JAK инсулиныг биологийн эм гэж ангилдаг уу?
JAK (Janus kinase) дарангуйлагчид нь ревматоид артритыг эмчлэхэд хэрэглэдэг эмийн ангилал юм. Эхний JAK ингибитор, Xeljanz (tofacitinib citrate) 2012 оны 11-р сарын 6-нд FDA-ээр батлагдсан. Бусад нь хөгжиж байна. JAK-ийн дарангуйлагч ревматойд артритт эмчилгээ хийлгэсэн нь дархлаа судлал, молекул биологийн хөгжил дэвшилд биологийн эмийг хөгжүүлэхэд хүргэсэн.
Дархлалын тогтолцоон дахь JAK дарангуйлагчийн реплирацийн үүрэг, ревматоид артритыг удирдах талаар судалж үзье.
Катокинс тайлбарласан
Ревматойд үений үрэвсэл (болон бусад үрэвсэлт өвчнүүд) нь анх биологийн эмийн өмнө анагаах ухаанд, цитокиныг мэдэхгүй байсан ч 1998 онд батлагдсан. Библийн эм хэрхэн ажилладагийг ойлгохын тулд өвчтөнүүд осолдож Дархлаа судлалын курс.
Өвчтөн цитокинууд нь эсээр үүсгэгддэг уургууд бөгөөд үрэвслийн эсрэг хариу урвалуудыг зохицуулдаг. Цитокинууд нь вируст гепатитаар өвчин, халдварт өвчний хариу урвалыг зохицуулах, бие махбодид эсийн хэвийн үйл ажиллагааг зохицуулах зорилгоор дархлалтын системийн эсүүдтэй харилцан үйлчилдэг. Цитокинууд нь аутоиммун урвалын гажигтай холбоотой байдаг. Цитокин хэд хэдэн төрлийн байдаг.
Цитокины үйл ажиллагаанд саад учруулах зорилгоор биологийн эмүүдийг бий болгосон (жишээлбэл, TNF (хавдрын үхжилийн хүчин зүйл) болон хэд хэдэн интерлюкинс (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) -ийг хориглох эсвэл хориглох Т эсийн идэвхижилд шаардлагатай хоёр дахь дохио, B-эсийг сулруулдаг .
Биологийн төрөл бүрийн эмүүд дархлааны тогтолцоонд өөр өөр зорилтуудтай байдаг боловч зорилго нь үрэвслийн молекулыг бууруулж, улмаар хэрх өвчнийг хянадаг.
Ревматоид үений үрэвслийн жижиг молекулын эмчилгээ
JAK дарангуйлагч нь биологийн мансууруулах бодис гэж ангилагдаагүй. Харин оронд нь жижиг молекулын DMARD (хэрэх өвчний эсрэг эмийг өөрчлөх) гэж ангилдаг.
JAK-ийн дарангуйлагчийн зорилго нь үе мөчний артриттай холбоотой үрэвслийн процессд чухал үүрэгтэй эсүүдэд байрлах дохиоллын зам юм. Ялангуяа JAKs (Janus kinases) нь эсийн цөмд олон цитокины рецептороос дохионы дамжуулалтыг багтаасан доторх эсийн ферментүүд (өөрөөр хэлбэл, цитоплазмтай уургийн тирозины kinase) юм.
Хүн төрөлхтөн "kinome" -т 500-аас илүү ялгардаг бөгөөд тэдгээр нь найман гэр бүлд хуваагддаг. JAKs нь тирозины уургийн киназа бүлгийн гэр бүл бөгөөд 90 гишүүнтэй. Janus kinase (JAK) нь TYK2, JAK1, JAK2, JAK3 зэрэг багтдаг.
Судлаачид JAK-ийн цитокины дохиоллын гол үүргийг гүйцэтгэж байгааг анзаарсаны дараа тэд клиник судалгааг илүү анхаарч эхэлсэн. Toфacitinib нь анх удаа JAK-ийн дарангуйлагчийг эмнэлзүйн шинжилгээнд хамруулж, үе мөчний үрэвслийг баталдаг. Tofacitinib нь Pfizer, Inc-ийн үйлдвэрлэдэг JAK3, JAK1, JAK2 зэрэг нь арай бага зэрэг буурдаг. Tofacitinib нь TYK2-д мэдэгдэхүйц нөлөөлдөггүй.
Tofacitinib - анх удаа JAK саатуулагч нь ревматоид үений үрэвслийг батлав
Tofacitinib (брэндийн нэр Xeljanz) нь насанд хүрэгсэдийн хувьд эмчилгээ хийлгэхийг зөвшөөрсөн, хүнд хэлбэрийн ревматоид артриттай эмчилгээ хийлгэсэн бөгөөд энэ нь метотрексатын хариу урвал, үл тэвчих чадваргүй байсан.
Xeljanz нь 5 мг-аар өдөрт 2 удаа эм ууж байгаа аман эм юм. Энэ нь хоол хүнстэй хамт байж болно. Мөн Xeljanz-XR хэмээх тунгаар хэрэглэх боломжтой өдөрт 11 мг тунгаар хэрэглэж болно. Xeljanz дангаар нь авч болно (өөрөөр хэлбэл, эмчилгээний зориулалтаар ашиглагддаг), эсвэл метотрексат эсвэл бусад биет бус DMARD-уудтай нэгтгэж болно. Xeljanz нь биологийн эм хэрэглэж болохгүй.
JAK-ийн дарангуйлагч эмийн аюулгүй байдал
Аюулгүй байдлыг Xeljanz (tofacitinib) судалсны дагуу судлаачид үүнийг биологийн эмэнд тэсвэртэй гэж дүгнэсэн байна. Элэгний эрсдэлт хүчин зүйлс, элэгний үйл ажиллагааны тестийн эмгэг, нейтропени (нейтрофилийн хэмжээ бага, цагаан цусны эсийн түвшин), гиперлипидеми (цусан дахь липид, өөх), сийвэнгийн креатинин tofacitinib ашиглах.
Эдгээр нь ноцтой гаж нөлөөг сэрэмжлүүлэхийн тулд tofacitinib-ыг батлах, шошголох үйл явцын нэг хэсэг болгон Black Box анхааруулах шаардлагатай байсан.
Баричитинб
Baricitinib нь 2016 оны 1-р сард FDA-д NDA (Шинэ эмийн хэрэглээ) -ийг нэвтрүүлэх хоёр дах JAK саатуулагч байсан юм. FDA нь Baricitinib-ыг эмийн эмч, Lily and Incyte-ийн өгсөн нэмэлт мэдээллийг хянан үзэх хугацааг сунгасан юм. Нэмэлт мэдээллийг FDA мэдээллийн хүсэлтийн дагуу өгсөн болно. Нэмэлт мэдээлэл нь анхны NDA-д гол өөрчлөлт болж байгаа бөгөөд хянан үзэх хугацаанд 3 сар нэмж оруулна.
Арванхоёрдугаар сард 2016 оны Европын Эмийн Агентлаг Эмийн Бүтээгдэхүүнийг Эрүүл Мэндийн Бүтээгдэхүүний Хороо (CHMP) Olumiant (baricitinib) компанид Европын Холбоонд (ЕХ) маркетингийн зөвшөөрөл олгохыг зөвлөсөн. Baricitinib нь ревматойд үений үрэвслийг дунд болон хүнд хэлбэрийн насанд хүрэгсэдийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвлөж байна. Эсвэл зүрхний эсрэг эмийг (DMARDs) нэг буюу хэд хэдэн өвчнөөр өвдөх чадваргүй хүмүүст тохирсон хариу өгөхгүй байхыг зөвлөж байна.
Baricitinib нь дунд зэргийн хүнд ревматойд артритыг эмчлэхэд зориулагдсан JAK1 / 2-ийн дарангуйлагч юм. Эмнэлзүйн туршилтын өгөгдлүүд нь өмнө нь эмчлэгдээгүй өвчтөнүүд болон бусад эм дутагдалтай хүмүүст өвдөлт, ядрах, бие махбодийн функц, эрүүл мэндтэй холбоотой амьдралын чанарыг сайжруулахад чухал нөлөө үзүүлсэн.
Үг нь
Дахин давтахын тулд JAK дарангуйлагчид биологийн эм биш жижиг молекулын DMARD гэж ангилдаг. Анхдагч ялгаа нь JAK ингибиторууд эс дотроо (доторх эсүүд) ажилладаг бөгөөд биологийн эм нь эсийн гадаргуу дээрх гадуурх эсүүд (эсийн гадаргуу дээрх рецепторт) байдаг. Мөн JAK ингибиторууд амаар мансууруулах бодис хэрэглэдэг бол биологийн эм тариа тарих, эсвэл тарих замаар хэрэглэдэг.
Ревматойд үе мөчний хүмүүс бүгд эмчилгээнд яг адилхан хариу үйлдэл үздэггүй тул эмчилгээний шинэ боломжуудыг боловсруулах, боловсруулах нь чухал юм. Дээр дурьдсан трофитритинб болон бариамитинаас гадна клиник III үе шатны туршилтыг filaloninib болон ABT-494-ийг ашиглан JAK1 ингибиторууд хоёуланг нь ашиглаж байна.
Эх сурвалж:
> Фурст, Даниэл Э., MD. Хэрэх өвчний үеийн биологийн мэргэжилтнүүд болон Kinase-ийн дарангуйлагчдын тойм. UpToDate. 2017 оны 2-р сарын 2-нд шинэчилсэн.
> McInnes, Iain B., PhD. Хэрэх өвчний цитокин сүлжээ: эмчилгээний үр дагавар. UpToDate. 2015 оны 11-р сарын 5-нд шинэчилсэн.
> Nakayamada, S. et al. Rheumatoid Arthritis-ийн эмчилгээнд JAK-ийн дарангуйлагчид саяхан гарсан. BioDrugs. 2016 оны аравдугаар сар.
> O'Shea, John J. et al. Аутиммимт евчин дэх Janus Kinase саатуулагчууд. Хэрэх өвчний оношлогоо. 2013 оны дөрөвдүгээр сар.
> Elvidge, Suzanne. FDA Lilly болон Incyte-ийн үе мөчний эмчилгээнд саатал гарсан. BiopharmaDIVE. 2017 оны 1 дүгээр сарын 17.