Меланома Арьсны хорт хавдартай холбоотой Генийн өвчний гарын авлага
Хорт хавдрын генетикийг ойлгож, энэ нь меланомид яаж нөлөөлж байгааг мэдэх нь аюултай ажил мэт санагдаж магадгүй юм. Гэхдээ эрсдэлийг тань илүү сайн ойлгоход тусалж чадна, үүнийг хийж чадна.
Хавдрын генетик
Хавдар эсийн мутацид нэг буюу хэд хэдэн ген (хэвийн хэлбэрээсээ өөрчлөгдсөн) үүсдэг. Энэ нь хэвийн бус уураг үүсгэдэг эсвэл уураг үүсгэдэггүй бөгөөд аль аль нь мутаци эсийг хяналтгүйгээр үржүүлж өгдөг.
Олон тооны генийг меланомид гүйцэтгэх үүрэгтэйгээр судалж байна. Тухайлбал, наранд хэт их өртөмтгий гэх мэт хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлсээс шалтгаалсан удамшлын ген, генетикийн согог Одоогийн байдлаар тодорхой генетикийн өөрчлөлтүүд нь бүх меланомийн оношлогооны зөвхөн 1% -ийг эзэлж байгаа боловч 2009 онд меланома агуулсан ихрүүдийн судалгаагаар хүний нийт меланомын эрсдэлийн 55% нь генетик хүчин зүйлээс хамаарч байгааг харуулж байна. Энэ нарийн төвөгтэй газар нутагт судалгаа явагдаж байгаа хэвээр байгаа ч ойрын ирээдүйд генетикийн сорил нь меланома илрүүлэх, оношлох , эмчлэхэд туслах болно гэж найдаж байна.
Меланома дахь генийн мутацийг өвлөн авсан
Эцэг эхээс хүүхэд хүртэл дамждаг генийн мутацийн жишээнд дараахь зүйлс орно:
CDKN2A - Эсийн хагалгааны энэ зохицуулагч дахь мутаци нь өвлөн авсан меланомын хамгийн түгээмэл шалтгаанууд юм. Гэвч эдгээр мутаци нь ерөнхийдөө ер бусын хэвээр бөгөөд меланомын бус өвчлөлд тохиолдож болох юм.
Гэр бүлийн меланом бүхий хүмүүс ихэвчлэн олон тооны жигд бус мөөг (диспластив неви) байдаг ба харьцангуй залуу насны (35-40 настай) меланома оношлогддог. CDKN2A генийн мутацитай хүмүүсийн 70% нь амьдралынхаа турш меланомыг хөгжүүлдэг тул CDKN2A-д зориулж арилжааны туршилт боловсруулсан хэдий ч тестийн үр дүнг мэдэж байгаа нь генийг авч явдаг хүмүүст ашигтай байх нь тодорхойгүй байна.
Үүнтэй холбоотой боловч ховор тохиолддог мутаци нь CDK4 генээс бүрддэг бөгөөд эсүүд хуваагдаж, меланомыг хөгжүүлэх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.
MC1R - Илрэлт нотолгоо нь MC1R (меланоцортин-1 рецептор) гэж нэрлэгддэг генийн өөрчлөлтүүдийн тооноос их байх тусам меланомын эрсдэл их байдаг. Ген нь улаан үстэй, шударга арьс, хэт ягаан туяанд мэдрэмжтэй эсэхийг тодорхойлоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Чидун, хар арьстантай, генийн нэг буюу хэд хэдэн өөрчлөлттэй хүмүүс нь меланомын дундаж эрсдэлээс өндөр байдаг. Гэсэн хэдий ч MC1R мутац нь CDKN2A эсвэл CDK4 мутациас илүү эрсдэлтэй байдаг. Сүүлийн үед арьсны өнгөнд агуулагдах бусад генүүд илрэх нь TYR (tyrosinase), TYRP1 (TYR-related protein 1), ASIP (agouti signaling protein) зэрэг меланомид мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлдэг.
MDM2 - MDM2 генетикийн хувилбар нь генийн "дэмжигч" генэнд генийг идэвхжүүлж, эсийн дотор хэдэн хувийг үйлдвэрлэх үед тодорхойлогддог эрчим хүчний шилжүүлгийн хэлбэрт гарч ирдэг. 2009 онд хэвлэгдсэн судалгаагаар эмэгтэйчvvдийг эрэгтэйчvvд биш харин эрчvvд нь бага насны (50-аас доош насны) меланомыг хєгжvvлдэг болохыг харуулсан. Энэ мутацитай байх нь нарны ил шарх, арьсны үзүүр, хавдах зэрэг меланомын эрсдэлт хүчин зүйлсээс илүү хүчтэй байж болох юм.
Хэрэв та меланоматай эцэг эх эсвэл ах дүүстэй бол меланома хөгжүүлэх эрсдэл дунджаас 2-3 дахин их байдаг. Гэсэн хэдий ч эрсдэл бага хэвээр байгаа бөгөөд ихэнх тохиолдолд алдаатай ген илрэхгүй болно. Гэсэн хэдий ч ихэнх шинжээчид меланома нь генетикийн зөвлөгчтэй зөвлөлдөж, генетикийн судалгаанд оролцох талаар эмчээсээ асууж, генетик мутаци нь меланомын эрсдэлд хэрхэн нөлөөлдөг тухай илүү их зүйлийг сурч мэдэхийг зөвлөж байна. Бага ялгарах нь удамшлын меланомын эрсдэлтэй хүмүүс нарыг аюулгүй болгох , 10 наснаасаа эхлэн мөөгөнцрийн гадаргуугийн өөрчлөлтийг хайхын тулд арьсыг сайтар шалгана .
Генийн мутаци биш
Генийн мутаци нь өвлөгдөөгүй боловч нарны эрчим хүч гэх мэт хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлсээс шалтгаалан:
BRAF - Судалгаанууд нь меланомид хүргэдэг процессд хамгийн түгээмэл тохиолддог BRAF генэнд өвлөгдөөгүй мутацийг илрүүлсэн; Энэ нь хорт хавдрын меланомын 66 хүртэлх хувийг эзэлж байна. Судлаачид энэ генийг хаасан эмүүд нь ирээдүйд үр дүнтэй эмчилгээний стратеги байх болно гэж найдаж байна.
P16 нь хавдрын дарангуйлагч ген бөгөөд зарим меланомын бус өвчлөлийн үед хэвийн бус байж болно. Ku70 ба Ku80 уураг зохицуулах генетик мутаци нь ДНХ-ийн эдийг засах үйл явцыг тасалдуулж болзошгүй.
EGF - Судлаачид генийн мутацийг судалж байна. Энэ нь эпидермисийн өсөлтийн коэффициент (EGF) гэж нэрлэгддэг бодис юм. EGF нь арьсны эсийн өсөлт, шархны эдгэрэлтэнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь олон тооны меланома өвчлөөгүй тохиолдол юм.
Fas - Афтотозын эс хэмээх байгалийн процесст оролцдог Fas уураг зохицуулдаг генүүдийн мутаци нь меланомын эсүүдийг хяналтаас гаргахад хүргэдэг.
Эхний хөгжилд хүргэдэг молекулын процесс ба гэр бүлгүй меланомын метапрази нь маш нарийн төвөгтэй бөгөөд эртнээс судлагдаж эхэлдэг. Меланомын генетикийн тухай олон мянган судалгааны тайлан сүүлийн арван жилд хэвлэгдсэн. Эдгээр ахиц дэвшил нь меланомын оношлогоо, эмчилгээнд илүү нарийвчлалтай шинжилгээ хийж, энэ өвчнийг эмчлэхэд илүү үр дүнтэй эмчилгээ хийхэд хүргэдэг.
Эх сурвалж:
"Меланомын генетик". ASCO. 2009 оны 2 дугаар сарын 26.
Hocker TL, Сингх МК, Цай Х. "Меланома генетик, 21-р зууны үеийн эмчилгээний арга барил: Орон дээрээс хажуугаар нь шилжих". J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 2009 оны 2 дугаар сарын 26.
Лин Ж, Хокер TL, Сингх М, Цао Х. "Меланомын эмчийн генетик". Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 2009 оны 2 дугаар сарын 26.
"Гэрийн меланома." Меланома Молекулын Газрын зураг төсөл. 2009 оны 2 дугаар сарын 27.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. MDM2 SNP309-ийн холбоо, арьсны меланомид жендэрийн оношлогоо, хүйс Клиникийн хавдар 2009 оны 4-р сарын 1, 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, et al. Австралийн Меланомтай хослуулсан Канадын Хүн амд суурилсан судалгаа нь хариуцлагаас хамааралтай генетик хувь нэмэр оруулдаг. J Invest Dermatol . 2009 оны 4-р сарын 9.