Сөрөг нөлөөллүүд Хавдрын эсрэг Immunotherapy Checkpoint ингибиторууд

Аль гаж нөлөө таны эмчийг хайж олох вэ?

Аливаа эмчилгээний нэгэн адил, дээрээсээ доошоо эргэж ирдэг. Дээрээс нь дархлаа эмчилгээ нь зарим төрлийн хорт хавдар, меланома, бөөрний эсийн хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, Hodgkin-ийн лимфома зэрэг зарим төрлийн хорт хавдрын прогнозыг сайжруулахад хэрэглэгддэг. Өөрөөр хэлбэл хүмүүс урт удаан, илүү тохилог амьдардаг хүмүүст хоёр дахь боломж олгож байна. Энэ нь шууд утгаараа хорт хавдрын эмчилгээний нүүр царайг өөрчилдөг үзэгдэл юм.

Мэдээжийн хэрэг дархлааны эмчилгээнд дөнгөж саяхан эхэлж байгаа бөгөөд энэ нь хорт хавдрыг судлах, эмчлэхэд маш их тааламжтай, сэтгэл хөдлөм газар юм.

Үүний үр дүнд, дархлал эмчилгээ хийлгэх, ялангуяа ципроцинал эмчилгээг (ipilimumab, nivolumab, ба pembrolizumab) эмчилдэг эмч нар эдгээр шинэ эмүүдийг хэрэглэснээр үүсч болох өвөрмөц асуудлуудыг тэмдэглэж байна.

Checkpoint ингибиторуудын тойм

Шалгах цэгийн дарангуйлагчийн сөрөг нөлөө буюу хордлогыг ойлгохын тулд энэ төрлийн дархлаа эмчилгээ хэрхэн явагддагийг ойлгох нь чухал юм.

Товчхондоо, дархлааны тогтолцооны гадаргууд дархлааны системийн эсүүд (T эс гэж нэрлэдэг) гадаргуу дээр хэвтэж байна. Эдгээр шалгах цэгийн молекулууд нь хүний ​​эсийг эрүүл эсийг довтлохоос сэргийлдэг цогц дохиоллын системээр дамждаг. Энэ нь зөвхөн гадны эсүүд (жишээлбэл, вируст халдварлагдсан эс).

Харамсалтай нь, хорт хавдрын эсүүд нь өөрсдийгөө шалгах, маркетингийн молекулуудаа илэрхийлэх маягаар хуурамч байдаг бөгөөд энэ нь таны биеийг хорт хавдартай тэмцэхгүйн шалтгаан юм.

Гэвч эрдэмтэд хорт хавдрын эсүүдээр байрласан эдгээр шалган нэвтрүүлэх цэгийг хориглож эмчилгээг хийснээр бие махбодын дархлааны систем гадаадад хорт хавдарыг таньж, халдлага үйлдэж, үүнийг арилгах найдвар төрүүлж байна.

Шалгах цэгийн дарангуйлагчийн хордлого

Мэдээжийн хэрэг хүний ​​дархлааны тогтолцоо жаахан төөрөлдөж, хорт хавдрын эсүүдээс гадна хэвийн, эрүүл эсүүдийг довтолж эхэлдэг.

Өөрөөр хэлбэл, эдгээр шалгалтын цэгийг дарангуйлагч хэрэглэснээр хүнд үрэвсэл, эрхтнүүдийн гэмтэл, аутоиммун өвчнийг илрүүлж болно.

Үнэн хэрэгтээ, судалгаагаар эдгээр хоруу чанар нь дархлаажуулалтыг хориглогч ipilimumab-тай эмчилгээний дараа дархлаатай холбоотой сөрөг үйл явдал гэж хүмүүсийн 85 хүртэлх хувь нь тохиолддог болохыг харуулж байна. Тэдгээрийн хяналтын цэгийг дарангуйлагч nivolumab эсвэл гуурсан хоолойтой эмчилгээ хийсний дараа хүмүүсийн 70 хүртэл хувь нь тохиолддог.

Үүнээс гадна ipilimumab дархлааны хяналтын цэгийг CTLA-4 (хоруут Т-лимфоцит-холбоотой уураг 4) дарангуйлдаг ба меланомийг эмчлэхэд хэрэглэж байна.

Nivolumab болон гидромумбабрын зорилтот PD-1 (программчлагдсан үхэл хүлээн авагч-1), меланома, бөөрний эсийн хорт хавдар, жижиг эсийн уушгины хорт хавдар, Hodgkin-ийн лимфома зэрэг хорт хавдрыг эмчлэхэд хэрэглэж ирсэн.

Хортой байдалд эргэж орох нь эдгээр хяналтын цэгийг дарангуйлагч нь "буруу" бие махбодод халддаг гол зорилго нь арьс, ходоод гэдэсний зам, элэг, дотоод шүүрлийн систем юм.

Арьс хоруу чанар

Арьсны хүндрэлүүд нь дархлаажуулалтыг дарангуйлагчтай хавсарсан дархлалтай холбоотой хамгийн түгээмэл тохиолддог зүйл бөгөөд эдгээр нь эмчилгээнд хамгийн түрүүнд тохиолддог.

Арьсны хүндрэлийн жишээ нь тууралт, загатнах, халцрах (үс унах), vitiligo .

Хуурай ам, амны хөндийн амны хөндийн амны асуудал (аманд шарх үүсэх үед) тохиолдож болно.

Тууралтыг эмчлэх нь сэдэвчилсэн кортикостероидын тосыг хэрэглэдэг. Хэдийгээр тууралт маш хүнд байвал амны хөндийн кортикостероид зарим тохиолдолд хэрэгтэй байдаг. Benadryl (diphenhydramine) шиг аман antihistamine авах нь загатнахад тустай байж болно.

Хэрвээ тууралт маш хүнд бол биеийн 30 гаруй хувийг эзэлдэг бол хүн судсаар дамжуулан стероидуудыг өгч, амны стероидыг тайрч авах хэрэгтэй болдог.

Мөн Stevens-Johnson-ийн синдром гэх мэт хүнд хэлбэрийн туурь нь шалган нэвтрүүлэхийг хориглодог хүмүүсийг мэдээлэх нь ховор байдаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Иймээс та болон таны хайртай хүмүүсийн хорт хавдрын эмч танд дархлаа эмчилгээг хийлгэх үед танд анхааралтай хандаж, арьсны тууралт нь эмзэглэж байгаа бол (хэрэв цэврүү үүссэн бол) арьсны эмчийг даруй ажиглаж эсвэл энгийн арга хэмжээ авахгүй бол Кортикостероидийн тос шиг.

Ходоод гэдэсний замын толбо

Баасанд хэвлийн өвдөлт, заримдаа цус алддаг суулгалт, колит нь шалган нэвтрүүлэх цэгийг дарангуйлсаны үр дүнд үүсэх гэдэсний хоёр асуудал юм. Хэрэв эдгээр шинж тэмдгүүд илэрч байвал дархлаажуулалт хийснээс хойш 6 долоо хоног эсвэл түүнээс дээш хугацаанд илэрдэг.

Энэ нь сөрөг нөлөөг CTLA-4 хориглогч эсрэг биетүүд (жишээлбэл, дэвшилт меланомид хэрэглэх ipilimumab) илүү түгээмэл тохиолддог гэж үзэж байгаа бол PD-1 дарангуйлагчдыг (жишээлбэл, дэвшилтэт хавтгай хучуур эдэд зориулсан nivolumab уушгины уушигны хавдар).

Бага зэргийн суулгалт эмчилгээ нь хангалттай шингэний хэрэглээ, суулгалтын эсрэг хооллолт , магадгүй Imodium (loperamide) шиг суулгалт эм юм. Гэхдээ хэрэв суулгалт нь хоёр буюу гурван өдрийн туршид үргэлжилдэг бол энгийн аргаар эмчилдэг, эсвэл суулгалт илүү хүнд байдаг (өдөрт 4-өөс дээш удаа гэдэсний хөдөлгөөнийг хийдэг) байвал суулгалтыг илүү сайн үнэлэхийн тулд сайтар үнэлэлт дүгнэлт хийнэ. Халдвар нь эм биш харин гэмтэн юм.

Хэрвээ халдвар үгүй ​​бол эмчилгээнд хамаатай гэж үздэг учир кортикостероидууд хэрэгтэй бөгөөд заримдаа Ремикади (infliximab) гэх мэт дархлаа тогтолцоог дарангуйлах эмүүдийг шаарддаг.

Эмч нарын үзэж буй колит нь хүндэрдэг боловч хүнд ховор тохиолддог гол шалтгаануудын нэг нь гэдэсний цооролт (хүнд хэлбэрийн үрэвслийн хананд нүх үүсдэг).

Элэгний хордлого

Checkpoint ингибитор нь элэгний ферментийн өндөрлөг рүү хөтөлж, элэгний үрэвслийг илрүүлдэг. Эдгээр өндөрлөгүүд эмчилгээнээс хойш 2-3 сар орчим байдаг.

Ихэвчлэн эмч таны дархлалын эмийн тунг эхлэхээс өмнө элэгний цусны шинжилгээ хийдэг бөгөөд хэрэв ферментүүд нэмэгдэх юм бол дархлаа эмчилгээ хийлгэх эсвэл бусад шалтгаанаар (жишээлбэл, нэг эм эсвэл вируст халдвар).

Бусад дархлалтай холбоотой гаж нөлөөний нэгэн адил, дархлаажуулалттай холбоотой гэж тодорхойлсон шалтгаан нь кортикостероидыг тогтооно. Хэрэв элэгний хоруу чанар ихтэй бол дархлаа эмчилгээг эмчилгээг зогсоож болно.

Дотоод шүүрлийн системийн хордлого

Биеийн дотоод шүүрлийн системийн дотор дархлалтай холбоотой сөрөг үйл явдал тохиолдож болох ба энэ нь булчирхайн булчирхай, бамбай булчирхай, бөөрний булчирхай зэрэг багтана. Дунджаар эмчилгээг хийснээс хойш 9 долоо хоногийн дараа шинж тэмдгүүд илэрдэг ба үүнд:

Хамгийн түгээмэл дотоод шүүрлийн эсрэг гаж нөлөө нь гипотиреозизм юм.

Хэт идэвхтэй бамбай булчирхай, гипернозиризм гэж нэрлэгддэг. Энэ хоёулангийнх нь нөхцөлийг дотоод шүүрлийн эмчээр удирдаж, цусны шинжилгээ хийснээр, ялангуяа бамбай булчирхайн өдөөгч даавар (TSH) цусны сорилоор оношлогддог. Гипотиреозизм нь бамбай булчирхайн дааврын эмчилгээг Synthroid (levothyroxine) гэж нэрлэдэг.

Гипотиреодизмоос гадна дархлааны эмчилгээг зогсоох цэгийн хяналтаас гарч болох өөр нэг дотоод шүүрлийн асуудал нь гипофизит юм. Энэ нь булчирхайн үрэвслийн үрэвсэл юм.

Гипофизит ядаргаа, толгой өвдөх, цусны шинжилгээ нь хэд хэдэн дааврын түвшинг илтгэнэ. Туршилтын шинжилгээгээр энэ нь борнойн булчирхайн хавдар илэрч болно. Хэрэв тун удахгүй хангалттай илэрвэл өндөр тунгаар кортикостероидууд удаан хугацааны даавар орлуулах эмийг хэрэглэхээс сэргийлж үрэвслийг тайвшруулж болно.

Хэрэв adrenal булчирхайд өртвөл хүн цусны даралт багасах, усгүйжих, калийн өндөр түвшин, цусны урсгал дахь натрийн түвшин зэрэг электролитийн асуудал үүсгэж болно. Энэ нь эмнэлгийн яаралтай бөгөөд хүн эмнэлэгт хэвтүүлж, кортикостероидыг хүлээн авахыг шаарддаг.

Эцэст нь, шинэ үеийн I хэлбэрийн чихрийн шижин нь PD-1 саатуулагчтай холбоотойгоор ховор тохиолддог. Иймээс эмч нар эмчилгээг эхлэхэд эмч нар глюкозыг (цусны урсгал дахь элсэн чихрийн хэмжээг) шалгах нь их байдаг.

Ховордлын хордлого

Дархлааны эмчилгээ нь уушгинд үрэвслийг үүсгэж болох ба энэ нь уушигны үрэвсэл гэж нэрлэгддэг бөгөөд энэ нь дээр дурьдсан хоруу чанаруудтай харьцуулахад ховор байдаг. Энэ сөрөг нөлөө нь дархлал эмчилгээ хийлгэж буй уушигны хавдартай хүмүүст ялангуяа тэдний уушигны үйл ажиллагаа хорт хавдрын улмаас аль хэдийн суларсан байдаг. Энэ нь ханиалгах, амьсгалахад хүндрэл учруулдаг.

Ихэвчлэн гаж нөлөөгүй боловч пневмонит нь амь насанд аюултай байж болзошгүй. Хэрэв сэжиглэгдсэн бол эмч уушгины халдвар (уушгины хатгалгаа гэж нэрлэдэг), хорт хавдрын явц зэрэг уушгины үрэвслийн бусад шалтгааныг үгүйсгэнэ. Эмч ихэвчлэн цээжний CT сканыг онош тавихад нь туслах болно.

Эмчилгээ нь ихэвчлэн тодорхой хугацааны турш дархлаа эмчилгээг зогсоож, уушгинд нь ойрхон ажиглалт хийдэг. Кортикостероидууд нь ихэвчлэн өгдөг бөгөөд хүнд тохиолдолд Ремикон (infliximab) шиг дархлаа дарангуйлагч хүн стероидуудтай илүү сайн болоогүй бол шаардлагатай байж болно.

Эцэст нь хэлэхэд, дархлаа үүсгэх бусад сөрөг нөлөөг мэдрэл эсвэл нүдний асуудлууд гэж мэдээлдэг. Энэ тохиолдолд таны эмч таныг мэргэжлийн эмч, мэдрэл судлаач , нүдний эмч танд зөв оношлогоо, эмчилгээний төлөвлөгөөг өгөх болно.

Үг нь

Хэрэв та эсвэл хайртай хүн чекийн цэгийн дарангуйлагч авч байгаа бол энэ нь уламжлалт хими эмчилгээтэй холбоотой өвөрмөц өвөрмөц өвчинтэй холбоотой өөр өөр хоруу чанарын тухай мэдлэгтэй байх нь зүйтэй юм.

Өөрөөр хэлбэл, эдгээр гаж нөлөөний шинж тэмдэг, шинж тэмдэг нь хорт хавдрын эмч нарт бас нэлээд шинэлэг юм. Гэсэн хэдий ч тэднийг бүү ай. Үүний оронд боловсролтой, сэрэмжтэй байх хэрэгтэй.

Эх сурвалж:

> Kroschinsky F et al. Шинэ эм, шинэ хоруу чанар: орчин үеийн зорилтот болон дархлаажуулалт, хорт хавдраас үүдэлтэй гаж нөлөө ихсэх, тэдгээрийн менежмент. Шүүмжлэл. 2017; 21: 89.

> Linardou H, Gogas H. Метанат меланоматай өвчтөнүүдэд дархлаа эмчилгээний хоруу чанарыг удирдах. Анн Transl Med . 2016 он; 4 (14): 272.

> Michot JM et al. Дархлааны хяналтын бүсэд дархлалтай холбоотой сөрөг үйл явдлууд: цогц хяналт. Е витамин хавдар . 2016 оны 2-р сар; 54: 139-48.

> Postow M, Wolchok J. Шалгах цэгийг дарангуйлагч дархлалын эмчилгээтэй холбоотой хордлого. In: UpToDate, Аткинс MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

> Вилладолид Ж, Амин A. Эмнэлзүйн практикт байгаа дархлаа шалгах цэгийг дарангуйлагч: дархлааны холбоотой хоруу чанарын менежментийн шинэчлэл. Уушигны хавдрын Рэс 2015 он; 4 (5): 560-75.