Хэд хэдэн ATO нь танд мэдэж байх ёстой
Арьсик trioxide буюу ATO буюу trisenox гэж нэрлэдэг цочмог myeloid leukemia нь цочмог promyelocytic leukemia буюу APL гэж нэрлэгддэг цочмог myeloid leukemia хэлбэрийн эсрэг эмийн эмчилгээ юм. Энэ лейкеми дэд төрлийг мөн "цочмог myeloid leukemia " M3 дэд хэлбэр гэж нэрлэдэг.
Шинжилгээ хийлгэсэн АД-ыг хэрэглэсний үр дүнд бага-дунд зэргийн эрсдэлтэй APL эмчилгээний үр дүн маш сайн байна.
Эдгээр амжилтууд нь APL-ээс бусад хавдартай хавсарсан шинж тэмдгүүдээс гадна хавдрын хавдар , тархины хавдар , глюкластрома мутаци гэх мэт лейкеми эсийн хорт хавдар гэх мэт шинжлэх ухааны судалгааг өдөөж байсан.
АТА нь ихэвчлэн бүх трансекстины хүчлүүд (ATRA), цочмог promyelocytic лейкемийн эмчилгээнд хэрэглэдэг retinoid бодистой хослуулдаг. Retinoid нэгдлүүд нь эсийн амьд организмд чухал үүрэг гүйцэтгэх эсүүдэд рецепторт холбогддог. ATRA болон ATO-ийн хослол нь ATRA ба химийн эмчилгээг илүү оношлогдсон цочмог promyelocytic leukemia (APL) бүхий стандарт-эрсдэлт өвчтөнүүдийн эмчилгээнд хэрэглэсэн.
ATO хэрхэн ажилладаг вэ?
ATO-ийн үйл ажиллагааны механизм бүрэн ойлгогдоогүй.
Хүний вакцинжуулсан лейкеми эсийн лабораторийн судалгаанд ATO эсийн гаднах байдал өөрчлөгдөж, ДНХ-ийн эвдрэлд орсон нь хоёулаа apoptosis буюу эсийн програмын үхлийн илрэл юм.
АПА нь эдгээр промеелоцит эсүүдээс үүсдэг холимог уураг, Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha) гэж нэрлэдэг. Fusion уургууд нь салангид уургуудаар кодлогдсон хоёр буюу хэд хэдэн генийг нэгтгэснээр уураг үүсгэдэг.
АПТ-д зориулсан ATO
АТА нь цочмог promyelocytic лейкеми буюу APL-ийн зарим эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрдөг:
- Шинээр илрүүлсэн дунд-дунд эрсдлийн APL оношлогдож, АТА нь бүх транс-retinoic хүчил, эсвэл ATRA-тай хамт хэрэглэнэ.
- Урьдчилан эмчлэх эмчилгээ хийлгэсэн / рефлакторын APL, өмнөх эмчилгээнд retinoid болон химийн эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүст хорт хавдрын эсүүд т (15, 17) шилжүүлэн суулгах, эсвэл миелоцитик лейкеми / retinoic-хүчил -рецептор-альфа (PML / RAR-alpha) ген.
Хүний цагаан цусны эс (WBC) илтгэлд тоологдох буюу APL-ийн анхны үнэлгээ, оношлогоо хийх үед эдгээр APL эрсдлийн бүлгүүдийг үүсгэдэг бөгөөд эдгээрийг дараах категорууд ашигладаг.
- Бага буюу завсрын эрсдлийн APL = Эхний WBC тоо ≤10,000 / микроЛ;
- Өндөр эрсдэлтэй APL = Эхний WBC тоо> 10,000 / microL.
17 хүртэлх насны хүүхдийн АТЭ-ийн аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдал тогтоогдоогүй байна. 5 хуртэлх насны хуухдийн талаар мэдээлэл байхгѵй бегеед насны хуухдуудийн тоо мэдээлэл хязгаарлагдмал: нэг шинжилгээнд 18-аас доош насны (5-аас 16 насны) долоон өвчтөнд AO-тай зөвлөж тунгаар 0.15 мг / кг / хоног, таван өвчтөн бүрэн хариу өгсөн.
AMP-ийн бусад дэд хэвшинжийн АТО-гийн хариу урвалын түвшинг шалгаагүй байна. ATO-тэй холбоотой судалгаа хийгдэж байгаа бөгөөд ирээдүйд хорт хавдрын эмчилгээнд энэ бодисыг ашиглах нэмэлт төрөл байж болно.
ATO + ATRA нь индукцийн эмчилгээ юм
APL-ийн эмчилгээ бусад төрлийн AML-ээс ялгаатай байна. Эмчилгээний анхны алхам нь индукц гэж нэрлэгддэг бөгөөд уушгины үрэвслийг үүсгэх, APL-ийн хэвийн бус эсүүд, промеелоцитууд нь хэвийн эсүүдэд илүү ургадаг.
All-trans-retinoic acid буюу ATRA нь хорт хавдар үүсгэгчийг нейтрофилд шилжүүлэн суулгахад хэрэглэдэг химийн эмийн бус мансууруулах бодис юм. Энэ нь дангаараа А аминдэмийн А. АТРтай холбоотой нэгдэл нь ерөнхийдөө нөхөн үржихүйн ажил хийхийн тулд ерөнхийдөө хангалттай биш бөгөөд энэ нь ATRA-тэй нөхөн төлбөр нь дангаараа богино хугацаатай, цөөн хэдэн сар үргэлжилдэг .
Тиймээс ATRA нь ихэвчлэн APL-тай хүмүүсийг арилгахад чиглэгддэг. Антрациклинд суурилсан хими эмчилгээтэй хослуулсан ATRA нь хамгийн өргөн хүрээний эмнэлзүйн туршлага, хамгийн их өгөгдөлтэй стандарт эмчилгээ юм.
Гэхдээ антрациклин дээр суурилсан кофмогоор АТА (ATRA) -тай хамт хэрэглэхэд маш сонирхолтой байдаг. Эхлээд энэ нь антрациклин дээр суурилсан химийн эмчилгээг тэсвэрлэх чадваргүй хүмүүст зориулсан сонголт юм. Сүүлийн үеийн эмнэлзүйн туршилтуудаас үзэхэд ATRA + ATO-ийн хослол нь үр дүнтэй байдаг бөгөөд хэрэв энэ нь илүү сайн биш бол, ATRA нь химийн эмчилгээний тусламжтайгаар зөв өвчтөний хэлбэрийг хослуулсан стандарт горимыг бий болгодог.
ATRA + ATO-ийн ихэнх мэдээллийг хүмүүс бага эрсдэлтэй APL болон дундын эрсдэлтэй APL-ийн судалгаануудаас олж авдаг. өндөр эрсдэлтэй APL өвчтөнүүдэд ATRA + ATO-ийн харьцуулалтыг хэрхэн ашиглах талаар бага мэдээлэл байдаг.
Нэгтгэх эмчилгээ
Бусад төрлийн AML-ийн адилаар APL-тай өвчтөнүүд нэмэлт эмчилгээ хийлгэхийн тулд анх удаа инжрийн бэлдмэлийн дэглэм дууссаны дараа энэ эмчилгээг нэгтгэх эмчилгээ гэж нэрлэдэг.
Хэрэглэх эмийн тусгай горим нь эмчилгээ хийлгэх эмчилгээ болж өгсөн эмчилгээнээс хамаарна. Нэгтгэлийн эмчилгээний жишээг дагаж мөрдөнө.
- Anthracycline + ATRA цикл (хэд хэдэн антацриксиныг янз бүрийн мөчлөгт ашиглаж болно)
- Anthracycline + cytarabine хамгийн багадаа 2 мөчлөгт зориулсан
- АТО нь ойролцоогоор 75 хоногт 2 удаа эргэлдэж, дараа нь 2 мөчлөгт зориулсан антрациклин ATRA +
- ATRA дээр нэмэх ATO хэд хэдэн мөчлөгийн хувьд
Засварын эмчилгээ
APL-тай өвчтөнүүдийн хувьд нэгтгэх аргыг дор хаяж нэг жилийн турш ATRA-тай эмчилгээний эмчилгээ хийлгэж болно. Заримдаа ходоодны мансууруулах бодис хэрэглэдэг 6-н артерийн судас (6-MP), метотрексатыг бас өгдөг.
Бусад өвчин судлалын ATO-урьдчилсан судалгаа
АПА-ийн эмчилгээнд ATO-тай амжилттай болсон нь бусад хавдартай тэмцэх эмчилгээнд ATO-ийн үүрэг ролийг шинжлэх ухааны сонирхлыг бий болгосон.
Ихэнх тохиолдолд судалгаа нь маш урьдчилсан, заримдаа "сорилтын хуруу шил, амьтны судалгаагаар" хязгаарлагддаг боловч ATO-ийн янз бүрийн өвчний сайтууд, орчинд шинжлэх ухааны судалгаа нь гайхалтай зүйл юм.
Эдгээр судалгааны янз бүрийн чиглэлүүдийн жишээг дагаж мөрдөнө.
Хурц хорт хавдраас уушигны артрас
Adoptive T-cell therapy нь дархлааны системийг хорт хавдар болон бусад өвчинтэй тэмцэхэд туслах эмчилгээ юм. Т эсүүд өвчтөнөөс цуглуулж, лабораторид ургуулсан дархлааны системийн хариу үйлдэл амжилттай болж, улмаар өвчтөнд хорт хавдрыг даван туулах чадвартай болсон.
Ван болон бусад хамтран ажиллагчдын амьтны судалгаагаар Oncotarget- д хэвлэгдсэн ATO нь хорт хавдар үүсгэгчийн уушигны гуурсан хоолойн хорт хавдраар нас барах урвалын шинж тэмдэгтэй хавсарсан урвалын үр нөлөөтэй байсан. Ванг ба судлаачид үр дүнтэй Т эсийн эмчилгээ хийлгэх нь үр дүнтэй Т эсүүдийг бууруулах, АТС эдгээр эсүүдийг задрахад эерэг нөлөө үзүүлдэг гэж үздэг.
Элэгний хавдараас уушигны метаболит
АПП-ийн амжилтанд АЦА нь хавдартай ижил төстэй байж болох эсэхийг судлаачид үздэг. АПО-ийн халдвар нь элэгний хорт хавдрын өсөлтийг удаашруулж байгааг харуулж байна.
Үүнээс гадна ATO нь элэгний хорт хавдрын улмаас уушигны хатуулагыг эмчлэх үр дүнтэй анагаах ухаан гэж бүртгэгдсэн байдаг. Лу болон бусад судлаачид судалгаагаар АТА нь RhoC хэмээх уургийг дарангуйлж, RhoC, түүний "үеэл-молекул", изрин нь ATO-ийн эсрэг хавдрын үйл ажиллагаанд оролцож болзошгүй болохыг судалгаагаар тогтоожээ. .
Тиймээс тэд АТА эмчилгээтэй элэгний хавдрын эсийг дарангуйлах механизмыг судлах зорилготой байв. Тэд ATO-ийн эмчилгээний өмнөх болон дараах эмчилгээг ажиглалтын цонхон дээр хэрэглэж байсан бөгөөд ATO эмчилгээ нь элэгний хорт хавдрын илрэлийг ихээхэн хэмжээгээр бууруулж болохыг олж тогтоожээ.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, эсвэл GBM нь тархи хурдан ургаж, түрэмгий тархины хавдар юм. Энэ бол Тед Кеннедигийн амьдралыг авчирсан хорт хавдарын хэлбэр бөгөөд Сенатор Жон МкКэйнийг 2017 он гэхэд оношлогджээ.
Арсеник триоксид нь саатуулагдсан гэж мэдээлэгдсэн боловч GBM зэрэг олон төрлийн хатуу хавдрын өсөлтийг эмнэл зүйн аюулгүй тунгаар (1-2 μM) өсөхгүй байна. Yoshimura болон түүний хамтрагчид бага хэмжээний концентраци (2 μM) нь хүнцэлийн триоксид нь GBM эсийн ялгавартай байдлыг үүсгэж болох бөгөөд хулганын судалгаанд хослуулан хэрэглэдэг бусад anticancer эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулж болох бөгөөд найдвар нь шинэ боломжуудыг илэрхийлж магадгүй гэж найдаж байна Гамшгийн үеийн эмчилгээний ирээдүйн талаар.
Osteosarcoma
Osteosarcoma нь нийтлэг ясны хорт хавдар бөгөөд эдгэрэлтийн түвшин сүүлийн 25-30 жилд ихээхэн нүүж ирээгүй байна.
Autophagy гэж нэрлэгддэг процесс нь таны эс эсийн цитоплазмыг цэвэр байлгахын тулд уургийн агрегатууд болон гэмтсэн эрхтэнүүдийг доройтуулж, устгахад оршино.
Autophagy modulation нь osteosarcoma-ийн эмчилгээний стратеги гэж үзэж байсан бөгөөд өмнөх судалгаагаар ATO нь хорт хавдрын эсрэг үйл ажиллагаа ихтэй болохыг харуулсан.
Wu болон түүний хамтран ажиллагсад саяхан хүний эсийн шинжилгээний эсийг (эсийн шугам MG-63) туршилтанд автоматаар идэвхитэй ажиллав. Сонирхолтой нь autophagy (мансууруулах бодис, генийн инженерчлэлийг ашигласнаар) хориглох нь ATO-өдөөгдсөн эсийн үхлийг бууруулсан нь ATO MG-63 эсүүд дэх автофтерийн эсийн үхлийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна.
Wu болон түүний хамтрагчид "Эдгээр нь АЦАС нь ROS-TFEB-ийн зам дагуу зуучилж өгдөг хэт автотрофыг өдөөснөөр остеооскомбо эсийн үхлийг өдөөдөг. Энэхүү судалгаа нь osteosarcoma дахь АТА эмчилгээний шинэ хавдарын эсрэг эмчилгээ юм. "
Үг нь
Өнгөрсөн гучин жилийн туршид APL нь маш эмгэнэлтэй өвчтөнд маш их хүндээр өвчилсөн юм. ATRA, химийн эмчилгээ, сүүлийн үед ATO-тай эмчилгээний стратегиуд эдгээр дэвшилтэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Эдгээр дэвшлийн үр дүнд зарим "эвдэрсэн газар нутаг" хэвээр байна. АПто + АТРА-тай удаан хугацааны мэдээлэл өгч байгаа хэдий ч АТО-ийн урт хугацааны аюулгүй ажиллагаа, үр дүнг энд авч үзэж болох юм. ATRA / ATO-ийн эрин үе дэх давуу талыг хадгалах эмчилгээний өөр нэг хэсэг байж болох юм.
Эх сурвалж:
> Abaza Y, Kantarjian H, Гарсия-Манеро Г, бусад. Бүх транс-триминогийн хүчил, хүнцэлийн триоксид, эрдэстузумабтай харьцуулахад цочмог promyelocytic лейкемийн урт хугацааны үр дүн. Цус . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Лу В, Ян C. Гепреслазын карциномид байрлах загасны нөлөөгөөр хүнцлийн триоксидын нөлөөлөл. Анагаах ухаан (Балтимор). 2017 оны есдүгээр сар; 96 (35): e7602.
Ван Х, Лю Ю, Ван Х, бусад. Гепареллазын хавдрын эмчилгээнд зориулж хүнцэл триоксидыг хослуулсан эмчилгээний эмнэлзүйн хяналтыг санамсаргүй байдлаар хийсэн. Хавдар . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, нар. Хүнцэлийн триоксидын эсрэгбиеийн урвалын үр нөлөө нь бүдүүн гэдэсний хорт хавдар болох уушигны метапазазын загвар бүхий хорт хавдартай. Онцлох зорилт . 2017; 8 (65): 109609-109618.