ХДХВ-ийн вакцины судалгааг өргөн хүрээнд саармагжуулах эсрэг биетүүд

ХДХВ-ийн эсрэгбиемүүдийг саармагжуулах (БҮСТҮ) нь ХДХВ-ийн олон төрлийн саатлыг саармагжуулах дархлааны системээс үүссэн хамгаалалтын эсрэг биемүүд юм. Эдгээр эсрэгбиемүүд нь хүний ​​биед маш ховор тохиолддог бөгөөд ХДХВ-ийн халдвартай нэгдмэл өвөрмөц бус саармагжуулах эсрэгбиемүүдтэй харьцуулахад маш ховор байдаг.

Одоогоор дэлхий даяар ХДХВ-1-ийн 60 гаруй давамгайлдаг омог байдаг бөгөөд олон төрлийн дэд хэвшмэл ретровирусын эсрэг эмүүд байдаг.

ХДХВ-ийн олон хувилбарууд нь ганц бие хүний ​​дотор байдаг тул ХДХВ-ийн вакцин боловсруулах нь судалгаагаар нотлогддог тул уламжлалт вакцин нь магадгүй нэг буюу хэд хэдэн омгийг саармагжуулах боломжтой эсрэгбиеийн хариу урвалыг өдөөдөг.

Вакциныг үнэхээр үр дүнтэй болгохын тулд эрдэмтэд ХДХВ-ийн янз бүрийн хувилбаруудыг арилгаж чадах эмчилгээг хийх шаардлагатай болно. Ийм учраас бестселл илрүүлэх нь одоогийн ХДХВ-ийн вакцины дизайн маш чухал болж байна.

Одоогоор тодорхойлсон бнасууд нь ХДХВ-ийн халдвартай ("элит саармагжуулагч"), эсвэл ретровирусийн эсрэг эм хэрэглээгүй бол өвчний хөгжил дэвшилээс зайлсхийх чадвартай гэдгээ харуулсан хүмүүсээс ("урт хугацааны бус хөгжүүлэгч") тусгаарлагдсан байна.

Вакцины хөгжилд тулгарч буй сорилт ба бэрхшээлүүд

1993 оноос хойш олон тооны бөөрөнд тооцогдож байсан боловч хамгийн үр дүнтэй нэр дэвшигчид 2009 оноос хойш тусгаарлагдсан (зарим нь VRC0-1 болон VRC0-2 гэх мэт 90% нь мэдэгдэж байгаа хувилбаруудыг саармагжуулдаг).

Гэхдээ эдгээр эсрэгбиеийн тусгаарлалт нь эрдэмтэд дунджаар ижил төстэй дархлаатай (чийгшлийн) хариу урвалыг дэмжих боломжтой вакцин гаргаж чаддаггүй гэсэн үг биш юм. Өнөөдрийг хүртэл бид ХДХВ-ийн халдвараас урьдчилан сэргийлэх, ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүсийн халдварт өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх зорилготой вакцины хувьд үүнийг хараагүй.

Судлаачдын олж мэдсэн зүйл бол elite саармагжуулахаас гадна bNAbs нь дархлаажуулсан хувь хүнд төстэй нөлөө үзүүлэх албагүй юм. Хэдийгээр bNAbs өөрсдийгөө вирусыг саармагжуулах чадвартай байдаг ч вирусын гаднах бүрхүүлийг (эсвэл "дугтуй") нэвтрэхэд хэцүү байдаг гэдгийг бид мэддэг.

Тїїнчлэн ХДХВ-ийн халдвартай хїмїїсийн хувьд эмчилгээний вакциныг судалж байгаа нь чийгшлийн хариу їйлдэл нь цаг хугацааны явцад улам доройтож байна. Энэ нь ХДХВ-ийн халдварыг маш ихээр агуулдаг учраас дархлаа хамгаалахад зориулагдсан CD4 Т эсийн тоог цөөлөх болно. CD4-ийн хариу үйлдэлгүй бол bNAbs-ийн үйлдвэрлэлийг хангалттай, удаан хугацаанд үр нөлөөтэй байлгахад хэцүү байж болно.

Хэдийгээр хүрэлцээтэй хариу үйлдэл үзүүлсэн ч зарим судалгаагаар удаан хугацааны туршид хөгжиж болох нэг жишээ нь ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүст эсрэгбиеийн нөлөөгөөс зайлсхийж чаддаг байж болох юм .

Урагш зам

Эдгээр саад бэрхшээлийг үл харгалзан судлаачид генетикийн инженерчилсэн бактери (жишээ нь, чихрийн шижин өвчний үед инсулины үйлдвэрлэлийг өдөөж үзүүлсэн), тэр ч байтугай ургамлын үндэстэй вектор ( Agrobacterium tumefacien гэх мэт) генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн ДНХ-ийг хүний ​​эсүүдэд хүргэх боломжтой).

Бусад нь хосолсон вакцин, эсвэл тарилга хийлгэх нь үр дүнг сайжруулах боломжтой эсэхийг судалж байгаа бөгөөд хамгаалалтын судалгааг боловсронгуй болгох нь хэд хэдэн жил шаардагдах зарим судалгаанаас харагдаж байна.

БУСБ-ийн талаархи мэдлэгийг нэмэгдүүлэх нь эцсийн эцэст олон тооны саармагжуулах бодис хэрэглэж болох олон талт стратегитэй арга замыг боловсруулж болно. Эдгээрийн дотор " моноклональ эсрэг биетүүд " гэж нэрлэгддэг ХДХВ-ийн тодорхой хувилбаруудыг сонгон шалгаруулж, зарим нь өргөн хүрээнд саармагжуулах шинж чанартай байдаг.

Н6 эсрэгбиемийн эргэн тойронд төвлөрч байгаа гайхалтай нээлтүүдийн нэг нь лабораторийн шинжилгээнд ХДХВ-ийн бүх омгийн 98% -ийг саармагжуулж чаджээ.

Хэдийгээр эдгээр үр дүн нь амьтан, хүний ​​биед хүнд сорилтуудтай тулгарах эсэх нь тодорхойгүй ч энэ нь хамгийн хүчтэй салангид хэлбэрийн нэг юм.

Эх сурвалж:

Gils, M., Saunders, R. "ХДХВ-1 эсрэг вирусын эсрэг маягтуудыг саармагжуулах эсрэг вирусууд." Вирус судлал. 2013 оны 1-р сарын 5; 435 (1): 46-56.

Corti, D., Lanzavecchia, A. "Вирусын эсрэг вирусын эсрэгбиемүүдийг өргөнөөр сааруулах." Дархлаа судлалын жилийн дүн шинжилгээ. 2013 оны 1-р сарын 16; 31: 705-742.

Үндэсний эрүүл мэндийн хүрээлэн (NIH). "НИС-ийн эрдэмтэд, тэтгэлэг авагчид ХДХВ-ийн вакцин хийх боломжтой зам: ХДХВ-ийн шинэчлэл ба Антибиотикын эсрэг хариу арга хэмжээ авах нь анхны удаад бичигдсэн." Мэриландын Бетесда; Хэвлэл мэдээллийн хувилбар 2013 оны 4 дүгээр сарын 3-ны өдөр гаргасан.

Rosenberg, Y .; Sack, M .; Монеффори, Д .; et al. "ХДХВ-ийн хурдацтай өндөр түвшний бүтээгдэхүүн үйлдвэрлэх нь түр зуурын ургамалжилтын систем дэхь моноклональ эсрэгбиеийг саармагжуулах." PLOS | Нэг . 2013 оны 3-р сарын 22; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.

Хуанг, J .; Kang, B .; Ишида, Е .; et al. "ХДХВ-ийн эсрэгтөрөгчийг антибиологийн эсрэгтөрөгчийг илрүүлэх нь ТТХ-ийн талбайн ойролцоо үүссэн." Дархлаа сулрах. 2016 оны 11-р сарын 15; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.