Хэдэн арван жилийн туршид HDL холестролыг "сайн" холестерол гэж нэрлэдэг виртуал нэртэй нохой байсан бөгөөд HDL түвшин нь таны зүрхний өвчний эрсдлийг бууруулж, HDL холестролын түвшинг нэмэгдүүлэх нь маш сайн санаа юм. Гэвч сүүлийн үеийн клиник туршилтуудаас урам хугарсан үр дүн нь dogma гэж нэрлэдэг.
Яагаад HDL "Сайн" гэж үздэг вэ
HDL холестерин нь цусан судасны хананаас илүүдэл холестеринийг илрүүлэх ба ингэснээр атеросклерозын үрэвсэлт хаанаас чөлөөлж болно.
Цаашилбал 10000 гаруй хүнийг хамруулсан эпидемиологийн судалгаанд HDL холестролын түвшин ойролцоогоор 40 мг / дл хүрэхгүй байгаа нь өндөр HDL түвшинтэй хүмүүстэй харьцуулахад зүрхний өвчний эрсдлийн түвшин өндөр байна. Энэ нь LDL холестрол ("муу" холестерин) түвшин бага ч гэсэн тохиолддог. Дээд HDL түвшин нь хөхний, гэдэс, уушигны хорт хавдрын эрсдлийг бууруулдаг.
Ийм судалгаанаас HDL түвшинг нэмэгдүүлэх алхам хийх нь зөв санаа юм. Энэ бол HDL таамаглал гэж нэрлэдэг: HDL түвшинг өндөрсгөж, зүрхний эмгэгийн эрсдлийг бууруулдаг.
HDL түвшин хэрхэн өсөх вэ?
HDL-ийн түвшин нь генетик ба хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлсээс шалтгаалан хүчтэй нөлөөлдөг. Эмэгтэйчїїд эрэгтэйчїїдээс илїї єндєр (10мг / дл-ээс их) єндєр байдаг.
Илүүдэл жинтэй, идэвхигүй, чихрийн шижин , бодисын солилцооны синдромтой хүмүүс HDL түвшин багатай байдаг.
Архи нь HDL-ийг бага хэмжээгээр нэмэгдүүлдэг. Хоол тэжээл дэх транс өөх нь үүнийг бууруулдаг.
LDL холестериныг багасгахад түгээмэл хэрэглэгддэг эмүүд нь HDL түвшинд харьцангуй бага нөлөө үзүүлдэг. Хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг статистикуудын статистикууд нь HDL-ийг хамгийн багаар нэмэгдүүлдэг.
Fibrates болон niacin HDL-ийг дундажаар нэмэгдүүлдэг.
Ихэнх хэсгийн хувьд, HDL-ийн өсөлтийг найдвартай өсгөж чадах эм байхгүй тул HDL холестролыг нэмэгдүүлэх талаар зөвлөгөө өгөх зөвлөгөөгөө багасгахын тулд жингээ хянах, олон дасгал хөдөлгөөн хийх талаар зөвлөгөө өгсөн.
HDL таамаглал дээр усыг хаях
HDL-ийн түвшинг дээшлүүлэх нь үр дүнтэй гэж тооцогддог учраас HDL түвшинг их хэмжээгээр өсгөж буй эм боловсруулах нь хэд хэдэн эмийн үйлдвэрүүдийн гол зорилго болж байгаа юм. Үнэндээ эдгээр мансууруулах бодисын хэд хэдэн эм бэлдмэлийг боловсруулж, аюулгүй байдал, үр дүнг нь харуулахын тулд эмнэлзүйн туршилт хийжээ.
Одоогийн байдлаар эдгээр судалгаанууд сэтгэл дундуур байна. 2006 онд хийсэн хамгийн анхны туршилтыг CETP эмийн тамхи, torcetrapib (Pfizer-ээс авсан) хамгийн том туршилтаар HDL нэмэгдэж байхад зүрхний шигдээсийн эрсдлийг нэмэгдүүлсэн. Өөр нэг CETP дарангуйлагч - dalcetrapib (Roche) -тай хийсэн өөр нэг судалгаагаар 2012 оны 5-р сард үр дүнгүй байхын тулд зогссон. Эдгээр эмүүд хоёулаа HDL-ийн түвшинг ихээхэн нэмэгдүүлсэн боловч үүнийг клиник ашиг тусаа өгөхгүй байсан.
Өөр нэг урам хугарах судалгаа (AIM-HIGH) 2011 онд хэвлэн гаргасан статик эмчилгээнд сийрэгин (HDL түвшинг нэмэгдүүлэх) үр дүнг үнэлдэг. Энэхүү судалгаа нь сийрэгинтэй HDL-ийн түвшинг нэмэгдүүлснээр ямар нэгэн үр өгөөжийг үзүүлээгүй төдийгүй, никацин хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд цус харвах эрсдэл нэмэгдэж байгааг санал болгосон.
Эцэст нь 2012 онд Lancet- д хийсэн судалгаагаар HDL түвшинг нэмэгдүүлэх хэд хэдэн генетик хувилбаруудын аль нэгийг ашиглах боломжтой гэж үнэлжээ. Судлаачид зүрх судасны эрсдлийг багасгахад иймэрхүү өөрчлөлт орсон хүмүүсийг харуулах боломжгүй байсан.
Эдгээр судалгаануудын үр дүн нь HDL-ийн таамаглал үнэн зөв эсэх нь эргэлзээтэй байгаа бүх хүмүүст (HDL-ийн судалгаанд мэргэжлийн хүмүүсээ зориулж байсан эрдэмтэд) байдаг.
Шинэ HDL таамаглал
Хамгийн наад зах нь HDL таамаглал (HDL холестролыг "ихэсгэх нь байнга сайн зүйл юм" гэх мэт) нь нотлогдоогүй мэт харагддаг. HDL холестролыг CETP-дарангуйлагчид, ниацин, эсвэл хэд хэдэн генетик хувилбараар амжилтанд хүргэх үед ашиг тусаа харуулаагүй болно.
HDL судлаачид энгийн HDL таамаглалыг шинэчлэх явцад ажиллаж байна. "HDL холестролыг" хэмжихэд бид хэд хэдэн төрлийн бөөмсийг хэмжиж байна. HDL метаболизмын янз бүрийн үе шатыг төлөөлдөг HDL том хэсгүүд болон жижиг хэсгүүд байдаг.
Жижиг HDL тоосонцор нь холестеролгүй липопротений ApoA-1-ээс бүрдэнэ. Тиймээс жижиг HDL хэсгүүд нь "хоосон" липопротейн гэж тооцогддог бөгөөд энэ нь эд эсээс холестерол илүүдэл усыг зайлуулах зорилготой юм. Үүний эсрэгээр, том HDL тоосонцор холестерин ихтэй байдаг. Эдгээр бөөмсүүд нь өөрсдийнхөө хоолыг хийж дуусгасан бөгөөд элэгний араас буцааж авахыг хүлээж байна.
Энэхүү шинэ ойлголтоос харахад том HDL тоосонцрын тоог ихэсгэх нь цусны HDL түвшин өндөр байх боловч бидний "холестриний хэмжээг багасгах" чадварыг сайжруулахгүй байх болно. Нөгөө талаар, HDL тоосонцрыг нэмэгдүүлэх нь цусан дахь холестерины хэмжээг ихэсгэхэд хүргэдэг. хөлөг онгоцны хана.
Энэ шинэчилсэн таамаглалыг дэмжиж байгаа нь CETP дарангуйлагчид (эмнэлзүйн туршилтаар амжилтгүй болсон эм) нь том HDL хэсгүүдийн тоо өсөхөд хүргэж байгаа юм.
HDL эмчилгээний шинэ зорилтууд
Шинэ HDL таамаглал нь жижиг HDL тоосонцрыг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байгааг харуулж байна.
Үүний тулд ApoA-1-ийн синтетик хэлбэрүүдийг хүн боловсруулж, туршиж байна. Харамсалтай нь энэ нь ApoA-1-ийн судсанд дуслаар шаарддаг тул цочмог титэм цочмог нөхцөл байдалд чиглэгддэг. Эрт судалгаа нь нэлээд урам зориг өгсөн бөгөөд хүний сорилт үргэлжилж байна.
Түүнчлэн, туршилтын эмийг (RVX-208-Resverlogix гэх мэт) боловсруулсан бөгөөд энэ нь ApoA-1-ийн бие даасан үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг. Энэ аман эмийг хүний сорилтод туршиж байна.
Түүнээс гадна цусан дахь холестеринийг HDL-ийн хэсгүүдэд шилжүүлэх ABCA1-ийг идэвхжүүлдэг эм үүсгэх эмийг бий болгох ажил хийгдэж байна.
Тиймээс судлаачид зүрхний эрсдлийг бууруулах үүрэгтэй (жижиг таамаглалын дор) HDL жижиг хэсгүүдийн функцийг нэмэгдүүлэх эсвэл сайжруулах арга замыг хайж олоход анхаарч байна.
Энэ үеэр
Эрдэмтэд үүнийг бүгдийг нь ангилж , HDL-ийн "зөв хэлбэрийг" нэмэгдүүлэх шинэ аргуудыг боловсруулж туршихад бид бүгдээрээ HDL-ийн холестеролыг нэмэгдүүлж, зүрхний өвчний эрсдлийг бууруулдаг гэдгийг бид мэддэг. Эдгээр бүх зүйлс нь боломжийн, аюулгүй, үр дүнтэй байдаг.
Эх сурвалж:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, нар. Plasma HDL холестрол ба миокардийн шигдээсийн эрсдэл: Mendelian randomization study. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche dalcetrapib [хэвлэлээр] III-р шатны судалгааг шинэчилсэн. 2012 оны 5-р сарын 12
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, бусад. Натин болон статин хосолсон эмчилгээг зүрх судасны өвчний регресс ба зүрх судасны өвчлөлөөс урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ хийдэг. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesteryl ester шилжүүлэх уураг саатуулагч torcetrapib болон зорилтот хоруу чанар. Шинжилгээний аргаар АЦС-ын эмгэг өөрчлөлтийг шинэ CETP дарангуйлагчтай (RADIANCE) туршилтаар нэгтгэсэн дүн шинжилгээ. Circulation 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.