Immunotherapy нь өвчинтэй тэмцэхэд динамик арга хэрэгсэл болж, эмчлэхэд хэцүү өвчин юм. Хорт хавдрын дархлаа эмчилгээ нь дархлааны системийг шинэлэг байдлаар хавдартай тэмцэхэд нөлөөлдөг. Дархлаа эмчилгээ нь дархлааны системийг шууд өдөөдөг эсвэл дархлааны системийг хиймэл уураг, эсвэл эсрэгтөрөгчтэй хавсран дархлааны системийг хавдраар эмчилж болно.
Хавдрын эмчилгээний вакцин нь аль хэдийн үүсч байсан хорт хавдрыг эмчлэхэд хэрэглэдэг дархлаажуулалтын нэг хэлбэр юм. Ерөнхийдөө хавдрын эмчилгээний вакцин нь биологи, биофармаяр зэрэг юм. Бусад биологи нь цусны бүрэлдэхүүн, генийн эмчилгээ, харшлын болон бусад вакцинуудыг агуулдаг.
Одоогийн байдлаар FDA-ийн баталсан цорын ганц хорт хавдрын эсрэг вакциныг Провенг гэж нэрлэдэг.
Хавдрын эмчилгээ Вакцин
Антигенууд нь дархлааны системийн хариу үйлдэл үзүүлэх бодис юм. Хорт хавдрын эмчилгээний олон төрлийн вакцин нь хорт хавдартай холбоотой антигенийг dendritic эсүүдэд өгдөг. Эдгээр dendritic cells нь шахмал (дерми) цэг дээр шууд байрлах дархлааны эсүүд ба эсрэгтөрөгчийг боловсруулдаг. Цаашилбал, хорт хавдрын вакцин дахь иммуностимуляр молекулууд нь Т эсүүдтэй харилцах шаардлагатай молекулын хэмжээг нэмэгдүүлж, үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэх болно. Тэмдэглэлд хавдартай холбоотой антигенууд нь нэг төрлийн хорт хавдар эсвэл хэд хэдэн хорт хавдрын аль нэгээр өвөрмөц байж болно.
Эдгээр идэвхжүүлсэн хорт хавдар эсүүд нь тунгалаг булчирхай руу шилжин, биеийн бүх хэсэгт байрлах дархлааны эмийн жижиг бөөгнөрөл үүсдэг. Эдгээр идэвхжүүлсэн dendritic эсүүд нь лимфийн цэг дээр үүнийг хийдэг тул тэд хавдрын өвөрмөц эсрэгтөрөгчийг Т эсүүдэд өгдөг. Идэвхжсэн Т эсүүд бие махбодийн даяар аялж, антиген болон луустай хавдрын эсүүд, эсвэл хорт хавдрын эсийг эвдэлдэг.
(Техникийн хувьд илүү идэвхжсэн CD4 + T эсүүд бие махбодид боловсруулалт хийсний дараа CD8 эс боловсрох цитокин үүсгэдэг.)
FDA-ийн үзэж байгаагаар одоогоор хөгжиж буй хэд хэдэн вакцинууд нь бактери, вирус, эсвэл мөөгөнцөрийг вирус, векторууд , эсрэгтөрөгч тээвэрлэхэд хэрэглэдэг. Бактери, вирус, мөөгөнцөр гэх мэт байгалийн дархлааны хариу урвал нь өөрөө дархлааны хариу урвал үүсгэдэг. Гэсэн хэдий ч тэдгээр нь өвчин үүсгэхгүй байхаар өөрчлөгдсөн.
Нөгөөтэйгүүр, хорт хавдрыг эмчлэх вакциныг ДНХ эсвэл РНХ ашиглан антигенийг кодлох боломжтой. Энэ генетикийн материалыг дараа нь эсүүдэд байрлуулж, дараа нь эсрэгтөрөгч гаргаж авдаг. Ийнхүү өөрчлөгдсөн биеийн эсүүд нь хорт хавдартай холбоотой антигенүүдийг үүсгэдэг бөгөөд хавдрын эсийг устгахад дархлааны хариу урвалыг хүчтэй болгоход оршино.
Эцэст нь хавдрын эсийг устгах гурван шалгуурыг хангасан байх ёстой:
- Хорт хавдрын эсүүд хавсарсан дархлааны эсийн хангалттай их хэмжээгээр үүсэх ёстой
- Эдгээр Т эсүүд нь хавдрыг нэвчих чадвартай байх ёстой
- Эдгээр T эсүүд нь хавдрын талбайд ажиллахаасаа өмнө сайтаас шалтгаалах гэмтлийг үүсгэх ёстой
Хорт хавдрын эсрэг ямар үр дүнтэй вэ?
Сүүлийн хэдэн жилийн туршид хорт хавдар (dendritic cell) вакциныг туршиж үзсэн.
Гэсэн хэдий ч эдгээр вакцинуудад үзүүлэх хариу урвал нь маш бага буюу 2.6 хувьтай байна. Үнэндээ бусад төрлийн дархлаа эмчилгээ нь илүү үр дүнтэй болох нь нотлогдсон бөгөөд энэ нь олон тооны шинжээчид бидний "анхаарал татахуйц" хорт хавдрын эмчилгээний вакцинуудыг асуухад нөлөөлсөн.
Хэрвээ хавдрын эмчилгээний вакцинууд хүний хувьд үр дүнгүй байдаг бол бид яагаад хорт хавдрын эсрэг вакцины хөгжилд нөөц, цаг заваа зарцуулж байна вэ? Энэ төрлийн үйл ажиллагаанд сонирхолтой байгаагаа тайлбарласан наад зах нь гурван шалтгаан байна.
Нэгдүгээрт, вакцинууд нь хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэхэд үр дүнтэй байсан бөгөөд энэ амжилт нь вакциныг хавдраар эмчлэхэд хүргэсэн.
Өөрөөр хэлбэл, бид урьдчилан хорт хавдрыг урьдчилан сэргийлэх вакцинжуулалт хийсэн нь хорт хавдрын эсүүдийн дархлааны талаар олон зүйлийг зааж өгсөн бөгөөд хавдрын эмчилгээний вакцин боловсруулах онолын үндсийг тавьсан юм. Хорт хавдараас урьдчилан сэргийлэх 2 вакцин одоо байгаа бөгөөд Гепатит Б вакцин нь элэгний хорт хавдарыг сааруулдаг бөгөөд хүний папилломавирус (HPV) вакцин нь хоолой, умайн хүзүүн, шулуун гэдсээр болон бусад хорт хавдрыг
Хоёрдугаарт, хорт хавдрын эмчилгээний вакциныг удирдахад хялбар, цөөн тооны ноцтой гаж нөлөө үзүүлдэг.
Гуравдугаарт, энэ төрлийн үйл ажиллагааг тойрсон хорт хавдрын эмчилгээний вакциныг хамарсан сорилтын үр дүнг судлаач судлаачид ихэвчлэн шүүж байдаг. Ялангуяа, судлаачид жинхэнэ өөрчлөлтөд анхаарлаа хандуулахын оронд хавдрын хэмжээ буурах эсвэл клиник шинж тэмдгүүдийн өөрчлөлтийг багасгахын оронд хорт хавдрын нэвчилтийг утгагүй гистологи, эсийн өөрчлөлт, лимфоцит (Т эс) -д чиглүүлэх хандлагатай байдаг.
Үүнээс гадна хорт хавдрын эсрэг вакциныг судлах үндсэн судлаачид буруу тайлбар, үг хэллэгийг "шинж тэмдгүүд алга болсон", "зарим өвчин намдаах түр зуур зогсолт", "хавдар үхжил", "удаан хугацаагаар амьд үлдэх" гэх мэт үр дүнг илэрхийлэхэд ашигладаг. Илүү нарийвчлаагүй бол эдгээр нэр томъёо нь бага гэсэн үг.
Холбогдох тэмдэглэснээр амьтны загвар ашиглан анхан шатны анагаах ухааны анхан шатны түвшинд хорт хавдрын эсрэг вакцин судалгаа хийгдсэн байна. Хулгана, тэдний хэмжээ, зан байдал, арьс ширний төрлөөс харахад хүн төрөлхтөнаас ялгаатай байдаг. Тиймээс эдгээр амьтадыг хорт хавдрын эмчилгээний вакцинаар эмчлэхэд ямар нэгэн амжилт олсон нь хүнийг заавал орчуулах шаардлагагүй юм.
Ялангуяа хорт хавдрын эсрэг вакцинууд амьтдад үр дүнтэй болох нь батлагдсан хэдий ч хүн иймэрхүү нөлөөг илрүүлэх нь ховор байдаг. Тухайлбал, хүн амд хорт хавдрыг эмчлэх зорилгоор FDA-аас баталсан нэг л хавдрын эмчилгээний вакцин байдаг. Гэсэн хэдий ч одоогоор 3-р шатны туршилтанд түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсрэг үр нөлөөтэй вакцины өөр нэг илрэл байдаг: Prostvac.
Бид Provong болон Prostac хоёрын аль алиныг харахаасаа өмнө түрүү булчирхайн хорт хавдартай холбоотой мэдлэгээ бага багаар хийцгээе.
Prostate Cancer
Арьс хорт хавдараас гадна түрүү булчирхайн хорт хавдар нь америк эрчүүдэд нөлөөлдөг хамгийн түгээмэл хорт хавдар юм. Хэдийгээр АНУ-ын 7 хүн тутмын 1 нь түрүү булчирхайн хорт хавдрыг үүсгэдэг ч өвчний улмаас цөөхөн хүн нас бардаг (ойролцоогоор 1-ээс 39). Үүний оронд эрэгтэйчүүд ихэвчлэн зүрхний өвчин шиг эхлээд бусад өвчний улмаас үхдэг. Гэсэн хэдий ч 2016 онд түрүү булчирхайн хорт хавдраар нас барсан 26,120 хүн нас баржээ.
Түрүү булчирхайн өвөрмөц шинжийг (БРА) антиген түргэвчилсэн шинжилгээнд түрүү булчирхайн хорт хавдрын биомаркер хийсэн тул түрүү булчирхайн хорт хавдрын тохиолдлыг илрүүлж чадсан бол түрүү булчирхайн хорт хавдраар хязгаарлагдаж, түрүү булчирхайн хорт хавдартай яс сийрэгжүүлж, үхэлд хүргэдэг.
Түрүү булчирхайн хорт хавдраар өвчлөх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг хүчин зүйл нь хөгшин нас, Африк гаралтай америк, гэр бүлийн түүх зэрэг юм.
Түрүү булчирхайн хорт хавдартай хүмүүсийн ихэнх нь эмчилгээ хийх шаардлагагүй байдаг. Түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх нь идэвхтэй менежмент (идэвхтэй тандалт), мэс засал (prostatectomy эсвэл түрүү булчирхайг арилгах), туяа эмчилгээ, инсоген, бэлгийн даавар, цуцлалт зэргийг агуулдаг.
Провенг
Provenance эсвэл sipuleucel-T нь 2010 онд FDA-аар батлагдсан dendritic cell вакцин юм. Өөх эмчилгээ нь эсийн дархлааны эмчилгээ гэж нэрлэгддэг бөгөөд маш хол тархдаггүй амьтдын эмчилгээнд хэрэглэдэг. Үүнээс гадна протон нь гормоны эмгэг (дааварт тэсвэртэй) мэдрэмтгий бус түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчилдэг.
Холбогдох тэмдэглэл дээр гормоны эмгэг төрүүлэгч дааврын дутагдалтай эмгэгүүд, эсвэл дааврын даавар агуулсан эм, эсвэл бэлгийн дааврууд (эмнэлгийн бэлтгэл) гэж хариулдаг.
Proven нь гранулоцит-макрофаз-колони урвалын хүчин зүйл (GM-CSF), түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсрэг антиген (PAP), уураг фосфатаза хэмээх уураг бүхий өвчтөний цагаан цусны эсүүд (захын цусны мононуклеар эсүүд) ашиглан бэлтгэгдсэн.
GM-CSF нь эсрэгтөрөгчийн PAP-тэй холбоотой шалтгаан болдог учир нь судлаачид GM-CSF нь эсрэгтөрөгчийг таниулахад дэмжлэг үзүүлдэг гэж үздэг. Тэмдэглэж хэлэхэд, захын цусны мононуклеар эсүүд нь эсрэгтөрөгчийг илэрхийлэх dendritic cells юм.
Харамсалтай нь, Provenge амьдралыг 4 орчим сараар сунгадаг. Гэсэн хэдий ч, энэ удаад хэн нэгэн хүн ажил хэргээ зохих ёсоор нь авч, гэр бүлийнхэнтэйгээ илүү бага цагийг өнгөрөөх боломжтой.
Хорвоогийн гаж нөлөө:
- халууралт
- жихүүцэх
- ядрах
- нурууны зовиур
- Толгой өвдөх
Proven-ийн клиникийн туршилтаар цөөн тооны эрэгтэйчүүд амьсгалахад хүндрэлтэй, цээжний өвдөлт, тогтмол бус зүрхний цохилт, толгой эргэх, цусны даралтын хэлбэлзэл зэрэг хүнд өвчний шинж тэмдэг илэрсэн. Тиймээс зүрх, уушигны өвчтэй хүмүүст эдгээр нөхцөл байдлыг эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээ үзүүлэгчидтэй нь хэлэлцэх хэрэгтэй.
Prostvac
Prostvac-ийн механизм Провенгоос ялгаатай.
Prostvac нь проксвазирус (fowlpox) вектор, түрүү булчирхайн өвөрмөц эсрэгтөрөгч (PSA), TRICOM хэмээх өртөг зардал багатай цогцолбор юм. Энэхүү PSA-TRICOM вакцин нь antigen-presenting эсүүдэд халдварын түрүү булчирхайн өвөрмөц эсрэг антигенийг илэрхийлэхэд хүргэдэг. Эдгээр эсрэгтөрөгч илрүүлэх эсүүд нь Т эсүүдэд илэрч, түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсүүдэд довтолж сургах.
Prostvac Phase 2 клиник судалгаанд 82 хүн оролцсоноос 42 нь Prostvac-ийг хүлээн авсан байна. Prostvac туршилтын бүлэгт 8.5 сар зарцуулсан дундаж хугацааг сунгасан. Одоогоор Prostvac нь 3-р шатны эмнэлзүйн туршилтаар явагдаж байгаа бөгөөд судлаачид зөвхөн эмийн оршин тогтнох чадварыг баталгаажуулахыг оролдсон төдийгүй GM-CSF нь вакцин дээр нэмэгдэх эсэхийг тогтоохоор оролдож байна.
2-р шатны эмнэлзүйн туршилтаар Prostvac-ийн сөрөг нөлөөг дараах байдлаар тусгасан болно.
- тарилгын талбайн урвал (өвдөлт, хавдар, улайлт гэх мэт)
- ядрах
- халууралт
- хавдар
- жихүүцэх
- хамтарсан өвдөлт
- толгой эргэх
- дотор муухайрах
- бөөлжих
- суулгах
- өтгөн хатах
Түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсрэг вакциныг түрүү булчирхайн хорт хавдрын эхний шугамын эмчилгээнд хэрэглэх шаардлагагүй. Харин оронд нь хими эмчилгээ хийдэг.
Imlygic гэж юу вэ?
2015 онд ФДХ эмчилгээг хийх боломжгүй мэс засал, хорт хавдрын меланомын эсрэг вакцины вирусыг Imlygic зөвшөөрсөн. Техник нь хорт хавдрын эмчилгээний вакцин биш боловч Imlygic нь хорт хавдрын эмчилгээний вакцинтай адил хоёрдогч нөлөөтэй байдаг.
Oncolytic вирусууд нь генетикийн инженерчилсэн вирусыг шууд меланомын хавдар, лимбээр шууд дамжуулж, хавдрын эсийг задалж дарангуйлдаг. Эдгээр эсүүд мултрахаас гадна эдгээр вирүс нь anticancer вакцинуудтай төстэй эсрэгтөрөгчийн үр нөлөөг илүү үр дүнтэй болгодог.
Хавдар судлалын эмчилгээний ба вакцинууд
Одоогоор хорт хавдрын эсрэг вакциныг эмнэлзүйн нөхцөлд ашиглах нь хязгаарлагдмал байдаг. Нэмж хэлэхэд, урьд өмнө дурьдсанчлан хүний оролцоонд нөлөөлөх хорт хавдрын эсрэг вакциныг олох нь үнэхээр хэцүү байсан. Бид удахгүй төрөл бүрийн хорт хавдрыг эмчлэхэд хэрэглэдэг хавдрын эсрэг вакцинуудыг харахгүй байх магадлал багатай юм.
Гэсэн хэдий ч, хорт хавдрын эсрэг вакцинууд нь дархлааны тогтолцоог хөгжүүлэх, дархлаа эмчилгээний талбар юм. Бидний дархлааны тогтолцооны онцлогийг илүү сайн ойлгохын хэрээр бид хэзээ нэгэн цагт амиа аврах боломжтой эмчилгээг хийх болно.
Эх сурвалж:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. In: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. MD Anderson Medical Oncology гарын авлага, 3e . Нью Йорк, Нью Йорк: Макграв-Хилл; 2016 он. 2016 оны 5-р сарын 19-нд нэвтэрсэн.
Kantoff PW нар. Phase II-ийн Амьдралын Туршилт Шинжилгээний Анализд Поксавирид суурилсан БЗХӨ-ийг оношилгооны дархлал эмчилгээ хийлгэсэн Immunotherapy-тэсвэртэй простатын хавдар. J Clin Oncol. 2010 оны 1-р сарын 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. 96-р бүлэг. Prostate cancer. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Хазмардын Гереатрын Анагаах ухаан, Геронтологи, 6e . Нью Йорк, Нью Йорк: Макграв-Хилл; 2009 он. Тавдугаар сарын 22, 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Хавдрын Immunotherapy: Одоогийн вакцины гадна хөдөлгөөн хийх. Nat Med . 2004 оны 9-р сар: 10 (9): 909-915.