Амьдралын эмчилгээг өргөтгөсөн 5 шинэ эмчилгээ - Provender , Zytiga , Xtandi, Xofigo, Jevtana -have сүүлийн таван жилийн хугацаанд түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх боломжтой болсон. Аз болоход, цацраг туяа, Лупрон, Татототер зэрэг хуучин зогсолттой эмчилгээ үр дүнтэй хэвээр байна. Түрүү булчирхайн хорт хавдар нь удаан хугацаанд үргэлжилдэг бөгөөд энэ нь удаан хугацаагаар хойшлогдох магадлалтай гэсэн үг юм.
Эдгээр найдвартай талуудыг үл харгалзан жил бүр 28000 эрэгтэй түрүү булчирхайн хорт хавдраар нас бардаг. Ихэнх тохиолдолд хорт хавдар нь дээр дурдсан бүх стандарт эмчилгээнд тэсвэртэй болдог учраас нас баралт тохиолддог. Хэрэв ийм тохиолдвол дараагийн логик алхам бол бусад төрлийн хорт хавдартай FDA-аар батлагдсан эм зэрэг шошгыг эмчилгээнд оруулахгүй байхыг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Жишээлбэл, бөөрний хорт хавдар эсвэл уушгины хорт хавдар гэж хэлж болно. Асуудал нь маш олон сонголтуудын дундаас сонгох сонголт юм. Хэрвээ чи харанхуйд буудах гэж байгаа бол буудаж болох уу?
Илгээгч хаягууд: Өвчтөний түүх
Илүү үр дүнтэй шошго үүсгэгчийн төлөөх эрэл хайгуул нь азтай бол том хэмжээний төлбөртэй байж болно. FDA-ийн хэтийн төлөв байдлаас харахад эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээ үзүүлэгч нь өвчтөндээ эрүүл мэндийн хувьд тохиромжтой гэж үзсэн тохиолдолд батлагдсан эм хэрэглэж болох юм. Тухайн нөхцөл байдлыг эмчлэх батлагдсан эм байхгүй эсвэл өвчтөн бүх батлагдсан эмчилгээний үр дүнг харахгүйгээр
Биллын түүхийг яръя. Тэрбээр 2010 оны сүүлээр 4.2-ийн PSA, Gleason- ийн 3 + 4 оноотой байсан бөгөөд түрүү булчирхайг арилгах мэс засал хийлгэсэн. Түүний цаашдын эмгэгийн шинж тэмдэг нь түрүү булчирхайн ирмэгийн гадна байрласан хавдрыг илрүүлжээ. Түүний Gleason оноо 4 + 5 = 9 хүртэл өргөж байсан ба түрүү булчирхайг нь хассаны дараа түүний PSA хэзээ ч буураагүй байна.
2011 оны 3-р сард тэрээр түрүү булчирхайн эд эрхтнээр өвчилсөн хэсэг рүү чиглэсэн цацраг туяа хийлгэсэн боловч БХГ нь богино хугацааны туршид бага хэвээр үлдсэн байна. Тэрбээр Лупроныг эхлүүлсэн боловч түүний хавдар нэг жилийн дотор тэсвэртэй болжээ. Дараагийн гурван жилийн туршид эмийн бэлдмэлүүд, Provonges, Zytiga, Xtandi, Taxotere нар эмчилсэн. 2014 оны зун гэхэд түүний хорт хавдар түүний ясны чөмөгт өргөн тархсан байна. Xofigo-тай хийсэн эмчилгээ 2014 оны 2-р сард эхэлжээ. Харамсалтай нь, тэрээр ясны чөмөгний дутагдал хөгжсөн, хяналтгүй түрүү булчирхайн хорт хавдартай эрчүүдийн нийтлэг хөгжилд хүрсэн. Түүний цусны улаан эсийн үйлдвэрлэл маш муу байсан тул сар бүр цус сэлбэх боломжтой байв. Xofigo 2014 оны 8-р сард зогссон бол БХГ 120-ыг нэмэгдүүлсэн. Билл зургаан сарын хугацаатай амьдрах боломж нь 10-аас бага байсан.
Энэ үе хүртэл өөр эмч түүний хэргийг удирдаж байсан. Тэрбээр эрүүл мэндийн үйлчилгээгээ манай оффис руу шилжүүлэхээс өмнө эмч Билл дээр Микинист гэж нэрлэгдээгүй эмийг эхлүүлсэн. Mekinist бол фарматат меланомид FDA батлагдсан эм юм. Түрүү булчирхайн хорт хавдартай (шошготой бус хэрэглээг) даатгалд хамруулаагүй учраас Билл өөрөө эмийг сар бүр 10,000 доллараар худалдан авчээ.
Гэсэн хэдий ч түүний хөрөнгө оруулалт дууссан. 2014 оны арванхоёрдугаар сард БЗА 18.96 хүртэл буурсан бөгөөд түүний ясны чөмөг дахин үйл ажиллагаагаа явуулж эхэлснээс хойш дахин цус сэлбэх шаардлагагүй болжээ.
Билл эрүүл мэндийн байдал сайжирч, ажилдаа бүрэн цагаар эргэж ирсэн бөгөөд гэр бүлтэйгээ Европ болон АНУ-ын дараагийн хоёр жилд олон газраар аялж байсан. Мекинист бол ямар ч гаж нөлөө үзүүлээгүйгээр сайн тэсвэртэй байсан. Харамсалтай нь, түүний түрүү булчирхайн хорт хавдар нь эцэстээ Михайлист тэсвэртэй болж, хорт хавдраар өвчлөөд эхэлжээ. Бидний цаашдын хүчирхэг тэмдгийг хайж олохын тулд илүү их хүч чармайлт гаргаагүй бөгөөд 2016 оны эхээр өвчинд нэрвэгдэв.
Билл Мекинист бол гайхамшигтай азтай обьект байлаа. Ийм хорт хавдрын эсрэг хариу үйлдэл үзүүлсний дараа тэрээр даатгалын компанийг зардлаа нөхөхөд нь итгүүлэх чадвартай байлаа. Ийм өвчний хожуу үеэр хорт хавдраар өвчлөх нь үнэхээр гайхамшигтай бөгөөд эмийн үйлдвэрт бий болсон шинэлэг бүтээгдэхүүнийг гэрчилдэг. Олон шинэ агентууд хөгжиж эхэлснээр Биллийн хэргийг дахин давтах нь сайжирч байгаа юм.
Генетикийн тест: Сонгон шалгаруулах арга
Өнөөдөр асуудал нь олон төрлийн хорт хавдрын талаар шинэ агентууд батлагдаж байна. Ямар агентийг сонгох вэ? Бид хэд хэдэн өвчтөнд Михейнистыг өгөхийг хичээсэн боловч хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх ямар ч үзэлгүйгээр. Түрүү булчирхайн хорт хавдар нь ганц өвчин биш юм. Бид өвчтөнүүд өөр өөр агентуудад хэрхэн хариу үйлдэл үзүүлснийг харуулсан. Гэсэн хэдий ч, технологийн түргэвчилсэн ахиц дэвшил гарч байгаа нь өвчтөнүүдийг тусгай эмчилгээнд ангилахад тусална. Хавдрын эсийн генетик шинжилгээ нь эцэст нь эмчилгээг сонгох эрэл хайгуулын төгсгөлийг төгсгөл болгодог.
Энэ нь генийн дараалалаар хорт хавдрын генийн генетик шинжийг тодорхойлох замаар эмчилгээг сонгох явдал юм. Халдваргүй эсийн өсөлт, "хорт хавдар" нь үржил шимгүй генийн үр дүн юм. Үүрэн өсөлттэй холбоотой тусгай уур амьсгалын генүүд "on" байрлалд цоожлогддог. Эдгээр мутацийг генийн дарааллын дагуу тодорхойлж болно. Түрүү булчирхайн хорт хавдраас үүсэх гэмтэл нь 50 генээс илэрсэн байна. Хавдрын эсийн генетик судалгаагаар хорт хавдрын эсийн дундаж дөрвөн генийг мутацтай гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч муу генийн тоо илрээд 10-аас илүү байж болох юм.
Энэ төрлийн "ухаалаг" сонголтыг сонсоход сэтгэл хөдөлгөм мэт санагдах тул даван туулах хэд хэдэн сорилтууд байсаар байна. Генийн дараалал нь алдаатай генийг нэрээр тогтмол тодорхойлох боломжтой боловч генийн бодит үйл ажиллагаа биш юм. Бид функцийг мэдэж байхдаа генийн үүсгэж буй асуудлыг шийдэхийн тулд тусгай эм байхгүй байх нь олонтаа тохиолддог. Хорт хавдрын өөр төрлийн хавсарсан генийг эмчлэхэд идэвхитэй эм байдаг ч түрүү булчирхайн хорт хавдрыг үр дүнтэй хэрэглэх нь үр дүнтэй байдаггүй. Жишээ нь, меланист нь геланома бүхий өвчтөнүүдэд ГУН-ийн генийг зүй бусаар буруутган арилгахад үр дүнтэй гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч, бид МЭҮК-тай хамтран түрүү булчирхайн хорт хавдраар өвчлөгсөд үр дүнтэй болох нь нотлогдож байна.
Генетикийн сорилтын арга
Бид Билл дахь генетик сорилыг хорт хавдар эсээр нь ялган оношлох замаар ялган оношлохыг оролдсон. Харамсалтай нь биопси амжилтгүй болох нь үр дүнтэй хавдрын эсүүдийг олж авсангүй. Түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд генетикийн шинжилгээ хийлгэх ясны эсийг олж авахын тулд биопсийн шинжилгээ хийснээр бид зөвхөн биопси хийхийг оролдсон өвчтөнүүдийн тал орчим хувь нь амжилтанд хүрсэн. Саяхныг хүртэл ясны биопси нь хавдрын эсүүдэд генетикийн материал хүрэх цорын ганц зам байсан юм. Гэхдээ ясны биопси нь том цооног зүү шаарддаггүй, төвөгтэй байдаг. Аз болоход технологи нь хурдацтай хурдацтай хөгжиж байна. Хамгийн сүүлийн үеийн нээлт нь хорт хавдрын эсүүдээс цусан дахь хавдрын ДНХ-ийг цусны шинжилгээгээр илрүүлж, илрүүлж болохыг олж илрүүлсэн юм.
Цусны ДНХ шинжилгээ нь ясны биопси хийхээс хамаагүй хялбар юм. Тохиромжтой хүчин зүйлээс гадна цусан дахь ДНХ нь биеийн бүх хавдараас суллагдсан ДНХ-ийн нийлбэр юм. Нэг хавдрын биопсиос үүссэн генетикийн материал нь бүхэл бүтэн түүхийг хэлж өгөхгүй. Учир нь хавдар нь генетикийн хувьд тогтворгүй байдаг бөгөөд нэг өвчтөнөөс өөр төрлийн хорт хавдрын газрууд нь генетикийн хувьд ялгаатай байж болох юм.
Хавдрын ДНХ-ийн цусны шинжилгээ одоо худалдаанд гардаг. Шалгалтыг гүйцэтгэж буй компаниыг Guardant Health гэж нэрлэдэг. Тэд Guardant360-ийн хорт хавдрын генийн шинжилгээгээр тэдний цусны шинжилгээг гэж нэрлэдэг. Хорт хавдрын хамгийн түгээмэл мутацийн 70 сорилын сорилын шинжилгээ. Нэг өвчтөнд уламжлалт хавдрын биопсиэр илрээгүй хэвийн бус гентэй цуг хэвийн бус ген илрэх эсэхийг шинжлэхийн тулд судалж байна. Цусны шинжилгээ маш сайн гүйцэтгэдэг.
Хэвийн бус генийг илрүүлсний дараа
Генетикийн аргаар олж авсан мэдээллүүдийг ашиглах үндсэн сэдэв рүү буцаж, түргэн түрүү булчирхайн хорт хавдрын эмчилгээг FDA-ийн зөвшөөрөгдсөн эмчилгээний сонголтоо дуусгасан байгаа хүмүүст зориулан шошго бүхий хорт хавдрын эмчилгээг сонгох хэрэгтэй. Хэвийн бус ген илрэх үед үндсэндээ дөрвөн үр дагавар байдаг:
- Мэдэгдэхүйц эмчилгээ нь энэ хэвийн бус хорт хавдрын гентэй холбоотой байдаг.
- Энэ өвөрмөц генийн хувьд түрүү булчирхайн хорт хавдартай FDA-ийн зөвшөөрөгдсөн эмчилгээ байдаг
- Энэ өвөрмөц генийн эмгэг бүхий түрүү булчирхайн хорт хавдартай хавдрын эсрэг үйл ажиллагаа байж болох өөр нэг төрлийн хорт хавдар (уушиг, бөөр, меланома г.м.) ажилладаг FDA-зөвшөөрөгдсөн эмчилгээ байдаг.
- Түрүү булчирхайн хорт хавдар эсвэл өөр төрлийн хорт хавдрыг эмнэлзүйн туршилтанд энэ өвөрмөц генетикийн эмгэгийн улмаас шинэ агентууд үнэлдэг. Энэ төрлийн мутацитай өвчтөнүүд нь тухайн бодисын мэдэгдэж буй үйл ажиллагааны горимыг харгалзан энэхүү агент дээр хариу өгөх магадлалтай байдаг.
Практик дээр дээр дурдсанчлан эхний хоёр үр дүн нь өвчтөнд маш их тус болдоггүй. Тодруулбал, хоёр дахь үр дүнтэй холбоотойгоор түрүү булчирхайн хорт хавдраар генетикийн шинжилгээ хийдэг ихэнх өвчтөнүүд түрүү булчирхайн хорт хавдраас хамааралтай FDA-ын эмчилгээний сонголтуудыг аль хэдийнээ дуусгасан байна. Гурав дахь болон дөрөв дэх үр дүнгүүд нь анхаарал татахуйц олон тооны шошголох объектын дэвсгэр дээр алдагдах өөр төрлийн эмчилгээнд чиглэгддэг байж болох юм.
Гэсэн хэдий ч бидний хамгийн сайн хүч чармайлт гаргаагүй ч Биллийн генийн профайл хэзээ ч олж авч чадахгүй нь харамсалтай. Мекинистын урт наслалт, амьдралын чанарт үзүүлэх нөлөө үнэхээр гайхалтай байсан. Энэ үед Грейс, өөр нэг ген, эсвэл генийн тодорхой хослолтой болсон нь түүний сайн хариу үйлдэл нь юу болохыг бид мэдэхгүй. Гэсэн хэдий ч одоо Guardant360-тэй цусны шинжилгээгээр генетикийн мэдээллийг хялбархан олж авах боломжтой байгаа бөгөөд өвчтөний өвөрмөц генетикийн горимд үндэслэн аль эмчилгээ нь хорт хавдрын хариу урвалыг өдөөх талаар суралцах боломжтой болно.