Дархлаа эмчилгээ нь дархлааны тогтолцоонд маань хорт хавдар үүсгэдэг
Хэрэв та дархлаа эмчилгээ нь хорт хавдрыг эмчлэхэд яг яг ямар талаараа эргэлзэж байгаа бол энэ нь маш сайн шалтгаан юм. Immunotherapy бол зөвхөн нэг төрлийн эмчилгээ биш юм. Харин энэ сэдэвт хэд хэдэн янзын эмчилгээ байдаг. Эдгээр эмчилгээ нь дархлалын тогтолцоог эсвэл дархлалын хариу урвалын зарчмуудыг хавдартай тэмцэхэд ашигладаг.
Өөрөөр хэлбэл эдгээр эмчилгээ нь биологийн эмчилгээ гэж нэрлэгддэг бөгөөд биеийн дархлааны системийг өөрчлөх, эсвэл дархлалын тогтолцоонд хорт хавдраас сэргийлэхийн тулд хэрэглэдэг бодисыг хэрэглэдэг.
Immunotherapy яагаад гайхалтай вэ?
Хэрэв та саяхан сонин уншиж байсан бол дархлалын эмчилгээг тайлбарлахдаа "эмчилгээ ойрхон байгаа" гэх мэт гайхалтай зурвасуудтай гарчигтай байж магадгүй юм. Энэ нь сонирхолтой байх уу, эсвэл энэ нь зүгээр л олон төрлийн мэдээллийн сан юм уу?
Бид эдгээр эмчилгээний талаар суралцаж эхэлж байгаа бөгөөд тэд бүх хорт хавдрын эсрэг ажилладаггүй, дархлаа эмчилгээ хийлгэх талбар үнэхээр сэтгэл догдлом юм. Үнэндээ дархлал эмчилгээ нь 2016 оны Клиникийн хавдар судлалын нийгэмлэгээс 2016 онд эмнэлзүйн хорт хавдраар өвчлөх эмчилгээг нэрлэжээ. Хорт хавдартай хүмүүст энэ талбар нь эмчилгээний зориулалттай эмчилгээний дэвшилттэй зэрэгцэн зөвхөн ирээдүйд төдийгүй өнөөдрийн хувьд найдварыг мэдэрдэг шалтгаан юм.
Урьд ємнє эмчилгээ хийхэд єсєлт хєгжиж буй євчнїїдээс ялгаатай нь дархлал эмчилгээ нь ихэнхдээ хорт хавдрыг эмчлэхэд чиглэсэн шинэ арга юм (интерферон гэх мэт дархлаагїй дархлалын модулиуд нь хэдэн арван жил орчим байсан). Бусад олон эмчилгээтэй харьцуулбал:
- Эдгээр эмчилгээний зарим нь хорт хавдрын төрлөөр ажиллах боломжтой (өөрөөр хэлбэл, мансууруулах бодис нь меланома, уушигны хорт хавдартай ажиллах боломжтой).
- Эдгээр эмчилгээний зарим нь хорт хавдрыг эмчлэхэд хамгийн дэвшилтэт, хамгийн хүндрэлтэй ажилбаруудтай байж болно (жишээ нь, уушигны хавдрын дээд шат буюу нойр булчирхайн хорт хавдар зэрэг хорт хавдруудад үр дүнтэй байж болно).
- Зарим тохиолдолд, үр дүн нь удаан үргэлжилдэг - хавдар судлаачид "бат бөх хариу" гэж нэрлэдэг. Хорт хавдрын эсүүдэд өвөрмөц генетикийн өөрчлөлтийг хийдэг хими эмчилгээ, эм зэрэг хатуу хорт хавдрын эмчилгээний ихэнх нь хязгаарлагдмал байдаг; хорт хавдрын эсүүд эцэст нь эмчилгээнд тэсвэртэй болдог. Хэдийгээр "эмчлэх" гэсэн үгсийг шивнэн ярих хэн ч байхгүй бол цөөнх хүнтэй зарим талаараа найдвар бий гэж найдаж байна Эдгээр хорт хавдрын төрлүүд нь эдгээр хорт хавдрыг удаан хугацаагаар хянах боломжтой байдаг.
Immunotherapy-ийн түүх
Дархлалын эмчилгээний үзэл баримтлал нь удаан хугацааны туршид байсан. Зуун жилийн өмнө Виллям гэдэг нэртэй эмч байжээ Бактеритэй халдвар авсан өвчтөнүүдийн зарим нь хавдартай тэмцэж байсныг Коул тэмдэглэв. Өөр нэг эмч Стивен Росенберг хорт хавдрын өөр өөр үзэгдлийн талаар асуулт асууж байдаг. Ховор тохиолдолд, хорт хавдар нь ямар ч эмчилгээ хийдэггүй. Энэ хорт хавдараас гарах аяндаа сэргэх буюу регрессийг баримтжуулсан боловч энэ нь маш ховор тохиолддог.
Доктор Розенбергийн онол нь түүний өвчтөний дархлааны систем халдлагад өртөж, хорт хавдарыг цэвэрлэж байсан явдал юм.
Immunotherapy-ийн онолын онол
Дархлалын эмчилгээний дараах онол нь манай дархлааны системүүд нь хорт хавдартай тэмцэх талаар аль хэдийн мэддэг байна. Бидний бие махбодид халддаг нян, вирусын эсрэг дархлааны хариу урвалыг таньж, шошгож, холбож чаддаг шиг, хорт хавдрын эсүүд нь хэвийн бус бөгөөд дархлааны системээр устгагдана.
Тэгвэл бидний дархлааны тогтолцоо яагаад бүгдийг хамаагүй хямралыг эсэргүүцдэг вэ?
Дархлалын эмчилгээний механизмын талаар асуухад: "Хэрэв манай дархлааны систем нь хорт хавдартай тэмцэх талаар мэддэг бол яагаад?
Хоёр эрэгтэй тутмын нэг, гурван эмэгтэй тутмын нэг нь тэдний амьдралын туршид хорт хавдар боловсруулах зорилготой юу? "
Юуны түрүүнд, бидний дархлааны тогтолцоо нь хорт хавдрын эс болж хувирч болох гэмтсэн эсийг цэвэрлэх явцад маш ихээр ажиллаж байна. Бидний ДНХ-д хэд хэдэн генүүд бий болсон, хавдрын дарангуйлагч ген гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь гэмтсэн эсийн биеийг засаж засах, уураг үүсгэх протейны зураг төсөл юм. Магадгүй илүү сайн асуулт байж болох юм, "яагаад бид бүгд хорт хавдрыг илүү олон удаа хөгжүүлж чаддаггүй юм бэ?"
Зарим хорт хавдар эсүүд нь дархлааны системийг илрүүлэх, устгахаас яагаад зайлшгүй гэдгийг хэн ч мэддэггүй. Үүний нэг шалтгаан бол хорт хавдрын эсүүд нь нян, вирусээс илүүтэйгээр илрэх нь илүү хэцүү байдаг нь бидний дархлааны тогтолцоонд хэвийн гэж тооцогддог эсээс үүсдэг. Дархлааны эсүүд нь өөрсдийгөө эсвэл биеэ даасан байдлаар нь ангилах зорилготой байдаг бөгөөд хорт хавдрын эсүүд нь бидний биед байгаа хэвийн эсүүдээс үүсдэг тул тэдгээр нь хэвийн байдлаар мууддаг. Хорт хавдрын эсийн тоо ихэсч, хорт хавдрын хавдрын тоо цөөн тооны дархлааны эсүүдийн чадварыг давж чаддаг.
Гэхдээ энэ нь магадгүй үнэмшил, тооноос хавьгүй илүү юм. Ихэнх хорт хавдар эсүүд дархлааны системийг "жүжигчлэн" хийснээр жирийн эсүүд шиг харагдана. Зарим хорт хавдрын эсүүд өөрсдийгөө хувиргах арга замыг тодорхойлж, маск дээр тавьж болно. Ингэснээр тэд нуугдах замаар илрүүлж чадна. Үнэндээ дархлаа эмчийн нэг хэлбэр нь хавдрын эсээс багийг зайлуулах замаар ажилладаг.
Эцэст нь хэлэхэд, дархлааны тогтолцоо нь шалгалтын тэнцвэрийг тэнцвэржүүлж байгааг тэмдэглэх нь чухал юм. Нэг талаас гаднах халдлагад өртөх нь чухал юм. Нөгөөтэйгүүр бид өөрсдийн бие дэх эсийг тэмцэхийг хүсэхгүй, харин ревматоид артрит зэрэг аутоиммун өвчин нь "идэвхгүй дархлаа тогтолцоотой" холбоотой юм.
Immunotherapy-ийн хязгаарлалт
Та уншиж байхдаа хөгжлийн энэ үе шатанд дархлаа эмчилгээний хязгаарлалтын заримыг таних нь чухал юм. Нэг судлаач үүнийг ингэж тайлбарлав: дархлаа эмчилгээ нь Wright Brothers анхны нислэгийг нисэх гэж үзсэний улмаас хорт хавдраар эмчилдэг. Дархлалын эмчилгээний тасаг нь эхэн үедээ байна.
Эдгээр эмчилгээг хүн бүрт зориулаагүй буюу ихэнх хорт хавдартай хүмүүст ч хамаарахгүй гэдгийг бид мэднэ. Үүний зэрэгцээ эдгээр эмүүд яг хэнээс ашиг хүртэх нь тодорхойгүй байна. Биомаркер хайх, эсвэл энэ асуултад хариулах өөр бусад арга замууд нь одоогийн судалгааны идэвхитэй талбар юм.
Дархлаа тогтолцоо, хорт хавдрын тухай товч танилцуулга
Эдгээр эмчилгээнүүд хэрхэн ажилладаг талаар бага багаар ойлгохын тулд дархлалын тогтолцоог хэрхэн хорт хавдартай тэмцэх талаар товчхон авч үзэх нь тустай байж болох юм. Манай дархлааны систем нь цусны цагаан эсүүдээс гадна тунгалаг булчирхай зэрэг лимфийн системийн эдүүдээс бүрддэг. Хэдийгээр олон төрлийн эсүүд болон молекулын замууд нь хорт хавдрын эсийг устгахад хүргэдэг ч хорт хавдартай тэмцэх "том буу" нь Т эсүүд (T лимфоцитүүд), байгалийн алуурчин эсүүд юм. Дархлалын тогтолцоог ойлгох энэхүү гарын авлага нь дархлааны хариу урвалын үндсэн ойлголтыг гүнзгийрүүлсэн болно.
Дархлалын тогтолцоог яагаад хавдартай тэмцэх вэ?
Хорт хавдрын эсүүдтэй тэмцэхийн тулд бидний дархлааны системүүд олон үүрэг гүйцэтгэдэг. Энгийнээр хэлбэл эдгээр нь:
- Тандалт: Дархлааны системийг эхлээд хорт хавдрын эсийг олж тогтоох, илрүүлэх хэрэгтэй болдог. Манай дархлааны эсүүд нь дундах бүх эсийг шалгаж, хорт хавдрын эсүүдийг бусдаас ялган таних чадвартай байх ёстой. Жишээ нь ой модоор явж буй ой модоор явж ойн аж ахуй эрхэлдэг ажилчин байх болно.
- Tagging: Бид илрүүлсний дараа бидний дархлааны систем устгахын тулд хорт хавдрын эсүүдийг тэмдэглэж, тэмдэглэх хэрэгтэй. Үүнтэй адилаар ой модны ажилчид улайсгасан модыг улбар шар өнгийн шүргэх будагтай шошго эсвэл шошгон дээр хаях хэрэгтэй.
- Дохиоллын дохио: Хорт хавдрын эсүүд тэмдэглэгдсэний дараа бидний дархлааны эсүүд дохиоллын дууг сонсох хэрэгтэй. Адил төсөөллийг үргэлжлүүлэхийн тулд ой модны ажилтан өөрийн оффис руу утасдаж, текстээ бичиж, модны үйлчилгээг имэйлээр илгээж өвчтэй модыг авч хаяна.
- Тэмцэх: Хорт хавдрын эсийг хүлээн зөвшөөрч, тэмдэглэсний дараа дархлааны эсүүд нь сэрэмжлүүлэгт хариу үйлдэл үзүүлж, сайт руу шилжиж, хорт хавдрын T эсүүд, байгалийн алуурчин эсийн довтолгоонд өртөж, хорт хавдрын эсүүдийг биеэс зайлуулна. Эцэст нь хэлэхэд, модны ажилчид модыг тайрч, өвчтэй модыг арилгана.
Т эсүүд хэрхэн хорт хавдартай тэмцэх талаар энэ өгүүллээр эдгээр алхмууд хэрхэн явагддаг талаар тайлбарлах бөгөөд энэхүү нийтлэл нь хорт хавдрын дархлааны мөчлөгийн талаархи энэ нийтлэл нь алхам бүрийг диаграмаар хангадаг.
Дархлалын тогтолцооноос хавдар эс яаж нуугддаг вэ?
Энэ нь бас хорт хавдрын эсүүд бидний дархлааны тогтолцоонд илрүүлэлт, халдлагаас зайлсхийж чаддагийг мэдэхэд тустай байж болно. Хавдар эсүүд нуух болно:
- Эсийн гадаргуу дээрх антигенийг илэрхийлэх хэмжээг бууруулна. Энэ нь модны мөчир, навчнаас өвчний шинж тэмдгийг арилгах модтой адил болно.
- Дархлааны системийг идэвхигүй болгодог эсийн гадаргуу дээр бодисыг илэрхийлэх. Хавдар эсүүд нь дархлааны хариу урвалыг бууруулдаг молекулуудыг үүсгэдэг. Үүнтэй адилаар мод нь ойн ажилчид, модны үйлчилгээг хөөхөд ямар нэгэн зүйл хийх болно.
- Хавдар эсүүд нь ойролцоох хорт хавдрын эсүүдийг үүсгэдэг бөгөөд дархлааны тогтолцооны үр нөлөөг бууруулдаг бодисуудыг агуулдаг. Энэ арга нь хорт хавдрын эсийн эргэн тойрон дахь бичил биетийг өөрчлөх гэж нэрлэдэг. Адил төсөөллийг бага зэрэг өргөжүүлж, өвчтэй моднууд ой модны ажилчдыг байлгахад туслахын тулд фронт болон голт борын хэсгүүдэд элсэхийг шаарддаг.
Хэрвээ та хорт хавдрын эсүүдийн хоорондох зарим ялгааны талаар эргэлзэж байгаа бол хорт хавдрын эсийн өвөрмөц байдлыг юу гэж үздэг вэ? Дараагийн өгүүллүүд хорт хавдрын эс, хорт хавдрын эсүүд болон хэвийн эсийн хоорондох ялгааг юу гэж үзсэн талаар дараах өгүүллүүдийг үзүүлэв.
Immunotherapy-ийн төрөл ба механизм
Та дархлалын системийг "сайжруулдаг" эмчилгээ гэж тайлбарласан дархлаа эмчилгээг сонсож байсан байж магадгүй. Эдгээр эмчилгээ нь ердөө л дархлааны системийг хурдасгахаас хавьгүй илүү төвөгтэй юм. Дархлаа эмчилгээ хийлгэх зарим механизм, өнөөдөр хэрэглэж, судлах аргуудын талаар авч үзье.
Immunotherapy эмчилгээний механизм
Дархлааны эмчилгээг хавдрын эмчилгээнд хэрэглэдэг зарим механизмууд:
- Дархлалын тогтолцоог дэмжихэд хорт хавдар тусалдаг
- Дархлааны эсийг идэвхжүүлж, өсгөх
- Хорт хавдрын эсийн нуух чадварыг багасгах (хасах)
- Хорт хавдрын эсийн бичил орчныг хорт хавдрын эсийн дохиоллыг өөрчлөх замаар хөндлөнгөөс оролцох
- Манай дархлааны тогтолцооны зарчмуудыг ашиглан хорт хавдрын эмийг зохиох загварыг ашигладаг
Дархлааны эмчилгээний төрлүүд
Эмнэлзүйн туршилтаар батлагдсан эсвэл дархлаажуулалт хийдэг Immunotherapy арга нь:
- Моноклональ эсрэгбие
- Checkpoint ингибиторууд
- Хавдрын вакцинууд
- CAR T эсийн эмчилгээ гэх мэт элэгний эсийн эмчилгээ
- Oncolytic вирусууд
- Цитокин
- Адууны тусламжийн дархлаа эмчилгээ
Эдгээр эмчилгээний ач холбогдол давхцаж байгааг анхаарах нь чухал юм. Жишээлбэл, шалгах цэг болгон ашигладаг эм нь мен моноклональ эсрэгбием байж болно.
Моноклональ эсрэгбие (Эмчилгээний эсрэгбие)
Моноклональ эсрэгбие нь хорт хавдрын эсийг зорилтот түвшинд хийж, тодорхой хугацаанд лимфома зэрэг зарим төрлийн хорт хавдрын үед хэрэглэж байна.
Бидний дархлааны тогтолцоо нь бактери, вирүстэй холбоо тогтоох үед мессеж илгээгдэх бөгөөд энэ нь эсрэгбие үүсэх болно. Дараа нь нэг давтан илэрч байвал биеийг нь бэлддэг. Томуугийн вакцин зэрэг дархлаажуулалт нь амьсгалын замын вирус (буудалт) эсвэл идэвхигүйжүүлсэн томуугийн вирус (хамрын шүршигч) -ийг харуулах замаар эсрэгбиемүүдийг үүсгэж, амьд вакцины вирус таны биед нэвтэрсэн тохиолдолд бэлдэнэ.
Эмчилгээний эсвэл моноклональ эсрэгбие нь үүнтэй ижил төстэй байдаг боловч эдгээр нь бичил биетнүүдээс илүүтэйгээр хорт хавдрын эсүүдийг үүсгэхэд зориулагдсан "хүний хийсэн" эсрэг биетүүд юм. Антибоди нь хорт хавдрын эсийн гадаргуу дээр антиген (уургийн маркерууд) хавсрахыг шаарддаг. Дараа нь хорт хавдрын эсүүд тэмдэглэгдсэн буюу тэмдэглэгдсэний дараа дархлааны систем дэх бусад эсүүд эсийг устгахад мэдэгддэг. Та улайсгасан модны дээр харж болох улбар шар өнгийн шүршигч будагтай төстэй моноклональ эсрэгбиеийн талаар бодож болно. Шошго нь нүд (эсвэл модыг) устгах дохио юм.
Өөр нэг төрлийн моноклональ эсрэгбие нь хавдрын эс дээр эсрэгтөрөгчийг хавсран холбох замаар өсөлтийн сигналыг хаах боломжийг олгодог. Энэ тохиолдолд түгжигчдөх түлхүүрийг тавихтай адил түлшний холболтыг холбож чаддаггүй. Эмбитокс (cetuximab) ба Vectibix (panitumumab) нь хорт хавдрын эсүүдэд EFGR рецепторт (эсрэгтөрөгч) дарангуйлах, дарангуйлах замаар ажилладаг. EGFR рецептор нь "түгжигдэх" учраас өсөлтийн дохиог хавсарч, өсгөхийн тулд хорт хавдрын эсийг хавсаргаж, хэлж чадахгүй.
Өргөн хэрэглэдэг моноклональ эсрэгбием нь литфаома эм Ритансуан (rituximab) юм. Эдгээр эсрэгбиемүүд нь CD20 хэмээх эсрэгтөрөгчтэй холбогддог бөгөөд зарим B эсийн лимфомид хавдрын B лимфоцит гадаргуу дээр илрэх хавдрын маркерыг холбодог.
Моноклональ эсрэгбие нь одоогоор хэд хэдэн хорт хавдартай байдаг. Жишээ нь:
- Avastin (bevacizumab)
- Herceptin (trastuzumab)
- Rituxan (rituximab)
- Vectibix (panitumumab)
- Erbitux (cetuximab)
- Gazyva (obinutuzumab)
Өөр нэг төрлийн моноклональ эсрэгбием нь нянгийн эсрэгбием юм. Эдгээр эсрэгбие нь хоёр өөр эсрэгтөрөгчтэй холбогддог. Нэг эсийн хорт хавдрын эсүүд болон бусад нь Т эсийг сонгон авч, хоёрыг нь нийлүүлнэ. Жишээ нь: Blincyto (blinatumomab).
Моноклональ эсрэгбиемүүдтэй цутгана
Моноклональ эсрэгбие ганцаараа ажилладаг боловч эсрэгбием нь химийн эм, хорт бодис, эсвэл цацраг идэвхт тоосонцорыг хавсран хэрэглэж болно. Хамтарсан үг гэдэг нь "хавсарга" гэсэн үг юм. Энэ нөхцөлд "ачаа" нь хорт хавдрын эсэд шууд хүргэгддэг. Antibodi нь хорт хавдрын эс дээр эсрэгтөрөгчтэй хавсарч, "хор (" мансууруулах бодис, токсин, эсвэл цацраг идэвхит бодисыг) эх үүсвэрт хүргэх замаар эрүүл эдэд муугаар нөлөөлөх боломжтой. FDA-аар батлагдсан энэ ангилалд зарим эм нь:
- Kadcyla (ado-trastuzumab): энэ нь хөхний хорт хавдрыг эмчлэхэд химийн эмийн эмэнд хавсарсан моноклональ эсрэгбием юм.
- Adcetris (brentuximab vedotin ): энэ эсрэгбие нь химийн эмийн эмэнд хавсарч байдаг
- Зевлин (ibritumomab tiuxetan): Энэ эсрэгбие нь цацраг идэвхт бөөмөнд хавсарсан байдаг
- Антон ( дениюкин difitox ): энэ эм нь сахууг үүсгэдэг бактериудаас хордуулдаг моноклональ эсрэгбиемтэй
Дархлалын үзлэгийн цэгийг дарангуйлагчид
Дархлалын хяналтын цэгийг дарангуйлагч дархлааны тогтолцооноос хазайлт хийх замаар ажилладаг.
Дээр дурдсанчлан, дархлааны тогтолцоо нь гүйцэтгэлийг сайжруулж, доогуур түвшинд хийдэггүй учраас шалгаж, тэнцвэржүүлдэг. Хэт давхрагаас сэргийлэх, мөн аутоиммун өвчин үүсгэхийн тулд тоормозыг удаашруулах эсвэл машин зогсоох зэрэгт зохицуулдаг дархлааны зам дагуу саатуулагдсан чек цэгүүд байдаг.
Дээр дурдсанчлан, хорт хавдрын эсүүд нь дархлааны системийг хуурч мэхэлж болно. Үүнийг хийх нэг арга бол шалгах цэгийн уургуудээр дамждаг. Checkpoint уургууд нь дархлааны системийг дарах эсвэл удаашруулахад ашиглагддаг бодис юм. Хэдийгээр хорт хавдрын эсүүд хэвийн эсээс үүсдэг тул тэдгээрийг уураг үүсгэх чадвартай боловч дархлааны системийг илрүүлэхээс зайлсхийхийн тулд хэвийн бус аргаар хэрэглэдэг. PD-L1 ба CTLA4 нь хорт хавдрын эсийн гадаргуу дээр илүү олон тоогоор илэрхийлэгддэг хяналтын цэгүүд юм. Өөрөөр хэлбэл, зарим хорт хавдар эс эдгээр хэвийн уургуудийг хэвийн бус аргаар ашиглах арга замыг олдог. Машины хурдасгуур дээр хар тугалгатай хөлтэй байж болох өсвөр насны хүүхдээс ялгаатай нь эдгээр уургууд нь дархлааны системийн тоормос дээр хар тугалга дагуулдаг.
Шалгах цэгийн саатуулагч гэж нэрлэгддэг эмүүд нь PD-L1 зэрэг эдгээр хяналтын цэгүүдтэй холбогдож, тоормозыг сулруулж, улмаар дархлааны тогтолцоо нь хорт хавдрын эсүүдийг даван туулах боломжтой болно.
Одоогоор ашиглаж байгаа шалган нэвтрүүлэх цэгийн саатуулагчдын жишээ:
- Опдиво (nivolumab)
- Keytruda (триллицумб)
- Yervoy (ipilimumab)
Судалгаагаар энэ ангилалд хоёр буюу хэд хэдэн эмийг хослуулсан үр ашгийг харж байна. Жишээлбэл, PD-1 болон CTLA-4 ингибиторууд (Opdivo and Yervoy) ашиглах нь амлалтыг харуулж байна.
Adoptive Cell Transfer болон CAR T-cell Therapy эмчилгээ
Зөвшөөрөгдсөн эс, CAR T-эсийн эмчилгээ нь дархлааны эмчилгээний аргууд бөгөөд бидний дархлааны тогтолцоог бэхжүүлдэг. Ихэнхдээ хорт хавдартай тэмцэх эсүүдийг илүү сайн байлдагчдыг тэмцээний чадвар, тоо хэмжээг нь нэмэгдүүлэх замаар хувиргадаг.
Adoptive Cell Дамжуулалт
Дээр дурьдсанчлан, бидний дархлааны тогтолцоо нь том хавдартай тэмцэхгүй байгаа шалтгаануудын нэг нь тэд хэтэрхий давамгайлж, давж гардаг гэсэн шалтгаануудын нэг юм. Жишээ нь, та нар зуу зуун мянган өрсөлдөгчид (хорт хавдрын эсүүд) эсрэг урд талын 10 цэрэгтэй байх талаар бодож болох юм. Эдгээр эмчилгээнүүд цэргүүдийн тэмцлийн үйл ажиллагааны давуу талыг ашиглаж, цэргүүдээ урд шугаманд нэмж оруулдаг.
Эдгээр эмчилгээгээр эмч нар эхлээд хавдрынхаа эргэн тойроноос Т эсүүдийг авдаг. Т эсүүд цуглуулсны дараа лабораторид ургадаг (мөн цитокинүүдээр идэвхждэг). Тэд хангалттай үржүүлсний дараа тэдгээрийг таны биед буцааж тарина. Энэ эмчилгээ нь меланома бүхий зарим хүмүүст эмчлэхэд хүргэсэн.
CAR T-эсийн эмчилгээ
CAR T-cell therapy нь дээр дурдсан автомашины анализыг үргэлжлүүлэн хийснээр дараагийн "дараалал" дархлааны тогтолцоо гэж үздэг. CAR нь chimeric antigen-ын рецептор юм. Chimeric гэдэг нь "нэгдэх" гэсэн утгатай үг юм. Энэ эмчилгээнд Т эс эс рецептортой хамт эсрэгбиетэй нэгддэг.
Элгэн шилжүүлэх эсийн хувьд таны хавдрын бүсээс Т эсүүд анх удаа хуримтлагдана. Дараа нь таны T-эсийг chimeric antigen receptor эсвэл CAR гэж нэрлэх уургийг илэрхийлнэ. Т эсүүд дээрх энэ рецептор нь тэдгээрийг устгахын тулд хорт хавдрын эсийн гадаргуу дээр рецепторт хавсаргах боломжийг олгодог. Өөрөөр хэлбэл, энэ нь таны Т эсүүд хорт хавдрын эсийг танихад тусалдаг.
Одоогоор CAR T эсийн эмчилгээ хийгдээгүй байгаа боловч эдгээр нь клиникийн туршилтууд, ялангуяа лейкеми болон меланомын эсрэг урвалаар үр дүнтэй байдаг.
Хавдрын эмчилгээ Вакцин
Хавдар судлалын вакцинууд нь дархлааны хариу урвалыг хавдрын эсрэг үлгэрлэн хийдэг дархлаажуулалт юм. Вируст гепатит B, HPV зэрэг хорт хавдраас сэргийлэхэд туслах вакциныг та сонсож болох боловч хавдрын эмчилгээний вакцин нь аль хэдийн хорт хавдартай тэмцэх зорилготой өөр зорилготой ашиглагддаг.
Хэрэв та дархлаажуулалтанд хамрагдвал татран, дархлааны систем нь бага хэмжээний цусан траншейнд илэрдэг. Үүнийг харвал таны бие үүнийг гадаад гэж танин мэддэг бөгөөд үүнийг B эс (B-лимфоцит) -т танилцуулдаг бөгөөд энэ нь эсрэгбие үүсгэдэг. Хэрэв та дахин таталтанд илэрвэл, хэрэв та зэвэрсэн хадаастай бол таны дархлааны систем довтолж, бэлэн болсон байна.
Эдгээр вакцинуудыг хэд хэдэн аргаар үйлдвэрлэх хэд хэдэн арга байдаг. Хавдрын вакциныг хавдрын эсүүд эсвэл хавдрын эсүүдээс гаргаж авсан бодисуудыг ашиглан хийж болно.
АНУ-д хэрэглэдэг хорт хавдрын эмчилгээний вакцины жишээ нь түрүү булчирхайн хорт хавдраар Proveng (sipuleucel-T) байдаг. Хавдрын эсрэг вакцинууд хэд хэдэн хорт хавдрыг туршиж, хөхний хорт хавдар дахин давтагдахаас сэргийлдэг.
Уушигны хорт хавдрын улмаас хоёр тусдаа вакцин, CIMAvax EGF болон Vaxina (racotumomab-alum) нарыг Кубад бага хэмжээгээр уушгины хорт хавдраар судлав . Эдгээр жижиг вакцинууд нь уушгины хорт хавдартай хүмүүсийн заримд нь хөгжлөөс ангид байхыг дэмждэг вакцинуудыг АНУ-д судалж эхлээд байна. Эдгээр вакцинууд нь дархлалын тогтолцоонд эпидермисийн өсөлтийн коэффициентууд (EGFR) эсрэг эсрэгбие үүсгэх замаар хийгддэг. EGFR нь уушигны хорт хавдартай зарим хүмүүст илэрч буй эсийн гадаргуу дээр уураг байдаг.
Oncolytic Viruses
"Oncolytic" вирусыг "хорт хавдрын эсийн динамит" гэж нэрлэдэг. Бид вирусын тухай бодоход ихэнхдээ муу зүйл гэж байдаг. Хүйтэн жирийн вирүс нь бидний эсүүдийг эсийн дотор нэвтэрч, үржиж, эцэст нь эсүүд нь тэсрэлт үүсгэдэг.
Оношлогооны вирусууд нь "хорт хавдрын эсүүдийг" халдварлахад ашиглагддаг. Эдгээр эмчилгээ нь хэд хэдэн аргаар ажилладаг. Тэд хорт хавдрын эсийг оруулаад үржиж эсийг үржүүлж, эсүүд нь тэсрэх аюултай байдаг ч тэд цусны урсгал руу антигенийг сулруулдаг.
АНУ-д батлагдсан вирусийн эсрэг эмийн эмчилгээ байхгүй ч хэд хэдэн хорт хавдрын эмнэлзүйн туршилтыг судалж байна.
Cytokines (дархлааны системийн модулиуд)
Дархлалын тогтолцооны модулиуд нь олон жилийн турш боломжтой байсан дархлаа эмчилгээний хэлбэр юм. Эдгээр эмчилгээг "өвөрмөц бус дархлаа эмчилгээ" гэж нэрлэдэг. Өөрөөр хэлбэл тэд дарханы системд хамаатан садан, түүний дотор хорт хавдрын эсрэг тэмцэхэд туслахын төлөө ажилладаг. Эдгээр дархлаажуулалтын бодисууд - цитокинууд - үүнд интерлейкин (ILs) ба интерферонууд (IFNs) хоёулаа дархлааны эсүүд хорт хавдраар өвчлөх чадварыг нэмэгдүүлдэг.
Жишээ нь IL-2 ба IFN-alpha, бөөрний хорт хавдар болон бусад хорт хавдрын дунд меланомид хэрэглэгддэг.
Адууны тусламжийн эмчилгээ
BCG нь хорт хавдрыг эмчлэх батламжийг батлах нэг хэлбэр юм. BCG нь Bacillus Calmette-Guerin гэсэн утгатай бөгөөд энэ нь дэлхийн зарим хэсэгт сүрьеэгийн эсрэг хамгаалах вакцин юм. Энэ нь давсагны хорт хавдрыг эмчлэхэд хэрэглэгдэж болно. Дархлаажуулалтанд хамрагдахын оронд вакциныг давсагны оронд тарьж байна. Давсагны үед вакцин нь өвөрмөц бус хариу урвалыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь хорт хавдраас сэргийлэхэд тусалдаг.
Сөрөг нөлөө
Дархлалын эмчилгээ нь хорт хавдрыг онцгойлон авч үздэг тул уламжлалт хими эмчилгээний эмүүдээс эдгээр эмчилгээнүүд цөөн тохиолддог. Хорт хавдрын эмчилгээний бүх аргуудтай адил дархлаа эмчилгээ нь сөрөг үр дагаварт хүргэдэг бөгөөд энэ нь дархлал эмчилгээ болон зарим эмүүдээс хамаарч өөр өөр байдаг. Үнэндээ эдгээр нөлөөг тайлбарлах аргуудын нэг нь "ямар нэгэн юм" гэсэн үг юм - "энэ" гэдэг нь үрэвсэл гэсэн утгатай.
Ирээдүй
Дархлалын эмчилгээний талбар нь сэтгэл хөдөлгөм боловч бидний сурах зүйл их байна. Гэтэл эдгээр шинэ эмчилгээнд хорт хавдартай хүмүүст ашиглагдах цаг хугацаа нь сайжирч байгаа бөгөөд өнгөрсөн хугацаанд эмийг олж илрүүлэх, клиникийн аргаар цаг хугацаа өнгөрөхөд удаан хугацаа зарцуулсан. Эдгээр эмүүд нь хорт хавдрын эмчилгээнд тодорхой асуудлуудыг харгалзан эм бэлддэг бөгөөд хөгжлийн үе нь ихээхэн богино байдаг.
Иймээс клиник туршилтыг ашиглах нь мөн өөрчлөгдөж байна. Өнгөрсөн хугацаанд 1-р шатны туршилт- шинэ мансууруулах бодисын анхны сорилтыг хүмүүс дээр туршиж үзсэн нь "хамгийн сүүлийн суваг" хүчин чармайлт юм. Тэд туршилтын явцад оролцож буй хүмүүсээс илүү ирээдүйн хүмүүст эмнэлгийн тусламж үйлчилгээг сайжруулах аргыг илүү боловсруулсан. Эдүгээ эдгээр сорилтууд зарим хүмүүст өвчинтэйгээ амьдрахад боломжтой цорын ганц боломжийг олгож болно. Эмнэлзүйн туршилтуудын талаар илүү ихийг мэдэж авах , хүмүүс хорт хавдрын эмнэлзүйн туршилтыг хэрхэн олж авах талаар асуу.
Эх сурвалж:
> Америкийн Клиникийн хавдрын нийгэмлэг. Cancer.Net. Immunotherapy: 2016 оны Клиникийн хавдар оношлогоо. 02/04/16.
> Farkona, S., Diamandis, E., and I. Blasutig. Хавдрын immunotherapy: хорт хавдрын төгсгөлийн эхлэл үү? . BMC анагаах ухаан . 2016. 14 (1): 73.
> Kamat, A., Sylvester, R., Bohle, A. et al. Бөөрний булчирхайн бус булчирхайн хорт хавдрыг тодорхойлох тодорхойлолт, төгсгөлийн оноо, клиник туршилтын загварууд: Олон улсын хавдартай хавдрын бүлгийн зөвлөмжүүд. Клиникийн хавдрын сэтгүүл . 2016. 34 (16): 1934-44.
> Лу, Я., П.Роббинс нар. Хавдрын эсрэг дархлаа эмчилгээнд неоараминыг тарих. Олон улсын дархлаа судлал . 2016 оны 5-р сарын 19. (Хэвлэмэл хэвлэлийн өмнө Epub).
> Mittendorf, E., ба G. Peoples. Илрүүлэх итгэл - Хөхний хавдрын эсрэг вакцины судалгаа. Хурц . 2016. 30 (5): pii: 217054.
> Үндэсний хавдрын хүрээлэн. T-Cell эмчилгээний CAR: Инженерүүдийн өвчтөнүүдийн дархлааны эсүүд нь тэдний хавдарыг эмчлэхэд зориулагдсан. 10/16/14 шинэчлэгдсэн. T-Cell эмчилгээний CAR: Инженерүүдийн өвчтөнүүдийн дархлааны эсүүд нь тэдний хавдарыг эмчлэхэд зориулагдсан
> Үндэсний хавдрын хүрээлэн. Immunotherapy. 04/29/15.
> Үндэсний хавдрын хүрээлэн. Immunotherapy: Дархлалын тогтолцоог ашиглан хорт хавдрыг эмчлэх. 09/14/15 шинэчлэгдсэн.
> Parish, C. Хавдрын immunotherapy: өнгөрсөн, одоо болон ирээдүй. Immunology ба эсийн биологи . 2003. 81: 106-113.
> Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D., болон L. Weiner нар. Хавдрын эсрэг эмийн эсрэгбиеийн үйл ажиллагааны механизм Молекулын дархлаа судлал . 2015 он. 67 (2Пт А): 28-45.
> Vilgelm, A., Johnson, D., ба A. Richmond нар. Хорт хавдрын дархлал эмчилгээний комбинацийн арга: тоо хэмжээ. Leukocyte биологийн сэтгүүл . 2016 оны 6-р сарын 2. (Epub өмнөх хэвлэлийн өмнө).