Xeljanz анх удаа JAK саатуулагч АНУ-д зөвшөөрөгдсөн; Baricitinib Is Next
Baricitinib нь ревматойд артрит авахын тулд аман JAK (Janus kinase) саатуулагч юм. 2016 оны эхний улиралд бариситини нь АНУ, Европын Холбоо, Япон зэрэг орнуудад зохицуулалтын хяналт, маркетингийн батламжийг хүргүүлсэн. Европын Эмийн Агентлаг Эмийн Бүтээгдэхүүний Хорооны Хүний Хэрэгслийг Зохицуулах Хороо 2016 оны арванхоёрдугаар сард батлуулсан.
2017 оны 2-р сарын 13-нд энэ эмийг Европын холбоонд ревматойд үений үрэвслээр зах зээлд гаргахыг зөвшөөрсөн байна (Baricitinib) . АНУ-д FDA нь 2017 оны 1-р сарын 13-нд зарлалаа. Өргөтгөл нь анх удаа мансууруулах бодис хэрэглэсний дараа ирүүлсэн нэмэлт өгөгдлийг хянан үзэх боломжтой.
2017 оны 4-р сарын 14-ний өдөр FDA-ийнхан baricitinib-ыг дахин үгүйсгэсэн. FDA агентлаг нь "тухайн програмыг одоогийн маягтаар батлах боломжгүй байна" гэсэн бүрэн хариу ирүүлсэн байна. FDA-ийн хувьд хамгийн тохиромжтой тунгаар тодорхойлохын тулд нэмэлт эмнэлзүйн өгөгдлүүд хэрэгтэй гэж хэлсэн. Түүнчлэн эмчилгээний гарц дахь аюулгүй ажиллагааны асуудлыг тодруулахын тулд нэмэлт өгөгдөл шаардлагатай. Дахин хүлээлгэн өгөх хугацаа нь FDA-тай цаашдын яриа хэлэлцээрийг дагах болно.
Түүнээс гадна, 2-р шатны туршилт явуулж байгаа нь барикитинбугийн тогтолцооны чонон яр , хялгасан судасны дерматитыг судалж байна.
3-р шатанд ходоодны артритаар бариадитинб нь 2017 оноос эхэлнэ.
Xeljanz нь үе мөчний үений үрэвслийн JAK саатуулагч байсан
Xeljanz (tofacitinib) нь 2012 онд FDA-ээр батлагдсан анхны JAK-ийн саатуулагч байсан ба метотрексатад хангалттай хариу өгсөнгүй байсан ревматойд үений үрэвслээр дунд болон хүнд өвчтөнүүдийн насанд хүрэгсэд байжээ.
JAK1, JAK2, JAK3, Tyk2 гэсэн 4 JAK ферментүүд байдаг. Xeljanz нь JAK1 болон JAK3-ийг дарангуйлдаг бөгөөд үүнийг өдөрт 2 удаа авдаг. Үүнтэй харьцуулахад baricitinib JAK1 болон JAK2 -ийг дарангуйлдаг ба өдөр бүр нэг удаа авдаг.
Baricitinib-ийн 4-р шатны 3 удаагийн туршилт
Eli Lilly & Company болон Incyte корпораци нь baricitinib хөгжүүлэхэд хамтран ажилладаг. Lilly болон Inchete нь ревматоид артриттай дунд зэрэг хүртэл маш их идэвхтэй үйлчилсэн 4 үе шаттай эмнэлзүйн туршилтыг явуулсан.
- RA-BUILD судалгаа - Идэвхитэй өвчтэй 684 ревматоид артриттай өвчтөнд санамсаргүйгээр 2 миллиграмм буюу 4 миллиграммбиеритинби буюу 24 долоо хоногт плацебо хийлгэсэн. Плацеботэй харьцуулахад baricitinib бүлгүүд ACR20 , ACR50, ACR70 хариу урвалын түвшинг харгалзан ихээхэн сайжирсан байна. Түүнчлэн энэ судалгаагаар баричитинбуз бүхий өвчний явцыг удаашруулж буй рентген зураг, баарикинбиемийн хариу урвал хурдан хугацаанд, заримдаа нэг долоо хоногийн дараа тохиолддог болохыг харуулсан юм.
- RA-BEACON - Нэг ба түүнээс дээш ТНФ-ийн дарангуйлагчид хангалтгүй хариу урвал бүхий 527 ревматойд үений үрэвсэлтэй өвчтөнд санамсаргүйгээр тариулсан 2 миллиграмм циклицинб, 4 миллиграммбитритинб, плацебо 24 долоо хоногт зориулж эмчилсэн. Плацеботай харьцуулахад бариамитинбибүдийн бүлгүүдэд АСR20-ийн хариу урвал өндөр байсан. Эмчилгээний їр ашгийг зєвхєн 4 миллиграмм цитикитинб-тэй тохиолдож байсан.
- RA-BEGIN - Ревматоидын идэвхтэй рентгений архаг үрэвсэл бүхий 584 өвчтөнд уламжлалт DMARD-тэй харьцуулахад хязгаарлагдмал буюу эмчилгээ хийлгээгүй байсан нь санамсаргүй байдлаар метотрексат эмчилгээ, 4 миллиграммбитритинб, эсвэл 4 миллиграмм циклицинб бүхий метотрексатаар 52 долоо хоног хүртэл хугацаагаар эмчилсэн байна. Метотрексат эмчилгээтэй харьцуулахад baricitinib monotherapy нь үр дүн илүү сайн байсан. Метотрексатыг бариамитинид нэмэх нь үр дүнг эерэгээр үзүүлж чадахгүй байсан ч хослол нь рентген зураг дээр өвчний явцыг удаашруулж байгаагийн илрэл юм.
- RA-BEAM - Үрэвсэлтэй ретамбоидын артриттай өвчтөнүүдийн 1307 өвчтөнд өдөрт 4 удаа митохрексатыг хүлээн аваад өдөрт 4 миллиграмм стерицитин, 40 миллиграмм Humira (adalimumab) буюу плацебо хийлгэсэн. Эмнэлзүйн чухал өөрчлөлтүүд нь baricitinib болон placebo эсвэл Humira-тай холбоотой.
RA-BUILD, RA-BEGIN, эсвэл шуурхай үнэлгээний судалгааг дуусгасан хүмүүсийг RA-BEYOND гэгддэг өргөтгөл судалгаанд оролцох эрхтэй. Өргөтгөсөн судалгаагаар 4 миллиграмм тунгаар баричитинб хамгийн үр дүнтэй гэж дүгнэжээ.
Baricitinib-ийн аюулгүй байдлын мэдээлэл
Baricitinib-ын аюулгүй байдлын талаархи мэдээллийг 1-р үе шат хүртэл 3-р үе шатны бүх клиник туршилтуудад дүн шинжилгээ хийж, өргөтгөлийн судалгаанд нэмсэн. Судалгаанд нийт 3464 өвчтөн хамрагдсан. Baricitinib-ийн дараах нас баралт, хорт хавдар, ноцтой халдварын үед, илүүдэл халдварын улмаас эсвэл эмийг зогсооход хүргэсэн сөрөг үйл явдал нэмэгдэхгүй. Плацеботэй харьцуулахад 4 миллиграмм тунгаар барицитинитэй өвчтөнд герпесзерын халдварын хэмжээг статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц хэмжээгээр нэмэгдүүлсэн байна. Баритритинб-ийн эмчилгээ нь гемоглобин, лимфоцит, трансаминаз, креатин киназа, креатинины түвшинд өөрчлөлт орсонтой холбоотой боловч эмийн тасралтгүй байхыг шаарддаг.
Үг нь
JAK ингибитор нь DMARDS-ийн гурав дахь анги бөгөөд жижиг молекул DMARDS гэж нэрлэдэг. Baricitinib-ийн үр дүн нь ревматойд артриттай холбоотой өөр нэг эмчилгээг хийх боломжтой болно. Энэ баталгааг 2017 онд хүлээнэ. Метотрексат, бусад DMARDs, эсвэл биологийн эмэнд хүрэлцээгүй хариу арга хэмжээ авсан өвчтөнүүд нь өөр нэг аман эмийг сонгох боломжтой болно. Зарим өвчтнүүдийн хувьд энэ нь илүү тохиромжтой сонголт байж болох бөгөөд тариагаар тарьж хэрэглэдэг био-био-мансууруулах эм, биологийн эмчилгээнд илүү тохиромжтой байж болох юм.
Эх сурвалж:
> Курия, Биндee нар. Ревматойд үений артрит дахь Баричитинб: Нотлох чадвар ба эмнэлзүйн боломж. Мушкоскелений өвчин дэхь эмчилгээний үр дүн. 2-р сар 2017; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Өвчтөнд тайлагнасан III-р үе шатанд өвчтөнд Baricitinib-ийн судалгааг үе мөчний үений үрэвсэл, биологийн шинжилгээнд хангалтгүй хариу өгсөн (RA-BEACON). Хэрэх өвчний оношлогоо. 2017; 76: 694-700.
> Тейлор, Питер К.Д. MD, Доктор ба бусад. Baricitinib нь ревмойд үений үрэвсэлд Плавебо эсвэл Адаламентабтай харьцуул. Англид Шинэ анагаах ухааны сэтгүүл. 2017; 376: 652-662. 2017 оны хоёрдугаар сарын 16.
> АНУ-ын FDA нь Барипитинбугийн судалгаанд зориулсан ревматойд үений артритыг хянах хугацааг сунгаж байна. Лили. 2017 оны 1-р сарын 13-нд.
> АНУ-ын FDA-ийн асуудлууд Baricitinib-д зориулсан хариу хариу захидал. Lilly болон Incyte BusinessWire-ээр дамжуулагдана. 2017 оны 4-р сарын 14-ний өдөр.