Гол нээлтүүд нь урт хугацааны амралтад хүрэх боломжийг олгодог
Үйл ажиллагааны эмчилгээ нь ХДХВ-ийн архаг эмүүдийг хэрэглэхгүйгээр шалгах боломжтой нотолгоонд суурилсан таамаглал юм. ХДХВ-ийн халдварыг бүрэн устгах ариутгалын эсрэг вакцинтай харьцуулахад вирусын ул мөр үлдсэн хэвээр байгаа ч вирусыг өвчин үүсгэх боломжгүй болсон тохиолдолд эмчилгээний үр дүнд вирусын эмчилгээ хийлгэх болно.
Үйл ажиллагааны эмчилгээний хэтийн төлөвийг тойрсон маш их урам зориг, бас их маргаантай байдаг. ХДХВ-тэй хамтран нээсэн " Франциско Барре-Сенусси " 2013 онд эмчилгээ нь дараагийн 30 жилийн дотор ийм эдгэрэлтийг олж чадна гэдэгт бүрэн итгэж байгаагаа мэдэгдсэн. Үүний эсрэгээр, Роберт Галло (ХДХВ-ийн халдвар илрүүлэн олсноо мэддэг) үзэл баримтлалыг буруу гэж үзэж, онолын хэсгүүд нь "ажиллахгүй байх" гэж үздэг.
Функциональ эдгэрэлт яаж ажиллах боломжтой вэ?
Судлаачдад тулгарч буй хамгийн том сорилтуудын нэг бол бие махбодын эс ба эд эрхтэн ( нууцлагдмал сав эзэлхүүн гэгддэг) бөгөөд ХДХВ нь вирусийн эсрэг дархлаа бүрэн зогсолтыг үргэлжлүүлж чаддаг. Эдгээр эсийн доторх нууцлагдсан зүйлс нь ХДХВ-ийн дархлалын тогтолцоо нь илрэх боломжгүй ХДХВ-ийн удамшлын код юм.
Вирус нь идэвхитэй хуулбарладаггүй тул хос вирусыг рецептороор (ретровирусын эсрэг вирусын амьдралын мөчлөгийн үе шатанд тасалдуулснаар ажилладаг тул) нь ихэвчлэн ретровирусын эсрэг эм байдаггүй.
Үүнийг шийдвэрлэхийн тулд хэд хэдэн загварыг судалж байна:
- Нууцлаг усан санг цэвэрлэх. Зарим эрдэмтэд сан хөмрөгийг сэргээх замаар ХДХВ-ийн сэргээгдэх болон сэргээн засах боломжтой газруудыг нь чөлөөлж болно гэдгийг харуулсан. Ингэснээр шинээр бий болсон вирусыг устгахын тулд ART болон бусад саармагжуулах бодисуудыг "kick-kill" гэгддэг стратеги болгодог. Зарим эмүүд эдгээр амин чухал нөөцийг цэвэрлэх чадвартай боловч өнөөдрийг хүртэл зөвхөн зарим хэсэг нь байдаг. Мансууруулах эмийн хослолууд эдгээр үр дүнг сайжруулахад найдаж байна.
- Бие махбодийг "алуурчин" эсрэгбие үүсгэдэг. Халдварын эсрэг бие махбодид үүсдэг эсрэгбием гэж нэрлэдэг дархлааны уургийн төрлүүд байдаг. Эдгээрийн зарим нь ХДХВ-ийн саармагжуулах чадвартай байдаг. Асуудлын гол шалтгаан нь ХДХВ маш хурдан мутаци хийдэг учраас бүх төрлийн омгийг саармагжуулахын тулд "алуурчин" эсрэгбие хангалттай олон янз байдаггүй. Сүүлийн жилүүдэд эрдэмтэд зарим нэг ховор бодгалиуд нь ХДХВ-ийн олон төрлийн мутацийг алах боломжтой эсрэгбиеийг (BnAbs) саармагжуулах чадвартай болохыг илрүүлсэн. Эрдэмтэд эдгээр байгалийн гаралтай бодисуудыг дэмжих арга замуудыг судалж байгаа бөгөөд энэ нь "өшиглөх" амлалтыг биелүүлэхэд тус болох стратеги юм.
Функциональ эдгэрэлтийг дэмжих нотолгоо
Хэд хэдэн жилийн турш үйл ажиллагааны эдгэрэлтийг судалж байх явцад гурван тодорхой үйл явдлыг үндэслэлтэй нотолгоо болгосон.
Тэдний нэг нь 2009 онд ХДХВ-ийн "эдгэрэлт" гэдэгт итгэдэг нэг өвчтөн юм. Тимоти Браун (Берлиний өвчтөн) нь Берлин хотод амьдардаг ХДХВ-эерэг америк хүн байсан бөгөөд түүний хурц лейкемийн эмчилгээнд туршилтын ясны чөмөг шилжүүлэн суулгуулсан. Эмч нар нь генийн мутацийн 2 хувийг генийн мутацаар сонгож, ховор ховор хүн амын дунд ХДХВ-ийн халдварыг эсэргүүцдэг CCR5-delta-32 хэмээх нэртэй юм.
Шилжүүлгийн дараа удалгүй хийсэн шинжилгээгээр Браунын цусан дахь ХДХВ-ийн эсрэгбиемүүд ийм түвшинд хүртэл буурсан нь вирусын бүрэн устгахыг санал болгож байгаа юм. Дараа дараагийн биобэлдсэн хүмүүс Браунын эд эсэд ХДХВ-ийн халдвар илрүүлэх шинжилгээг нотолж байгаагүй бөгөөд энэ нь эдгэрч байсан гэдгээ нотолсон юм. Үхлийн эрсдэлийг ясны чөмөг шилжүүлэн суулгах мэс засал хийхэд хэтэрхий өндөр гэж тооцогдох боловч эмчилгээ нь үнэндээ эдгэрэлт нь үнэндээ боломжийн нотолгоо юм.
Үүний зэрэгцээ, бусад эрдэмтэд ховорхон усан сангуудаас ХДХВ-ийг устгах чадвартай туршилтын эмч нарыг судалж байна.
2009 онд Хойд Каролинагийн Их Сургуульд хийсэн анхны судалгаагаар гистон децетилаз (HDAC) дарангуйлагч гэж нэрлэгддэг мансууруулах бодисын түвшинг аюулгүй, найдвартай гэж үздэг мансууруулах бодисын агууламжийг идэвхжүүлдэг.
Дараагийн судалгаа нь HDAC-ийн нэг агентыг зөвхөн хэсэгчилсэн дахин идэвхжүүлэх боломжтой гэж үзсэн хэдий ч HDAC эмчилгээ буюу хорт хавдрын эсрэг эмийн шинэ ангилал (уушгины нэгдлүүд гэж нэрлэдэг) хослуулан далд хэлбэрээр ХДХВ-ийн халдварыг бүрэн устгах боломжтой усан сан.
Урагш зам
Судалгааны бүхий л үр дүнд хүрч чадаж байгаа мэт сэтгэгдэл төрүүлэхийн зэрэгцээ тэд хариулт өгөхдөө олон асуулт асууж байдаг. Тэдний ахлагч:
- ХДХВ-ийн халдвараас сэргийлэхийн тулд вирусыг ижил (эсвэл бусад) эсүүд дээр дахин барихгүй байхын тулд хангалттай байх уу?
- Энэ төрлийн нэг эсрэгбиеийг өдөөх онолыг оновчтой байлгахын тулд эсрэгбиеийг өргөн хүрээнд саармагжуулах нь ямар үүрэгтэй эдгэрэх вэ?
- Миссисипигийн хүүхдийн хэрэг болон бусад бүтэлгүй оролдлогуудтай тохиолдсон шиг вирусны сэргэлт ямар байх нь тодорхойгүй байх вэ?
Хэдийгээр бид зөв зам байх шиг байгаа боловч судалгааг аюулгүй байдлыг хангах үүднээс үзэх нь чухал юм. Хэдийгээр эрдэмтэд ХДХВ-ийн эргэн тойронд байгаа нууцуудыг нээсэн хэвээр байгаа ч дээрх ололтууд нь ХДХВ-ээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхтэй холбоотой дүрэм журмууд өөрчлөгдөөгүй гэдгийг харуулж байна.
Хэрэв ямар нэгэн зүйл эрт илрүүлэлт, оролцоо нь эмчлэхэд чухал гэдгийг нотолсон бол сонор сэрэмжтэй байх нь урьд өмнө байгаагүй илүү чухал зүйл юм.
Эх сурвалж:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Моснер, М .; et al. "ХДХВ-ийн халдварыг хянах урт хугацааны хяналт CCR5 Delta32 / Delta32." Англид Шинэ анагаах ухааны сэтгүүл. 2009 оны 2-р сарын 12; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, А .; Марголис, Д .; et al. "HDAC-ийн дарангуйлагч гидроксамины хүчлийг хүчтэй эсэргүүцэгчээр өдөөсөн ХДХВ-ийн халдвартай хүнийг илэрхийлэх." Хүний Ретровирусийн судалгаанууд. 2009 оны 2-р сар; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Ретровирусын эсрэг эмчилгээг эрт үед эхэлсэн вирусын хариу урвалаар ХДХВ-1 эмчилгээ хийлгэгчдэд шууд хяналт тавих нь ANRS VISCONTI судалгаа". PLoS патологи. 2013 оны 3-р сарын 14; 0 (3): e1003211.
> Жиан, Г .; Мендес, Е .; Kaiser, P .; et al. "Ingenol-3-Angelate, HIV-ийн интеграцийн интеграцчилалын репликаци, PEP005, Зорилтот NF-kB JQ1-тай холбоотой p-TEFb идэвхжүүлэлт." PLoS Pathogens. Долдугаар сарын 30 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.