Судлаачид ХДХВ-ийн халдварыг устгах шинэ арга замыг судлах
1984 онд Эрүүл мэндийн сайд, Хүний үйлчилгээний нарийн бичгийн дарга Маргарет Хеклер ДОХ-ын эсрэг вакциныг "ойролцоогоор 2 жил туршихад бэлэн байх болно" хэмээн зоригтойгоор таамаглаж байсан.
Одоо 35-аас дээш жил халдварт өвчинд нэрвэгдсэн хүнийг ойртуулахын тулд вирусийн халдвараас сэргийлэх, эсвэл ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүсийг вирусын эсрэг эм хэрэглэхгүйгээр хянах боломжтой боллоо.
Энэ нь бид бүх хугацаанд хаана ч байхгүй болсон гэсэн үг үү? Иймэрхүү байдлаар олон нийтийн бүтэлгүйтэл мэт санагдаж болох ч 1980-аад оны 90-ээд оны үед вирусийн генетикийн нууцыг задлахад маш цөөхөн арга хэрэглэсэн.
Өнөөдөр, эдгээр дэвшилтэт 3D электрон микроскопоос эхлээд дараагийн үеийн генийн өөрчлөлтийг хүртэл эдгээр хэрэгслүүдийг ашиглах нь бид ХДХВ-ийн эмчилгээг олж авахад ойрхон байна уу?
Эрт судлах сорилт, бэрхшээлүүд
Хэдийгээр 1984 онд судлаачид үр дүнтэй вакцин боловсруулахад тулгарч байсан бэрхшээлүүдийг сайн мэддэг байсан нь үнэн юм. Технологийн үнэлгээний албаны гаргасан Конгрессын тайланд судлаачид дараах зүйлийг тэмдэглэсэн:
"ДОХ-ын вирусын эсрэг вакцин, ДОХ-ын вирусын генетик материалыг бүгдийг нь идэвхгүй болгох нь одоогоор хангалтгүй байна " гээд "хэрэв генетик мутаци (ХДХВ) нь хангалттай ач холбогдолтой бол ... хөгжүүлэхэд хэцүү байх болно үр дүнтэй вакцин. "
Вакцин боловсруулахад шаардагдах олон технологиуд тухайн үед ихэвчлэн туршилт хийсэн, ялангуяа орчин үеийн вакцины судалгаанд ашигладаг рекомбинант ДНХ-ийн арга техникүүд байсаар ирсэн явдал юм.
Гэхдээ эдгээр дутагдалтай талуудтай ч судлаачид уламжлалт вакцины загварыг хязгаарлах талаар маш их мэдлэгтэй байсан
- Хорт хавдар, химийн бодис, дулаан, цацраг идэвхт бодисоор устгагдсан "бүхэл бүтэн аминд" вакциныг дархлааны хариу урвал үзүүлэхгүй.
- ХДХВ нь дархлалын хариу урвалыг ( CD4 T-эсүүд ) найдвартай эсийг устгахаас хойш бие махбодийн дархлалыг идэвхижүүлэхэд хангалтгүй байдаг.
- Мутацийн өндөр түвшин нь ХДХВ-ийн халдвартай маш том генетикийн олон янз байдлыг бий болгодог бөгөөд нэг ч вакцин үүсгэх боломжтой бөгөөд ХДХВ-ийн бүх эмүүдийг саармагжуулах боломжтой байдаг.
Эмчилгээний вакцины өсөлт
Сүүлийн хэдэн арван жилд эмчилгээний вакцин боловсруулахад ихээхэн судалгаа хийсэн. Товчоор хэлбэл, вакциныг нэр дэвшигч халдвараас бүрэн сэргийлэх боломжгүй бол аль хэдийн халдвар авсан хүмүүсийн өвчний явцыг удаашруулж эсвэл зогсоож болно. Эмчилгээний үр дүнтэй гэж үзэж болох эмчилгээний вакцины хувьд эрх баригчид халдвар тараахад дор хаяж 50% -ийг зогсоох шаардлагатай гэж эрх баригчид үздэг.
Сүүлийн жилүүдэд энэ зорилтонд ойртсон нь 2009 онд RV144 туршилтаас хамаагүй дээр байсан. Тайландын судалгаагаар хоёр янзын вакцины нэр дэвшигчид (эдгээрийн аль аль нь дутуу байсан) хоёулаа 31% -ийг бууруулсан плацебо бүлгийн хүмүүсийн эсрэг вакцины бүлгийн хооронд.
Энэхүү туршилтыг удалгүй RV505-ийн дараагаар нь "үр дүнтэй" вакциныг хосолсон хөгжлийн бэрхшээлтэй аденовирүсийн вирус (вирүстэй холбоотой түгээмэл хэлбэрийн вирус) дотор байрлах "өсөлт" Харин оронд нь вакцины бус вакцины оролцогчдоос вакцин тариулснаас илүү халдвар авсан гэж мэдэгдсэний дараа 2013 оны 4-р сард туршилтын хугацааг зогсоожээ.
Үүний үр дүнд олон хүн RV505-ээс үлдсэн хоосон зайг анхааралдаа авч, олон арван жилийн турш вакцины санаачлагыг маш сайн зохион байгуулах боломжтой гэж үзсэн байна.
ХДХВ-ийн вакцины судалгааны ирээдүй гэж юу вэ?
RV505 бүтэлгүйтсэн хэдий ч хэд хэдэн жижиг туршилтууд янз бүрийн праймер / өргөлтийн стратегийг үргэлжлүүлэн мөрдөж байсан.
Эдгээрийн эхнийх нь RV305 нь Тайландын RV144 туршилтын өмнөх ХДХВ-сөрөг оролцогчид 167 ажилд авсан байна. Судалгааны зорилго нь нэмэгдэл өргөлтийн тарилгыг 31% -иас илүү хамгаалах хамгаалалтыг нэмэгдүүлэх эсэхийг тодорхойлох явдал юм.
RV306 хэмээх хоёр дахь судалгаа нь анхны RV144 вакцинтай хамт хэрэглэж байх үед өргөлтийн янз бүрийн төрлийн вакцинуудын үр дүнг судлах болно.
Үүний зэрэгцээ сүүлийн үеийн судалгаанууд нь "kick-kill" гэж нэрлэгддэг стратегид төвлөрсөн байдаг. Холимог арга нь далд эсийн усан сангаас ХДХВ-ийн халдвартай мэргэжилтэнг ашиглах зорилготой бөгөөд хоёр дахь төлөөлөгч (эсвэл агентууд) нь чөлөөт эргэлттэй вирусыг үр дүнтэй устгадаг.
HDAC дарангуйлагчийг (antipsychotic гэж нэрлэгддэг эмийн хэлбэр) ашиглах зэрэг вирусны усан санг цэвэрлэх зарим амжилтанд хүрсэн. Хэдийгээр эдгээр нуусан усан санг хэрхэн өргөн тархсан талаар бид маш их зүйлийг сурч мэдэх боловч энэ хандлага ирээдүйтэй мэт санагдаж байна.
Үүний нэгэн адил эрдэмтэд бие махбодийн дархлаа хамгаалах чадварыг хөгжүүлэх боломжтой дархлаа судлалын агентлагуудыг хөгжүүлэхэд тэргүүн байрыг бий болгосон. Энэ стратеги нь төвийг сахихад чиглэсэн antibodies (bNabs) -тодорхойлогдсон уургууд нь ХДХВ-ийн дэд хэвшлийн өргөн хүрээг хамарсан үйл ажиллагааг устгахад хүргэдэг (нэг омгийг алж чаддаггүй эсрэгбиеийг үүсгэдэггүй).
ХДХВ-ийн элит хяналт судлаачид (ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүсийг судалж үзсэнээр) эрдэмтэд олон тооны найдвартай бүтээгдэхүүнийг үйлдвэрлэхэд дэмжлэг үзүүлж чадсан. Гэсэн хэдий ч гол асуулт нь: эрдэмтэн халдвар авсан хувь хүмүүст хохирол учруулахгүйгээр ХДХВ-ийн халдвар авахад хангалттай хариу үйлдэл үзүүлдэг вэ? Өнөөдрийг хүртэл даруухан байсан бол урьдчилгаа дэвшүүлж байсан.
Тэдний хувьд эдгээр туршилтууд нь өмнөх вакцины дутагдлаас олж авсан сургамжууд дээр тулгуурлан сургахад чухал ач холбогдолтой гэж үздэг. Үүнд:
- Алдаа нь үргэлж ялагдана гэсэн үг биш. 2003 онд хийсэн хоёр хүний туршилтанд алдсан AIDVAX вакциныг RV144 судалгаанд зориулж "өргөлтийн" вакцин болгон амжилттай болгосон.
- 50 хувь нь бидний хүрэхгүй байна. Үнэндээ, Тайландын судалгаагаар вакцины үр дүн нь эхний жилд 60 хувьтай байсан бөгөөд цаг хугацаа өнгөрөх тусам аажмаар буурч байгааг харуулж байна. Энэ нь нэмэлт тариа эсвэл нэмэгдэл стратеги нь илүү бат бөх, хамгаалалт өгөх боломжтойг харуулж байна.
- "Өрсөлдөөнийг хязгаарлах" арга замыг олох хэрэгтэй. Сүүлийн үеийн судалгаагаар өрсөлдөх чадвартай эсрэгбие нь RV505-ийн дутагдалын гол шалтгаан байж болох юм. Генетик загвар нь вакцинууд нь зөвхөн иммуноглобулины G (IgG) эсрэгбиеийн бүтцийг бий болгоход түлхэц үзүүлээд зогсохгүй мөн хамгаалалтын үр нөлөөг бууруулсан иммуноглобулин А (IgA) эсрэгбиеийн өсөлтийг өдөөсөн байна. Тэднийг олж илрүүлэх гэдэг нь даван туулах эсвэл өрсөлдөх чадвар нь урагшлах хамгийн том сорилт байж болох юм.
- Бид нэг л вакциныг олохгүй байх магадлалтай. Ихэнх шинжээчид ХДХВ-ийн халдварыг үр нөлөөг нь бууруулах буюу эмчлэх "эмчилгээ" -ийг хослуулан хэрэглэж болно гэж үздэг. Уламжлалт вакцин, дархлаа судлалын аргуудыг хослуулан хэрэглэснээр олон хүн ХДХВ-ийн халдварыг илрүүлэх чадвартай, илрүүлэхээс нуугдах чадвартай гэдэгт итгэдэг.
Вакцины судалгаа нь хэдэн тэрбумыг зарцуулах боломжтой юу?
ХДХВ-ийн сангууд бухимдаж, эсвэл дахин чиглүүлж байгаа үед зарим хүмүүс вакцин судалгаанд зарцуулсан 8 тэрбум долларыг туршилт, алдаа дутагдлаас болж аажим аажмаар хандаж байгаа эсэхийг асууж эхлээд байна. Зарим хүмүүс үүнийг хүний болон санхүүгийн эх үүсвэргүй гэж үздэг бол харин Роберт Галло гэх мэт зарим хүмүүс өнөөгийн вакцины загвар нь өсөн нэмэгдэж буй арга замыг хангах хангалттай хүчтэй биш гэж үздэг.
Нөгөө талаас, бид эсийн-зууч дархлааны талаар илүү ихийг ойлгож, өргөн хүрээнд саармагжуулах эсрэгбиемийг өдөөж эхлэхэд бусад нь энэ мэдлэгийг ХДХВ-ийн бусад судалгаагаар ашиглах боломжтой гэж үздэг.
2013 онд Guardian сонинд өгсөн ярилцлагадаа Françoise Barre-Sinoussi нь ХДХВ-ийн халдвар илрүүлэх шинжилгээгээр илрүүлснээр "дараагийн 30 жилийн дотор дасгал эдгээх боломжтой гэдэгт итгэлтэй байгаагаа илэрхийлж байна.
Хүлээгдэж буй таамаглал нь хүлээлтийг нэмэгдүүлж, найдварыг бууруулдаг эсэх нь урагшлах нь цорын ганц бодит сонголт юм. Зөвхөн бодит алдаа нь бидний сурдаг зүйл биш юм.
Эх сурвалж:
> Технологийн үнэлгээний газар. "ДОХ-ын Нийгмийн эрүүл мэндийн үйлчилгээний хариуг хянах." Вашингтон, DC: АНУ-ын Конгресс; 2005 оны 2-р сар: х. 28. Конгрессын номын сан Каталогийн Картын дугаар 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitituttithum, P .; Нитхайпхан, С .; et al. "Тайландад ХДХВ-1 халдвараас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ALVAC болон AIDSVAX вакцин хийлгэх." Англид Шинэ анагаах ухааны сэтгүүл. 2009 оны 12-р сарын 3; 361 (23): 2209-20.
> Харшлын болон халдварт өвчин судлалын үндэсний хүрээлэн (NIAID). "NIH ХДХВ-ийн вакцины судалгаа хийхээс татгалздаг." Вашингтон, ДС: Үндэсний эрүүл мэндийн хүрээлэн (NIH). 4-р сарын 25, 2013.
> АНУ-ын Цэргийн ДОХ-ын Судалгааны Хєтєлбєр (MHRP). "RV144 Үр дүнгийн судалгаа RV305 Тайланд улсад эхэлсэн." Walter Reed Medical Center, Вашингтон, DC; Хэвлэлийн мэдээ: 2012 оны 4-р сарын 11.
> Олон улсын ДОХ-ын вакцины санаачилга (IAVI). "ДОХ-ын вакцин руу чиглэсэн зам дээр гарсан дэвшил". Нью Йорк, Нью Йорк; Хэвлэл мэдээлэл: 2012 оны 6-р сар.
> Томас, Г. "E103 ХДХВ-1 вакцин татсан IgA болон IgG Эсрэгбиеийн онцлогууд" Дархлалын олдмол хомсдолоос сэргийлэх тухай сэтгүүл. 2013 оны дөрөвдүгээр сар; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Жонсон, М .; Birx, D; ба Traumont, E. "ХДХВ-ийн вакцины туршилтыг зөвтгөж байна." Шинжлэх ухаан. 2004 оны 2-р сарын 13: 303 (5660): 961.
> Коннор, С. "ХДХВ-ийн эмчилгээ нь одоо бодитой боломж юм." Бие даасан. Нийтэлсэн 2013 оны 5-р сарын 19.