1950-иад оноос хойш алдартай эрдэмтэд Ватсон, Крик нар ДНХ-ийн бүтцийг олж илрүүлснээс хойш генетикийн хувьд маш их тохиолддог. 1960-аад онд эрдэмтдийн үзэж байгаагаар ихэнхи хүний ДНХ-ийн генийн хоѐр генийн хооронд оршиж байгааг илрүүлсэн бөгөөд судлаачид тэр үед юу болохыг ойлгож чадахгүй гэсэн хог хаягдал ДНХ-хогны давтагдсан дарааллаас бүрддэг байсан код нь зориулагджээ.
1970-аад оны судалгаанаас үзэхэд олон кодчиллын бус дараалал нь генийн дотор оршиж, уураг кодлох бүс нутгийг тасалдуулсан байна. Энэ бүх генетикийн материал үнэхээр хогтой байсан уу? Мэдээж үгүй! Энэ үед яг юу хийхээ мэдэхгүй оюун бодлууд үүнийг л ойлгосон.
Бидний ДНХ-д юу үнэхээр вэ?
Хүний ДНХ-ийн зөвхөн ойролцоогоор 5 хувь нь уураг уусгэдэг гэсэн тооцоо байдаг. Олон арван жилийн өмнөөс эрдэмтдэд, ДНХ-ийн 95 хувь нь хог гэж тооцогддог.
2016, 2017 он гэхэд ямар байх вэ? Хүний ДНХ-ийн тухайд бол, урьд өмнө нь хүлээн зөвшөөрөгдөөгүй газар нутаг нь бага зэрэг өөрчлөгдөөгүй байна. Гэсэн хэдий ч микро РНХ нь нэн чухал нээлт, хорт хавдартай өвчтөнтэй холбоотой янз бүрийн аргуудын нэг юм.
MicroRNA (miRNA) гэж юу вэ?
Та ахлах сургуулийн биологийн элч РНХ-ийн тухай сонссон байж магадгүй. Энэ бол таны биед шинэ уураг үүсгэх молекул юм. ДНХ-ийг загвар болгон ашиглаж болно.
Үүнээс гадна уураг нийлэгжүүлэх, орчуулга хийх, шинэ уургийг бий болгоход рибосом өгдөг.
Бичил-РНХ нь ялгаатай. МикРНА, эсвэл miRNA нь уураг руу декодчилох зориулалтгүй РНХ-ийн төрөл юм. Жишээ нь, инсулины нэгэн адил уураг барих аргыг зааж өгдөг нарийн дарааллуудаас илүү богино код байдаг.
Хэрэв энэ нь уургийг кодлохгүй бол түүний функц юу вэ? МаRNA нь "РНХ-ийн чимээгүй", "генийн экспрессийн дараах зохицуулалт" гэж нэрлэгддэг процессоор дамжуулан генийг зохицуулдаг. Эдгээр нэр томъёо нь бага зэрэг тайлбарласан байгаа.
Хавдрын МиРNA-ийн үүрэг
MiRNA болон бусад кодчиллын РНХ илрүүлснээр олон чухал ач холбогдолтой байдаг бөгөөд тэдгээрийн зарим нь гематологийн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд ялангуяа хавдартай өвчтөнүүдэд хамаатай байж болно .
МНRNA нь таны бие ДНХ-ээс РНХ-ийг уураг руу яаж хэрхэн зохицуулахыг зохицуулдаг. Хэрэв сонирхогчийн уураг хорт хавдартай холбоотой уураг эсвэл хорт хавдрын биологийн аргаар илрэх хорт хавдар бол мRRNA-ийн зохицуулалт чухал үүрэгтэй байж болно.
Олон төрлийн миРУ-ууд хавдрын янз бүрийн хэлбэрийн өвчтөнүүдэд гаж нөлөө үзүүлдэггүй, эсвэл шинжлэх ухааны нэр томъёогоор ангилагдаагүй. Хорт хавдрын эсүүд эдгээр miRNA нь эрүүл эсүүдэд үзэгддэг зохицуулалтанд ороогүй байдаг тул miRNA хэвийн бус түвшин болон эсийн хэвийн бус хариу үйлдэл үр дүнд хүргэж болзошгүй юм. MiRNA-ийн талаарх энэхүү ажиглалт нь miRNA-ийг хорт хавдар хөгжүүлэх, хорт хавдраар өвчлөх үйл явцад оролцдог гэсэн таамаглалд хүргэх ёстой.
МиРна нь хэд хэдэн загвар хорт хавдар, архаг лимфоцитик лейкеми (CLL ), олон миелома (ММ), арьсны T-эсийн лимфома, нөмрөгийн эсийн лимфома зэрэг олон төрлийн хорт хавдрын талаар ойлголттой байсан. Үнэндээ, судалгаагаар хоёр miRNAs-miR-15 ба miR-16 нь архаг лимфоцитын лейкемиэд байнга устдаг эсвэл устгагдсан хромосомын хэсэгт байрладаг болохыг судалгаагаар харуулж байна.
МиРна гарын үсэг
Түүнээс хойш судлаачид "miRNA signatures" дээр ажиллаж байгаа бөгөөд энэ нь өгөгдсөн хорт хавдрын зарим шинж тэмдгүүдийн онцлог шинж болох миРНХ-ийн түвшин өндөр буюу багассан өөр өөр үзүүлэлтүүд юм.
Жишээ нь, miRNA гарын үсэг нь илүү түрэмгий шинжтэй хавдартай холбоотой байж болох юм. Энэ аргыг хэрэглэж байгаа үед miRNA гарын үсгийг заримдаа биомаркер гэж нэрлэдэг.
Хорт хавдрын эмчилгээнд МИ РНХ байна
МНRNA-ийн хавдрын эмчилгээнд гүйцэтгэх үүрэг одоогийн байдлаар хавсарч байна. Учир нь шинэ болон илүү сайн эмчилгээг miRNA гарын үсэг ашиглан тохирох өвчтөнүүдэд илүү сайн чиглүүлэх боломжтой болно. Ирээдүйн нэг алсын хараа нь таны эмч ингэж хэлэх боломжтой: "Таны хорт хавдар нь шинэ эмчилгээний дэглэмтэй сайжирсан miRNA гарын үсэгтэй тул бид энэ эмчилгээг илүү нухацтай авч үзэхийг хүсч магадгүй" гэжээ.
Судлаачид мөн микро-РНХ-ийг хорт хавдрын эсүүд дотор шууд байршуулах зэргээр "хавдрын дарангуйлагчид" -ыг ашиглах боломжийг судалж байна. МиГнас болон бусад кодчилолгүй РНХ нь маш богино дараалал бөгөөд тэдгээр нь хувиргалт гэж нэрлэгддэг процессыг төгс болгодог. Энэ нь дарааллыг тоглуулахын тулд вирусыг ашигладаг.
МиРНУ-ыг хэрэглэхтэй холбоотой өөр нэг сонирхлын бүлгүүд нь химийн эмчилгээ эсвэл цацраг идэвхтэнд тэсвэртэй хорт хавдрын эсийг зорилтот түвшинд байлгахад чиглэнэ. Уламжлалт эмчилгээ нь хорт хавдрын эсүүдийн 98-аас дээш хувийг арилгадаг ч, хорт хавдрын үүдэл эсийг нууж буй эсүүд нь дахин давтагдахад хүргэдэг. Хэрвээ хорт хавдрын эсүүд нь miRNA эсвэл өөр бусад кодчлолын РНХ-тэй холбогдож болно, дангаар нь эсвэл бусад эмчилгээнд хамаатай бол энэ нь эмчилгээний урамшууллыг илэрхийлнэ. Элэгний хорт хавдар, уушгины хорт хавдрын эмчилгээнд хэрэглэдэг клиник туршилтууд аль хэдийн хэвлэгдэн гарсан хэдий ч илүү их судалгаа шаардлагатай байна.
MiRNA CLL дээр
Баруун хэсэгт CLL насанд хүрэгчдэд хамгийн их тохиолддог лейкеми юм. CLL-тэй холбоотой нийтлэг хромосомын өөрчлөлт нь хромосомын хэсгийг устгах явдал юм 13. Генетикийн мэдээлэл нь хорт хавдар үүсгэхэд хүргэх нь маш чухал байж болох юм. Энэ дутагдалтай ДНХ-г miRNA-д кодчилох боломжтой болсон. Энэхүү ажиглалт нь miR-15a болон miR-16-1 нэртэй хоёр MiRNA-г нэрлэнэ гэж таамаглалд хүргэдэг.
Мөн CLL-д хавдар үүсэх боломжтой болохоос гадна хими эмчилгээний эсэргүүцэл нь miRNAs байж болно. Флударабин, кафины мансууруулах бодисын эсэргүүцэл нь miR-18, miR-22 болон miR-21 гэсэн 2 микро РНХ-ийн түвшинд өөрчлөлт орсонтой холбоотой.
МиРна нь олон миелома
Сүүлийн жилүүдэд судлаачид miRNA-г олон миелома эсвэл ММ-тай хүмүүст ялгаатай байдлаар тодорхойлдог болохыг тогтоосон.
Үнэн хэрэгтээ судлаачдын бүлэг Pichiorri болон хамтран ажиллагсад нь миАмарагийн янз бүрийн илрэлийг илрүүлэхийн тулд miRNA гарын үсэгийн талаар мэддэг байсан. Цусны сийвэнт эс нь цагаан эс бөгөөд эсрэгбиемүүдийг үүсгэдэг. B-лимфоцитын гэр бүлийн гишүүн нь эсийн хорт хавдар үүсгэдэг. Олон миеломи нь тодорхойгүй ач холбогдол бүхий моноклилоны гемопати (MGUS) -ийг хоргүй нөхцлөөс боловсруулж болох бөгөөд энэ нь эрүүл мэндийн сийвэнгийн эсийг хоргүй боловч өмнө нь MGUS, бүрэн MMED-ийн хорт хавдраас эхлээд ялгаатай болохыг тогтоожээ.
2008 онд Pichiorri болон хамтрагчид нь ердийн сийвэнгийн эс, MGUS, болон MM-ийн рНХ-ийн хэлбэрийг дэлгэрэнгүй тайлбарласан. Өсөн нэмэгдэж буй нотолгоо нь miRNAs нь эсийн хөгжлийг зохицуулагчидтай адил үүргийг гүйцэтгэдэг бол бие махбод эрүүл эсийн цусан эсийг , эсвэл хэвийн, эрүүл гемпиопиезийг бий болгодог. Гэхдээ miRNA-ийн өөрчлөлтүүд хавсарч болох эсвэл хорт хавдрын замд өөр өөрчлөлтүүд дагалдаж болно. MiRNA-ийн эмзэг боловсруулалт нь өндөр эрсдэлтэй олон миеломатай холбоотой юм.
Меланома дахь хэт ягаан туяа ба MiRNA
MiRNAs нь хүний мэдрэх чадварыг хорт хавдрын талаар асуухад ашигладаг. Саяхан хийгдсэн судалгаагаар залуу эмэгтэй сайн дурын ажилтнуудад хэт ягаан туяа өртөх , меланома хөгжүүлэх хоорондын холбоог судалсан. 31 ба 38 насны залуу эмэгтэйчїїдийн дунд эрїїл , наймаалах эмэгтэйчїїдийн тоог 35-46 насны меланома хєгжиж буй 9 туранхай эмэгтэйтэй харьцуулжээ.
Меланоцит бол меланин, бидний хүний пигментийг агуулсан эс бөгөөд үс, арьс, нүдний өнгө зэрэг зүйлсийг хариуцдаг. Меланоцит бол меланомид хорт хавдар болох эс юм. Судалгаанаас харахад арьсны хэт ягаан туяа нь хүний ердийн меланоцит арьсны эсийн миРНХ-ийн илэрхийлэлд сөргөөр нөлөөлдөг. Гэвч хэт ягаан туяанаас үүдэлтэй miRNA өөрчлөлтүүд нь эрүүл эмэгтэйчүүд болон өмнөх меланомын түүхтэй хүмүүсийн хооронд эрс ялгаатай байгаа нь меланоцитууд нь тодорхой Хүмүүс хэдийгээр хэвийн байсан ч гэсэн хэт ягаан туяаны туяанд өөр өөр байдлаар хариу үйлдэл үзүүлж, цаашид хорт хавдрын цаашдын эрсдэлийг тайлбарлаж болох юм.
Сонирхолтой нь, эрүүл хүмүүсийн меланоцитын хувьд хэт ягаан туяанд цацруулсан үед эдгээр өөрчлөлтийг тусгаагүй байна. Микро-РНХ-ийн илрэлээс чухал ач холбогдолтой эдгээр үр дүнгүүд нь эрдэмтэд хэрхэн меланома хэрхэн эхлэв, хэрхэн урьдчилан сэргийлэх, түүнчлэн судалгааны шинэ санаа, эмчилгээний стратегийг бий болгоход нь тусалдаг.
Эх сурвалжууд
Portin P. ДНХ-ийн онолыг өвлөн авах, хөгжүүлэх: ДНХ-ийн бүтцийг нээснээс хойш жаран жил өнгөрчээ. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Архаг лимфоцитийн лейкемиэд вивоуд дахь фульudарабиныг эсэргүүцэх чадвартай ген болон бичил РНХ-ийг тодорхойлох. Молекулын хавдар. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Олон миелома дахь шинэ тоглогчид. Генетик хил хязгаар . 2011; 2: 22.
Ша Ж, Гасмэн BR, Моррис Н, бусад. Арьсны оршин тогтнох меланоцитууд дахь микро РНХ-ийн хариу урвалууд нь меланома өвчтөнүүд болон эрүүл хүмүүс хоорондын ялгаатай байдаг. PLANS ONE 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, нар. MicroRNA ба арьсны меланома: илрүүлэлтээс үүдэлтэй эмчилгээний ба эмчилгээ. Карциногенез . 2012; 33: 1823-1832.