Манай дархлааны тогтолцоо нь жинхэнэ гайхамшиг бөгөөд бидний гэдэсний гэдэсний бактерийг хяналтанд байлгадаг; тэд халдлагад өртөж байгаа вирусын эсрэг тэмцэж, тэд хэзээ ч асуудал үүсгэхээс өмнө олон хавдрыг амжилттай устгаж чадсан. Сүүлийн 20 жилийн хугацаанд дархлаа эмчилгээ хийлгэхэд чухал нээлтүүд нь дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааг улам сайжруулахад чиглэсэн шинэ эмчилгээнд томоохон өөрчлөлтүүд авчирсан.
Immunotherapy-ийн хувьсал
Түрүү булчирхайн хорт хавдрыг дархлаажуулах эмчилгээг хянахын өмнө, үр дүнтэй дархлаа эмчилгээ хийлгэх замд ялахад олон хуурамч эх сурвалж, дутуу тунхаглал бий болсон гэдгийг тэмдэглэж аваарай. Жишээлбэл, FDA 20 жилийн өмнө меланомид интерлейкин 2-ийг зөвшөөрсөн. Хэдийгээр 10% -ийн хариу урвал, хоруу чанар ихтэй боловч интерлейкин 2 нь мезацийн меланома бүрэн итгэл найдваргүй, амжилтгүй болох үед найдвар төрүүлж байв. Энэ эм нь ирээдүйд, илүү үр дүнтэй, эмчилгээний жижигхэн боловч найдвар төрүүлэх урам зориг байв.
Одоо бид меланома эмчилгээний салбарт гайхалтай өөрчлөлтүүдийг сонсож байна. Жишээлбэл саяхан хэвлэл мэдээллийнхэн биднийг Ерөнхийлөгч Жимми Картерын төгсгөлд бэлдэж өгөхийг хүссэн. Түүний меланома тархи руу тархав. Дараа нь гайхамшиг болох шинэ дархлаа эмийг түүнд хорт хавдраас ангижруулсан. Хуурамч мэдээ үү? Үгүй ээ. Орчин үеийн дархлал эмчилгээ нь найдваргүй тохиолдлыг эргүүлэн шилжүүлж болно.
Радио үйл явц хэрхэн үүсч байна вэ? Дархлалын тогтолцооны дотоод үйл ажиллагааны талаарх бидний ойлголтод асар их гүнзгийрч байна. Энгийнээр хэлэхэд бид дархлааны систем нь дараах гурван үндсэн бүрэлдэхүүн хэсгээс бүрддэг гэдгийг бид одоо мэддэг.
- Зохицуулагч эсүүд нь TRegs хэмээх дархлааны системийг хяналтаас гаргахаас сэргийлдэг.
- Killer-T эсүүд хорт хавдрын эсүүд рүү халдаж, тэднийг ална.
- Dendritic эсүүд нь илрүүлэгчийн эсүүд, хорт хавдар үүсгэх, байршуулах, дархлааны системийг чиглүүлэхийн тулд аль эсүүдийг устгахыг мэддэг. Dendritic эсүүд нь хорт хавдрыг илрүүлсний дараа алуурчин эсүүдийг "гэртээ", хавдрын эсрэг довтлох.
Prostate Cancer
Прокорыг 2010 онд FDA-аар батлагдсан дархлааны вакциныг дархлаажуулалтанд хамруулахад харьцангуй эрт оролцож байсан юм. FDA-ийн зөвшөөрөл нь урьдчилан таамагласан, давхар сохор, плацебо хяналттай, клиник туршилтын үр дүн дээр үндэслэсэн бөгөөд Provenge нь дундаж наслалтыг сайжруулснаар 22.5 хувьтай түрүү булчирхайн хорт хавдартай эрчүүд.
Протеныг dendritic эсийн идэвхийг нэмэгдүүлдэг шинэлэг аргаар ажилладаг. Дээр дурдсанчлан, dendritic эсүүд нь дархлааны тогтолцооны "цусны даралт", хорт хавдрын эсийг байршуулж, байршуулах боломжтой байдаг. Провенге процесс нь лейкаперезезтэй цусны дээжийг судалдаг. Эдгээр эсүүд нь лабораторид боловсруулагддаг бөгөөд түрүү булчирхайн хорт хавдарын эсийн гадаргуу дээр байрлах түгээмэл молекулын шинж чанарыг тодорхойлоход prostatic acid phosphatase (PAP) -ийг таних боломжийг олгодог. Идэвхжүүлэгдсэний дараа dendritic cells нь өвчтөний цус руу буцаж ордог бөгөөд үүгээрээ P эсийн гадаргуугийн шинж чанарыг тодорхойлж, түүнийг зорилтот түвшинд ашиглана.
Хорт хавдрын эсүүд нь өвчтөн бүрийн цуснаас шүүнэ, лабораторид түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсүүд рүү халдаж, дараа нь тэр өвчтөнд дахин эргэж орно. Энэ технологийг тааламжтай гэж үзвэл эмч, өвчтөнүүд Provender-ийг ашиглах санаагаа удаанаар дулаарсан гэдгийг сонсох нь гайхалтай байж магадгүй юм. Прантагийг батлахад хүргэсэн энэ эмгэгийг урьдчилан таамаглах аргагүй байсан нь Provence анх зах зээлд ирэхэд Гравиола, shiitake мөөг, pau de arco, Essiac цай зэрэг олон төрлийн дархлааг сайжруулах эмчилгээний алдартай эмчилгээний үр дүнд бий болсон.
FDA хэрэглэхэд ямар ч эргэлзээгүйгээр дархлалын эмчилгээний хэлбэрийг зөвшөөрсөн үү?
Шүүмжлэл
Шүүмжлэгчид Провенг бол үнэтэй бөгөөд дундаж хүлээн авагч нь зөвхөн гурав, дөрвөн сарын хугацаатай амьдардаг гэдгийг онцолсон. Гэсэн хэдий ч, жинхэнэ хорт хавдрын эмчилгээнд (эмнэлзүйн туршилт хийдэг дэлхийд биш) энэ нь буруу төсөөлөл юм. Эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдсан эрэгтэйчүүд нь түрүү булчирхайн хорт хавдраар өвчилсөн өвчтөнүүдийг FDA-ийн зөвшөөрөгдсөн эмчилгээг хүлээн авдаггүй байна. Ерөнхийдөө эмнэлзүйн туршилт хийлгэж байгаа хүмүүс илүү их өвчтэй байдаг. Учир нь өвчтөнд стандарт эмчилгээ үр дүнгүй болтол эмнэлзүйн туршилтыг удаашруулдаг.
Тиймээс эмнэлзүйн туршилтанд байгаа хүмүүсийн оршин тогтнох нь эмчилгээний хэлбэрээс үл хамааран харьцангуй богино байх хандлагатай байдаг. Гэсэн хэдий ч, эдгээр таагүй нөхцөлд эсэн мэнд үлдэх хугацааг уртасгасан эм нь үр дагавартай байх ёстой. Тиймээс амьд үлдэх хугацааг уртасгах эм нь FDA-ийн зөвшөөрөл авдаг. Үүний гол шалтгаан нь эмийг эрт үед тайвшруулахад хэрэглэдэг эмийг илүү сайн үр дүнтэй болгодог.
Янз бүрийн үе шатанд эмчилгээ хийдэг
Провенге нь түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэхэд хэрэглэж байсан нөхцөлд ихээхэн нөлөө үзүүлж байсан нь Provenna-ийн анхны батламжийг хүргэсэн анхны өгөгдлийг дахин судлах замаар шалгаж байсан юм. Дахин анализ хийсэн нь эрт үе шатны өвчинтэй хүмүүст эсэн мэнд үлдэх хугацааг уртасгахад илүү дөхөмтэй байгааг харуулж байна. Үнэндээ, Провенгыг эрт эхлүүлснээр амьд үлдэх хугацааг уртасгах нь улам бүр нэмэгдсээр байна.
Дахин анализ хийхэд өгч буй эмчилгээний эхэнд БЗХӨ-ийн түвшингээр ангилж үзэхэд 4 бүлэг эрэгтэйчүүдийг үнэлэв: PSA түвшин 22-аас доош насны хүмүүс, БЗГ-тай 22-аас 50 хүртэлх эрчүүд, БЖГ-тэй хүмүүс 50-аас 134 хүртэл, эрчүүд 134-өөс дээш БХГ-тэй.
Доорх хүснэгтэд Провенг эмчилгээнд хамрагдсан эрэгтэй хүмүүсийн эсэн мэнд амьдрах хугацааг нэгтгэн Португалийн эрчүүдтэй харьцуулахад Provo-ийн түвшинд PSA-ийн түвшнээс ялгаатай. Протеныг болон плацебогийн хоорондох амьд үлдсэн ялгаа (сараар) хамгийн сүүлд жагсаасан байна.
БХГ-ний түвшин | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Өвчтөний тоо | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Амьдралын ялгаа | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Хүснэгтэд үзүүлснээр пропоно эмчилгээтэй эрэгтэйчүүдтэй харьцуулахад Providence-treated бүлгийн бүх давуу талууд оршин тогтнож байна. Гэсэн хэдий ч PSA хамгийн доод түвшинд хүрсэн эрэгтэйчүүдэд эсэн мэнд үлдсэн байдал сайжирсан байна. 22-аас доош насны PSA-д мэс засал хийлгэсэн эрэгтэйчүүд нь плацебо эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүстэй ижил төстэй үетэй хүмүүсээс 13 сараас урт хугацаанд амьдарсан байна. Дэвшилтэт шатанд эрэгтэйчүүдэд PSA-ийн түвшинд 134-ээс дээш хувь нь плацебо хийлгэсэн хүмүүсээс хэдхэн сарын дараа амьдарч байжээ.
Програм
Нөгөө нэг шалтгаанаар Provong-ийн үр дүнгийн талаархи асуултууд. Гормоны эмчилгээ, хими эмчилгээ зэрэг түргэвчилсэн түрүү булчирхайн эмчилгээний ихэнх эмчилгээ нь PSA-ийн түвшний бууралтад хүргэдэг. Гэхдээ Proven-ийн хувьд энэ нь ихэвчлэн тохиолддоггүй. Тиймээс, Provenge хэрхэн амьд үлдэх вэ?
Түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх, хими эмчилгээ, даавар блокade зэрэг эмчилгээний үр дүнг тасралтгүй хэрэглэснээр үр дүнтэй байх болно гэдгийг тэд мартдаг. Эмчилгээ зогссоны дараа anticancer-ийн үр нөлөө зогсонги байдалд орж, хорт хавдрын ургалт нэмэгддэг.
Нөгөө талаас, дархлааны систем идэвхжсэний дараа байнгын үр нөлөөтэй байдаг. Тиймээс, Provong зөвхөн өвчний явц дахь хамгийн бага түвшний саад тотгорыг үүсгэдэг ч үр нөлөө тасралтгүй байдаг тул өвчтөний амьдралын үлдсэн хугацаанд хуримтлагдах нөлөө байдаг. Мөн хүн амьд үлдэх тусам ашиг тусын хэмжээг ихэсгэх болно.
Хавдрын эсийн эмгэгийг ажиглах
Дээрх хүснэгтэд үзүүлсэн өгөгдлүүд дээр үндэслэн протены ач холбогдолтой түрүү булчирхайн хорт хавдартай гэж оношлогдсон аль ч хүнд Provown-ыг яаралтай эхлэхийг логикоор дүгнэж байна. Харамсалтай нь эрэгтэйчүүд даавар (Лупрон) эсэргүүцэл, хорт хавдрын метастазуудыг хөгжүүлсний дараа даатгалын компаниуд зөвхөн Provong эмчилгээг хийдэг. Ихэнх тохиолдолд даавар эсэргүүцэл үүсэхээс өмнө хийдэг бөгөөд түрүү булчирхайн хорт хавдар бүхий эрэгтэйчүүдэд өөрсдийн PSA-г Lupron-тэй хяналтанд байлгах нь PSA-ийн ямар ч өсөлттэй байх ёстой. Гормоны эсэргүүцэл нь Lupron болон Lupron-тэй төстэй эмийн үед PSA-ийн өсөлтийг хэлнэ.
Эхний илрэл нь БХГ өсөн нэмэгдэж эхэлмэгц эрчүүд эрч хүчийг эрж хайх хэрэгтэй. Одоогийн байдлаар БЦГ харьцангуй бага хэвээр байгаа бол PET scan нь хамгийн тохиромжтой арга зам бол метеразыг олох арга юм. F18 ясны сканнер, Axumin, C11 ацетат, C11 choline, Gallium68 PSMA зэрэг янз бүрийн төрлийн PET сканнерууд байдаг. Хэрэв эдгээр скрининг нь анхдагч амьсгаадалтыг илрүүлж чадахгүй бол тэдгээрийг 6-аас доошгүй жил үргэлжлүүлэн эмчилгээ хийлгэх хүртэл, дараа нь Провенгыг даруй эхлүүлэх шаардлагатай.
Immunotherapy өөр нэг хэлбэр
Сүүлийн 30 жилд дархлааны тогтолцоог бэхжүүлэх олон оролдлого амжилтгүй болжээ. Эдгээр дутагдал нь дархлалын тогтолцооны зохицуулалтын бүрэлдэхүүн хэсгийн хэт идэвхжилтэй холбоотой болохыг бид мэдэж байна. Хэрэв бие нь дархлааны шинэ үйл ажиллагааг бий болгодог бол энэ үйлдэл өөрөө дархлааны хариу урвалыг бууруулахад өөрийн зохицуулалтыг өдөөдөг. Энэ нь чонон ярын, ревматоид артрит, олон төрлийн склероз зэрэг дархлааны өвчин үүсгэхээс урьдчилан сэргийлэхэд оршино.
Одоо судлаачид хорт хавдрын эсүүд дархлааны тогтолцооны энэхүү зохицуулагч бүрэлдэхүүнийг дархлаа дарангуйлах дааврын эм үйлдвэрлэх замаар ашиглаж байгааг сурч мэдсэн байна. Эдгээр дааварууд нь дархлааны системийг нойрмоглоход хүргэдэг бөгөөд ингэснээр хорт хавдрын эсүүд нь алуурчин Т эсийг хадгалж үлдээх боломжийг олгодог. Зохицуулалтын эсүүд, Тег эсүүд нь "хулгайлагдсан" гэсэн утгатай бөгөөд бидний дархлааны системийн anticancer үйл ажиллагааг багасгахын тулд бамбай болгон ашигладаг. Энэ нь дархлааны тогтолцоог хорт хавдар үүсгэх чадваргүй болох нь дархлаагүй сул талаас биш юм. Харин хорт хавдрын эсүүд үүссэн зохицуулах үйл ажиллагааны улмаас дархлаа дарангуйлал үүсдэг. Энэхүү шинэ ойлголттой бол эмийн тодорхой эмч нар энэ асуудлыг шийдэхэд зориулж боловсруулсан.
Yervoy бол меланомийг эмчлэхэд FDA зөвшөөрсөн эм юм. Yervoy нь CTLA-4, Treg эсийн гадаргуу дээр зохицуулагч "шилжүүлэгч" -ийг хориглодог. Энэ шилжүүлэлт "идэвхжсэн" үед зохицуулалтын үйл ажиллагаа нэмэгдэж, дархлааны системийг дарангуйлдаг. Yervoy CTLA-4-ийг "унтраах" үед "Treg" эсийн дарангуйлагдах үйлдлийг дарангуйлах ба цэвэр нөлөө нь дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааг сайжруулдаг.
Түрүү булчирхайн хорт хавдартай хүмүүст Yervoy хэмээх анхны судалгааг үнэлдэг бөгөөд ялангуяа цацраг идэвхит бодисыг хослуулсан үед доор үзүүлэв. Гэсэн хэдий ч сүүлийн хэдэн судалгаанаас харахад Кантромба гэгч өөр зохицуулалтын хоригийг хориглох эм илүү сайн ажиллах болно гэж үзэж байна.
Keytruda нь PD-1 нэртэй өөр нэг зохицуулалтын системийг хааж байна. Түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд урьдчилсан судалгаагаар Косттруда нь Yervoy-ээс илүү anticancer-н нөлөө үзүүлж, ачаалах цөөн тохиолддог. Хэрэв Кейстрбуад хийсэн эдгээр урьдчилсан дүнг батлавал Keytruda plus Proven-тай хосолсон эмчилгээ нь дархлааны тогтолцооны эсрэг дархлааг сайжруулах арга зам байж болох юм.
Abscopal Effect
Сканаар илрүүлсэн метапатазын хавдарт чиглэсэн цацраг нь дархлалын тогтолцоог Abscopal нөлөө гэж нэрлэдэг процессоор өдөөх бас нэг боломж юм. Цацрагийн цацраг нь хавдрын эсүүдийг гэмтээх үед бидний дархлааны тогтолцооны эсүүд нь үхсэн хавдар руу ойртож, үлдсэн эсийн хог хаягдлыг арилгах болно. Abscopal нөлөө нь дархлааны эсүүд эхлээд үхсэн хавдрын эсүүд дээр хавдрын өвөрмөц молекулуудыг тодорхойлж, дараа нь хавдрын өвөрмөц молекулууд ашиглан биеийн бусад хэсгүүдэд хорт хавдрын эсийг устгадаг.
Цацрагаас үүдэлтэй дархлаа эмчилгээнд хэд хэдэн сонирхолтой зүйлс байдаг:
- Сонгомол, чадвартай байх үед гаж нөлөө байхгүй.
- Эмчилгээ нь бүх төрлийн даатгалаас бүрддэг.
- Рентген туяа нь зорилтот хавдарыг устгахад хангалттай хүчтэй байдаг.
- Энэ нь Provenge, Keytruda эсвэл хоёулаа спот цацрагийг хослуулахад хялбар юм.
Үг нь
Түрүү булчирхайн хорт хавдартай холбоотой дархлааны эмчилгээний талаарх бидний ойлголт хурдацтай хөгжиж байгаа ч нялх хүүхэд хэвээр байна. Гэсэн хэдий ч бид хэд хэдэн үр дүнтэй арга хэрэгслийг ашиглах боломжтой гэдгээ ухаарах нь сэтгэл хөдөлгөм юм. Тулгамдсан сорилт нь эдгээр шинэ хэрэгслүүдийг өөртөө эсвэл өөр хоорондоо нэгдмэл байдлаар ашиглахад хэрхэн ашиглах талаар суралцах явдал юм. Дархлалын эмчилгээний сонголтоо эмчтэйгээ нээлттэй ярилцаж байгаарай.
Эх сурвалж:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Metastatic Castration-тэсвэртэй простатын хавдрын эсийн иммун заслын эмчилгээ". Умайн хүзүүний хавдрын эмийн менежмент , хуудас 321-328. Springer Нью Йорк, 2010.
Кангофф, Филип В., Келести С. Хигано, Нерал Д. Шаро, Е. Рой Бергер, Эрик Ж. Жижиг, Дэвид Ф.Пенсон, Чарльз Х.Рийферн, бусад "Sipuleucel-T дархлаажуулалтанд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсрэг дархлаа эмчилгээ". Анагаахын шинэ анагаах ухааны сэтгүүл 363, үгүй. 5 (2010): 411-422.
Липсон, Эван Ж., Патрик М.Форде, Ханс-Жерри Хэмнер, Лейзис А. Эменс, Жанис М.Тубуб, Сюзанн Л. Топали нар оролцов. "PD-1 ба PD-L1-ийн антагонистууд хорт хавдрын эмчилгээ хийлгэсэн." Семинаруудад хавдар судлал 42, үгүй. 4, хуудас 587-600. 2015 оны Дэлхийн банк, Saunders.
> Силвестри, Айда, Сюзанна Каттарино, Сабрина Жиантулли, Кристина Наззари, Жулла Коллальти, болон Алессандро Шинжарра нар. "Түрүү булчирхайн хорт хавдраар дархлаажуулалтын эмчилгээний хэтийн төлөв". Хорт хавдар 8, үгүй. 7 (2016): 64.