэсэн утгатай) байж болно.
Мутаци авсан мутациас болж мутаци нь зөвхөн стомат эсэд (бие махбод дахь бүх эс, гэхдээ өндөг, эсийн эс гэх мэт) байдаг тул дараагийн үе рүү дамжуулж болохгүй. Хүний гаралтай мутаци нь нарны эвдрэл, тамхи татах, хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлсээс үүсэх, эсвэл эсийн ДНХ хуулбарлахад тохиолддог алдаанаас (хуулбарлах гэж нэрлэдэг) үүсдэг.
Хэвийн эсийн хувьд мутаци авсан нь мөн хорт хавдрын эсүүдэд тохиолддог бөгөөд зарим төрлийн хорт хавдар нь бусдаасаа илүү мутацитай байдаг. Жишээ нь, соматик мутаци ихтэй олон тооны хорт хавдарын хэлбэрүүд нь уушгины хорт хавдар , тамхины утаа, меланома , наранд өртөхөөс хамгаалдаг .
Өндөр зэргийн ачаалал ихтэй юу?
Судлаачдын үзэж байгаагаар цочмог мутаци (өндөртэй мутацийн ачаалал ихтэй хавдар) нь генетикийн мутаци багатай хавдартай харьцуулахад дархлааны хяналтын цэгийг дарангуйлагчдад хариу өгөх магадлал илүүтэй байдаг.
Энэ нь илүү их мутацитай байдаг учраас хавдар онолын хувьд хүний дархлааны системд илүү танигдах болно. Өөрөөр хэлбэл эдгээр бүх генийн дарааллын эмгэгийг нуухад хэцүү байдаг.
Үнэн хэрэгтээ эдгээр шинэ генийн дараалал нь neoantigens хэмээх шинэ хавдар үүсгэх уургийг бий болгодог. Энэ бол дархлааны тогтолцоонд танигдсан, дархлааны хариу урвалыг өдөөсөн дархлааны системийг дархлааны хариу урвал гэж нэрлэдэг эдгээр neoantigens юм.
Тохирох засварлах байдал
Хүний бие хүний эсийн хуулбарлах явцад хийсэн ДНХ-ийн алдааг засахын тулд байнгын засварын процесс явдаг. ДНХ-ийн алдааг засах энэ процесс нь засваргүй байдаг.
Дархлааны хяналтын цэгийг дарангуйлагчдаас судлах судалгаагаар хавдрын бус засварлах статусыг дархлаа эмчилгээ хийлгэх хүний хариу үйлдлийг урьдчилан таамаглахад ашиглаж болно. Ялангуяа, тохиромжгүй засч залруулах хавьгүй хавьгүй хавьгүй хавьтсан (хоёулаа тохиромжгүй засварын генийн аль алиных нь аль аль нь мутаци эсвэл чимээгүй болсон) ДНХ-ийн алдааг засаж чадахгүй байна.
Хэрэв хорт хавдрын эс ДНХ-ийн гэмтэлийг засах чадвар буурсан бол тэдгээр нь дархлааны тогтолцоонд танигдах боломжтой олон мутацийг хуримтлуулж чадна. Өөрөөр хэлбэл, тэд хэвийн (нялцгай) эсээс улам бүр ялгаатай болж эхэлдэг.
Судалгаанаас үзэхэд засвар үйлчилгээний дутагдал бүхий хавдар нь цусны урсгалыг орхин цусны урсгалыг орхиж, дархлааны дархлааны хариу урвал болон дархлаа эмчилгээнд илүү эмзэг байдгийг харуулсан судалгаа харуулж байна.
Энэ нь засч залруулах чадваргүй хорт хавдраас ялгаатай нь бага зэргийн цагаан эсийн хавдрын нэвчилтийг харуулдаг.
Хавдар ба дархлааны систем: Харьцангуй харилцан хамаарал
Дархлалын эмгэгийг оношлох зорилготой дархлаагүй эмүүд бий болсон нь хавдрыг эмчлэх, тэсвэрлэхэд найдвар төрүүлж, найдвар төрүүлжээ. Гэвч PD-L1 илэрхийлэл нь төгс бус биомаркерын дагуу бусад найдвартай биомаркеруудыг тодорхойлох, шинжлэх хэрэгтэй. Мутацийн ачаалал болон ДНХ-ийн засвар тохиромжгүй байх нь маш сайн эхэлдэг ч өвчтөнд ашиглах тестийг баталгаажуулах шаардлагатай байдаг.
Үүний үр дүнд тодорхой дархлаа эмчилгээнд хариу өгөх хүнийг тодорхойлох нь хавдрын генетикийн олон төрлийн өгөгдөлд дүн шинжилгээ хийхэд хүргэх магадлалтай юм.
Үг нь
Эцэст нь тэмдэглэснээр энд үзүүлсэн нарийн төвөгтэй нарийн ширийнийг авахгүй байх нь чухал юм.
Гэсэн хэдий ч ирээдүйтэй, сэтгэл хөдөлгөм боловч дархлааны хяналтын цэгийг дарангуйлагч нь зөвхөн хорт хавдрын тодорхой төрөл, үе шатыг эмчлэхийг зөвшөөрсөн FDA л зөвшөөрдөг. Тэд таны хувьд эсвэл хайртай хүний хувьд хариулт байж болох ч хавдрын шинэ эмчилгээг хөгжүүлэхэд асар их ахиц дэвшил гаргах болно. Аль ч тохиолдолд найдвартай байж, уян хатан аялалаа үргэлжлүүлээрэй.
Эх сурвалж:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Хавдрын immunotherapy: хорт хавдрын төгсгөлийн эхлэл үү? BMC Med . 2016 оны 5-р сарын 5; 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 нь хавдрын дутагдал бүхий хавдар үүсгэдэг. N Eng J Med . 2015 оны 6-р сарын 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Хорт хавдрыг дархлаажуулалтанд үзүүлэх хариу урвалыг таамаглахын тулд биомаркеруудын баталгаажуулалт: 1-р боть - аналитик ба аналитикийн баталгаажуулалт. J хавдар . 2016 оны 11-р сарын 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Голдберг MS, Константинопулосын ТХГ, Андре Андреа нар. Дархлааны эмчилгээний хариу урвалын ДНХ-ийн гэмтэл ба засварын биомаркерууд. Хавдар арилгах . 2017 Jul; 7 (7): 675-93.
> Шүүхтарын AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Хорт хавдрын дархлал эмчилгээний зарчмууд. Аткинс MB, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.