Хорт хавдарыг устгах эрмэлзэл нь хүн төрөлхтөний үндсэн хүсэлт юм. Энэ нь саран дээр зорчиж, дэлхийн өлсгөлөнд хүрэх шийдлийг олоход хамба лам хүний онц чухал тэмдэг юм.
Хэрвээ судлаачид хорт хавдрыг эдгээх чадавхитай болбол олонхи нь энэ дэлхийд нээгддэг нээлт хэдэн арван жил эсвэл хэдэн зууны дараа байх болно гэж би бодож байна. Эцсийн эцэст, хорт хавдар нь аюултай, олон янзын, өвөрмөц өвчин эмгэг юм.
Гэсэн хэдий ч Duke их сургуулийн эрүүл мэндийн төвийн судлаачид гайхалтай нээлт хийв. Глобал глобобакома олон төрлийн тархины хорт хавдартай өвчтөнүүдэд полиовирусын халдвар нь хавдарыг дарангуйлдаг дархлааны хариу урвал болдог.
Glioblastoma Multiforme гэж юу вэ?
Glioblastoma multiforme (GBM) нь тархины хэсэг дэх тархины хэсэг дэх глик эсүүдээс (түр зуурын болон урд талын бүс) хурдавчилсан хавдар юм. Глик эсүүд нь ердийн тархины эсүүдийн үйл ажиллагааг дэмждэг боловч тэдний өсөлт нь Грей IV зэрэглэлийн зэрэгтэй адилаар хорт хавдар нь 15 сарын дотор ихэнх хүмүүсийг устгадаг. GBM хавдрууд 2 долоо хоног тутам давхарлаж болдог.
GBM нь 100,000 хүнд 2-2 хүн ногдож, тархины үндсэн хавдрын 52 хувийг эзэлдэг (GBM нь ховор тохиолддог. 2005-2009 оны хооронд энэ тархины хавдрын нас баралтын дундаж нас 64 байв.
Харамсалтай нь GBM-тэй хүмүүст мэс засал, хими эмчилгээ, туяа эмчилгээ зэрэг мэс заслын, эмчилгээ, туяа эмчилгээг амжилттай хийсний үр дүнд сар бүр нэмэлт амьдрах чадвараар хэмжигддэг бөгөөд эдгээр саруудын ихэнх нь амьдралын чанар муутай байдаг.
GBM-ийн шинж тэмдгүүд нь хавдар, хаван, хавдрын улмаас үүссэн тархины бүтцийг (массын нөлөө) шилжүүлэх, шилжүүлэхтэй холбоотой юм. Гольфийн бөмбөгний хэмжээ болох хавдар нь тархины бусад бүтэцүүдэд нөлөөлдөг:
- Толгой өвдөх
- Хоолны дуршилгүй болох
- Нүд бүрэлзэх
- Сахар
- Бөөлжих
- Илтгэлтэй ярихад хэцүү
- Танин мэдэхүйд хэцүү
Oncolytic вирусын товч түүх
Хэрхэн радикал сонсогдох нь хамаагүй, хорт хавдартай хүмүүсийг эмчлэх вирусыг ашиглах нь шинэ зүйл биш бөгөөд 20-р зууны эхэн үед санал болгосон юм. Хорт хавдрын эмчилгээний эхний жилүүдэд (OSHA-ээс өмнө) бидэнд хорт хавдрыг эмчлэхэд тийм ч сайн арга байсангүй тул эмч, хорт хавдраар өвчлөгсөд нь халдвартай эд, бие махбодийн шингэнийг орлуулахыг хүссэн. Жишээлбэл, 1949 онд Hodgkin-ийн өвчин, тунгалаг булчирхайн хорт хавдартай хүмүүс гепатит вируст халдвар авсан байна.
Хүмүүсийг хорт хавдартай вирусээр халдварлуулах нь хорт хавдартай хүмүүсийн амьдралыг сайжруулахад бага ч болов (хэдийгээр зарим тохиолдолд хавдрын зарим хэсгийг амиа хорлож эсвэл маш богино хугацаанд өвчин намдаахад хүргэсэн) байж болох юм.
1950-иад оноос эхлэн бид вирусын талаар маш их зүйлийг мэддэг болсон. Одоо бид бусад амьд организмаас илүү сайн ойлгодог. Мөн лабораторийн нөхцөлд вирусыг хуулбарлах, генетикийн аргаар хэрхэн яаж үржүүлэхийг мэддэг. Тиймээс бид вирусын эсрэг дархлааны тогтолцоог сулруулж, вирусийн эсрэг эмчилгээ хийлгэх вирусыг идэвхжүүлэх боломжтой. Хамгийн чухал нь эдгээр дээр байгаа цикл вирусууд нь ердийн хүний эсийг довтлох биш зөвхөн хавдарын эсийг устгах хэрэгтэй.
Immunotherapy: Бидний бие махбодио цөсний хавдраар нас бардаг
Хавдар эсүүд нь бидний биеийн дархлааны системээс зайлсхийхэд хүргэдэг. Хавдрын дархлал эмчилгээ нь хорт хавдрыг яаж задлах вэ гэдгийг судлах салбар бөгөөд антибиотекийн дархлааны тогтолцоог бэхжүүлдэг. GBM-тай хүмүүст oncolytic вирусийн PVS-RIPO-ийг хэрэглэх нь хорт хавдрын immunotherapy салбар дахь хамгийн чухал, урам зоригтой дэвшил юм.
Вирусыг хавдрыг хүргэхэд нэг л ид шид болдог. 2014 оны 11-р сард Дукукийн судлаачдын сэтгүүлд нийтлэгдсэн 2014 оны 11-р сард Хавдар судлалын дүн шинжилгээний өгүүлэлд:
- Шууд вирүст эсийн хоруу чанар
- Вирусын эсрэг идэвхжлийг идэвхжүүлдэг
- Стромын үрэвсэлийг идэвхжүүлэх
- Дасан зохицох дархлааны үр дүнгийн хариу арга хэмжээ авах.
Үндсэндээ, PVS-RIPO (oncolytic poliovirus) GBM (тархи) хавдарт тархсаны дараа бидний бие "хорт хавдар" -ыг хортой гэж үздэг. Энэхүү хүлээн зөвшөөрөлт нь дархлааны тогтолцоо нь полио-хавдартай тэмцэхэд чиглэгддэг сэрэмжлүүлэг юм. Энэхүү дайны шинж чанар нь үрэвсэл, байгалийн дархлааны хариу урвал юм.
PVS-RIPO-ийн 1-р шатны туршилтын үр дүн
Duke's Preston дээр Роберт Тис Брайн Төмор Төвд судлаачид PVS-RIPO-г боловсруулах, турших чиглэлээр олон жил ажилласан. Тухайлбал, эдгээр судлаачид амьд, полиовирусыг сулруулж, хүйтэнд үүсгэдэг риновирүсийн гэмтэлтэй полиоми үүсгэдэг хорт хавдар үүсгэдэг. Дараа нь PVS-RIPO-ийн 1-р шатны эмнэлзүйн туршилтаар эдгээр судлаачид мэс засал хийлгэсэн (энэ нь катетероор дамждаг коэффициентийг сайжруулсан арга хэлбэрээр албан ёсоор нэрлэгддэг журам) GBC -тэй насанд хүрэгчдийн тархинд хавдар үүсгэдэг.
Полиовирүсийн тарилга хийлгэсэн хавдрууд нь 1-5 хуруутай, GBM хавдарууд тархины ховдолоос хамгийн багадаа 1 см байдаг. Дунд зэргийн хавдартай байхаас гадна PVS-RIPO-ийн 1-р шатны эмнэлзүйн судалгаанд оролцсон GBM-ийн өмнөх эмчилгээ (мэс засал, хими эмчилгээ, туяа эмчилгээ) дараа дахин эмчилгээ хийлгэж, эрхтэн функц, өдөр тутмын ажиллагаа (KPS) 70-аас дээш буюу тэнцүү). Эцэст нь хэлэхэд оролцогчид вирусны эсрэг вакцин хийлгэсэн байх ёстой. Дүгнэж хэлэхэд, вакцинжуулсан вирус PVS-RIPO одоогоор хязгаарлагдмал хэмжээтэй тархины хавдартай насанд хүрэгсдэд үйлчлэх сүүлийн шатанд эмчилгээ хийлгэж байна.
PVS-RIPO нь GBM-г үр дүнтэй эмчлэх боломжтой болохыг тогтоогдсон эрүүл мэндийн шинжлэх ухааны судалгааг (Петрийн аяга, амьтан дээр хийсэн) арав гаруй жилийн туршид судлаачдад зориулж хийсэн. Тухайлбал, PVS-RIPO нь гематизмтай эсвэл нематин шиг молекул 5 (Necl5), үүр-наалдамхай молекулт GBM үүдэл эсээр илэрхийлэгддэг, хэвийн эсийн эсүүд биш юм. Үүнээс гадна Necl5 нь өнгөт хавдрын карцинома, уушгины adenocarcinoma, хөхний хорт хавдар, меланома гэх мэт янз бүрийн хавдаруудаар илэрхийлэгддэг. Энэ нь PVS-RIPO бусад хорт хавдрын эмчилгээнд үр дүнтэй байж болохыг харуулж байна.
Булчирхайлаг полиовирусыг авсны дараа GBM хавдрын судалгааг 3-D MRI ашиглан хянаж байна. Эхэндээ, MRI дүрс нь хавдрын үрэвсэл, биеийн дархлааны систем нь поли-хавдартай тэмцэж буй шинж тэмдэг юм. Энэ үрэвсэл болон хаван (хавдар) нь GBM-ийн шинж тэмдгийг илтгэж, үг хэлэх, танин мэдэхүйн болон мэдрэхүйн алдаа гэх мэт асуудлуудтай байдаг. Эмчилгээний бусад сөрөг үр дагавар нь суулгалт юм.
PVS-RIPO-тай эмчилгээний дараа амьд байгаа олон өвчтөнд эмчилгээнээс хойш хэдэн сарын дараа ямар нэг гайхалтай зүйл тохиолддог. Хавдар хорогдож эхэлснээс хойш 2012 онд эмчлүүлсэн анхны 2 өвчтөнд хавдар алга болсон!
PVS-RIPO-ийн 1-р шатны эмнэлзүйн туршилтаас гарсан зарим тодорхой үр дүнгүүд:
- Полисовирусийн эсрэг идэвхтэй полиовирусны эсрэг 22 хүнээс 11 нь амьд хэвээр байна.
- PVS-RIPO-ыг тээх катетерийг зайлуулах үед нэг хүн цус алдаж байсан.
- 2012 онд PVS-RIPO-г удирдуулсан эхний 2 өвчтөнүүд амьд байна! 2015 он гэхэд энэ нийтлэлийг хэвлэн нийтлэх огноо, тэд 3 жил амьдарсан, тоолж байсан.
- Судлаачид одоо PVS-RIPO-ийн дунд тун хамгийн тохиромжтой гэж үзэж байна.
- PVS-RIPO-ийн өндөр тунгаар тарсны дараа хэд хэдэн хүн нас барсан байна.
- Глюкозын полиовирусыг хүлээн авах GBM-тай өвчтөний дундаж нь 6 сар байна. (Median нь дунд зэргийн үзүүлэлт юм.)
Бусад өвчний хувьд 50 хувь нь нас барах эрсдэлтэй мэт санагддаг. Гэсэн хэдий ч GBM-тэй хүмүүст PVS-RIPO эмчилгээг хийлгэсний дараа хүмүүсийн тал хувь нь амьд байгаа нь үнэхээр гайхалтай юм. Туршилтын эмчилгээ хийсний дараа 3 ба түүнээс дээш жил амьд үлдсэн нь судалгааны 2 оролцогчийн адил тохиолддог.
Хэдийгээр Duke эмнэлзүйн туршилтаас харахад бид хамгийн багаар бодоход маш сайн урам зориг өгч байгаа боловч эдгээр үр дүнгүүд нь маш жижиг түүврийн хэмжээ гэдгийг санах ёстой. Эхний олдворууд нь дампуурал буюу зөвхөн хүн амын хэсэгчилсэн байдлаар хуваагдсан эсэхийг шалгахын тулд өндөр хүчдэлтэй үр дүн хэрэгтэй.
Үнэнийг хэлэхэд Duke судлаачид зөвхөн аялалынхаа анхных нь хэвээр байгаа бөгөөд үр дүнтэй тунгаар тогтоосон. Олон тооны асуулт хэвээр үлдсэн бөгөөд цаашдын судалгаа хийгдэж байгаа бөгөөд эдгээр судалгаа PVS-RIPO эмчилгээнээс хэн ашиг хүртэх талаар тодорхой ойлголт өгөх нь эргэлзээгүй юм. Ялангуяа полиовирус нь зөвхөн GBM-тэй насанд хүрэгчидтэй ажилладаг гэдгийг бид мэднэ. Гэтэл хүүхдүүд GBM-ийг авдаг бөгөөд ийм эмчилгээ хийлгэж болно. Үүнээс гадна бид PVS-RIPO oncolytic вирусыг GBM-ийн эмнэлзүйн явцын үеэр эмчилж байх үед юу болохыг мэддэггүй.
Анагаах ухаанд "эмчлэх" гэсэн нэр томъёо нь утгатай. Гэсэн хэдий ч, 2012 онд циклийн полиовирусыг хүлээн авсан 2 өвчтөнд тархины хорт хавдрыг илрүүлж чадаагүй 2 өвчтөнд PVS-RIPO-ийн эмчилгээ эдгэрдэг. Тархины хорт хавдарыг эмчлэхээс ч илүү гайхалтай нь PVS-RIPO нь өнгөт карцином, уушгины аденокарцинома, хөхний хорт хавдар, меланома зэрэг бусад төрлийн хорт хавдрыг эмчлэхэд ашиглагддаг.
Зөвхөн GBM-ийн хохирогчдод зөвхөн PVS-RIPO GBM-ийг үнэхээр эмчлэх боломжтой эсэхийг хэлнэ. GBV-ийн эмчилгээнд PVS-РIPO эмчилгээг удалгүй FDA-ийн эмчилгээг амжилттай хийснээр энэ нь ил задгай полиовирусын эмчилгээнд олон нийтийн хүртээл болох юм. Илүү олон хүн эмчилгээ хийлгэж, эмчилгээгээ үргэлжлүүлсээр байх болно, эдгэрэх нь PVS-РIPO-ийн үйл ажиллагааны талаархи тайлбар болно.
Уншигчдад анхаарал хандуулахыг хүсье: ДЭМБ-ын РЭЭ-ийн 1-р шатны эмнэлзүйн туршилтыг гүйцэтгэх Duke их сургуулийн хавдрын судлаачидтай ярилцах бүрэн дүүрэн зорилго бол. Энэ сэдэв нь зөвхөн энэ сэдэвт хязгаарлагдмал судалгаа хийгээд хамрах хүрээг тайлбарлахад тулгуурласан гэдэгт би бүрэн дүүрэн итгэж байна. Уншигчдад GBV-д PVS-RIPO-ийн нөлөөлөлийг хүчтэй, уялдаатай, үнэн зөв үнэлэх боломжийг олгохын тулд би шинжээчдийн оролцоо хэрэгтэй. Харамсалтай нь, Душийн хорт хавдар судлаачдын дүгнэлтийг 60 минутанд хоёр дахь хэвлэл мэдээллийн анхаарлын төвд оруулсны дараа би энэ хэсгийг цаг тухайд нь хэвлэхээс өмнө ярилцлага авах боломжгүй байсан. Үүний үр дүнд би бүх мэдээллийг цуглуулж, энэ талаархи өөрийн үнэлгээг хийсэн. Би Duke-ийн хорт хавдар судлалын багийн төлөөлөгчтэй ярилцлага өгч байхдаа би энэ өгүүлэлд нэмэлт зүйл оруулахаар төлөвлөж байна.
Сонгосон материалууд:
MC Brown болон 2014 онд Хавдар судлалын хамтран зохиогчид "Хавдар судлалын вируститик полио" сэдэвт дүн шинжилгээ хийсэн.
"ГАДААДЫН ТӨСӨЛ" ГЭРЭЭНИЙ ФЕРСЕР АГУУЛГА БОЛОВСРОЛ ГЛИВЛАЧОМА (GBM) нэртэй "Хураангуй полио / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO)
МЭРГЭЖИГЧИД "сэдэвт зохиолч А.Дешардинс болон 2014 онд Neuro-Oncology- д хэвлэгдсэн хамтран зохиогчид.
C Goetz, M Gromeier-ийн "Клиатик хэрэглээний хувьд полиовирусны рекомбинантыг онколитийн полиовирусны рекомбинант бэлдмэлийг бэлтгэх нь" Кайкокин ба Өсөлтийн хүчин зүйлийн тойм 2010 онд хэвлэгдсэн.
2007 онд хэвлэгдсэн Молекулын эмчилгээнээс E Kelly болон S Russell нарын "Онколитик вирусын түүх: Эхлэлд Genetic Engineering" нэртэй зүйл.
60 2015 оны 3-р сарын 29-ний өдөр цацагдсан хорт хавдраар өвчлөх тусгай хорт минутыг тэмдэглэжээ . Скотт Пелли (корреспондент), Майкл Радутзкий (продюсер), Denise Schrier Cetta (үйлдвэрлэгч)