Шинэ эмчилгээ эрт сорилтуудад гайхалтай хариу үйлдэл үзүүлдэг
Урьдчилан батлагдсан эсийн шилжүүлэг (ACT) гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь өвчтөний дархлааны эсүүдийг таньж, хавдрын эсүүдэд халддаг инженерчлэлийг багтаасан шинэ эмчилгээ юм. Хэдийгээр энэ төрлийн эмчилгээ одоогийн байдлаар туршилт явуулж байгаа боловч одоогоор хэд хэдэн жижиг эмнэлзүйн туршилтаар хязгаарлагдаж байгаа боловч дэвшилтэт хавдартай өвчтөнүүдэд зарим нэг гайхалтай хариу үйлдэл үзүүлжээ.
Хэрхэн ажилладаг
T-эсүүд нь дархлааны эсийн төрлийг гадаргуу дээр нь хүлээн авагчидтай, T эсийн рецепторууд буюу TCR-ууд гэж нэрлэдэг. Ерөнхийдөө эдгээр TCR нь дархлааны хариу урвалыг холбохын тулд антигенүүдийг холбодог. Т эсүүд хавдрын эмчилгээ хийхэд T-эсүүд өвчтөний цуснаас цуглуулсан. Дараа нь лабораторид Т эсүүд нь химийн хорт хавдрын эсрэг рецептор гэж нэрлэгддэг гадаргуу дээр тусгай рецепторыг өөрчилдөг бөгөөд энэ нь хорт хавдарын эсийн зарим гадаргуугийн уурагтай холбох чадвартай байдаг.
Инженерчилсон CAR T-cells нь лабораторид хуримтлагддаг бөгөөд тэдгээрийн хэдэн тэрбумыг хүртэл тоо хэмжээгээ нэмэгдүүлдэг. Өөрчлөлт, ургац хураалтын дараагаар эдгээр хорт хавдрын эсийг таньж, устгах боломжтой Т-эсүүд өвчтөнд дахин нэвтрэн орох болно.
Эдгээр карбонууд нь Т эсүүд нь тодорхой уураг, эсвэл эсрэгтөрөгчийг хавдрын эсүүд дээр зөвшөөрдөг уураг юм.
Инженерчилсон CAR T-cells нь лабораторид өсч, хэдэн тэрбум доллар хүртэл тоо хэмжээгээ нэмэгдүүлдэг. Одоогийн байдлаар тэд хэр зэрэг амжилттай ажиллаж байгаад өвчтөнд буцаж ирснийхээ дараа өсч, идэвхтэй байх чадвартай гэдгээ харуулж байна.
Хорт хавдрын эсрэг амьд эсийг хэрэглэх нь үнэхээр шинэ зүйл биш юм.
Өнгөрсөн хугацаанд ижил төстэй эмчилгээний үр дүнгээс авсан сургамжууд нь T-эсүүд хэрхэн ажилладаг тухай мэдлэгийг олж авахад хүргэсэн бөгөөд энэ нь илүү нээлтүүдийг бий болгосон. Энэ салбарт ажиллаж буй эрэн сурвалжлагчид CAR T эсийн эмчилгээний талаар ихийг сурч мэдэхийг анхааруулж байна. Гэвч иймэрхүү сорилтуудаас гарсан анхны үр дүн нь өчүүхэн өөдрөг үзэлтэй болжээ.
Алсаас амжилт
Зарим нь энэ төрлийн эмчилгээг хоёр өөр төрлийн эмчилгээнд нэгтгэсэн: өвөрмөц онцлогтой rituximab гэх мэт зорилтот эсрэгтөрөгчүүд; хорт хавдар эсийн хорт хавдар үүсгэгч бодисууд бүгд хорт хавдар хэвээр үлдэж, дахин давтан ажиглагдах болно.
Судалгаа нь маш шинэ бөгөөд шинжээчид болгоомжтой байхыг шаарддаг боловч клиник туршилтууд CAR T эсийн эмчилгээг дараах хорт хавдруудаас аль хэдийн эхлээд эхэлсэн байна:
- Нарийвчилсан меланома
- Нарийвчилсан цочмог лимфобластын лейкеми (ALL)
- Том B эсийн лимфомыг сарнисан
FDA нь CAR T эсийн эмчилгээг бүх хүмүүст зориулсан шилдэг эмчилгээнд зориулж гаргасан. Түүнчлэн Hodgkin-ийн бус лимфом, миелома, архаг лимфоцитик лейкеми (CLL) болон Hodgkin-ийн бус лимфома, миелома зэрэг өвчтөнүүдэд сорилт шинжилгээ хийгдсэн.
Судлаачид CAR T эсийн эмчилгээ нь хэзээ нэгэн цагт Б-эсийн бүх архаг лимфоцитын лейкеми зэрэг зарим B-эсийн хорт хавдарын стандарт эмчилгээ болж чадна гэж найдаж байна. CAR-T-эсүүдтэй ажилладаг судлаачид энэ төрлийн эмчилгээг химийн чацарганы шилжүүлэн суулгах "гүүр" гэж тодорхойлсон байна.
Нэг туршилтаар насанд хүрсэн 15 өвчтөнд CAR T-эсүүдийг судалж үзсэн ба тэдгээрийн ихэнх нь сарнисан том B-эсийн лимфома үүсчээ. Хэдийгээр энэ нь жижиг туршилт байсан ч эргэлзээгүйгээр CAR T эсүүдээр эмчилсэн эдгээр өвчтөнүүдийн ихэнх нь бүтэн буюу хэсэгчилсэн хариу үйлдэлтэй байдгийг харуулж байна.
CAR T эсийн эмчилгээг дахилтаас сэргийлэхийн тулд ашиглаж болно гэж найдаж байна. Туршилтын өөдрөг үзүүлэлтэд нөлөөлдөг бусад илрэлүүд нь дусаалгын дараа эмчилгээний эсийг өргөжүүлэхийн зэрэгцээ зарим хүмүүст 1000 дахин үржүүлдэг; төв мэдрэлийн систем дэх CAR T-эсүүд байгаа нь "ариун газрыг сайт" гэж нэрлэдэг бөгөөд хорт хавдрын эсүүд химийн эмчилгээ эсвэл цацраг идэвхт бодисоос зугтаж болзошгүй юм. Жишээ нь, NCI-ийн удирдамжийн хүүхдийн туршилтанд 2 өвчтөнд CAR T эсийн эмчилгээ нь төв мэдрэлийн тогтолцоонд тархсан хорт хавдрыг арилгасан.
Сөрөг нөлөө
Өчигдөр олон тооны инженерчилсэн T эсүүд өвчтөнд дахин нэвтрэхэд эдгээр T-эсүүд цитокиныг их хэмжээгээр ялгаруулдаг. Энэ нь цитокин-чөлөөлөлтийн хамшинжийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь цусны даралтыг их хэмжээгээр бууруулдаг. Китокинууд нь химийн дохионууд бөгөөд цитокин-хувилбарын хамшинж CAR T-эсэд эмчилсэн өвчтөнүүдэд нийтлэг асуудал байдаг.
CAR T эсүүдийг авахаас өмнө хавдрын хамгийн өргөн оролцоо бүхий өвчтөнүүдэд цитокин-чөлөөлөлтийн хамшинжийн хүндрэлтэй байдаг. Амжилтанд хүрсэн ч CAR T эсийн эмчилгээ нь ердийн сонголт болохоос өмнө бүх хүмүүст зориулж илүү их судалгаа хийх хэрэгтэй гэж судлаачид үздэг. Илүү өвчтөнтэй харьцах судалгаа, илүү урт хугацаа шаардагдана.
Horizon дээр
Амжилтанд тулгуурлан улс даяар хэд хэдэн судалгааны бүлгүүд нойр булчирхай, тархины хорт хавдар зэрэг хатуу хорт хавдрын зэрэг бусад хорт хавдрын хувьд инженерчилсэн T эсүүдийг хөгжүүлэхэд анхаарал хандуулж байна.
Эх сурвалж:
> T-Cell эмчилгээний CAR: Инженерүүдийн өвчтөнүүдийн дархлааны эсүүд нь дархлааг нь эмчлэхэд зориулагдсан. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, June CH. Хавдрын эсрэг антиген хүлээн авагчийн эмчилгээ Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Чимерийн antigens Receptor T-Cells. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.