Ихэнх кардиологч, липидийн мэргэжилтнүүд "холестерины таамаглал" -ыг удаан хугацаагаар захиалсан байдаг. Цусан дахь холестерины түвшин өндөр байх нь атеросклерозын шууд шалтгаан болох нь холестерины таамаглал юм. Тиймээс бидний LDL холестролын түвшинг бууруулах арга хэмжээ авах нь зүрх судасны эмгэгийг үүсгэх эрсдэлийг бууруулахад чухал алхам болдог.
Хэдэн арван жилийн туршид мэргэжилтнүүд маань бидний холестерины хэмжээг бууруулахад чиглэсэн хоолны дэглэмийг өөрчлөхийг уриалж, эмийн компаниуд холестериныг бууруулахад олон тэрбум долларын өртөгтэй эм хэрэглэж байна. Цусан дахь холестерины таамаглал нь зөвхөн эмч, эмнэлгийн үйлдвэрлэлийн цогцолбороос гадна олон хүн амтай.
Тиймээс липидийн мэргэжилтнүүд, зүрх судасны эмч нар холестерины таамаглал үнэн эсэхийг мэдэхийг хүсч байна. Холестерины таамаглалд тулгуурласан мэргэжилтнүүдийн хэлэлцүүлэг нь олон нийтийн хүрээнд биш, үзэгдлийн цаана хийгддэг бөгөөд энэ нь аргументуудын эрч хүч, хүсэл тэмүүллийг багасгадаггүй. Зарим алдартай шинжээчдийн олон нийтэд мэдэгдэж байсан ч холестерины таамаглал нь "шинжлэх ухааны үндэслэл" биш юм.
Холестерины таамаглал
Холестерины таамаглал нь хоёр чухал ажиглалт дээр тулгуурладаг.
Нэгдүгээрт, эмгэг судлаачид олон жилийн өмнө холестеролын ордууд нь атеросклерозын товрууны гол бүрэлдэхүүн хэсэг болохыг харуулсан. Хоёрдугаарт, эпидемиологийн судалгаа, тухайлбал, Фрейндамын зүрх судлалын судалгаагаар цусан дахь холестерины түвшин өндөр байгаа хүмүүс зүрх судасны өвчин тусах эрсдэл ихтэй болохыг харуулсан.
Дараа нь 1990-ээд онд клиник судалгаагаар LDL холестролын түвшин статин эмээр багассан тохиолдолд холестерины түвшин өндөртэй хүмүүсийн бүлэгт клиник үр дүн сайжирсан байна. Олон шинжээчдийн хувьд эдгээр туршилтууд нь холестролын таамаглалыг нэг л удаа туршиж үзсэн.
Холестерины таамаглалын талаархи шинэ асуултууд
Гэвч завсарлагааны жилүүдэд холестролын таамаглалыг ноцтой асуудал гэж нэрлэдэг. Стафины эмийг хэрэглэдэг хэд хэдэн эмнэлзүйн туршилтууд нь холестролын таамаглалыг хүчтэй дэмжиж байдаг ч холестерины түвшин буурахын тулд статинаас бусад эм хэрэглэдэг олон холестерин бууруулах эмчилгээ үр дүнтэй байдаг.
Хэрвээ холестерины таамаглал үнэн байсан бол холестерины хэмжээг бууруулах эмийг хэрэглэх нь асуудал биш юм. Цусан дахь холестерины хэмжээг бууруулах ямар нэг аргыг эмнэлзүйн үр дүнг сайжруулах хэрэгтэй.
Гэхдээ энэ бол харагдах зүйл биш юм. LDL холестролын түвшинг их хэмжээгээр бууруулж, ниацин , эзетимбуз , цөсний хүчиллэг , фибраци , CETP дарангуйлагч , дааврын дараах дааврын эмчилгээ, өөх тос багатай хооллолт зэрэг нь зүрх судасны эмгэгийн үр дүн сайжирч байгааг харуулсан судалгаа .
Үнэндээ зарим туршилтуудад цусан дахь холестерины хэмжээг ихэсгэсэн хэдий ч зүрх судасны эмгэгийг эмчилгээнд илүүд үзсэн байна.
Гэсэн хэдий ч холестериныг багасгах шинжилгээнүүдийн ерөнхий ерөнхийлөгчийн хувьд статинтай холестерины түвшинг бууруулах нь зүрх судасны үр дагаврыг сайжруулж байгаа мэт санагдаж байна. Энэ нь статины эмчилгээнд хамрагдсан холестерины хэмжээг бууруулдаг статистик нь өвөрмөц бөгөөд LDL холестролыг багасган тайлбарлаж болохгүй. Энэ шалтгааны улмаас холестериний таамаглал, наад зах нь сонгодог хэлбэрт нь одоо нэлээд эргэлзээтэй байна.
Холестерины таамаглал өсөн нэмэгдэж буй эргэлзээ 2013 онд олон нийтэд хүрч , холестериныг эмчлэх шинэ удирдамжийг хэвлүүлэв . Холестерины өмнөх удирдамжид голлох завсарлагааны үед 2013 оны хувилбар нь LDL холестролыг тодорхой зорилтот түвшинд хүргэх зөвлөмжийг хүчингүй болгосон. Үүний оронд удирдамжууд нь хэний статинтай харьцах ёстойг шийдэхэд чиглэдэг. Үнэн хэрэгтээ ихэнх өвчтөнүүдэд холестериныг бууруулахын тулд статин биш эмийг хэрэглэхийг зөвлөж байна. Эдгээр удирдамжууд нь холестерины сонгодог таамаглалыг орхигдуулсан бөгөөд ингэснээр тэд зүрх судасны олон нийтэд ихээхэн маргаан үүсгэсэн.
Холестерины онолыг бүрэн зогсоох жишээ
Цусан дахь холестерины таамаглалыг тунхаглах тохиолдол ийм байдаг: Хэрэв өндөр LDL холестерол нь үнэхээр атеросклерозын шууд шалтгаан болж байвал LDL холестролын түвшинг бууруулах аливаа аргаар зүрх судасны үр дагаврыг сайжруулах хэрэгтэй. Гэсэн хэдий ч холестерин бууруулах эмчилгээний олон холестеринийг багасгасан клиник туршилтыг хийсний дараа энэ хүлээгдэж буй үр дүн харагдахгүй байна. Тиймээс холестролын таамаглал нь буруу юм.
Статин нь холестерин бууруулах эмчилгээний үед онцгой тохиолдол юм. Statin нь цусан дахь холестерины түвшинг багасгахын зэрэгцээ зүрх судасны тогтолцоонд олон нөлөөтэй байдаг ба эдгээр бусад үр нөлөө нь (атеросклерозын товруу тогтворжуулахын тулд хамтдаа хийгдсэн хэмжээ) нь тэдний эмнэлзүйн ашиг тусын талаар ихийг тайлбарлаагүй байж болох юм. Эдгээр холестериныг бага хэмжээгээр агуулдаг эмүүд нь энэ төрлийн ашиг тусыг бий болгодоггүй мэт харагддаг. Иймд статистинууд нь цусан дахь холестерины түвшинг бууруулах замаар зүрх судасны эрсдлийг ихэсгэдэггүй, харин энэ нь бусад холестерины нөлөөгөөр хийж болох юм.
Олон тооны эмч нар, холестерины шинжээчдийн тоо цөөхөн, энэ үзэл бодлыг хүлээн зөвшөөрч, холестерины таамаглалыг бүгдийг нь орхиход бэлэн болсон мэт санагдаж байна.
Холестерины таамаглалыг зөвхөн засч залруулах жишээ
Бусад шинжээчдийн ихэнх нь холестериний түвшинг чухал биш гэж үздэг. Тэд энэхүү үзэл бодлыг баримталдаг учир нь зүрх судасны өвчинг атеросклерототик өвчинд хамаатай, холестерол чухал байдаг нь үүнийг багасгах энгийн зүйл юм.
Атеросклерозын товруу нь ердөө л холестерин агуулсан байдаг. Трихомон дахь холестерол нь LDL-ийн хэсгүүдээр дамжин тархдаг болохыг баттай нотолж байна. Цаашилбал, LDL холестериныг цусны түвшинд маш бага түвшинд байлгах үед та атеросклерозын процессийг арилгаж эхэлж болно. Энэ нотолгоонд үндэслэн цусан дахь холестерины хэмжээ нь хамаагүй гэж нотолж байна.
Анхны холестерины таамаглалыг нэлээн тодоор тодруулах хэрэгтэй боловч энэ нь таамаглалын мөн чанар юм. Таамаглал нь ажлын загвараас өөр юм. Илүү ихийг мэдэж байвал та загвараа өөрчилж болно. Энэ шалтгааны улмаас цусан дахь холестерины таамаглалыг шинэчилж, орхихгүй байх нь цаг хугацаа юм.
Юуг нь зассан бэ?
Холестерин нь атеросклерозын товруу үүсэхэд чухал үүрэгтэй. Мөн цусан дахь LDL холестролыг ихэсгэх нь атеросклерозын эрсдэлд хүчтэй нөлөөлдөг боловч цус зөвхөн цусны түвшингээс илүү их түүх байдаг.
LDL холестерины түвшин өндөртэй зарим хүмүүс яагаад атеросклерозын эмгэг үүсгэдэггүй вэ? "Ердийн" LDL холестролын түвшинтэй хүмүүс яагаад холестеролоор дүүрсэн атеросклерозын товруу түгээмэл байдаг вэ? Яагаад LDL холестролын түвшинг нэг эмээр бууруулах нь яагаад LDL түвшинг өөр эмээр эмчилдэг вэ?
Энэ нь зөвхөн холестерины цусны түвшинг зөвхөн чухал биш бөгөөд энэ нь бас холестеринийг агуулдаг липопротеины хэсгүүдийн төрөл, зан үйл юм. Ялангуяа, янз бүрийн липопротейн хэсгүүд нь цусны судасны энтеротелтэй харилцан үйлчлэлцэхэд (эсвэл тэсвэрлэх) эмчилгээ хийдэг. Жишээлбэл, бид LDL холестролын тоосонцор янз бүрийн "амт" -тай байдаг гэдгийг бид одоо мэдэж байна. Зарим нь жижиг, өтгөн тоосонцор , зарим нь том, "сэвсгэр" тоосонцор, урьд нь атеросклероз үүсгэх магадлал илүү байдаг. Цаашилбал, исэлдсэн исэлдсэн LDL хэсгүүд нь зүрх судасны эрүүл мэндэд харьцангуй хортой бөгөөд атеросклерозын эмгэгийг улам бүр нэмэгдүүлдэг. Манай LDL-ийн хэсгүүдийн будалт, "зан төрх" нь бидний үйл ажиллагааны түвшин, идэх хоол, дааврын түвшин, бидний эмийн бэлдмэл, мөн тодорхойлогдоогүй бусад хүчин зүйлүүдээс хамаардаг.
Эрдэмтэд янз бүрийн липопротеины бөөмсийн талаар илүү ихийг сурч мэддэг бөгөөд тэдгээр нь янз бүрийн аргаар янз бүрийн нөхцөл байдалд ажиллахад хүргэдэг.
Зарим тохиолдолд бид LDL, HDL болон бусад липопротейн зан үйлүүдийн талаархи шинэ мэдлэгийг харгалзан шинэ, шинэчилсэн холестерины таамаглалыг бий болгох магадлалтай бөгөөд хэр холестериний хэмжээ нь хэдийгээр . Ийм шинэчлэгдсэн таамаглал (ашигтай байх) нь зүрх судасны өвчинг бууруулахын тулд эдгээр липопротеины зан үйлийг өөрчлөх шинэ аргыг санал болгох болно.
PCSK9-ийн дарангуйлагчид талаар юу?
Зарим шинжээчид одоо PCSK9 дарангуйлагчтай эмнэлзүйн үр дүнг тайлагнаж байгаа нь холестролын таамаглалыг аварч байгаа бөгөөд ялангуяа эдгээр үр дүнг харгалзан холестерины таамаглалын ямар ч өөрчлөлт хийх шаардлагагүй гэжээ.
Эдгээр туршилтууд нь PCSK9-ийн дарангуйлагч статин эмчилгээнд нэмэгдэхэд хэт бага LDL холестролын түвшинг ихэсгэж, эдгээр холестерины түвшин багатай клиник үр дүнг сайжруулахад ихээхэн нөлөөлсөн байна.
Гэвч энэ нь сонгодог холестерины таамаглалыг дахин бий болгох гэсэн үг биш юм. Эдгээр туршилт судалгаанд хамрагдсан хүмүүс статин эмчилгээг өндөр тунгаар хэрэглэсээр байгаа бөгөөд статин эмийг агуулсан "нэмэлт" товрууны тогтворжуулалтын үр ашгийг хүртсэн байна. Тиймээс тэдний эмнэлзүйн хариу үйлдэл нь "цэвэр" холестролыг бууруулаагүйтэй холбоотой. Цаашлаад PCSK9 эмийн + статинсуудаас авсан таатай үр дүн бусад холестерины хэрэглээ буурах, бусад эмүүдтэй холестерин бууруулах зэрэг үр дүнг үгүйсгэхгүй байна.
Хэдийгээр PCSK9 дарангуйлагчидтай холбоотой үр дүн гарсан боловч холестролын таамаглал нь эмнэлзүйн туршилтуудад ажиглагдсан зүйлсийг хангалттай тайлбарлаж чаддаггүй.
Доод шугам
Мэдээжийн хэрэг, сонгодог холестерины таамаглал нь таны холестерины түвшинг багасган эрсдэлийг багасгана гэдэг нь холестерин бууруулах арга хэмжээ эсвэл бидний холестериныг бууруулах оновчтой аргуудыг тайлбарлахад хэтэрхий хялбар байдаг. зүрх судасны эрсдэл.
Энэ хооронд шинжээчид таатай бус байрандаа үлдсэн бөгөөд бидний таамаглаж байсан таамаглал нь хэдэн арван жилээр тодорхойлогдож байгаа нь тодорхойгүй байна. Гэхдээ тэд шинэчлэлийн үед бэлэн биш байна.
Үүний дагуу амьдралын хэв маягийн өөрчлөлт, эмчилгээ нь титэм судсыг багасгах эмийг багтаасан эмийн эмчилгээний үр дүнг батлах нь чухал юм. Эхлээд эмчтэйгээ ярилцахгүйгээр эмчилгээг хэзээ ч бүү зогсоо.
Эх сурвалж:
> Cannon CP, Гамшгийн эмч, Giugliano RP, бусад. Ezetimibe Цочмог титэм өвчний дараа статин эмчилгээнд нэмсэн. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Ray KK, Сешасай SR, Erqou S, et al. Өндөр эрсдэлтэй статистик болон бүх шалтгаант нас баралт Анхдагч урьдчилан сэргийлэх: Оролцогчдын оролцоотой 11 Randomized Controlled Trials-ийн мета-анализ. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Зүрх судасны өвчинтэй өвчтөнүүдийн Эколокумаб ба клиникийн үр дүнгүүд. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, нар. 2013 оны ACC / AHA Цусан дахь холестерины эмчилгээний талаар удирдамж Насанд хүрэгсдэд зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийг бууруулахад зориулсан: Америкийн зүрх судасны коллежийн амжилтын тайлан. J Am Coll Cardiol 2013.