Empagliflozin нь бөөрний өвчтэй чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийг хүлээж байсан
Чихрийн шижингийн бөөрний эмгэгийг эмчлэх, бөөрний дутагдлын эрсдэлийг бууруулах ( диализ , бөөр шилжүүлэн суулгах шаардлагатай ), "Ариун Grail", "тоглоомын солилцоо", "голлох эмүүдийн тухай " нээлт " , гэх мэт. Бид эмийн эдгээр ховор тохиолдлын аль нэгэнд нь байж болох юм. Эмийн эм нь тэдгээр шошгыг зөвтгөх хангалттай үр дүнг харуулсан.
Чихрийн шижин өвчнийг хянах эм байдаг бөгөөд энэ нь эмпирлифлезин гэж нэрлэгддэг зүйл юм. Гэсэн хэдий ч бөөрний дутагдлаас урьдчилан сэргийлж эмчилгээний үр дүнг ойлгохын тулд бага зэрэг мэддэг байх нь чухал юм.
Яагаад Чихрийн шижин нь бөөрөнд өртөж байна вэ?
Чихрийн шижин нь хөгжингүй орнуудад бөөрний өвчин, бөөрний дутагдлын хамгийн том шалтгаан болдог. Үүний тархалт улам нэмэгдэж, түүний үр дагавар нь олон нийтийн эрүүл мэндийн хар дарсан зүүд болж байна. Энэ нь чимээгүй өвчин бөгөөд өвчтөн хүндрэл үүсч эхлэх хүртэл үл тоомсорлох болно.
Бөөрний өвчин нь энэ өвчний улмаас цорын ганц эрхтнүүд биш юм. Чихрийн шижин нь цусны судаснуудад хохирол учирдаг тул бүх эрхтэнүүд шударга тоглоом юм. Цусны судасны хэмжээ ихэссэнээс чихрийн шижний улмаас цусны судасны өвчин уламжлалаар микроавккульд хуваагддаг (жишээ нь.
нүд, бөөрний өвчин, чихрийн шижингийн нефропати гэх мэт), зүрх судасны хүндрэл (жишээ нь зүрхний титэм судасны өвчин, зүрхний дайралтын эрсдэлд хүргэх, тархины цусны судасны тархины судасны эмгэгийг үүсгэх, цус харвах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг).
Дээр дурдсанчлан, чихрийн шижингийн менежментэд ямар нэг нээлт хийхэд дэлхий даяар анхаарал тавьдаг нь ойлгомжтой.
Эмч, өвчтөн амьсгаадалтай холбоотой сайн мэдээ хүлээж байна. Шинэ эмийг чихрийн шижинтэй холбоотой нас баралтын эрсдлийг бууруулах уу? Зүрхний шигдээс, цус харвалтын талаар Чихрийн шижингийн бөөрний дутагдлын эрсдэлийг бууруулж магадгүй юм уу?
Эсвэл, энэ нь ихэнх тохиолдолд өвчтөний чихрийн шижингийн хяналт сайжирч өвчтөнд клиникийн үр дүнг илүү сайн болгохгүй байх будлиантай дүгнэлт байж болох уу? Үнэн хэрэгтээ чихрийн шижин өвчний зарим өвчнөөр нас барах, өвчлөх эрсдэл өндөртэй судалгаанууд байдаг. Энэ нь FDA нь одоо шинэ эмийн эмэнд тэсвэртэй болохын тулд шинэ эмүүд нь зүрх судасны өвчин, эмгэгийн эрсдэлийг бууруулахгүй гэдгээ баталж байгаа юм.
Шинэ эмүүд нь чихрийн шижин болон бөөрний өвчинг сайжруулах боломжтой юу?
Өнгөрсөн 10 жилийн хугацаанд чихрийн шижин өвчний хяналтанд батлагдсан эмүүдийн шинэ ангилалыг харуулав. Жишээ нь:
- GLP-1 Agonists нь нойр булчирхайгаас инсулины хэмжээг ихэсгэдэг
- DPP-4 саатуулагч нь GLP-1-ийн үйл ажиллагааг уртасгаж, улмаар шууд бусаар дээрхтэй ижил үйлдэл хийхэд хүргэдэг
- SGLT-2 ингибитор нь бөөрний глюкоз (элсэн чихэр) дахин шингээлтийг зогсооно . Эдгээр эмүүд нь энэ өгүүлэлд миний хэлэлцэх гол сэдэв юм
Сллтт-2 саатуулагч хэрхэн бөөрөнд нөлөөлдөг вэ?
SGLT нь натрийн глюкозын котрансплерыг агуулдаг.
Энгийнээр хэлэхэд энэ нь бөөрний дотор хоёр төрлийн бодисыг шээснээс цус руу зөөж байгаа уураг юм. Эдгээрийн нэг нь натри, нөгөө нь глюкоз, натрийн тээвэрлэлтэнд гол төлөв "piggybacks" юм. "2" гэсэн дугаар нь бөөрний ус зайлуулах системд байгаа тодорхой төрлийн уураг, "proximal tubule" гэж нэрлэдэг хэсэг юм. SGLT-1 ч мөн энэ тээвэрлэлтийг зөвхөн бага хэмжээгээр хариуцдаг).
Молекул биологи дахь суурь нь эдгээр шинэ эмүүд, SGLT-2 ингибиторууд нь эндокринологи, нефрологи судлал яагаад яагаад шинэчлэгдэж байгааг ойлгоход тустай байдаг.
Одоо бид SGLT-2-ийн үүрэг юу болохыг мэдэж байгаа бол энэ уургийн үйл ажиллагааг "хаах" хэрэгтэй болно гэдгийг ойлгоход арай хялбар болно . Бөөр нь шээс руу цацсан глюкозыг (энэ нь ихэвчлэн хийдэг зүйл) шингээж авах чадваргүй бөгөөд голчлон сахар / глюкозыг бие засах газар руу оруулдаг . Цусан дахь глюкозыг бага хэмжээгээр агуулдаг бөгөөд чихрийн шижин өвчний хяналт сайжирч болно.
Энэ зүйлд авч үзсэн эм нь empalliflozin (Jardiance), 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин эмчилгээнд FDA-ээс зөвшөөрсөн SGLT-2 саатуулагч юм. Зарим шинэ чихрийн шижинтэй эмүүд үр дүнгээ өгдөг маркетингийн дэглэм дагалдаж байсан ч олон сорилт нь уламжлалт эмтэй харьцуулахад эдгээр шинэ эмүүдтэй эмнэлзүйн үр дүн (зүрхний шигдээс, харвалтын эрсдэлийг сайжруулах гэх мэт) Чихрийн шижингийг хянах талаар. Гэсэн хэдий ч шинэ эм нь зүрхний шигдээс, цус харвалт, бөөрний дутагдлыг бууруулах хүчтэй амлалтыг харуулж байгаа үед энэ нь анхаарлын төв байх болно.
Чихрийн шижин өвчний үеийн уламжлалт эмчилгээ
Харамсалтай нь, сүүлийн 20 жилийн туршид чихрийн шижин өвчний эмчилгээг сайжруулахад ямар нэг томоохон алхам хийгээгүй байна. Өнөөгийн эмчилгээний стандарт нь цусны даралтыг хянах, эсвэл шээсний уургийн алдагдалыг бууруулдаг ерөнхий үйл ажиллагаануудад тулгуурладаг (ACE-саатуулагч буюу ангиотензин рецептор хориглогдсон эм). Эдгээр хөндлөнгийн оролцоо нь бусад зорилтуудтай хослуулах, цус дахь шүлтийн түвшинг нэмэгдүүлэх, чихрийн шижингийн хяналтыг сайжруулах, шээсний хүчлийг бууруулах зэрэг болно. Гэсэн хэдий ч олон тохиолдолд эдгээр үйл ажиллагаа нь бөөрний дутагдал үүсэх өвчтөний боломжид ихээхэн өөрчлөлт оруулахад хангалтгүй байж болох юм.
Empagliflozin Чихрийн шижин Нефропатийн хувьд гайхамшиг эдгэрэх боломжтой болов уу?
Эмпаглifфозин сүүлийн 20 жилийн турш "эмчилгээний инерци" -ийг бүдгэрүүлж болзошгүй гэдэгт итгэх шалтгаан бий. Эмпаглifолзин нь 2015 оны сүүлээр чихрийн шижингийн менежментийн дүр төрхийг харуулсан бөгөөд EMPA-REG хэмээх туршилтын үр дүн нь зүрх судасны үхэл, зүрхний бус зүрхний цохилт, цус харвалтанд үзүүлэх нөлөө их байгааг харуулж байна. Үр дүн нь сүүлд нь New England Journal of Medicine сэтгүүлд хэвлэгдсэн .
Судалгаа нь олон төвтэй 42 орны 7000 гаруй чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдийг хамруулсан асар том туршилт байлаа. Оролцогчдын 80 гаруй хувь нь чихрийн шижингийн бөөрний өвчний стандарт эмчилгээнд (80 гаруй хувь нь ACE ингибитор эсвэл ангиотензин рецептор хориглогдсон) эмчилгээнд аль хэдийнэ хамрагдсан болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Бараг бүх өвчтөнүүд зүрх судасны өвчинд өндөр эрсдэлтэй байдаг. Шүүхийн хэмжээ нь түүний дүгнэлтэнд итгэх итгэлийг нэмэгдүүлсэн хүчин зүйлүүдийн нэг юм.
Эдгээр сэтгэлийн үр дүнгээс харахад хагалгааны үр дүнд эмчилгээний үр дүнд эмчилгээний үр дүнд эмчилгээний үр нөлөө болон бөөрний өвчнөөр өвдөх зэрэг шинж тэмдгүүд илэрч байна. Энэ нь 2016 оны зургадугаар сард хэвлэгдсэн хоёрдахь өгүүлэлд хүргэсэн бөгөөд энэ нь бөөрний эсрэг эмийн талаар анхаарч байсан. Тухайлбал, шинжилгээнд бөөрний үйл ажиллагаа муудаж буй байдал (эмийн эсрэг биш өвчтөнд). Энэ нь креатининий түвшин буюу уураг алдахад шээсний хэмжээг багасгах замаар хийгдсэн . Эцсийн үр дүн нь зүрх судасны өвчинд өндөр эрсдэлтэй өвчтөний чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнгүүд бөгөөд эмчилгээ хийлгэж буй хүмүүсийг стандарт эмчилгээ дээр нэмсэнээр бөөрний үйл ажиллагааг үл ялиг бууруулж байгааг харж болно. Энэ эмийг хэрэглэж байгаа өвчтөнүүд цусан дахь сахарын хэмжээг сайжруулах, цусны даралт, бүсэлхийн тойрог, жин, шээсний хүчил зэрэг нь илүү сайн байдаг.
Сөрөг үр дагавар ба хариулагдаагүй асуултууд
Ямар ч үед мансууруулах бодисыг "тоглоомын тохируулагч" гэж нэрлэдэг бөгөөд эргээд урагшаа шинжлэх, шинжлэх ухааны эргэлзээтэй эрүүл мэндийн тунг харах нь зүйтэй. Үр дүнгийн талаар асуулт асуух уу? Энд одоо цагтаа найдвартай хариулт хэрэгтэй зарим асуултууд энд байна:
- Эмпаглifфзиний тухай үнэхээр онцгой зүйл байдаг уу? Нэг төрлийн эмэнд хамааралтай бусад эмүүдээс (SGLT-2 дарангуйлагч, жишээлбэл, canagliflozin, dapagliflozin) адил эмүүд үздэг үү?
- Эмпаглifфозин хэрэглэж байсан өвчтөнүүдэд цусны даралт буурах эсвэл жин багасахаас үүссэн үр ашиг нь үнэхээр юм уу?
- Цусан дахь сахарын хэмжээг сайн хянах боломжтой уу?
Дээрх асуудлууд нь хэтэрхий амлалт, хошин ярианы утга санааг бий болгодог. Цусан дахь сахар / цусны даралтыг хянахын тулд одоо байгаа эм, амьдралын хэв маягийн зохицуулалтыг ашиглан гөлтгөж болох юм (metformin + lisinopril + хооллолт / дасгал хийх гэх мэт) ? Энэ нь арай бага зардалтай байж магадгүй гэсэн үг үү? Эдгээр болон түүнээс дээш асуултууд нь олон жилийн туршид судлах сэдэв болно.
Эцэст нь, шинжилгээний үр дүнд үүссэн эмчилгээний үр дүнг анхаарч үзээрэй. Үүнд:
- Жорлонгийн халдвар
- Urosepsis
- Эмпаглifфозиний туршилтыг энэ тухай мэдээлээгүй ч FDA саяхан "үеэлүүд" (канаглифлозин, dapagliflozin) хэрэглэснээр бөөрний гэмтэл үүсэх эрсдэлийг анхааруулж байна.
Өвчтөний амбулаторийн мэдээ
- Эдгээр хоёр сорилын үр дүн (зүрх судас, зүрх судасны өвчин, бөөрний өвчний эрсдэлд үзүүлэх нөлөөний талаархи хэдэн сарын туршид гарсан үр дүнгүүд нь эргэлзээгүй гайхалтай боловч ирээдүйг баталгаажуулах шаардлагатай болно.
- Эмпаглifгозин нь зүрх судасны өвчинд өндөр эрсдэлтэй өвчтөнд чихрийн шижингийн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний менежментэд нэмэгдэхэд зүрхний шигдээс, цус харвалт, үхэлд хүргэх эрсдлийг багасгана гэж үзэж байна.
- Empagliflozin нь өндөр эрсдэлтэй чихрийн шижин өвчний үед илрэх бөөрний үйл ажиллагаанд ихэвчлэн зайлшгүй буурах болно. Энэ нь глюкозын (цусан дахь сахарын) хяналтаас дээр бөөрөнд хамгаалах нөлөөтэй эсэхийг бид бүрэн дүүрэн мэдэхгүй хэвээр байна.
- Хэрвээ үр дүн нь дараагийн сорилоор нотлогдвол эхний удаад чихрийн шижин өвчний (цусны даралт, чихрийн хяналт гэх мэт) өвчний эмчилгээнд хэрэглэж байсан ерөнхий үйл ажиллагааг өнгөрсөн үед шилжүүлэх боломжтой болно. Энэ нь өвчтөнд диализийн төгсгөлийн боломжыг бодитой бууруулж чадах зүйлсийг санал болгож болно.
Эдгээр шинэ өөрчлөлтүүд нь зөвхөн "эхлэнгийн аз" гэсэн үг биш, өнгөрсөн хугацаанд чихрийн шижин өвчний үеийн бусад эмүүд байсан (Bardoxolone бол хэрэг юм) найдаж байна. Хоёр туршилтыг нийтлэснээс хойш би hyperbole-тэй хил залган хэвлэгддэг хэвлэлийн цэгт тэнцвэргүй нийтлэлүүдийг үзсэн. Шинэ Английн Анагаах Ухааны сэтгүүлд нийтлэгдсэн редакторын ишлэл (анхны судалгаа хэвлэгдэн гарсан сэтгүүл) нь бидний мэдэж буй зүйлийн мөн чанарыг тодорхойлдог:
... "бид чихрийн шижин өвчний менежменттэй холбоотой" гэр бүлийн үйл ажиллагаа "биш харин урам зоригтой үр дүнтэй туршилтуудыг ахмад агентуудтай шинэ агентуудтай нэгтгэх боломжтой болно. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнөөр нас барсан сая сая хүний хувьд илүү үр дүнтэй эмчилгээний төлөвлөгөөг тайлбарлана уу.
Эх сурвалж:
> 2 төрлийн чихрийн шижин өвчний эмчилгээний үр дүн ба бөөрний өвчлөлийн явц .Занжуулагч C, et al; EMPA-REG ҮНЭЛГЭЭ Судлаачид. N Engl J Med. 2016 оны 06 сарын 14
> Эпаглиффозин, зүрх судасны үр дагавар, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үеийн нас баралт. Zinman B, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators.N Engl J Med.2015 11 сарын 26