Хорт хавдрын эсүүд болон хэвийн эсүүд хоорондоо ялгаатай байдаг. Зарим нэг ялгаа нь сайн мэддэг, зарим нь саяхан нээгдэж, ойлгомж муутай байдаг. Та хорт хавдрын эсүүд өөр өөрийн хорт хавдар, эсвэл хайртай хүнийхтэй харьцахдаа өөр өөр байхыг сонирхож магадгүй юм. Судлаачдын хувьд хэвийн эсүүдээс ялгарах хорт хавдрын эсүүд хэрхэн яаж ажилладагийг ойлгохын тулд хэвийн эсийг гэмтээхгүйгээр хорт хавдрын эсийг арилгахад чиглэсэн эмчилгээг хөгжүүлэх үндэс суурийг тавьдаг.
Энэ жагсаалтын эхний хэсэгт хорт хавдрын эсүүд, эрүүл эсүүдийн хоорондох үндсэн ялгааг авч үзсэн. Зарим талаар илүү төвөгтэй ойлголтын талаар сонирхолтой хүмүүст энэ жагсаалтын хоёрдугаар хэсэг техникийн хувьд илүү байдаг.
Биеийн өсөлтийг зохицуулдаг бие махбодийн уургийн тухай товч тайлбар нь хорт хавдрын эсийг ойлгоход тустай. Бидний ДНХ нь генийг агуулдаг бөгөөд энэ нь эргээд биед үүсдэг уургийн зураг төсөл юм. Эдгээр уургийн зарим нь өсөлтийн хүчин зүйл, эсийг хуваах, өсгөх химийн бодисууд юм. Бусад уургууд нь өсөлтийг зогсоохын төлөө ажилладаг. Генийн мутаци (жишээ нь, тамхины утаа, цацраг туяа, хэт ягаан туяа, бусад хорт хавдар гэх мэт) нь уургийн хэвийн бус үйлдвэрлэлийг бий болгодог. Хэт ихийг үйлдвэрлэх буюу хангалттай биш, эсвэл уураг нь хэвийн бус бөгөөд өөрөөр ажиллах боломжтой байж болно.
Хавдар гэдэг бол нарийн төвөгтэй өвчин бөгөөд энэ нь ихэвчлэн нэг мутац буюу уургийн гажиг биш харин хорт хавдрын эсэд хүргэдэг эдгээр эмгэгүүдийн нэгдэл юм.
Хавдрын эсүүд ба ердийн эсүүд
Хэвийн эсүүд болон хорт хавдрын эсүүдийн хоорондох гол ялгаа нь дор хаяж доорхи хорт хавдарууд хэрхэн хорт хавдар хэрхэн өсч, хүрээлэн буй орчинд хорт хавдараас хавьгүй өөрөөр хариулдаг.
- Өсөлт- Хэвийн эсүүд хангалттай эсүүд бий болсон үед өсөн нэмэгдэж буй эсийг нөхөн төлжүүлэхээ зогсооно. Жишээлбэл, эсийг арьсны зүслэгийг засварлахад зориулж үйлдвэрлэж байгаа бол нүхийг бөглөх хангалттай эсүүд байвал шинэ эсүүд үүсдэг. засварын ажил дуусахад. Үүний эсрэгээр хангалттай эсүүд байгаа үед хорт хавдрын эсүүд зогсолтгүй зогсдог. Үргэлжилсэн өсөлт нь хавдрыг үүсгэдэг (хорт хавдрын эсүүдийн бүлэг) үүсдэг. Бие дэхь ген бүр өөр уургийн кодыг агуулсан зураг төслийг явуулдаг. Эдгээр уургийн зарим нь өсөлтийн хүчин зүйл, эсийг эс өсөх, хуваах химийн бодисууд юм. Хэрэв эдгээр уургийн аль нэгийг кодлодог ген нь "on" байрлалд байрлах мутаци (oncogene) -т ургасан уургийн хүчин зүйлүүд хэвээр байх болно. Хариуд нь эсүүд өсөн нэмэгдэж байна.
- Харилцаа холбоо- эсийн эс эсийн ердийн эс шиг бусад эсүүдтэй харилцдаггүй. Ердийн эсүүд хариу үйлдэл хийдэг бусад ойролцоох эсээс явуулсан дохионуудад хариу өгдөг. Үндсэндээ "Та хил хязгаартаа хүрсэн" гэж хэлдэг. Энгийн эсүүд эдгээр дохиог сонсоход тэд өсөн нэмэгдэж буй зогсолтыг зогсооно. Хавдрын эс эдгээр дохионуудад хариу өгөхгүй.
- Сэргээх ба эсийн үхэл -Эмнэлгийн эсүүд нь гэмтсэн эсвэл хөгшрөх үед мэс засал хийлгэх эсвэл нас барах (apoptosis-г авах). Хавдрын эсүүд нь засаагүй, эсвэл apoptosis-д өртдөггүй. Жишээ нь, p53 гэж нэрлэгддэг нэг уураг нь эсийг засахын тулд маш их гэмтсэн эсэхийг шалгаж, өөрөө алах эсийг зөвлөдөг. Хэрэв энэ уураг p53 хэвийн бус буюу идэвхгүй бол (жишээ нь, p53 генийн мутацаас), хуучин эсвэл гэмтсэн эсүүд нөхөн үржих боломжтой. P53 ген нь эсийн өсөлтийг дарангуйлах уураг үүсгэдэг хавдрын дарангуйлагч генүүдийн нэг төрөл юм.
- Stickiness -Эмнэлгийн эсүүд нь бүлэгт нэгдэн нийлж буй бодисуудыг агуулдаг. Хавдар эс эдгээр бодисыг бүтээж чадахгүй бөгөөд ойролцоох байршилд эсвэл "цусан дахь лимфийн сувгийн цусны урсгал" -аар дамжин биеийн алслагдсан бүсэд хүрч чаддаг.
- Матерартах чадвар (Spread) -Норматив эсүүд нь хамаарах биеийн хэсэгт байрлана. Жишээ нь, уушигны эс уушиганд үлддэг. Хавдрын эсүүд нь наалдамхай молекулуудтай байдаг тул цусны урсгал болон лимфийн системээр дамжин биеийн бусад хэсгүүдэд хүрч чаддаг. Тэд үс унах чадвартай байдаг. Тэд шинэ бүс нутагт (тухайлбал, лимфийн зангилаа , уушиг, элэг, яс гэх мэт) хүрч ирснээр анхны хавдраас хол хөндий хавдар үүсгэдэг. ( Хорт хавдар хэрхэн тархдаг тухай илүү ихийг мэдэх .)
- Гадаад төрх - Микроскопоор, хэвийн эс, хорт хавдрын эсүүд өөр өөр харагдаж болно. Хэвийн эсүүдээс ялгаатай нь хорт хавдрын эсүүд нь эсийн хэмжээнээс ихээхэн ялгаатай байдаг. Зарим нь хэвийн хэмжээнээс их, зарим нь хэвийнээс бага байдаг. Үүнээс гадна хорт хавдрын эсүүд нь хоёулаа хэвийн бус хэлбэр, эсийн аль алиныг, мөн эсийн (эсийн "тархи") хэвийн байдаг. Бөөм нь ердийн эсүүдээс илүү том, бараан өнгөтэй байдаг. Харанхуйн шалтгаан нь хавдрын эсүүд илүүдлийн ДНХ агуулдаг гэсэн үг юм. Хачирхалтай нь, хорт хавдрын эсүүд нь зохион байгуулалттай бус зохион байгуулалттай хромосомын хэвийн бус тоо байдаг.
- Өсөлтийн хурд - Хэвийн эсүүд өөрсдийгөө нөхөн үржих ба дараа нь хангалттай эсүүд байгаа үед зогсох болно. Хавдар эсүүд эсийн хөгжих боломжтой болохоос өмнө хурдан нөхөн үржих нь бий.
- Зээлжих -Норматив эсүүд гүйцдэг. Хавдрын эсүүд нь хурдан өсч, эсүүд бүрэн гүйцэд боловсрохын өмнө хуваагдана. Эмч нар нь гүйцэд эс эсийг тодорхойлохын тулд тодорхойгүй нэр томъёог хэрэглэдэг (илүү боловсрогдсон эсүүдээс ялгаатай.) Үүнийг тайлбарлах бас нэг арга бол "өсч хөгжөөгүй" насанд хүрсэн эсүүдэд мэргэшсэн эс шиг хорт хавдрын эсийг үзэх явдал юм. Эсийн эсийн хөгжил нь хорт хавдрын "зэрэглэл" юм . Хорт хавдар нь 1-ээс 3 хүртэлх хэмжээтэй, 3 нь хамгийн түрэмгий байна.
- Дархлааны тогтолцоог бий болгох - Хэвийн эс гэмтэх үед дархлааны тогтолцоо (лимфоцитийг нэрлэдэг эсүүд) -ийг тодорхойлж, арилгах болно. Хавдар эсүүд нь хавдар үүсгэх дархлааны системийг илрүүлэхээс зайлсхийж, илрүүлэхээс татгалзах, эсвэл дархлааны эсүүдийг идэвхигүй болгох химийн бодисыг химийн аргаар устгах замаар алга болдог. Зарим шинэ дархлаажуулалтын эмүүд энэ хавдрын эсийн асуудлыг шийддэг.
- Чиг үүргээ гүйцэтгэх -Норматив эсүүд нь тэдний гүйцэтгэх ёстой үйл ажиллагааг гүйцэтгэдэг бол хорт хавдрын эс үйл ажиллагаа байхгүй байж болно. Жишээ нь, цагаан эсийн хэвийн эсүүд халдвараас хамгаалахад тусалдаг. Цусны цагаан эсийн тоо цагаан цусны эсийн тоо маш өндөр байж болох ч хавдартай цагаан цусны эсүүд нь зохих ёсоор үйлчилдэггүй учраас хүмүүс цусны цагаан эсийн тоог нэмэгдүүлэх хүртэл халдвар авах эрсдэлтэй байдаг. Үүнтэй адил бодисууд нь мөн адил байж болно. Жишээ нь, хэвийн бамбай булчирхай эсүүд бамбай булчирхайн даавар үүсгэдэг. Хавдар бамбай булчирхайн эсүүд ( бамбай булчирхайн хорт хавдар ) нь бамбай булчирхайн даавар үүсгэдэггүй. Энэ тохиолдолд бамбай булчирхайн эдийн хэмжээ нэмэгдэж байгаа хэдий ч хангалттай бамбай булчирхайн даавар ( гипотироизм ) байхгүй.
- Цусны хангамж - Angiogenesis бол эсүүд цусны судсыг тарих, эдийг тэжээхэд хүргэдэг процесс юм. Хэвийн эсүүд нь хэвийн өсөлт, хөгжлийн нэг хэсэг болж, гэмтсэн эдийг засахын тулд шинэ эдийг шаардлагатай үед антиогенезийн процесс явуулдаг. Хавдрын эсүүд angiogenesis-д ургах шаардлагагүй байсан ч Хорт хавдрын эмчилгээний нэг хэлбэр нь хавдрыг дарангуйлахаас сэргийлж ангиудогенезийн дарангуйлагчийг хэрэглэдэг.
Хавдрын эс болон хэвийн эсийн хоорондох ялгаа
Энэ жагсаалтанд эрүүл эсүүд болон хорт хавдрын эсүүдийн хоорондын ялгааг агуулж байна. Эдгээр техникийн оноо алгасахыг хүссэн хүмүүст ялгааг илэрхийлсэн дараагийн дэд гарчиг руу алгасаж болно.
- Өсөн нэмэгдэж буй дарангуйлагчийг унагаах - Хэвийн эсүүд нь өсөлт (хавдрын) дарангуйлагчид байдаг. Өсөлтийг дарангуйлагч уураг нь кодлох хавдрын дарангуйлагч генийн гурван үндсэн төрлүүд байдаг. Нэг төрөл нь эсийг удаашруулж, хуваахыг зогсооно. Нэг төрөл нь гэмтсэн эсүүдийн өөрчлөлтийг засах үүрэгтэй. Гурав дахь төрөл нь дээр дурдсан apoptosis -ийг хариуцдаг. Эдгээр хорт хавдрын дарангуйлагч генүүдийн аль нэгийг идэвхигүй болгодог мутац нь хорт хавдрын эсүүд шалгагдаагүй өсөх боломжийг олгодог.
- Invasveness -Норматив эсүүд хөрш эсээс дохиог сонсож, ойролцоох эд эсээр цацах үедээ (өчүүхэн хордлого гэж нэрлэдэг) ургахаа зогсооно. Хавдар эс эдгээр эсийг үл тоомсорлож, ойролцоох эд эс рүү дайрдаг. Хавдар (хавдаргүй) хавдар нь фиброз капсултай байдаг. Тэд ойролцоох эд эсийн эсрэг босож болох боловч бусад эд эсэд халддаггүй. Харин хавдар эсүүд нь хил хязгаарыг үл хүндэтгэж, эд эсийг даван туулахыг хориглодог. Энэ нь хавдар үүсгэдэг хавдрын радиологийн шинжилгээн дээр ихэвчлэн хуруу мэт төсөөлөлтэй байдаг. Хорт хавдар гэдэг үг нь үнэн хэрэгтээ хавдарыг хавдрын хэлээр ярихад хэрэглэдэг хавч гэсэн үг юм.
- Эрчим хүчний эх үүсвэр - Энгийн эсүүд нь эрчим хүчнийхээ ихэнхийг (ATP гэж нэрлэдэг молекулын хэлбэрээр) Кребсийн мөчлөг гэж нэрлэгддэг процессоор дамжуулж, гликолизи гэж нэрлэгддэг янз бүрийн процессоор дамжуулан тэдний бага энерги юм. Хэвийн эсүүд хүчилтөрөгчийн дэргэд тэдний энергийг ихэсгэдэг бол хорт хавдрын эсүүд нь хүчилтөрөгч байхгүй үед эрчим хүчнийхээ ихэнхийг гаргаж авдаг. Энэ нь хорт хавдартай зарим хүмүүст туршилтыг (гиперберик хүчилтөрөгчийн эмчилгээний аргуудын араас) хэрэглэж байгаа шалтгаан юм.
- Мөнх бус байдал / Үр хөндөлт-Энгийн эсүүд нь мөнх бус бөгөөд тэдгээр нь амьдралынхаа туршид байдаг. Үүрийг үүрд амьдрахаар төлөвлөдөггүй бөгөөд тэдгээрийн дотор байгаа хүн шиг эсүүд хөгширдөг. Судлаачид теломерууд гэж нэрлэгддэг зүйлүүд, хорт хавдрын үүргийг гүйцэтгэхэд хромосомын төгсгөлд ДНХ-ийг хамтад нь холбодог бүтэцүүдийг судалж эхэлжээ. Хэвийн эсүүд дэх өсөлтийг хязгаарлах нэг нь теломерын урт юм. Нэг эсийн хуваагдал бүрт теломерууд арай богино болно. Теломерууд хэт богино байх үед эс цаашид хуваагдахаа больсон бөгөөд эс үхэх болно. Хавдрын эсүүд нь теломерүүдийг шинэчлэх арга замыг тодорхойлдог бөгөөд ингэснээр тэд хуваагдсаар байх болно. Теломераза гэж нэрлэгддэг фермент нь теломерийг уртасгахын тулд ажилладаг бөгөөд ингэснээр үүрийг тодорхойгүй үхэлд хүргэх болно.
- " Нуугдаж " чадах чадвартай - Хорт хавдар яагаад хэдэн жил болж хувирдаг, хэдэн арван жилийн дараа (ялангуяа эстроген эсийн рецептор гэх мэт хөхний хорт хавдар гэх мэт хавдар) хавьтах нь олонтоо байдаг. Хорт хавдар яагаад дахин сэргэж болох хэд хэдэн онолууд байдаг. Ерөнхийдөө, хорт хавдрын эсүүд, зарим эсүүд (хорт хавдарын үүдэл эсүүд) нь эмчилгээг эсэргүүцэж, унтаагүй хэвээр байгаа гэж үздэг. Энэ бол судалгааны идэвхитэй хэсэг бөгөөд маш чухал юм.
- Геномын тогтворгүй байдал - Хэвийн эсүүд хэвийн ДНХ, хэвийн тоо нь хромосомтой байдаг. Хавдрын эсүүд нь ихэвчлэн хромосомын тоо хэвийн бус байдаг ба ДНХ нь олон төрлийн мутаци үүсгэдэг тул хэвийн бус болж хувирдаг. Эдгээрийн зарим нь жолоодлогын мутаци бөгөөд тэд эсийн хувиралыг хорт хавдар болоход хүргэдэг. Мутацийн олонхи нь зорчигч мутаци байдаг бөгөөд энэ нь хорт хавдрын эсэд шууд чиг үүрэгтэй байдаггүй гэсэн үг юм. Зарим хорт хавдарын хувьд аль драйверын мутаци ( молекулын профайл буюу генийн шинжилгээ ) тодорхойлох нь эмчийг хорт хавдрын өсөлтөд чиглэсэн зорилтот эмийг ашиглах боломжийг олгодог. EGFR мутаци бүхий хавдрын EGFR-ийн дарангуйлагч зэрэг зорилтот эмчилгээг хөгжүүлэх нь хорт хавдрын эмчилгээнд илүү хурдацтай өсөн нэмэгдэж буй, дэвшилттэй бүсүүдийн нэг юм.
Хорт хавдар болохын тулд хэд хэдэн өөрчлөлт шаардлагатай
Дээр дурдсанчлан хэвийн эс болон хорт хавдрын эсүүд хоорондоо ялгаатай байдаг. Үүнээс гадна "шалган нэвтрүүлэх цэг" -ийн тоо нь хорт хавдар болох эсийг тойрч гарах хэрэгтэй.
- Өсгөвөл өсөлтийг шаарддаггүй ч өсөлтийн хүчин зүйлсийг өсгөх хэрэгтэй.
- Өсгөвөрлөх эсүүд нь эсийг чиглүүлэхээс зайлсхийж, хэвийн бус болсон үед нас барахаа зогсоох хэрэгтэй.
- Сүлжээ нь бусад эсээс дохио зайлсхийх хэрэгтэй,
- Эдгээр эсүүд хэвийн эсийг үүсгэдэг хэвийн "наалдамхай" (наалдсан молекулууд) алдагдах хэрэгтэй.
Бүх зүйл нь хорт хавдар болох эсийн хэвийн эсэд хүндрэл учруулдаг бөгөөд энэ нь хоёр эрэгтэй тутмын нэг, гурван эмэгтэй тутмын 1 нь хорт хавдар үүсгэдэг болохыг харуулж байна. Өөрөөр хэлбэл ердийн биед гурван тэрбум эс өдөр бүр хуваагддаг. Эдгээр ослын үед хүрээлэн буй орчноо хорт хавдар үүсгэгч буюу хорт хавдрын улмаас үүссэн эсүүдийн нөхөн үржихүйд "осол" үүсгэх боломжтой бөгөөд цаашдаа мутацууд нь хорт хавдрын эс болж хөгжих боломжтой болно.
Хорт хавдрын эсрэг хавдар
Дээр дурдсанчлан хорт хавдрын эсүүд болон хорт хавдар үүсгэдэг ердийн эсүүд олон байдаг. Үүнээс гадна хорт хавдрын эсүүд эсвэл хавдрын эсүүдтэй хавдрын эсүүд биед илэрдэг арга замууд байдаг. Эдгээр хор уршигтай хорт хавдрын хоорондох ялгааны талаархи эдгээр нэмэлтүүдийн заримыг тэмдэглэв.
Хавдрын эсийн үзэл баримтлал
Хорт хавдрын эсүүд болон хэвийн эсүүдийн хооронд эдгээр олон ялгаануудыг хэлэлцсэний дараа та хорт хавдрын эсүүд өөр хоорондоо ялгаатай эсэхийг мэдэх байх. Хорт хавдрын эсийн шатлалын шатлал байж болох бөгөөд зарим нь бусдаасаа ялгаатай функцтэй байдаг нь дээр дурдсанчлан хорт хавдрын үүдэл эсийг хардаг.
Хэдийгээр хорт хавдрын эсүүд хэдэн арван жилийн туршид нуугдмал байдгийг бид ойлгоогүй хэвээр байна. Зарим хүмүүс хорт хавдарын үүдэл эс гэж нэрлэгдэх хорт хавдрын шаталбар дахь "генералууд" эмчилгээнд илүү тэсвэртэй байж болох бөгөөд бусад цэрэг хорт хавдрын эсүүд химийн эмчилгээ гэх мэт эмчилгээнээс хасагдах үед унтдаггүй байх боломжтой гэж үздэг. Бид одоогоор хавдрын бүх хорт хавдрын эсүүдийг адилтгаж үздэг боловч цаашдын эмчилгээнд хавдрын эсүүд тус тусын хавдрын талаархи зарим ялгааг авч үзэх болно.
Хэвийн эс болон хавдрын эсүүдийн хоорондох ялгаанууд
Олон хүмүүс урам зоригтой болж, яагаад бид тэдний хавдрыг бүхэлд нь зогсоох арга замыг олоогүй байгаа юм болоо. Хэд хэдэн өөрчлөлтийг ойлгох нь хорт хавдрын эс болох үйл явцын явцад гардаг эсэхэд эргэлзэх зүйл нь зарим нарийн төвөгтэй байдлыг тайлбарлахад тусална. Нэг алхам биш, харин одоогийн байдлаар олон янзын арга замаар шийдэж байна. Үүний зэрэгцээ, хорт хавдар нь ганц өвчин биш, харин олон зуун янз бүрийн өвчин гэдгийг ойлгох нь чухал юм. Мөн төрөл, тайзны хувьд ижил төрлийн хорт хавдрууд ч гэсэн өөр өөр байдаг. Нэг өрөөнд хорт хавдартай ижил төрлийн 200 хүн байсан бол молекулын байрлалаас 200 өөр төрлийн хорт хавдартай байх байсан.
Гэхдээ бид хорт хавдрын эсийг хорт хавдрын эс яагаад хийдэг талаар илүү ихийг сурч мэдэхийн ач холбогдлыг бид мэдэж авснаар энэ эсийг ялган салгахаас сэргийлж, магадгүй эхний шатанд хорт хавдрын эс болоход шилжих боломжтой газар. Ургамлын эмгэгүүд нь хорт хавдрын эсүүд болон хэвийн эсүүдийн хооронд ялгаварлан гадуурхаж байгаа тул энэ талбар дээр ахиц дэвшил гарч байна. Дархлалын эмчийн судалгаа нь дархлааны системийг "эрэлхийлэх" арга замыг эрэлхийлж байна. Хорт хавдрын эсүүдийг олж, тэдгээрийг арилгах. Хорт хавдрын эсүүд нь өөрийгөө "арилгаж", нуух нь илүү боловсронгуй хатуу хавдартай хүмүүст илүү сайн эмчилгээ хийхэд хүргэдэг.
Эх сурвалж:
> DeBaradinis, R. et al. Хорт хавдрын биологи нь бодисын солилцоог дахин боловсруулж, түлшний эсийн өсөлт, үржил шимийг нэмэгдүүлдэг. Эсийн метаболизм . 2008. 7 (1): 11-20.
> Үндэсний хавдрын хүрээлэн. SEER Training Module. Хавдрын эсийн биологи. https://training.seer.cancer.gov/disease/cancer/biology/
> Үндэсний хавдрын хүрээлэн. Хавдар гэж юу вэ? 02/09/15 шинэчлэгдсэн. https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer
> Нио, К., Ямашита, Т., ба С. Канеко нар. Элэгний хавдарын эсийн эсийн хөгжлийн талаархи ойлголт. Молекулын хавдар . 2017. 16 (1): 4.