Паркинсоны өвчинийг эхнээс нь эхлэн мөрдөн шалгах эм бэлдмэл
Роккоп (ropinirole), Mirapex (pramipexole) зэрэг dopamine agonists гэж нэрлэгддэг эмүүд нь Паркинсоны өвчний шинж тэмдэг, ялангуяа эхний шатанд эмчлэхэд ашиглагддаг.
Допамины агонистууд нь ихэвчлэн неврологичдоор леводопын тунг эхлэхээс өмнө (эсвэл өсгөх) хугацааг уртасгах хугацааг уртасгадаг.
Леводопа бол Паркинсоны хамгийн үр дүнтэй эм юм.
Мєн леводопа нь моторын шинж тэмдгийг эмчлэхэд муугаас гадна допамины агонистууд євчнийг удаашруулахад юу ч хийхгїй байна.
Эдгээр сул талууд нь судлаачид шинэ Dopamine agonist хэмээх D-512 хэмээх шинэ dopamine agonist-ийг хөгжүүлэхэд түлхэц өгсөн бөгөөд энэ нь зөвхөн моторын шинж тэмдгийг хянах бусад dopamine agonist-уудаас давуу төдийгүй харин одоо байгаа мэдрэлийн эсүүдийг хамгаалах боломжтой бөгөөд энэ нь хүний өвчин дээр тоормоз тавих боломжтой алдаа).
D-512 нь судалгааны эхний үе шатанд байгааг ойлгох нь чухал юм. Үнэндээ энэ нь зөвхөн малын судалгаагаар тогтоогдсон. Гэсэн хэдий ч, энэ нь Паркинсоны өвчинийг эхнээс нь эхэлж байгаа эм олох анхны алхам юм.
D-512 тойм
Паркинсоны өвчин нь substantia nigra хэмээх тархины хэсэг дэх dopamine-producing мэдрэлийн эсийг алдах явдал юм.
Допамин нь бие махбодид шилжихэд шаардлагатай тархины химийн бодис (нейротрансмиттер гэж нэрлэдэг) учир энэ алдагдалаас үүсэх хөдөлгөөний (хөдөлгөөнтэй холбоотой) шинж тэмдгүүд үүсдэг.
Паркинсоны өвчинтэй холбоотой хэд хэдэн шинж тэмдэг илэрдэг боловч дөрвөн хамба:
- Аянга амрах
- Bradykinesia (шилжих чадвар буурсан)
- Хатуу байдал
- Шуудангийн тогтворгүй байдал
Dopamine agonist болохын хувьд D-512 нь тархи дахь dopamine рецептор, эсвэл залгах цэгүүдтэй холбогддог. Эдгээр рецепторийг шууд өдөөдөг бол D-512 нь тархины химийн допаминыг (тиймээс тархи нь dopamine яг үнэндээ биш байдаг) гэж боддог.
D-512 нь бусад dopamine agonists-аас ялгаатай байдаг ч, энэ нь допамины рецепторыг илүү ихээр агуулдаг тул. Энэ нь илүү амархан, илүү нягт холбоход хүргэдэг гэсэн үг бөгөөд ингэснээр илүү удаан үргэлжилдэг.
Допамин рецепторын хувьд илүү өндөр байхаас гадна D-512 нь амьд үлдсэн dopamine үүсгэгч мэдрэлийн эсийг хамгаалж, исэлдэлтийн стрессийг багасгахад хүргэдэг (Паркинсоны өвчний араас яагаад "яагаад" чухал болохыг тогтооно). Исэлдэлтийн стресс бууруулах замаар D-512 нь антиоксидант шинж чанартай гэж үздэг.
Өөрөөр хэлбэл, D-512 нь Паркинсоны өвчинд нэрвэгдэж эмчлэх эмчилгээ болж магадгүй юм.
D-512 цаана байгаа шинжлэх ухаан: Амьтны судалгаа
Британий эм зүйн сэтгүүлд хийсэн судалгаагаар харханд тархи 6-гидроксидопамин (допамин неотоксиныг хүний биед Паркинсоны өвчнийг дуурайлган) тарьсан. Дараа нь хархууд D-512 эсвэл Requip (ropinirole) аль аль нь өгөгдсөн ба үр дүнг харьцуулсан.
Үр дүн
Судалгааны үр дүнгээр тархины цусан хангамж, цусны түвшин Ropinirole-ээс их байсан.
Үүнээс гадна D-512 болон ropinirole аль аль нь тарилга хийсний дараа аяндаа хөдөлгөөнтэй (харханд) тарилга хийсний дараа адилхан хэмжээгээр нэмэгдүүлсэн бол хөдөлгүүрийн идэвхжил үргэлжлэх хугацаа нь D-512-тэй харьцуулахад ropinirole-ээс илүү байсан.
Ялангуяа ropinirole-ийн Паркинсоны эсрэг нөлөө нь хоёр цаг үргэлжилсэн бол D-512-ийн Паркинсоны эсрэг нөлөө нь наад зах нь дөрвөн цаг үргэлжилжээ.
Side Effect: Dyskinesia
D-512 нь диккиний үүсгэдэг, харин харханд Requip (ropinirole) шиг хүнд явцтай байдаг. Dyskinesia гэдэг нь хүний хяналтаас гадуур бүдүүрч унах, эргэх гэх мэт хэвийн бус хөдөлгөөн юм.
Дисккиний нь леводопагийн нийтлэг гаж нөлөө нь 5 жилийн хугацаанд Паркинсоны өвчинтэй хүмүүсийн 50 орчим хувьтай тохиолддог бөгөөд энэ нь допамины агонистуудыг хэрэглэдэг хүмүүст хамаагүй бага байдаг гэдгийг анхаарах нь чухал юм.
Үнэн хэрэгтээ, дискинаси, допамины агонистуудыг дангаар нь авч явдаг бол Паркинсоны хүмүүс 5-7% -д тохиолддог бөгөөд хэрэв dyskinesias тохиолдвол тэд ерөнхийдөө хүндэрч, дараа нь тохиолддог.
Доод шугам
Бүгд л dyskinesias нь зөвхөн dopamine agonists (леводопогүйгээр) хүмүүст асар их хүндрэл учруулдаггүй тул D-512-ийг хэрэглэхэд илүү үр дүнтэй байдаг. Энэ нь Рифип (ropinirole), бусад dopamine agonists .
Энэ бол амьтны судлал гэдгийг санаарай, тиймээс дүгнэлт гаргахад дэндүү эрт байна гэдгийг санаарай. Хамгийн гол нь D-512-ийн үр нөлөөг хүн ашиглахад ашиглах хэрэгтэй гэсэн үг юм.
Dopamine Agonists ба Motor бус шинж тэмдгүүдэд тэдний үүрэг
Паркинсоны өвчний эхний шатанд моторт шинж тэмдгийг эмчлэхийн зэрэгцээ шинжлэх ухааны нотолгоо нь допамины агонистууд моторт бус шинж тэмдгүүд, ялангуяа сэтгэлийн зовиур, сэтгэлийн хямрал, сэтгэл хөдлөл зэрэг сэтгэлийн эмгэгийг харуулдаг.
Допамины агонистууд бэлгийн үйл ажиллагаа эсвэл хөлрөх зэрэг зарим автономит асуудлуудыг сайжруулж болох ба Паркинсоны өвчин тусах өвчнүүдийн өвөрмөц асуудлуудыг сайжруулж болно.
Шинж тэмдгийн бус шинж тэмдгүүдийн талаар шинжээчид анхаарлаа хандуулж байгаа тул энэ нь хөдөлгүүрт шинж тэмдгүүдээс илүү эрт эхлэх бөгөөд ингэснээр гажигтай болно.
D-512 нь эдгээр мотор бус шинж тэмдгүүдийг багасгахын тулд Рифип (ropinirole), Mirapex (pramipexole) зэрэг уламжлалт допамын агонистуудаас давуу байх эсэх нь тодорхойгүй байна.
Үг нь
Дээр дурдсан амьтны судалгаагаар D-512-ийн хамгийн том давуу тал бол Requip (ropinirole) юм. Энэ нь удаан үргэлжилж, хамгийн их үр дүнтэй байдаг.
Гэсэн хэдий ч D-512 шиг нэгдэл нь одоо Попинсоны өвчтэй хүмүүст эмчлэхэд одоогийн допамины агонистуудаас үнэхээр сайн бол илүү их судалгаа хийх шаардлагатай байна.
Автозамын шинж тэмдэг, гаж нөлөөнөөс гадна бусад хүчин зүйлс нь хүний амьдралын чанар, леводопаг эхлэхэд хойшлуулсан хугацаа, D-512 нь үнэхээр өвчин үүсгэх эсэх (энэ нь dopamine-producing мэдрэл эсүүдийг амьдардаг).
Эх сурвалж:
> Батла А, Стампау М, Mencacci N, Шапира А.В, Батиа КП. Ropinirole эмчилгээ нь Паркинсоны өвчинд хүнд эргэх дискинийзыг өдөөгдсөн. Mov Disord . 2013 оны 7-р сар, 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, шинэ Dopamine D2 / 3 рецепторын агонист нь Паркиноны хархнуудаас ropinirole-аас илүү Паркинсоны үр нөлөөг харуулсан. Br J Pharmacol. 2017 онд; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Паркинсоны өвчнийг эрт үед сулруулах хувилбар: 33 долоо хоногтой санамсаргүй хяналттай туршилт. Мэдрэл судлал. 2011 оны 8-р сарын 23; 77 (8): 759-66.
> Полинсоны судалгааны төлөө Майкл Жок Фокс сан. D-512: Паркинсоны өвчнийг эмчлэхэд зориулсан шинэлэг, олон талт D2 / D3 рецепторын ацонист.
> Schaeffer E, Berg Dopaminergic эмчилгээ Паркинсоны өвчин дэхь моторт бус шинж тэмдгүүдэд зориулагдсан. Эмийн эм . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.