Зарим зүрх судасны эмгэгүүд холестеролын шинэ эмийн бэлдмэл хэрэглэж байна.
АНУ-ын Кардиологийн коллежийн (ACC's) жилийн эрдэм шинжилгээний бага хуралд 2015 оны 3-р сарын дундуур Сан Диего хотод байрладаг бөгөөд PCSK9 дарангуйлагчдын яриа хэлцэлд хүндээр өртсөн байна. Тухайлбал, Аменагийн Рачака (evolocumab) жилийн турш үргэлжилсэн хүнд сорилтуудаас үр дүнд хүрч байсан кардиологчдын олон тооны бодолтой байсан . Клиникийн туршилтаар Evolocumab, Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) зэрэг PCSK9 ингибиторууд нь LDL-C ("муу" холестролыг) статин болон магадгүй их хэмжээгээр бууруулдаг болохыг харуулж байна.
( Statins бол Zocor, Crestor зэрэг эм).
Эцэст нь LDL холестролын түвшинг багасгахын тулд зүрхний шигдээс, зүрхний шигдээс зэрэг ирээдүй зүрх судасны үйл явдлын эрсдэлийг бууруулахгүйгээр бодит үр өгөөж өгөхгүй байж болно. Урьдчилан сэргийлэх урамшууллын ийм урт хугацааны үр дүн байгаа эсэхийг тодорхойлохын тулд бид урт хугацааны судалгаа хийхийг хүсч байна.
PCSK9 дарангуйлагчид юу вэ?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 эсвэл PCSK9 нь холестерин, өөх тосны хүчилд метаболизмд чухал үүрэгтэй ген юм. PCSK9-ийн ховор генетикийн хувилбаруудтай хүмүүс LDL-C ("муу" холестерин) дунд зэргийн эрчимтэй статинтай харьцуулахад ажиглагдсан. Цаашилбал, генийн мутаци нь autosomal давамгайлсан гэр бүлийн гиперхолестеролемитай холбоотой байдаг бөгөөд энэ нь маш өндөр түвшинд липид, холестерин, зүрхний өвчин үүсгэдэг.
Эдгээр ажиглалтын дагуу, эмийн компаниуд Amgen болон Regeneron / Sanofi нь PCSK9 уураг (PCSK9 генээр кодлогдсон) моноклональ эсрэгбиемүүдийг үүсгэсэн: Репата ба Ухаантай.
Үр дүн Нэг жилийн эмчилгээний нэг жилийн дараа PCSK9 дарангуйлагчтай
2015 оны 3-р сарын 17-нд Нью-Йоркийн анагаах ухааны сэтгүүлд Эволокумбын OSLER-1 болон OSLER-2 туршилтуудаас 52 долоо хоногийн үр дүнг гаргаж, Regeneron / Sanofi's ODYSSEY клиник туршилтаас 78 долоо хоногийн үр дүнг гаргасан.
OSLER-ийн сорилын зарим чухал үр дүнд дараахь зүйлс орно:
- Эмчилгээний 48 долоо хоногийн туршид evolocumab зүрх судасны өвчлөлийн янз бүрийн түвшний эрсдэлд оролцогчдын 61% нь LDL-C-ийн түвшинг бууруулсан.
- Зүрх судасны эмгэг (зүрхний шигдээс, тархины цус харвалт, TIA гэх мэт) нь зүрх судасны эмгэг (зүрхний шигдээс, тархинд цус харвалт, TIA гэх мэт) -ын түвшингээр 2.18 хувь байсан бол этолокумаб хэрэглэдэггүй өвчтөнүүдийн хувьд стандарт эмчилгээ (статинтай) evolocumab болон стандарт эмчилгээний суурь эмчилгээ (статин авах).
- Нойр булчирхайлаг бус өвчин, толгой өвдөх, мөч өвдөх, ядрах зэрэг өвөрмөц бус гаж нөлөөний зэрэгцээ эполокумаб хэрэглэсэн оролцогчид илүү олон удаа илэрдэг.
ODYSSEY туршилтуудын зарим чухал үр дүнд дараах зүйлс орно:
- 78 долоо хоног эмчилгээ хийснээр алкроумбабаб нь LDL-C-ийн түвшинг бүх оролцогчид 60% -иар бууруулсан байна. (Өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүд (familial hypercholesterolemia буюу зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлүүд, тамхи татах, чихрийн шижин гэх мэт).
- Алитромумбабын эмчилгээнд хамаарах гаж нөлөө нь тарилга хийх, тархи, мэдрэл мэдрэлийн болон нүдний эмгэгийн үйл ажиллагаа орно.
- Энэ судалгаанд хамрагдсан бүх өвчтөнд өндөр тун эсвэл аль болох тэвчих тун дээр статин дээр аль хэдийн бүртгэгдсэн байна. Алироумумаб гуурсан өвчтөнд плацебо хэрэглэж буй өвчтөнүүдэд зүрх судасны үйл ажиллагаа 1.7% -тай харьцуулахад 3.3% -тай байна.
PCSK9 шинэ интрингийг дарангуйлдаг уу?
Кардиологичууд одоо цусан дахь холестерины статусыг эцэс болгохыг хүсч байна. Өмнөх судалгаагаар бид LDL-C-г багасгаж, HDL-ийг нэмэгдүүлэх гэх мэт зарим эмүүд нь тархинд цус харвах, зүрхний шигдээсээс урьдчилан сэргийлж чаддаг. Холестерол, липидууд бидний бие махбодид хэрхэн нөлөөлдөгийг одоогийнхоос илүү нарийн төвөгтэй болгож байна.
Зүрхний өвчний эмчилгээнд хамгийн сайн тохирсон хувилбар бол зүрхний судасны ирээдүйн үйл явдлыг саатуулдаг мансууруулах эмийн ангилалтай статин юм. Эдгээр эмүүд нь LDL түвшинг бууруулж зогсохгүй мөн артерийн судасны бөглөрөлтийг тогтворжуулдаг.
PCSK9 дарангуйлагчид статинтай адил ашиг тустай гэж тооцогдохын тулд бидэнд хэд хэдэн жилийн үр дүн хэрэгтэй байна. Тиймээс Amgen одоо FOURIER судалгааг нэгтгэж байна. FOURIER судалгаагаар статистикийн статистикууд болон evolocumab-ийн эмчилгээг 5 жилийн турш шалгаж, цус харвалт, зүрхний шигдээс зэрэг зүрх судасны үйл явдлын өндөр эрсдэлтэй байдаг. (Хэрэв та сонирхож байгаа бол AMGEN одоогоор судалгаанд оролцогчид хандаж байна.) FOURIER судалгаанаас гарсан үр дүнгээр судлаачид нэг жилийн турш хэдэн жилийн турш ажиглагдсан зүрх судасны сөрөг үр дагаврыг багасгахыг хүсч байна. Үүнээс гадна, судалгааны үр дүн нь PCSK9 дарангуйлагчаас аль өвчтөний популяцид хамгийн сайн үр өгөөжтэй болохыг илүү сайн ойлгоход тусална.
Хэдэн жилийн дараа зүрх судасны тогтолцооны урт хугацааны үр өгөөжийг үзүүлбэл бид Amgen, evolocumab-ийн үйлдвэрлэгч статинтай адил амжилтанд хүрч чадна. Ийм амжилт нь evolocumab-аас өвчтөний аль популяци хамгийн сайн үр өгөөжтэй байх талаар мэдэхгүйгээс гадна PCSK9-ийн дарангуйлагчийн талаар маш их санаа зовдог зүйл байдаг. Судалгаанаас үзэхэд зарим хүмүүс, evolocumab болон alirocumab нь төв мэдрэлийн тогтолцоонд гэмтэл учруулж болох юм. Илүү дэлгэрэнгүйг ODYSSEY туршилтаар alirocumab санах ойд муухайрах, өвчин шаналал үүсгэх, төөрөгдөл үүсгэх зэрэгт хүргэдэг.
Эх сурвалжууд
2015 онд Elsevier-аас NR Desai ба MS Sabatine-ийн "PCSK9 дарангуйлах" сэдэвт дугаар зүйл. 2015 оны 3-р сарын 15-ны Клиникийн түлхүүрээс авсан.
JG Robinson болон NEJM 3/17/ 2015-ны хамтран зохиогчид "Липид болон зүрх судасны үйл явдлыг багасгахад Алироюрмабын үр дүн ба аюулгүй байдал" сэдэвт нийтлэл. 3/15/2015-д нэвтэрсэн.
"Зүрх судасны үйл ажиллагаа ба зүрх судасны үйл явдлыг багасгахад гарах Evolocumab-ийн үр дүн ба аюулгүй байдал" сэдэвт нийтлэл "MS Sabatine, NEJM 3/17/2015" зэрэг сэдвээр нийтлэгдсэн. 3/15/2015-д нэвтэрсэн.
"LDL-ийн холестеролыг бууруулах нь сайн, гэхдээ яаж, хэн бэ?" NJ Stone болон DML James нар NEJM 3/17/ 2015-аас