Эмчилгээ нь сүүлчийн шатанд Паркинсоны өвчин тусалдаг
2017 оны 3-р сард FDA нь АНУ-д эмнэлзүйн хэрэглээний сапфинамидыг (Xadago) зөвшөөрсөн. Сафинамид нь Палминсоны өвчинг 10 гаруй жилийн туршид эмчлэх анхны шинэ эм юм. Энэ нь levodopa-тай хосолсон нэмэлт эмчилгээний хэлбэр юм.
Паркинсоны өвчин тайлбарлав
Паркинсоны өвчин нь аажмаар урагшилж, 60 орчим настайдаа эхэлдэг хөдөлгөөний эмгэг юм.
Шинж тэмдгүүд нь чичиргээн, хөшүүн байдал, удаашралтай хөдөлгөөн, тэнцвэр муутай байдаг. Энэ өвчин эцэст нь алхах, ярих, өдөр тутмын амьдралын хэвийн үйл ажиллагааг явуулахад бэрхшээлтэй байдаг. АНУ-д жилд 50,000 орчим хүн Паркинсоны өвчин оношлогддог.
Хэдийгээр Паркинсоны өвчний эмчилгээ байхгүй ч шинж тэмдгийн эмчилгээнд дараах үйлчилгээ орно:
- levodopa
- допамины агонистууд (жишээ нь, apomorphine, bromocriptine, ropinirole, pramipexole)
- monoamine oxidase ингибитор буюу MAO-B дарангуйлагчид (ж.нь, селебелин ба брикалогин)
- catechol-O-метил-шилжүүлгийн (COMT) дарангуйлагч (жишээ нь, entacapone болон tolcapone)
- amantadine
- антиолинергжих эм, тухайлбал Артани, Когентин (ихэвчлэн цочролд орсон залуу хүмүүст гол шинж тэмдэг өгдөг)
Харамсалтай нь Паркинсоны өвчний явцыг удаашруулах эсвэл зогсоох эмчилгээ байхгүй байна.
Леводопа бол Паркинсоны өвчинг эмчлэхэд хэрэглэдэг хамгийн хүчтэй, алдартай эм юм. Гэсэн хэдий ч түүний нөлөө нь цаг хугацааны туршид элэгдэж, дискиний гэх мэт сөрөг үр дагаварт хүргэдэг.
COMT дарангуйлагчид, допамины агонистууд, ба антихолинерг эмчилгээ, амантадин зэрэг допаминергүй эмүүд зэрэг эмүүд нь levodopa болон levodopa бусад альтернатив аргуудтай хослуулан хэрэглэж болно.
Платонсоны өвчин эмгэгийн үед эм уусан тохиолдолд тархи гүн тарих (тархины мэс засал) нь шинж тэмдгүүдийг бууруулахад тусалдаг.
Ерөнхийдөө эмүүд нь өдөр тутмын амьдралын үйл ажиллагаанд саад учруулах шинж тэмдгүүд илэрч байгаа хүмүүст зориулагдсан байдаг. Леводопа нь ихэвчлэн 65 ба түүнээс дээш настай хүмүүсийн сонгосон эмийн бэлдмэл юм. 65-аас доош насны хүмүүсийг dopamine agonist эмчлэх боломжтой.
Эмийг хамгийн үр дүнтэй тунгаар хэрэглэж эхэлдэг тул эмчилгээг аль болох урт хугацаагаар хойшлуулдаг. Гэсэн хэдий ч levodopa-ийн тунгаар "эхлэхэд бага, удаан явдаг" удирдамжийг хослуулсан судалгаа холилдсон. Зохиогч Питер Жаннер:
L-Dopa [levodopa] -ийг удаан хугацаагаар өвчилсөн эсвэл өндөр тунгаар хэрэглэж байгаа тохиолдолд моторт хүндрэл үүсэхээс өмнө богино хугацааны үр дүнтэй болох магадлалтай. Саяхан L-dopa-ийн тунг өдөрт 400 мг-ээс бага байлгах нь dyskinesia индукцийн эрсдэлийг бууруулахад хүргэсэн.
Гэсэн хэдий ч Женнер дараах зүйлсийг тэмдэглэж байна:
L-dopa эрт хэрэглэх нь замын хөдөлгөөний шинж тэмдгүүдийн хамгийн үр дүнтэй эмчилгээ болж, dyskinesia-ийн урт хугацааны эрсдэлд нөлөөлөхгүйг харуулж байна.
Үнэн хэрэгтээ ийм зөрчилтэй нотолгоо нь Паркинсоны өвчний эмгэг, эмчилгээний талаар хэр зэрэг мэддэгийг харуулж байна.
Safinamide: Энэ нь хэрхэн ажилладаг вэ?
Паркинсоны өвчний үед тархи нь неопотрансмитерийг хангалтгүй хийдэг.
Допаминыг үүсгэдэг эсүүд нь үхэж эсвэл гэмтэх аюултай. Допаминыг хөдөлгүүрийн хяналт, хөдөлгөөнийг зөв хийхэд шаардлагатай байдаг.
Ялангуяа, допамин хоол идэх, бичих, бичих зэрэг жигд, хөдөлгөөнтэй хөдөлгөөнд тархины дохио өгдөг. Сэлэнгэин, расагаламины нэгэн адил, сафинамид нь MAO-B-ийн дарангуйлагчийн нэгэн төрөл бөгөөд энэ нь dopamine-ийн задралаас сэргийлж тархины түвшинг нэмэгдүүлдэг.
Тэмдэглэлээс үзвэл, сапининаид нь глютамат сулралтыг боловсруулдаг. Гэсэн хэдий ч энэ эмчилгээний эмчилгээний үйл ажиллагааны тодорхой үр нөлөө тодорхойгүй байна.
ПАМТА -ийн эхний өвчинтэй өвчтөнд дангаар нь өгч болох бусад MAO-B дарангуйлагчидаас ялгаатай нь сафинамид нь хожуу үеийн өвчний эсрэг бусад төрлийн эмүүдтэй холбоотой, ялангуяа levodopa, dopamine agonists зэрэг эмүүдийг хэрэглэдэг.
Плиноны шинж тэмдгүүдийн хувьд хүмүүс эхлээд эмчилгээг эхлэхэд эм нь маш сайн ажилладаг, шинж тэмдгүүд нь өдрийн туршид хянагддаг. Гэвч 5-10 жилийн хооронд Паркинсоны уламжлалт эмийн ур дун олон хумууст сергеер нелеелдег ба шинж тэмдгийн хяналтыг багасгахад илуу хундрэлтэй байдаг.
Ялангуяа Паркинсоны өвчин дунд болон хожуу үеийн өвчтэй хүмүүст моторт хэлбэлзэл, булчингийн хөдөлгөөн (дисчиниин, хөлдөлт ) үүсч эхэлдэг.
Dyskinesia нь леводопаг хэрэглэдэг хүмүүст илэрдэг бөгөөд эмийн эмчилгээнд сөрөг нөлөө үзүүлдэг. Dyskinesia-ийн илрэл нь тавилантай холбоотойгоор муу байгаа бөгөөд аль болох урт хугацаанд хойшлуулах хэрэгтэй. Түүнээс гадна, зонхилох эмгэг , сэтгэл гутрал, хий үзэгдэл гэх мэт мотор бус шинж тэмдэг нь допаминарийн эмээр бага зэрэг нөлөө үзүүлдэг тул асуудал үүсгэдэг.
Зарим цаг хугацааг уртасгасан эмчилгээ хийсний дараа дасан зохицох өвчтөнүүд хөдөлгөөн, амьдралын чанарыг хадгалж үлдэх хандлагатай байдаг.
Өөрөөр хэлбэл, levodopa ажиллахаа больсон ч энэ эмгэгийн эмгэгийг ойлгодоггүй тул хүмүүсийг тогтвортой суурьтай болгох, өвчтөнд levodopa болон бусад dopaminergic agents ажиллаж байсан.
Үүнээс гадна хөдөлгүүрийн хүндрэл бэрхшээлтэй тулгараад байсан ч моторгүй хөдөлгөөний асуудал, сэтгэлийн эмгэг, унтах эмгэг, демийн эмгэг зэрэг нь Паркинсоны өвчний сүүлийн үеийн шатанд хүндрэл учруулдаг.
Харамсалтай нь, бид хожим үе шаттай Паркинсоны өвчин нь хэлбэлзэл, моторт хүндрэлийг бий болгодог хүмүүсийг таамаглах боломжгүй юм. Ерөнхийдөө өвчний үргэлжлэх хугацаа, өвчний үе шат, леводопа, леводопын эмчилгээ, хүйс, биеийн жингийн эмчилгээний хугацаа зэрэг нь деформаци хийхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Таймс болон OFF Times дээр
"Цаг хугацаа" гэдэг нь эмийн бэлдмэлийг хангалттай ажиллуулж, Паркинсоны өвчний шинж тэмдгийг хянаж байдаг.
"OFF цаг" гэдэг нь эмчилгээг тасалдуулж, Паркинсоны шинж тэмдгүүд, тухайлбал чичиргээн, хатуулаг, хүндрэлд хүргэх зэрэг хүндрэлүүд юм.
Плинонсон өвчинтэй өвчтөнүүдийн эмчилгээний горимд сафининамидыг нэмэх нь levodopa нь цаг хугацааны хэмжээг нэмэгдүүлж, OFF хугацааг бууруулдаг.
Сафинамидын клиникийн туршилтууд
Эмнэлзүйн хоёр туршилтаас гарсан үр дүн нь Паркинсоны өвчинтэй өвчтөнүүдийн дунд сафинамидын хэрэглээний үр ашгийг харуулж байна. Эдгээр оролцогчид Паркинсоны өвчний онош тавьснаас хойш 3-5 жил үргэлжилдэг.
Эхний эмнэлзүйн туршилтаар моторт хэлбэлзэлтэй 669 хүн оролцсон байна. Эдгээр оролцогчид антарккинины бусад эмүүд буюу плацебо (сафинамид биш) болон тэдгээрийн антарккинины бусад эмүүдээс гадна сафинамидыг хэрэглэсэн.
Оролцогчдын дундаж хугацаа 9.3 ба 9.5 цаг байна. Туршилт хийсний дараа 6 сарын туршид хоёр өвчтөний тоо нэмэгдэж, Гэсэн хэдий ч, сафинамидыг хэрэглэдэг хүмүүст 30 минут үргэлжилдэг байсан.
Хоёр жилийн эмчилгээ хийсний дараа плацебо хэрэглэж байгаа өвчтөнүүдийн хувьд дундаж хугацаа нь адилхан байдаг. Тиймээс дунджаар хоёр жилийн дараа леводопа болон антарккинзын бусад эмүүдтэй хамт сафинамидыг хэрэглэсэн оролцогчид Паркинсоны өвчний шинж тэмдгүүдэд нэг цагт үр дүнтэй эмчилгээ хийлгэсэн.
Тэмдэглэлээс үзэхэд сафинамидыг суллах хугацаа нь ойролцоогоор 35 минут байна. Хариулт нь антарккинзин эмийн умайн хүзүүн дээр унаж, үе мөчний шинж тэмдгүүд дахин хүндрдэгтэй байдгийг санаарай.
Адил цаг хугацааг уртасгаж, OFF хугацааг богиносгохоос гадна сафинамид нь үүнийг авдаг хүмүүст хөдөлгөөний хурд (моторын оноог) болгон сайжруулсан. Түүнээс гадна өндөр тунгаар хэрэглэхэд өдөр тутмын амьдралын хэв маяг, амьдралын чанарыг сайжруулахад тусалдаг.
Үүний адилаар, 549 хүн оролцсон 2 дахь туршилтаас гарсан үр дүн нь плацебо хэрэглэж байгаа хүмүүстэй харьцуулахад сафинамидыг хэрэглэснээр ойролцоогоор 1 цаг орчим үргэлжилнэ. Нэмж хэлэхэд, амьдралын үйл ажиллагааны чанар, чанарыг сайжруулах нь мөн ажиглагдсан.
Сафинамидын сөрөг талууд
Хорт сөрөг нөлөөллөөс шалтгаалан сафинамидыг оролцуулсан өвчтөнүүдийн 3.7 хувь нь плацебо хэрэглэдэг өвчтөнүүдийн 2.4 хувьтай харьцуулахад эмнэлзүйн туршилтаас гардаг байна.
Эдгээр эмнэлзүйн туршилтуудын үед нийтлэг сөрөг нөлөөг үзүүлэв:
- гялгар буюу хэсэгчилсэн хөдөлгөөнүүд (диккиний)
- уналт
- дотор муухайрах
- нойргүйдэл
Эдгээр шинж тэмдгүүдээс үзэхэд dyskinesia нь хүмүүсийг афринамидыг хэрэглэдэггүй хүмүүстэй харьцуулахад ойролцоогоор 2 дахин их байдаг (жишээ нь, плацебо хэрэглэдэг хүмүүс).
Хамгийн түгээмэл боловч илүү ноцтой гаж нөлөө нь дараах зүйлсийг агуулдаг:
- Цусны даралт ихсэж байна
- харааны төсөөлөл, сэтгэл зүйн байдал
- Өдрийн турш унтах
- серотонины хам шинж (MAO-ийн дарангуйлагчид, антидепрессантууд, опиоидуудтай хамт хэрэглэх үед)
- импульсийн хяналт эсвэл эмзэг асуудалтай холбоотой асуудлууд (OCD)
- халууралт ба төөрөгдөл
- Нүдний эмгэг
Хэрэв та апининамидийг хэрэглэж байгаа бол эм хэрэглэхгүй байх эмүүд энд байна:
- зарим антидепрессантууд (серотонин-норэпинефрин дарангуйлагч саатуулагч, tricyclics, tetracyclics)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (зарим ханиалгатай эм)
- опиоид
- Гэгээн Иоханы Wort
Хэдийгээр бөөрний дутагдалтай хүмүүст сэжигинамидыг хэрэглэж болох боловч элэгний хүндрэлтэй хүмүүст эмийг хэрэглэхгүй байх ёстой.
Доод шугам
Сафинамид нь дунд болон хожуу үеийн Паркинсоны өвчинд хамгийн их ач холбогдолтой байдаг. Мотоциклын хэлбэлзэл (dyskinesia) болон эмийн үр нөлөөг бууруулдаг. Сафинамид нь бусад эмчилгээнд хэрэглэхээс гадна levodopa эмчилгээнд нэмэлт эмчилгээ хийх нэмэлт эмчилгээ болох ба бусад MAO-B ингибиторууд болон COMT дарангуйлагчидтай хавсран хэрэглэх эмчилгээг илүү үр дүнтэй болгодог. Сафинамидыг мөн леводопа болон бусад антарккинины эмүүдтэй хослуулан хэрэглэж болно. Safinamide дангаараа ашиглагддаггүй.
Афринамидын хамгийн түгээмэл сөрөг тал нь dyskenesia, эсвэл хөдөлгөөнгүй хөдөлгөөний өсөлт юм. Элэгний хүндрэлтэй буюу тодорхой антидепрессант эсвэл бусад эм хэрэглэдэг хүмүүст сафинамидыг хэрэглэж болохгүй.
Эх сурвалж:
> Чаплин, С.Сафинамид: Паркинсоны өвчний эмчилгээний нэмэлт эмчилгээ. Зохиолч. 2016.
> FDA нь Паркинсоны өвчнийг эмчлэх эмийг зөвшөөрдөг. 2017 оны 3-р сарын 21. www.fda.gov.
> Женнер, П. Паркинсоны өвчний үеийн үе шаттай эмчилгээ - Одоо ба ирээдүйд эм зүйн бэлдмэлүүд. Орчуулгын төв мэдрэлийн систем. 2015; 4: 3.
> Жанкович, Ж, Агиляр, LG нар. Паркинсоны өвчний эмчилгээнд одоогийн хэрэглэж буй аргууд. Neuropsychiatric Disease ба Treatment. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Сафинамидын аюулгүй байдал ба үр дүнгийн үнэлгээ Паркинсоны өвчин, автозамын хэлбэлзэлтэй өвчтнүүдэд өвчтөнд Леводопын нэмэлт эмчилгээ хийх нь Эмнэлзүйн санамсаргүй түүвэрлэлт. JAMA мэдрэлийн систем. 2017; 74 (2): 216-224.