Анхны шугамын эмчилгээнд хэрэглэх хүчтэй эмүүд
Интеграцийн дарангуйлагчид (мөн интеграци хэлхээ холбоот саатуулагч буюу INSTI) нь ретровирусын эсрэг эмийн хүчирхэг анги бөгөөд ХДХВ нь түүний генетик кодчилол (геном) -ыг халдварлагдсан эзэн эсэд нэгтгэхээс сэргийлдэг. Энэ нь интеграл гэж нэрлэгддэг ферментийг хаах замаар ХДХВ-ээр халдварлах боломжгүй юм.
Isentress (ratelgravir) 2007 оны 10-р сарын 12-нд АНУ-ын Хүнс, мансууруулах бодисын удирдлагын (FDA) байгууллагаас баталсан анхны INSTI байсан.
Бүх талаараа INSTI эмийн гурван молекултай, дөрвөн тун тогтмол эмийн хослолыг хэрэглэж байгаа бөгөөд INSTI нь бүрэлдэхүүн хэсэг юм.
- Isentress (ratelgravir)
- Тивикай (долуютравир)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Strewild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Инсулин эмийн хослолыг Dutrebis (ratelgravir + lamivudine) АНУ-ын Хүнс ба эмийн удирдлагын зөвшөөрлөөр хангаж байгаа боловч одоогоор АНУ-д худалдаанд гараагүй байна.
Эмийн эм үйлдвэрлэгч ViiV болон Janssen Pharmaceuticals нь эмийн боловсруулагчтай (рилпилвирин) -тай цусны эмчилгээг хослуулан хэрэглэдэг өөр нэг эмийн хослолтой хамтран ажиллаж байна. INSTI нэртэй өөр нэг нэр дэвшигч, cabotegravir нь III үе шатны хүнд сорилтонд ордог.
Мансууруулах эмийн ангиллын хувьд, интеграцийн дарангуйлагчид ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд хэрэглэхэд илүү тохиромжтой гэж үздэг. Энэ нь тунгаар хэрэглэхэд хялбар, гаж нөлөө багатай, эсэргүүцэл сайжирсан, удаан эдэлгээтэй байдаг.
Иймээс INSTI нь АНУ-ын ХДХВ-ын олон удирдамжинд дуртай эмчилгээний хувилбаруудын нэг юм
АНУ-ын Эрүүл мэнд, Хүний Үйлчилгээний Хэлтсийн одоогийн удирдамж нь ХДХВ-ээр эмчлэгдэж буй хүмүүст зориулсан дархлаажуулалтыг нэгтгэн зохицуулагчдыг нэгтгэдэг. Үнэн хэрэгтээ, шинээр эмчилсэн өвчтөнд зориулсан эмчилгээний зургаан хувилбарыг сонгохдоо тав нь нуруундаа мансууруулах бодис хэрэглэдэг интеграл дарангуйлагчийг агуулдаг.
Агрилатын ингибиторууд хэрхэн ажилладаг вэ?
ХДХВ нь вируст геномыг хосолсон эсийн ДНХ-т нэгтгэсэн:
- Integrase фермент нь ХДХВ-ийн ДНХ-тэй холбогддог бөгөөд хожим нь урвуу транскрипци юм.
- ХДХВ-ийн ДНХ нь дараа нь вирусны генетикийн хэлхээг салгаж, түүний бүтцэд нээлттэй орхиж үлдэх cleaving гэж нэрлэгддэг процессыг нэгтгэхэд зориулж бэлтгэсэн.
- Дараа нь хугарлын туузыг цөмийн нүх сүвээр дамжуулан хос эсийн цөмд оруулна.
- ДНХ доторх нэгэнд нь ХДХВ-ийн ДНХ-ийг хосолсон ДНХ-д шилжүүлснээр хэлхээний дамжуулалтын урвал гэж нэрлэгддэг . Энэ үе шатанд вирусын ДНХ нь вирусын ДНХ-ийн хэлхээний химийн цоорхойгоор дамжуулан өөрийгөө ДНХ-ийг барьж байгаа бамбайгаа салгаж, өөр хоорондоо холилдох эзэн эсийн ДНХ-ийг шууд дамжуулдаг.
- Довтлолт нь хийсвэр засвар гэж нэрлэгддэг байгалийн хамгаалалтын хариу үйлдлийг шаардана. Ингэснээр эзэн эс нь ДНХ-ийн эвдрэлийг автоматаар засах бөгөөд улмаар түүний генетик кодчиллыг ашиглах боломжийг олгодог.
Интеграл ферментийг хориглосноор бүхэлдээ интеграцийн процессыг зогсоож, вирусийн амьдралын мөчлөгийг үр дүнтэй төгсгөнө. Гэсэн хэдий ч интеграцчилал нь ХДХВ-ийн амьдралын мөчлөгийн хэд хэдэн үе шатуудын зөвхөн нэг нь юм. Бусад бэлдмэлүүдийг дарангуйлж, ХДХВ-ийн халдварыг дарахаас сэргийлэх, вирусийн үйл ажиллагааг бүрэн зогсоох (ХДХВ-ийн вирусны ачаалалаар хэмжигддэг) байхыг баталгаажуулдаг.
Side Effects and Considerations
ХДХВ-ийн бусад эмийн төрлүүдээс ялгаатай нь интегра саатуулагч нь эсийн эсрэг вирусын механизм дээр шууд ажилладаг. Иймээс тэд суулгалт, дотор муухайрах, ядрах, толгой өвдөх, нойргүйдэх зэрэг арай бага нөлөө үзүүлдэг.
Эдгээр гаж нєлєєний ихэнх нь тїр зуурын, ихэвчлэн єєрєє шийдэгддэг. Хэрэв та интеграл дарангуйлагч эмийн хослолыг хэрэглэж байхдаа ямар нэг сөрөг үйл явдал гарвал эмч эсвэл эмнэлэгт яаралтай зөвлөгөө аваарай. Эмчилгээ хийлгэхийг хориглоно. Мэргэшсэн мэргэжлийн хүмүүст дор хаяж ярьж болохгүй. Саатуулах, түр зогсоох нь сайн зүйлээс арай илүү хор хөнөөл учруулж болзошгүй.
Үүний нэгэн адил, интеграцийн дарангуйлагчид эмийн даслын эсэргүүцэлтэй харьцуулахад бага байдаг бол эмчилгээнд орхигдсон тун эсвэл зайлсхийхээс зайлсхийх хэрэгтэй. Цусан дахь мансууруулах бодисын түвшин буурч, мутант вирус үүсэх, тархах үед эсэргүүцэл гардаг. Үүнийг хийх үед таны эм урьд өмнө нь ажиллахгүй байж болох бөгөөд зарим тохиолдолд амжилтгүй болно.
Инсулиныг дарангуйлагч нь удаан хугацааны турш цусны урсгаланд үлддэг тул заримдаа хоцрогдож байсан ч ХДХВ-ийн мутантыг дарангуйлдаг. Гэхдээ удаан хугацааны тасалдал нь өвчтэй байхыг зөвлөдөг бөгөөд өдөр тутам дагаж мөрдөх нь эмчилгээ амжилтанд хүрэхэд чухал хэвээр байдгийг ойлгох нь чухал юм.
Эх сурвалж:
АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA). "Эмийн тухай зөвшөөрлийн багц - Эмийн нэр: Isentress (ratelgravir) 400мг шахмалууд." Миландын мөнгөн хот; 2007 оны аравдугаар сарын 12.
Харьяа болон Халдварт өвчин судлалын Үндэсний хүрээлэн (NIAID) "ХДХВ / ДОХ-ын эмийн урьдчилан сэргийлэлтийн эмчилгээ" Мэриландын Бетесда; 2015 оны 7-р сарын 21-ний өдөр шинэчилсэн.
Эрүүл мэндийн ба Хүний Үйлчилгээний Газар (DHHS). "ХДХВ-1-халдвартай насанд хүрэгчид, өсвөр насныхан дахь ретровирусийн эсрэг эмүүдийг хэрэглэх удирдамж." Мэриландын Роквилл; 2017 оны 1-р сарын 28-ны өдөр шинэчлэгдсэн; 2017 оны 3-р сарын 24-нд нэвтэрсэн.
Крейгий, Р., Бушман, F. "ХДХВ-ийн ДНХ-ийн интеграц" Анагаах ухаанд Хүйтэн Хаврын Боомтын талаарх үзэл бодол. 2012 оны 7-р сар; 2 (7): a006890.
Бушман, F .; Fujiwara, D .; and Craigie, R. "ХДХВ-ийн интеграцийн уураг дахь ретровирусын ДНХ-ийн интеграцчлал". Шинжлэх ухаан. 1990 оны 9-р сарын 28; 249 (4976): 1555-1558.