PCSK9 дарангуйлагч амлалтыг харуулж байгаа боловч бидэнд илүү их мэдээлэл хэрэгтэй байна
Цусан дахь холестерины эсрэг эмийн шинэ ангилал-PCSK9 дарангуйлагчид зүрх судасны эмгэгийн бүлгийн хүрээнд ихээхэн хэмжээний цочрол үүсгэж байгаа бөгөөд янз бүрийн тайлан статин авахад хүндрэлтэй өвчтөнүүдэд эдгээр шинэ эмүүдийг хэрэглэх нь илүү тохиромжтой гэж үзэж байна. Эхний хоёр PCSK9 дарангуйлагч-Рафата (evolucumab) болон Үл давж заалдах (alirocumab) -ийг 2015 онд ашиглахаар батлав.
PCSK9-ийн дарангуйлагч эмүүд нь холестерин бууруулахад томоохон нээлтийг төлөөлж болно.
Гэсэн хэдий ч тэдний урт хугацааны аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдал бүрэн тогтоогдоогүй байна. Энэ нь маш өндөр өртөгтэй байгаа бөгөөд ихэнх эмч нар эмнэлзүйн анагаах ухаанд зохих ёсоороо эмчлэгдээгүй хэвээр байна.
PCSK9 дарангуйлагчид хэрхэн ажилладаг вэ?
Эдгээр эмүүд нь холестерины зохицуулагчийг "элэгний доторх стерлицин хөрвүүлэгч стерилицин / коксин 9" (PCSK9) -ийг саатуулдаг. Элэгний эсийн гадаргууд LDL-ийн рецепторыг агуулдаг бөгөөд LDL- ийн тоосонцрууд ( LDL холестролыг агуулдаг) цусны эргэлтийг холбодог. LDL хэсгүүд болон LDL рецептор хоёулаа элэгний эсүүд рүү шилжих ба LDL хэсгүүд эвдрэх болно. LDL-ийн рецепторууд элэгний эсийн гадаргуу руу буцаж ирдэг бөгөөд эдгээр нь LDL-ийн тоосонцорыг илүү "барих" боломжтой байдаг.
PCSK9 нь LDL рецептортой холбогддог зохицуулагч уураг юм. PCSK9-ийн хоорондох LDL рецепторууд эсийн гадаргууд дахин эргэж ордоггүй, харин оронд нь эсийн доторх эвдэрсэн байдаг.
Тиймээс PCSK9 нь цусны урсгалаас LDL холестролыг устгах чадварыг хязгаарладаг. PCSK9-ийг саатуулах замаар эдгээр шинэ эмүүд нь LDL холестролыг устгах элэгний чадварыг сайжруулж, LDL цусны түвшинг бууруулдаг.
Пластин эмчилгээний өндөр тунгаар PCSK9 дарангуйлагч нэмэгдэхэд LDL холестролын түвшин 50 мг / дл-ээс бага, 25 мг / дл ба түүнээс бага байдаг.
PCSK9 ингибиторууд
2000 оны эхээр PCSK9 зохицуулах уураг нээгдсэний дараа эрдэмтэд энэхүү уургийг дарангуйлах нь LDL холестролын түвшинг их хэмжээгээр бууруулж болохыг хүлээн зөвшөөрсөн байна. Эмийн компаниуд PCSK9 дарангуйлагчийг хөгжүүлэх уралдаанд түргэн орсон.
Гайхалтай нь эдгээр хоёр эмийг эмнэлзүйн туршилтаар боловсруулж, туршиж үзсэн: evolucumab (Repatha, Amgen-аар боловсруулсан) болон alirocumab (Sanofi, Regeneron-оор боловсруулсан Praluent). Эдгээр эмүүд нь зөвхөн PCSK9-д нөлөөлөх monoclonal antibodies , ба (онолын хувьд наад зах нь) өөр хаана ч байхгүй. Эдгээр нь арьсан дор тарих (инсулины эмчилгээ гэх мэт) хэрэглэж, сард нэг удаа, эсвэл хоёр удаа өгдөг.
PCSK9 ингибиторууд бүхий клиник туршилтууд
Эрт эмнэлзүйн туршилтыг evolucumab (OSLER туршилтууд) болон алкроумбабаб (ODYSSEY туршилтуудтай) хийгээд эдгээр шинэ эмүүдийн найдвартай байдал, хүлцлийг үнэлэхэд зориулагдсан.
Эдгээр сорилд 4500 гаруй холестерины түвшинг эмчлэхэд хүндрэлтэй байсан нь эдгээр эмүүдийн аль нэгийг хүлээн авсан байна. Өвчтөнүүд санамсаргүйгээр статистик эмийн хамт PCSK9 дарангуйлагч авах эсвэл статин эмийг авах боломжтой. Зөвхөн PCSK9 дарангуйлагч өвчтөнд ямар ч эмчилгээ хийгээгүй болохыг анхаарна уу .
Судалгаанд хамрагдсан бүх хүмүүс статин хүлээн авсан.
Эдгээр бүх сорилын үр дүнгүүд нь ижил статустай эмчилгээний хяналтын бүлгүүдтэй харьцуулбал PCSK9 дарангуйлагч өвчтөнд ойролцоогоор 60% -ийг агуулсан LDL-ийн холестерины түвшин буурсан байна. Эдгээр эрт илрүүлэлтүүд нь зүрх судасны үр дагаврын үр нөлөөг хэмжихэд зориулагдсан биш боловч PCSK9 дарангуйлагчийг хүлээн авахад санамсаргүй байдлаар илрүүлсэн үр дүн нь ирээдүйтэй гэж үзэж байв.
2016 оны сүүлээр GLAGOV судалгаагаар еололюумабын аль алиныг нь статин эсвэл статинаар эмчлэхэд титэм артерийн эмгэг (CAD) 968 хүн оношлогдоход дунджаар 1 хувь буурсан Тэдний атеросклерозын товруу нь маш сайн үр дүн юм.
Клиникийн үр дүнг PCSK9 дарангуйлагч, FOURIER туршилтыг 2017 оны эхээр хэвлүүлсэн юм. Энэхүү том судалгаагаар 27,000 гаруй хүмүүс CAD-ыг хамруулсан бөгөөд дахин статистикийг статистин болон статинаар авах боломжтой болсон байна. Үргэлжилсэн дундаж хугацаа 22 сарын дараагаар evolocumab бүлгийн эмнэлзүйн үр дүн статистик үзүүлэлтээрээ харьцангуй сайжирсан хэдий ч харьцангуй бага хэмжээтэй байна. Ялангуяа зүрхний шигдээсийн эрсдэл 1.5 хувиар буурч, эмчилгээний эмчилгээг 1.5 хувь, харвалтын эрсдэл 0.4 хувиар буурах эрсдэлтэй байна. Үхлийн тохиолдол багассан байна. Хэдийгээр эмнэлзүйн үр дүнгийн давтамж нэмэгдэж байгаа ч гэсэн дараагийн удаа дахин сайжрах магадлалтай боловч зарим тохиолдолд энэ нь хэдэн жил болно.
PCSK9 дарангуйлагчтай бол Side Effects
PCSK9 антибиотик эмчилгээний эмнэлзүйн судалгаагаар ихэнх өвчтөнүүд тарилгын тал дээр ихэвчлэн арьсны үр дагаварт орсон гаж нөлөө үзүүлсэн боловч булчингийн өвдөлт (статинын булчингийн гаж нөлөөний шинжтэй ) болон мэдрэлийн мэдрэлийн асуудлууд (ялангуяа өвдөлт болон санах ойн хямрал). Эхний судалгаагаар энэхүү сөрөг нөлөө нь PCSK9 дарангуйлагчтай санамсаргүй өвчтөнүүдийн 1% -д илэрчээ.
Бага зэргийн танин мэдэхүйн асуудлын тохиолдол бага байхад сэрэмжлүүлэх дохио өгдөг. FOURIER-ийн туршилтыг судлах явцад статистинийг хүлээн авч буй хүмүүстэй харьцуулахад evolocumab болон statin-ийг хүлээн авч буй хүмүүсийн танин мэдэхүйн функцэд мэдэгдэхүйц ялгаа байхгүй байв. Гэсэн хэдий ч холестерины түвшинг удаан хугацааны туршид маш бага түвшинд байлгах нь танин мэдэхүйн буурах эрсдэлийг нэмэгдүүлж болох юм. Дахин хэлэхэд, энэ чухал асуултын талаар илүү сайн зохицуулахын тулд илүү урт хугацааны хяналт шаардлагатай.
PCSK9 дарангуйлагч нь
PCSK9 дарангуйлагчид нь цусан дахь холестериныг эмчлэх, зүрх судасны эрсдэлийг бууруулахад чухал нээлт болдог. Гэсэн хэдий ч зүрх сэтгэлийн олон эмч нарыг сэтгэлийн зовуурь илэрхийлж байгаа ч бид одоо зөв зүйтэй зүйлүүдийг одоо авч үзэх ёстой.
Нэгдүгээрт , эдгээр шинэ эмүүдтэй зүрх судасны үр дагавар нэлээд сайжирсан (харьцангуй богино хугацааны судалгаагаар) боловч өнөөг хүртэл сайжруулах хэмжээ нь тийм ч том биш юм. Удаан хугацааны туршид эдгээр эмийг яаж үр ашигтай зарцуулахыг, ялангуяа тэд урт хугацааны нас баралтын тэтгэмжийг өгөх эсэх нь үнэхээр тодорхой харагдах шаардлагатай байна.
Хоёрдугаарт , орчин үеийн бүх "дизайнер эм" (эмийн тусгай молекулын зорилтот эм), PCSK9 дарангуйлагчид маш үнэтэй байдаг. Тэдний хэрэглээ, наад зах нь эхний жилүүдэд маш өндөр эрсдэлтэй хүмүүсийн хувьд бараг л тодорхой хэмжээгээр хязгаарлагддаг бөгөөд гэр бүлтэй гиперколестеремеми бүхий хүмүүс статинаар эрс багасч чаддаггүй.
Гуравдугаарт , эдгээр эм статин эмчилгээг орлуулах талаар яригдаж байгаа боловч өнөөг хүртэл эмнэл зүйн туршилтууд нь статинаас гадна статинаас гадна статинаас гадна тэдгээрийг хэрэглэж байгааг анхааралтай тэмдэглэх хэрэгтэй. Тиймээс статин орлуулагч чадвартай болж чадах эсэхээ бидэнд хэлэх эмнэлзүйн өгөгдөл байхгүй.
Дєрєвдїгээрт , PCSK9-ийн эмчилгээний горим нь ирээдїйд илїї таатай байгаа бол нээлттэй асуултууд хэвээр байна. Ялангуяа холестериныг хэт бага түвшинд хүргэх нь удаан хугацааны туршид ялангуяа танин мэдэхүйн үйл ажиллагааны талаар наад зах нь сөрөг үр дагаварт хүргэж болзошгүй юм.
Эх сурвалж:
> Nicholls SJ, Пури Р, Андерсон Т, бусад Статик эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнд титэм судасны өвчлөлийн явцын Evolocumab-ийн үр нөлөө. GLAGOV Клиникийн туршилтыг санамсаргүй байдлаар харуулсан. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, бусад. Гялтангийн шингэний болон зүрх судасны үйл явдлыг багасгахад Алироомумбын үр дүн ба аюулгүй байдал. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Зүрх судасны өвчинтэй өвчтөнүүдийн Эколокумаб ба клиникийн үр дүнгүүд. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Сабатин MS, Guigliano RP, Wiviott SD, бусад. Зөөлөн липид болон зүрх судасны үйл явдлыг багасгахад Evolocumab-ийн үр дүн ба аюулгүй байдал. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. LDL-ийн цусан дахь холестериныг бууруулах нь сайн, гэхдээ хэн, хэн бэ? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.