Бөөрфосфонат ба Деносумабын ясны метазор ба адресын эмчилгээнд хэрэглэнэ
Яс руу ялгарах хавдар (ясны метастазууд) нь түгээмэл бөгөөд хавдар, бусад хүндрэлтэй холбоотой өвдөлт, хөгжлийн бэрхшээлтэй байдаг. Сүүлийн жилүүдэд ясны хувиргах эм гэж нэрлэгддэг эмийг олон хорт хавдрыг эмчлэхийн тулд ясны эмгэгийг эмчлэхийг зөвлөж байна. Энэ нөхцөлд эдгээр эм нь ан цав үүсэх эрсдэлийг бууруулдаг төдийгүй зарим тохиолдолд амьд үлдэх чадварыг сайжруулж болно.
Хоёрдогч ашиг тусын хувьд ясны эмчилгээний хоёр ангилалд хоёулаа хорт хавдрын эсрэг шинж чанартай байдаг. Зомета, деносумаб гэх мэт мансууруулах бодисын хорт хавдартай хамт амьдардаг бол мансууруулах бодисын талаар та юу мэдэх хэрэгтэй вэ?
Ясны мембрасс ба ясны хавдар
Хүмүүс ясны хорт хавдрын талаар сонсоход энэ нь маш их төөрөлдөж болно. Хүмүүс "ясны хорт хавдар" талаар ярьдаг ихэнх үедээ ясны үсэрхийлдэг гэж ярьдаг. бие махбодийн өөр хэсэгт эхэлж, яс руу тархдаг хавдар. Эдгээр хүмүүс "ясны хорт хавдар" гэсэн нэр томъёог хэрэглэж болох боловч ясанд тархдаг хавдар нь ясны хорт хавдар гэж тооцогддоггүй. Жишээ нь, яс руу тархсан хөхний хорт хавдар нь ясны хорт хавдар гэж нэрлэгддэггүй, харин "хөхний хавдрын оношлогоо" буюу ясны хавдар, ясны хавдартай хавсарсан байдаг. Үндсэн ясны хавдар нь ясны метастазаас хамаагүй бага байдаг. Микроскопоор ясны хавдар нь хорт хавдрын ясны эсийг харуулдаг. Үүний эсрэгээр ясны метапазар ясны хавдрын эсүүд нь анхны хорт хавдартай адилхан эд байна. хөхний хорт хавдар, хорт хавдарын уушгины эсүүд (уушигны хорт хавдартай) гэх мэт.
Ясны үндсэн хорт хавдрын үед нэг ясны нэг хавдар байдаг. Ясны үсэрхийллээр ясны олон янзын ясны янз бүрийн хэсэгт хавдрын нотолгоо байдаг.
Яс цусанд тархах цусны хорт хавдар
Хөхний хорт хавдар, уушгины хавдар, түрүү булчирхайн хорт хавдар, олон миелома зэрэг олон төрлийн хорт хавдар тархдаг.
Бөөрний хорт хавдар, ходоодны хорт хавдар, давсагны хавдар, умайн хорт хавдар, бамбай булчирхайн хорт хавдар, өнгөт арьсны хорт хавдарт нөлөөлдөг бусад хавдар орно.
Хоолой нь метапастерийн хавдартай (яс нь хамгийн түгээмэл өвчин эмгэгийн байршилтай эмэгтэйчүүдийн 70 орчим хувьд) бөгөөд хөхний хорт хавдрын ясны хэмжээ нь эдгээр эмэгтэйчүүд (эрэгтэйчүүд) -д өвдөлт, хөгжлийн бэрхшээлийн шалтгаан болдог. Эдгээр хүмүүсийн олонх нь ясны мөөгөнцөр нь хорт хавдар нь хэдэн жилийн дараа эсвэл хэдэн арван жилийн турш арилдаг анхны шинж тэмдэг юм. Хөхний хорт хавдрын эмчилгээнд (ароматаза дарангуйлагч гэх мэт) дааврын зарим эмчилгээнд ясны алдагдалд хүргэж, улмаар энэ асуудлыг шийддэг. Хөхний хавдар тархдаг хамгийн түгээмэл яс нь нуруу, хавирга, аарцаг, дээд хөл, гарны яс юм.
Уушигны хорт хавдараас ялгарах малын тоо нийтлэг байдаг бөгөөд уушгины хорт хавдартай хүмүүсийн 30-40 орчим хувийг эзэлдэг. Хамгийн гол нь нуруу, аарц, дээд хөл, гар яс юм. Уушигны хорт хавдар нь гар, хөлөнд ясны эдэд илэрдэг. Уушигны хорт хавдартай ясны метапазар хүмүүсийн дунд 22-59 хувь нь хугарал зэрэг "араг ястай холбоотой үйл явдал" -ыг мэдрэх болно.
Ясны мөөгөнцөр нь түргэвчилсэн түрүү булчирхайн хорт хавдрын үед түгээмэл байдаг. Хөхний хорт хавдартай эмэгтэй хүний адилаар хүчилтөрөгчийн дутагдалтай эмчилгээ нь ясыг сулруулдаг. Түрүү булчирхайн хорт хавдар бүхий таван эрэгтэйгийн 4 нь ясны гэдэсний талстыг агуулдаг. Хөөсөнцрын нийтлэг хэсэг нь хонго, нуруу, аарцгийн яс юм.
Олон миелома агуулсан ясны мөөгөнд нийтлэг байдаг. Рентген дээр яс нь эрвээхэй идэшт төрхийг авдаг. Олон миелома ясыг хавсарч байхад хорт хавдрын эсүүд нь ясны эсүүдийг (osteoblast) саад болж, ясны эсийг эвддэг ясны эсийг өдөөдөг. Олон миелома ихэвчлэн том яс, нуруу, гавлын яс, аарцаг, хавирга, хөлний том яс зэрэг байдаг.
Ясны мөөгөнцрийн төрлүүд
Ясны мөөгөнцрийн үндсэн хоёр төрөл байдаг: остеолит болон остеобластик. Остеоolytic metastasis бүхий хавдар нь хавдар (лизис) ясыг үүсгэдэг. Остеолитик молекулууд нь олон миелома, хөхний хорт хавдар зэрэг хатуу хавдартай байдаг. Osteoblastic metastases нь ясны үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлж, түрүү булчирхайн хорт хавдраар илэрдэг. Ихэнх хорт хавдар нь хоёулаа ясны хэлбэрүүдтэй байдаг ч хөхний хорт хавдрын 80-85 хувь нь остеолитик байдаг. Остеоoblastic мембрассаас ясны хугарал нь ясны хугарал илэрдэг.
Хүндрэлүүд Ясны метасазаас
Ясны үсэрхийлэл нь таны амьдралын чанарыг хорт хавдартай маш ихээр бууруулах боломжтой боловч шинэ эмчилгээ нь олон хүний хувьд ялгаатай байдаг. Зөвхөн ясны үсэрхийлтүүд хорт хавдар тархсан гэсэн үг биш бөгөөд цаашид эмчлэх боломжгүй боловч хэд хэдэн хүндрэл үүсгэдэг.
Ясны мөөгөнцрийн өвдөлт нь ноцтой байж болох ба үрэвслийн эсрэг эмүүдтэй хамт мансууруулах өвдөлт намдаах эмчилгээ хийх шаардлагатай байдаг.
Ясны мөөгөнцрүүд нь хавдрын улмаас суларсан ясны эдэд ан цав үүсэх боломжийг нэмэгдүүлдэг. Хагалгааны үед ясны хөндийд хавдар үүсэх үед эмгэгийн хугарал гэж нэрлэдэг . Маш бага гэмтэлтэй үед эмгэгийн хугарал тохиолдож болно. Хагарахаас урьдчилан сэргийлэхийн зэрэгцээ ясны метастазууд ан цавын ясыг эдгээж чаддаг.
Нуруу нугасны доод хэсэгт ревматизм үүсэх үед нугасны шугамын шахалт гэж нэрлэгддэг онцгой нөхцөл байдал тохиолдож болно. Сээр нуруутан дээрх хавдар нь тэднийг нуран унах шалтгаан болж, нурууны нугаланаас бие махбодийн доод хагас хүртэл шахаж мэдрэх болно. Шинж тэмдгүүд нь хөлний өвдөлт, сул дорой байдал, хөлний дутагдал, гэдэсний болон давсагны алдагдал зэргээс шалтгаалсан нурууны өвдөлт юм. Цацраг эсвэл мэс засал бүхий түр зуур эмчилгээ нь байнгын хөгжлийн бэрхшээлээс сэргийлж нурууг тогтворжуулдаг.
Гэдэсний гиперкалкеми буюу цусан дахь кальцийн өндөр түвшин нь цусны урсгал руу ясны эвдэрсэн хэсгүүдийн кальцийг ялгаруулдаг тул тохиолддог. Хөгшин хавдартай хүмүүсийн 10-15 хувь нь энэ нөхцөл байдлаас болж зовж шаналж байгаа нь (ясны үсэрхийллээс гадна бусад шалтгаануудтай).
Хүнд хэцүү байдлаас үүсэх хөдөлгөөний алдагдал нь зөвхөн амьдралын чанарыг бууруулдаг төдийгүй бусад асуудлуудтай тулгарч болзошгүй юм. Хорт хавдартай хүмүүсийн цусан өлсгөлөнд өртөх эрсдлийг аль хэдийн нэмэгдүүлж, хөдөлгөөнгүй болох нь гүний венийн тромбоз, уушигны эмболи
Ясны мөөгөнцрийг эмчлэх
Ясны мөөгөнцрийг эмчлэх олон янзын хувилбарууд байдаг. Гэдэсний хорт хавдрыг эмчлэхэд хэрэглэдэг ерөнхий эмчилгээний зарим нь ясны хэмжээ ихсэхэд хүргэдэг. Эдгээр эмчилгээнд хими эмчилгээ , зорилтот эмчилгээ, моноклональ эсрэгбием , дархлаа эм хэрэглэж болно. Ялангуяа ясны эмгэгийг эмчлэх эмчилгээ байдаг. Үүнд:
- Цацраг эмчилгээ: Цацрагийн эмчилгээ нь орон нутгийн эмчилгээ бөгөөд өвдөлт болон ан цав үүсэх магадлалыг ихээхэн хэмжээгээр бууруулдаг.
- Radiopharmaceuticals: Radiopharmaceutics нь цацрагийн бөөмсийг өөр химийн бодисоор холбосон мансууруулах эм бөгөөд цусны урсгаланд тарьж болох эм юм. Жишээ нь Strontium-89 болон Radium-223. Цацрагийн эдгээр хэсгүүд нь цусны урсгалаар дамжин биеийн бүх ясанд дамждаг тул тэдгээр нь олон буюу өргөн тархалттай метерараудтай хүмүүст үр дүнтэй байдаг.
- Мэс засал: Буталсан гэмтлээс сэргийлэхийн тулд гэмтсэн ясыг бэхжүүлж эсвэл гэмтсэн ясыг тогтворжуулахад мэс засал шаардлагатай байж болно.
- Систолын эмчилгээний туяа эмчилгээ (SBRT) болон протоны туяа эмчилгээ : Нэг эсвэл цөөхөн хэдэн метастазын (олигометрийн эмгэг) өвчний үед эмчилгээ хийлгэх эмчилгээ хийлгэж буй метастастикыг устгах эмчилгээний эмчилгээ хийлгэх боломжтой боловч үүнийг ховор тохиолддог.
- Яс хувиргах агентууд: Эдгээрийг доор авч үзэх болно.
Ясны мөөгөнцрийн эм (Ясны хувиргах агентууд)
Ясны мөөгөнцрийг эмчлэхэд хэрэглэдэг хоёр үндсэн анги байдаг. Үүнд бифосфатууд (Zometa гэх мэт) болон деносумаб орно. Хөхний хорт хавдрын эмгэг бүхий ясны хувиргагч бодисыг яс руу хийхийг зөвлөдөг бөгөөд бусад хатуу хавдар (уушигны хорт хавдар гэх мэт) байнга хэрэглэдэг. Бусад эмчилгээ (туяа эмчилгээ гэх мэт) ихэвчлэн өвдөлтийг хянах эмийн хамт шаардлагатай байдаг.
Ясны хувиргагч бодис нь хорт хавдартай хүмүүст хэд хэдэн аргаар туслах боломжтой.
- Тэд хоёулаа өвдөлт болон ан цавын эрсдэлийг бууруулахын тулд ясны хөндийд нөлөөлж чаддаг
- Хөхний хорт хавдар болон түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх олон эмчилгээ нь остеопорозын эрсдлийг нэмэгдүүлж, ясны эмгэгийн хамт хүмүүсийг хугардаг. Ялангуяа хүмүүс хорт хавдартай удаан хугацаагаар амьдарч байгаа тул энэ нь ялангуяа чухал юм.
- Ясны бичил биетний нөлөөллөөс болоод ясны хувиргагч бодис нь ясны метапазарыг (хөхний хавдар болон түрүү булчирхайн хорт хавдартай хамт) эрсдэлд хүргэж болзошгүй. Ясны мөөгөнцрийн эрсдэл гуравны нэгээр буурч, дөрөвний гурваар буурсан байна.
- Сүүлийн үед хийгдэж буй судалгаагаар уушгины хорт хавдартай ясны өөрчлөлт хийдэг эмүүдийг судалж үзэхэд эдгээр эмүүд нь аль алинд нь хөгжихгүй, нийт амьд үлдэх чадварыг сайжруулж болох юм.
Bisphosphonates (Zometa)
Бөөрфосфонат нь ясны сийрэгжилтийг эмчлэхэд хэрэглэсэн эмүүд бөгөөд дараа нь ясны эмгэгийн тусламжтайгаар эмчилдэг. Яс руу тархсан хорт хавдрын үед давхар үүрэг гүйцэтгэдэг. Тэд зөвхөн ясны алдагдалд ороод зогсохгүй хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөтэй байдаг. Эдгээр нь ясны нягтралыг сайжруулахын тулд ясыг задлах замаар ажилладаг.
Ясны мөөгөнцрүүдийн хувьд хамгийн түгээмэл хэрэглэдэг бифффонсонууд:
- Zometa (zoledronic acid): Zometa нь олон төрлийн хорт хавдараас ясны метапазазуудад хэрэглэдэг судсаар эм юм.
- Aredia (pamidronate) : Aredia бол судсаар битумфосфонат юм. Энэ нь хөхний хорт хавдар болон олон миелома батлагдсан байдаг.
Zometa болон Aredia-ийн хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь дусаахын дараа эхний хэдэн өдрийн туршид ханиадтай зөөлөн хамшинж болох хамшинж юм. Бөөрний репликаци нь бөөрний дутагдал, кальцийн бага түвшин, булчин, үе мөчний ба / эсвэл ясны өвдөлт (эмчилгээ хийсний дараа үүсч болох), тосгуурын фибрилляци нь ер бусын хугарал, судасжилт зэрэг болно. Бөөрфосфонатыг бөөрний өвчтэй хүмүүст хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.
Zometa-ийн хэрэглээ (болон бусад бифосфонат) нь ховор тохиолддог ховор тохиолдолд тохиолддог сөрөг үйл явдал юм. Энэ байдал нь ясны талбайд дэвшилт эвдрэлд ордог бөгөөд энэ нь яаралтай тохиолддог хэдий ч ойролцоогоор 2% нь Zometa хөхний хорт хавдрын эрт үеийн хавсарсан эмчилгээний эмчилгээ. Бисфосфонатын ангилалд эмийн аль ч эмийг Osteonecrosis тохиолдож болох боловч судсаар тарьж хэрэглэдэг эмийн эмэнд уушгины судасны эмэнд 94% байдаг ба энэ нь амны хөндийн эмэнд маш ховор тохиолддог.
Шүдний остеонекрис нь хүн шүдний өвчинд нэрвэгдэх, шүдний эрүүл ахуйн байдал муутай, шүдний эмчилгээ зэрэг шүдний эмчилгээ хийлгэх магадлал өндөр байдаг. Шүдний үзлэгийг 3 сар тутамд төлөвлөж, урьдчилан сэргийлэх антибиотик хэрэглэх нь шүдний хандлалт зэрэг эрсдэлийг бууруулж болзошгүй байдаг. Эмчилгээний сонголтууд нь мэс заслын, угаалга, антибиотик, гипербик хүчилтөрөгчийн эмчилгээ зэргийг багтаадаг.
Бетфосфонатуудыг эрт үеийн хөхний хорт хавдартай хүмүүст хүргэхийг зөвшөөрдөг. Клиникийн туршилтаар Zometa нь ясны мөөгөнцрийг гуравны нэгээр үржүүлж, зургаагаар нас барах эрсдлийг бууруулдаг.
Деносумаб (Xgeva ба Prolia)
Xgeva ба Prolia (denosumab) нь моноклональ эсрэгбием (хүний гаралтай эсрэгбием) бөгөөд ясны метастазтай холбоотой хүндрэл (цавуулаг зэрэг) -ийг багасгадаг. Хорт хавдрын талаархи өөр өөр шинж тэмдэг бүхий эмийн хоёр томьёо байдаг. Дөрвөн долоо хоног тутам тарилга хийдэг.
Деносумаб нь ясны хувиргалтыг зохицуулдаг уураг (RANKL) дээр рецепторыг холбох, идэвхгүйжүүлэх замаар ажилладаг. Ясны эсийн хоёр гол төрөл байдаг: ясны өсөлтийг үүсгэдэг osteoblast, ясны задралыг ялгаруулдаг остеоцлас юм. Деносумаб нь остеоклассийг дарангуйлж, ясны нягтыг нэмэгдүүлдэг.
Судалгааны дүнг 2016 онд судалж үзэхэд деносумаб нь хөхний хавдар, түрүү булчирхайн хорт хавдар, хөхний хавдар, түрүү булчирхайн хорт хавдараас бусад миелома, хатуу хавдартай хүмүүст гурав дахь судалгаагаар 3 тусдаа эмнэлзүйн туршилтаар үнэлэгджээ. Хөхний хорт хавдар, түрүү булчирхайн хавдрын улмаас деносумаб нь Zometa-ээс илүү ясны мөөгөнцөртэй холбоотой ан цавын эрсдлийг бууруулахад ихээхэн нөлөөлсөн. Олон тооны миелома болон бусад хатуу хавдар (ийм деносумаб нь Zometa-ийн үр дүнтэй ойролцоо байсан.
Уушигны хорт хавдрын улмаас 2015 оныг судлахдаа Zometa-тай харьцуулахад деносумаб 17 хувьтай байх ан цав үүсэх эрсдлийг бууруулсан байна. Энэ нь ясны метастазийн хөгжлийг удаашруулж, араг ясны өсөлтийг багасгаж, сар бүр арай бага хугацаагаар сайжирч байна.
Деносумаб мөн хөхний хорт хавдар, түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэхтэй холбоотой остеопорозын эрсдлийг бууруулдаг (хөхний хорт хавдрын ароматаза дарангуйлагч хэрэглэх, түрүү булчирхайн хорт хавдраар бухимдах эмчилгээ хийхтэй холбоотой)
Денозумбабын гаж нөлөө нь бифосфонатынхтай төстэй боловч эдгээр эмүүд нь кальцийн бага түвшинд удаан хугацаагаар хэрэглэх боломжтой байдаг. Иймээс кальци, Д аминдэмийн нэмэлтийг хэрэглэх нь ихэвчлэн зөвлөдөг. Бакфосфонатаас ялгаатай нь деносумабыг бөөрний үйл ажиллагааны өөрчлөлттэй хүмүүст ашиглаж болно. Бисфосфонатын адилаар эдгээр эмүүдтэй эрүүгийн остеонекротын бага эрсдэлтэй байдаг.
Ясны хувирлын ясны хувиргагч заавар Ясны метеразуудтай
Ясны өөрчлөлтийг зохицуулах агентуудын судалгаа нь зарим хорт хавдрын талаар удирдамжийг авчирсан.
Хөхний хавдрын улмаас метапастер хөхний хорт хавдрын улмаас 2017 оны АНУ-ын Клиникийн хавдрын удирдамжийг эмчлэх удирдамжийг эмчлэхийн тулд эмэгтэйчүүдийг дараах эмүүдийн аль нэгийг эмчлэх шаардлагатай гэж зөвлөж байна:
- Xgeva эсвэл Prolia 120 мг 4 долоо хоног тутамд арьсны сээр нуруугүй болдог
- Ариза 90 мг-аар 3-4 долоо хоног тутам
- Зомета 4 мг-аар 12 долоо хоног эсвэл 3-4 долоо хоног тутам
Түрүү булчирхайн хорт хавдрын хувьд 2017 оношийн эмнэлзүйн удирдамжид ясны метапазарыг оношлоход ясны өөрчлөлт хийх агентуудыг эхлүүлэхийг зөвлөж байна. Үүнд:
- Xgeva / Prolia (деносумб) 120 мг 4 долоо хоног тутамд арьсан дор тарина
- Зомета 4 мг-аар 12 долоо хоног эсвэл 3-4 долоо хоног тутам
Ясны мөөгөнцөр бүхий бусад хатуу хавдарыг дараахь аль нэгээр эмчилж болно:
- Зомета 4 мг-аар 3-4 долоо хоног тутам
- Деносумаб 120 мг 4 долоо хоног тутамд арьсаар хавьтах
Эмчилгээг эхлэхээс өмнө
Денозумбаб буюу бифосфонатын эмчилгээг эхлэхээс өмнө хүмүүст бохь өвчний нотолгоо хайж, шүдний эмчилгээ хийлгэхийн тулд эдгээр эмүүдийг хэрэглэхээс өмнө хийлгэх шаардлагатай байдаг.
Хатуу хавдараас ясны метапазарыг ялган өөрчлөх эмийг доороосой
Ясны үсэрхийлэл нь олон тооны метапазат бүхий хорт хавдартай бөгөөд амьдралын чанар, амьдрах чадварыг бууруулж чаддаг. Ясны өөрчлөлт хийх агентууд харьцангуй шинэ арга бөгөөд олон хорт хавдрын үед ясны метастазуудын оношлогооны дараа эрт дээр нь зөвлөж байна.
Aredia, Zometa зэрэг бөөрфосфатууд нь ан цав үүсэх эрсдлийг бууруулж, дараа нь өвдөлт, хөдөлгөөнгүй болох шалтгаан болдог. Денусомаб нь хугаралыг багасгахад үр дүнтэй байдаг бөгөөд бифосфонатууд нь хөхний ба түрүү булчирхайн хорт хавдраас илүү байж болно. Хоёр эмийн аль аль нь эрүүгийн остеонекросиос үүсэх нь ховор тохиолддог бөгөөд эдгээр эмийг эхлэхээс өмнө бохьны өвчний шинж тэмдгүүд илэрч буй шүдний шалгалтыг зөвлөж байна.
Хагалгааны эрсдлийг багасгахын зэрэгцээ эдгээр эм нь хөхний болон түрүү булчирхайн хорт хавдруудад хэрэглэдэг дааврын эмчилгээнүүдээс ясны алдалтыг засахад тусалж чадна. IV бисфосфонат ба деносумаб хоёрын аль аль нь хорт хавдрын эсрэг үйл ажиллагаа ихтэй байдаг бөгөөд эдгээр эмүүдийг хэрэглэх сонголтыг хийдэг хүмүүст ашиг тусаа өгдөг. Үнэндээ, хөхний хорт хавдартай хүмүүсээс гадна Зомета хөхний хорт хавдрыг эрт үе шатанд хэрэглэхийг зөвлөж байна. Хөхний хорт хавдрыг анх яс руу тараах магадлалыг бууруулахын тулд хөхний хорт хавдрын эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвлөж байна.
Эх сурвалж:
> Бет-Тердоган, Н., Майер, Б., Хуссейн, Х., ба О. Эмийн эмчилгээтэй холбоотой Osteonecrosis -ийг удирдах арга замууд. Системчилсэн үнэлгээний Cochrane мэдээллийн сан . 2017. 10: CD012432.
> Колеман, R. Хөхний хавдрын үед ясны өвчлөлийн байдал ба эсэн мэнд үлдсэн ясны дээр тулгуурласан эмчилгээний нөлөөлөл. Oncology (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Хөхний хорт хавдартай адуувант биффосфонатууд ба бусад ясны хувиргагч бодисууд: CancerCare Ontario болон Америкийн Клиникийн Хавдар судлалын Нийгэмлэгийн Клиникийн практик удирдамж. Клиникийн хавдрын сэтгүүл . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Родриquez, C., Sabino, A. et al. СҮХ нь ясны метилийн калийн өвчний клиникийн удирдамж (2016). Клиник болон орчуулгын хавдар . 2016. 18 (12): 1243-1253.
Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., K. Altundaq нар. Хатуу хавдартай өвчтөнүүдэд ясны булчингийн ясны тогтолцоог цогцоор хянах. Одоогийн эрүүл мэндийн судалгаа ба үзэл бодол . 2016. 32 (1): 133-45.