Дархлалын целорактаза буюу HHT нь цусны судаснуудад нөлөөлдөг генийн эмгэг юм. Мөн Osler-Weber-Rendu-ийн хамшинж гэж нэрлэгддэг HHT нь шинж тэмдгүүд, илрэлүүдийн үр дүнгүүдээс шалтгаалан хүний бие бодиор маш их ялгаатай байдаг.
Мөн HHT-тэй байх боломжтой бөгөөд үүнийг тань мэддэггүй, зарим хүмүүс HHT-ийн улмаас хүндрэлд орсоний дараа оношлогддог.
ЭМЦБ-тай өвчтөнүүдийн бараг 90 хувь нь толгой эргэх болно, гэхдээ хүнд хэлбэрийн хүндрэл нь харьцангуй түгээмэл байдаг. Ноцтой хүндрэлүүд нь хэвийн бус цусны судаснууд байрладаг бөгөөд дотоод цус алдалт, цус харвалтанд ордог. Гэхдээ HHT нь олон жилийн турш чимээгүй байж болно.
HHT гэж юу вэ?
HHT бол таны цусны судаснуудад нөлөөлж болох өвчин бөгөөд таны амьдралыг бүхэлд нь хамрах үед амь насанд нь аюул учруулж болзошгүй хэвийн бус байдлыг үүсгэдэг өвчин юм. Хэдийгээр шинж тэмдэг илэрдэг боловч эрт илрэх нь ихэвчлэн 30-аас дээш настай хүртэл илүү хүндрэлтэй байдаг.
HHT-тай хүмүүст нөлөөлж болох цусны судасны эмгэгийн хоёр үндсэн хэлбэр байдаг:
- Telangiectasias
- Arteriovenous гажиг, эсвэл AVMs.
Telangiectasia
Телгалактазиа гэдэг нэр томъёо нь бага хэмжээний цусны судас (хялгасан судалтай ба жижиг venules) гэсэн нэр томъёо юм.
Хэдийгээр тэд бие махбодийн янз бүрийн хэсгүүдэд үүсгэдэг боловч telangiectasias нь хамгийн амархан харагдах бөгөөд ихэнхдээ нүүрний, эсвэл гуяны гадаргуу дээр гарч ирдэг, заримдаа "аалз судлууд" гэж нэрлэдэг эсвэл "эвдэрсэн венүүд".
Тэд мөн хацар, мембран, уруулын амны дотор байгаа чийгтэй салст бүрхэвч эсвэл дотор талд харагдаж болно.
Тэдгээр нь улаан өнгөтэй, эсвэл ягаан өнгөтэй байдаг бөгөөд тэдгээр нь ороомог, утастай утас, эсвэл торны сүлжээ шиг харагддаг.
Telangiectasia-ийн нөлөөлөл ба менежмент
HHT-тай өвчтөнүүдийн дунд арьс, салст бүрхэвч (ам, уруул чийглэг) илэрдэг. Теланиеацаси нь залуу байхад нас ахих тусам өсдөг. Эдгээр газруудаас цус алдах тохиолдол байдаг боловч ихэвчлэн хөнгөн, амархан хяналттай байдаг. Лазерын урвалын эмчилгээг зарим тохиолдолд шаардлагатай бол хэрэглэнэ.
Нүдний хоолойн доторх хамрын хананд хамшинж байгаа нь хамрын хамар нь ихэвчлэн HHT-тай хүмүүст тохиолддог. HHT-тай өвчтөнүүдийн 90 хувь нь манангаа давхцуулж байна. Нүцгэн цэврүү нь хөнгөн буюу хүнд хэлбэрийн, давтамжтай байж болох ба хэрэв хяналтанд байхгүй бол цус багадалт үүснэ. HHT-ийн ихэнх хүмүүс 20 нас хүрэхээсээ өмнө манангаа дусал үүсгэх боловч эрт үеийн шинж тэмдэг нэлээд ялгаатай байдаг.
Ходоод гэдэсний замын хэсэгт тархины хорт хавдар нь HHT-тэй хүмүүсийн 15-30 хувь байдаг. Тэдгээр нь дотоод цус алдалтын эх үүсвэр байж болох ч энэ нь 30-аас доош насныханд тохиолддог ховор тохиолддог. Эмчилгээ нь цус алдах, өвчтөний хүнд байдлаас хамаарч өөр өөр байдаг. Төлөвлөж буй төмрийн бэлдмэл ба трансфизаци нь төлөвлөгөөний нэг хэсэг байж болно. Эстроген-прогестерон эмчилгээ, лазер эмчилгээ нь цус алдалт болон цус сэлбэх хэрэгцээг багасгахад хэрэглэгддэг.
Arteriovenous malformations (AVM)
Arteriovenous гажиг, эсвэл AVM нь төв мэдрэлийн систем, уушиг, элэг зэрэг ихэвчлэн цусны судасжилтын өөр хэлбэрийг төлөөлдөг. Тэд төрөх үед эсвэл ирээдүйд хөгжиж болох юм.
AVM нь гажигтай гэж тооцогддог учир цусны судасны хэвийн дараалал нь эд эсэд хүчилтөрөгч хүргэж, нүүрсхүчлийн давхар ислийг буцааж уушиг руу буцааж авна. Учир нь хүчилтөрөгчтэй цусан дахь уушиг нь зүрх, уушигнаас гадагшилдаг. артерийн хамгийн том артериуд, жижиг артериудын артериолууд хүртэл, жижиг артериолууд хүртэл эцэстээ жижиг капилляруудын хамгийн жижиг нь; Дараа нь хүчилтөрөгчийн цусны урсгалыг жижигхэн венулууд руу жижиг судлууд руу том судлууд руу чиглүүлж, эцэст нь их судлуудтай адил дээд зэргийн венийн кауз, зүрхэнд буцаж ирдэг.
Үүний эсрэгээр, AVM үүсэх үед артерийг судсаар холбосон цусны судаснууд хэвийн бус байдаг ба энэ нь биеийн тодорхой хэсэгт цусны эргэлт болон хүчилтөрөгчийн урсгалыг тасалдуулж болно. Дотоод хоорондын хурдны зам нь машины зогсоол руу унасан мэт бараг л адил юм. Яагаад гэвэл машин хоорондын зай руу буцаж очихоос өмнө машинууд эргэлдэж, магадгүй буруу чиглэлд явж болно.
AVM-ийн нөлөөлөл ба менежмент
HHT-тай хүмүүст AVM нь уушиг, тархи, төв мэдрэлийн систем, элэгний эргэлтэнд тохиолдож болно. AVM нь цус харвалт үүсгэдэг, цус харвалт, дотоод цус алдалт, хүнд хэлбэрийн цус багадалт үүсгэдэг (эрүүл улаан цусны эс хангалтгүй, ядрах, сулрах, бусад шинж тэмдгүүд).
HHT-тай хүмүүст AVM-ийн уушгинд үүсэх тохиолдолд тухайн хүн 30 нас хүртлээ эрүүл мэндийн тусламж авахгүй байж болно. Хүмүүс уушигных нь AVM-тэй байж магадгүй, учир нь тэд ямар нэг шинж тэмдэг илрээгүй тул үүнийг мэдэхгүй. Өөрөөр хэлбэл, уушигны AVM бүхий хүмүүс их хэмжээний цус алдалт үүсч, цусаар ханиалгаж болно. Уушигны AVMs нь хорт хавдрыг илүү чимээгүй болгож, биед хүчилтөрөгчийг хүргэж өгдөг бөгөөд шөнийн цагаар хэвтэх үед хангалттай агаарт хүрэлцдэггүйг мэдэрдэг (энэ шинж тэмдгийг HHT бус Гэвч зүрхний дутагдал гэх мэт нөхцөл байдал). Уушигны гаралтай тархи руу чиглэсэн эмгэгийн emboli буюу уушгинд тархинд хүрэх нь уушгинд AVM-ууд бүхий HHT-тай өвчтөнд цус харвах шалтгаан болдог.
Уушигны AVM-ыг эмболизм гэж нэрлэгдэх зүйлээр эмчилж болно. Эс бөглөрлийн эмгэгийг хэвийн бус судаснуудад эсвэл мэс заслын аргаар эсвэл хоёуланг нь хослуулан хэрэглэж болно.
Уушигны AVM-тэй өвчтөнүүд цээжний CT сканыг авах ёстой бөгөөд гажигтай талбайн өсөлт, дахин үүсэхийг илрүүлэх, шинэ AVM-ийг илрүүлэх. Жирэмсэн болохоос өмнө уушгины AVM-ийг илрүүлэх нь мөн жирэмслэхээс өмнө зөвлөж байна. Учир нь эхийн физиологийн өөрчлөлт нь жирэмсний хэвийн хэсэг нь AVM-д нөлөөлдөг.
HHT-ийн халдвартай хүмүүсийн 70 хувь нь элэгний AVM-г хөгжүүлдэг. Эдгээр AVM-ууд ихэнхдээ чимээгүй байдаг бөгөөд сканыг өөр бусад шалтгаанаар хийдэг үед санамсаргүй ажиглагдах болно. Элэгний AVM нь зарим тохиолдолд ноцтой ноцтой байж болох бөгөөд зүрх судасны өвчин, хүндрэл, зүрх судасны өвчинд хүндрэл учруулж, шилжүүлэн суулгах шаардлагатай элэгний дутагдалтай байдаг.
HHT-тай хүмүүс AVM нь тархи, мэдрэлийн тогтолцоонд асуудал үүсдэг бөгөөд энэ нь 10-15% -д тохиолддог бөгөөд эдгээр асуудлууд нь ахмад хүмүүсийн дунд үүсдэг. Гэсэн хэдий ч тархины болон нугасны AVM нь эвдэрч цус алдахад хүргэдэг эвдрэл гарах магадлал өндөр байдаг.
Нөлөөлөлд өртсөн хүн
HHT нь генетикийн эмгэг бөгөөд эцэг эхээс хүүхдүүдийг зонхилон хэлбэрээр шилжүүлдэг тул аливаа эмгэгийг өвлөн авах боломжтой боловч харьцангуй ховор байдаг. Давтамж нь эрэгтэй, эмэгтэй аль алинд төстэй байдаг.
Ерєнхийдєє, энэ нь 8000 хvн тутмын нэгд тооцогддог, гэхдээ таны удам угсаа, генетикийн хувиргалтаас шалтгаалан таны vнэ єндєр эсвэл бага байх болно. Тухайлбал, Нидерландын Антилийн арлууд (Аруба, Бонайр, Курчао арлууд) дахь Африк Карибын арлуудын хувь хүмүүсийн дундах тархалтын хувь хэмжээ нь 1,331 хүн тутмын 1-тэй тэнцүү бөгөөд зарим нь Английн хамгийн хойд хэсэгт Тооцоолол нь 39,216-д 1 байна.
Оношлогоо
Кавказын оношлогооны шалгуурын дагуу Карибын арлын арлаар нэрлэгдсэн оношлогооны шалгуур нь HHT-ийн магадлалыг тодорхойлоход хэрэглэгддэг бүдүүвчийг хэлнэ. Шалгуур үзүүлэлтүүдийн дагуу HHT-ийн оношилгоо нь дараах шалгууруудын 3-т багтах бөгөөд хэрэв боломжтой бол 2 байвал 2 ба түүнээс цөөн байх тохиолдолд магадлал байхгүй:
- Гэнэтийн, хамрын урсгал цус алддаг
- Telangiectasias: шинж чанар сайтай сайтууд-амны дотор тал, амны дотор тал, хуруу, хамар дээр олон удаа,
- Дотоод хучуур эд ба гажиг: ходоод гэдэсний телangiectasias (цус алдалттай ба цус алддаггүй) ба артерийн урвалд орох (уушиг, элэг, тархи, нугасны)
- Гэр бүлийн түүх: удамшсан цусархаг тэлэнктазиазтай анхны тохиолдол
Төрөл
Kroon болон хамт олонд энэ талаархи 2018 тойм судалгаагаар HHT генетик төрөл, насанд хүрээгүй полипозын хам шинж болон HHT хосолсон 5 мэдэгдэж байна.
Уламжлал ёсоор бол 2 үндсэн төрлүүд байдаг. Үүнд: I хэлбэр нь эндоглин ген гэж нэрлэгддэг генийн мутацитай холбоотой байдаг. Энэ төрлийн HHT нь уушиг болон уушигны AVM-ийн AVM-ийн өндөр түвшинтэй байдаг. 2-р төрөл нь идэвхжүүлэгч рецептортой төстэй kinase-1 ген (ACVRL1) ген гэж нэрлэгддэг генийн мутацитай холбоотой . Энэ хэлбэр нь уушиг болон тархины AVM-ээс HHT1-ээс бага боловч элэгний AVM-ийн хэмжээ өндөр байдаг.
Хромосом 9 (HHT type 1) болон ACVRL1 генийн доторх мөгөөрсөн генийн мутацид хромосом 12 (HHT type 2) дээр HHT-тай холбоотой байдаг. Эдгээр генүүд нь цусны судасны системийг хэрхэн засаж, засварлахад чухал үүрэгтэй гэж үздэг. Энэ нь 2 гентэй адил хялбар биш юм. Гэсэн хэдий ч HHT-ийн бүх тохиолдол ижил мутациас үүсдэг. HHT-ийн ихэнх өрхүүд өвөрмөц мутацитай байдаг. Prigoda болон түүний хамтрагч нарын хийсэн судалгаагаар эндоглиний генийн 168 өөр өөр мутаци, 138 өөр өөр ACVRL1 мутаци илрүүлсэн байна.
Endoglin болон ACVRL1-ээс гадна бусад хэд хэдэн генийг HHT-тай холбоотой. SMAD4 / MADH4 генийн мутаци нь насанд хүрээгүй полипоз болон HHT хэмээх нэгдлийн хам шинжийн хам шинжтэй холбоотой юм. Насанд хүрээгүй полипозын хам шинж (JPS) нь хорт хавдрын бус ургалт, эсвэл полип, ходоод гэдэсний замд ихэвчлэн бүдүүрч байгаа үед тодорхойлогддог удамшлын нөхцөл юм. Өсөлт нь ходоод, гэдэс, шулуун гэдэс дотор тохиолддог. Зарим тохиолдолд хүмүүс HHT болон полипозын хам шинжийн аль аль нь байдаг ба энэ нь SMAD4 / MADH4 генийн мутацитай холбоотой байдаг.
Хяналт ба урьдчилан сэргийлэх
Телangiectasias болон AVM-ийг эмчлэхийн зэрэгцээ HHT-тэй хүмүүсийг хянах, зарим нь бусадтай харьцуулахад илүү чухал юм. Эмч Grand'Maison 2009 онд ЭМЦБ-ийн талаархи тойм судалгааг хийж, мониторингийн ерөнхий хүрээг санал болгосон:
Жил бүр шинэ телangiectasias, хамар, ходоод гэдэсний цус алдалт, амьсгал давчдах, цус ханиалгах, цээжний шинж тэмдгүүд илрэх ёстой. Баасанд цусыг шалгахдаа цус багадалтыг тогтоохын тулд цусаар бүрэн тоолох хэрэгтэй.
Өдөрт 2 жил тутам пульс оксиметрийг уушигны AVM-ээр илрүүлэхийн тулд хийх бөгөөд хэрэв цусан дахь хүчилтөрөгчийн түвшин бага бол дүрслэлийг дагалдана. 10 насандаа Зүрх судасны системийг ажиллуулахын тулд зүрх, уушигны ажилд нөлөөлөх ноцтой AVM-ийг шалгахыг зөвлөж байна.
Уушигтай AVM-ууд бүхий уушигны хувьд санал болгож буй хяналтыг илүү олон удаа хийдэг. AVM-ийн ЭМҮ-г эрт илрүүлэх нь маш чухал боловч тэргүүлэх ач холбогдолгүй, харин MRI тархинд ноцтой AVM-ыг хасах тархины MRI-ийг HHT оношлогдсоны дараа дор хаяж нэг удаа хэрэглэхийг зөвлөж байна.
Мөрдөн шинжилгээний эмчилгээ
Bevacizumab нь хорт хавдрын эмчилгээнд ашиглагдсан бөгөөд хавдар нь өлөн гэдэс, эсвэл антигений эсрэг эмчилгээ болсон; Энэ нь шинэ цусны судаснуудаас сэргийлдэг бөгөөд энэ нь хавдар үүсгэдэг хэвийн цусны судас болон цусны судас юм.
Стийвинегер, түүний хамтран ажиллагчдын хийсэн судалгаагаар HHT-ийн 33 өвчтөнд бевакицумабын нөлөөг судлахдаа хамар telangiectasia бүхий хүмүүсийг судалгаанд хамруулсан. Дунджаар, өвчтөн бүр бевакицумабын (ойролцоогоор 1-16) үрэвсэлт судас тарьсан ба энэ судалгаагаар дунджаар 3 орчим жил ажиглаж байсан. Эмчилгээний дараа 4 өвчтөн сайжрахгүй байна. Арваннэгэн өвчтөнд анхны сайжруулалтыг үзүүлсэн (шинж тэмдгийн доод оноо, цус сэлбэх шаардлага бага байсан) боловч судалгааг дуусахаас өмнө эмчилгээг үргэлжлүүлээгүй тул үр дүн нь дахин давтагдсан боловч аажмаар богино хугацаанд үргэлжилсэн. Судалгааны төгсгөлд 12 өвчтөн эмчилгээнд эерэг хариу өгсөн хэвээр байв.
Орон нутгийн гаж нөлөөг ажиглаагүй боловч нэг өвчтөн эмчилгээний явцад өвдөгний хоёуланд нь остеонекроз (бие махбодийн үйл ажиллагааг хязгаарласан ясны өвчин) боловсруулсан. Зохиомол гэдэсний дотроо bevacizumab тарилга нь HHT-тэй холбоотой хам шинжийн дунд болон хүнд зэрэглэлийн ихэнх эмчилгээг үр дүнтэй эмчилдэг гэж дүгнэсэн байна. Эмчилгээний үр дүнгийн үргэлжлэх хугацаа нь өвчтөнөөс өвчтөнөөс ялгаатай байсан боловч эмчилгээнд тэсвэртэй болох нь түгээмэл байв.
Шалгах
Өвчинд нэрвэгсэдийг илрүүлэх нь шинэчлэгдсэн талбай юм. Сүүлийн үед Kroon болон хамтран ажиллагсад нь HHT сэжигтэй өвчтөнд системчилсэн шинжилгээ хийхийг санал болгосон. Тэд HHT-тэй сэжигтэй гэж оношлогдсон өвчтөнүүдийн клиник болон генетик шинжилгээг хоёуланд нь оношлох, HHT-тай холбоотой хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэхийг зөвлөж байна.
Эх сурвалж:
> Grand'Maison A. Хоол хүнс цусархаг нугасны телangiectasia. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Дархлалын цирроктазиазын тогтолцоог нарийвчлан судлах нь: хяналт. Curr Opinion Pulm Med . 2-р сарын 20; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Хэвлэхээс өмнөх Epub].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, бусад Гэрийн цусархаг тэлэгтэктазиа: мутацийн илрэл, сорилын мэдрэмж ба шинэ мутаци. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Интранамалын bevacizumab эмчилгээнд удаан хугацаагаар туршдаг. Ларингоскоп. 2018, 2-р сарын 22. doi: 10.1002 / гуйлт. [Хэвлэхээс өмнөх Epub].