Хорт хавдрын эсүүд өөрөө өөрийгөө устгах дохиог сонсоход тусалдаг
CLL бол насанд хүрэгсдийн лейкемийн хамгийн түгээмэл хэлбэр юм. Бусад төрлийн лейкемийн адил CLL нь цус болон цус үүсгэгч эсийн хорт хавдар юм. CLL-д лейкемийн эсүүд нь удаан хугацааны туршид аажмаар нэмэгддэг. CLL-ийг хөгжүүлж буй хүмүүс өөр өөр туршлагатай байж болох ч голдуу оношлогддог, ямар ч шинж тэмдгүүдгүйгээр үргэлжлүүлэн амьдардаг .
Энэ нь ихэвчлэн лимфоцит цагаан цусны эсийн дээд түвшинг харуулдаг байнгын цусны тоо байдаг бөгөөд энэ нь лейкемийн шинж тэмдэг биш юм - эмчийг онош тавихад хүргэдэг.
Төрөл
CLL-ийн янз бүрийн төрлүүд өөр өөр байдаг. Зарим нь бусдаас илүү хурдан өсдөг. Хурдан өсөж, CLL-ийн илүү хурдан өсч буй лейкемийн эсүүд гадаргуу дээр адилхан харагдах боловч лабораторийн шинжилгээ нь тэдгээрийн хоорондох ялгааг мэдэхэд тусална. Жишээлбэл, АНУ-ын Хавдар Судлалын Нийгэмлэгээс үзэхэд ZAP-70 болон CD38 хэмээх уураг багатай эсүүд илүү удаан өсдөг гэж үздэг.
CLL-ийн зарим тохиолдолд хромосом 17-ийн нэг хэсэг нь алдагдаж, түүнтэй хамт apoptosis (програмчлагдсан эсийн үхлийг) хянадаг чухал генийг p53 гэж нэрлэдэг. 17-р хөндөлт нь өмнө нь эмчлэгдээгүй хүмүүсийн 3- 10% -д тохиолдсон боловч дахин боловсруулсан буюу галд тэсвэртэй тохиолдлын 30-50% -д тохиолддог. Өөрөөр хэлбэл 17-р устгал нь CLL-ийг илүү хүндээр тусах үзүүлэлт болдог байж магадгүй юм.
Статистик
2016 онд АНУ-д өвчилснөөс 4,660 хүн нас барах магадлалтай байна. Хэдийгээр CLL-ийн шинж тэмдгүүд нь анхны эмчилгээ хийсний дараа арилдаг боловч өвчин нь эдгэршгүй бөгөөд олон хүн хавдартай эсүүдээс болж нэмэлт эмчилгээ шаардах болно.
Venclexta FDA Approval
Venclexta (venetoclax) нь батлагдсан батлагдсан анхны анагаах ухаан юм. Энэ нь BCL-2 уургийг сонгон хаагаад эсийн өөрийгөө устгах чадварыг (apoptosis) сэргээхэд туслах зорилготой юм.
Дээр дурдсанчлан, CLL бол эмгэггүй өвчин, дахилтат түгээмэл тохиолддог бөгөөд CLL нь 17-г устгах чадвартай хүмүүсийн 30-50 хувь нь хүнд өвчнийг эмчлэхтэй холбоотой генетик тэмдэглэгээтэй хүмүүс юм.
Энэхүү FDA батламжинд FEN-ийн баталгаат туршилтаар илрүүлсэн шиг CLL-тай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд Venclexta нь эмчилгээг хийхдээ дор хаяж нэг эмчилгээ хийлгэсэн байна. Уг зөвшөөрлийг M13-982 гэж нэрлэсэн клиникийн судалгаагаар Venclexta-тай харьцуулахад нийт хариуны 80% -ийг үзүүлжээ.
Өвчтөнд CLL-тай холбоотой ач холбогдол
"CLL-ийн амжилтанд хүрсэн хүмүүсийн тэн хагас нь өвчинг эмчлэхэд хүндрэл учруулдаг генетикийн шинж тэмдэг юм" гэж Глобал Бүтээгдэхүүний Хөгжлийн Ерөнхий захирал Сандра Horning хэлсэн байна. "Венцексита бол эс эсийг устгахад тусалдаг байгалийн процессыг өдөөх анхны батлагдсан анагаах ухаан бөгөөд урьд нь эмчилж байсан хүмүүст энэ өвчний өндөр эрсдэлтэй хэлбэрийг бий болгоход туслах шинэ арга юм" гэжээ.
Venclexta нь FPD-ийн Breakthrough Therapy Assignment-ыг 17p-ийн тусламжтайгаар өмнө нь боловсруулсан, дахин боловсруулсан CLL эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүсийг эмчилсэн. Breakthrough Therapy Designation нь ноцтой буюу амь насанд нь аюултай өвчин эмчлэх зорилготой эмийг боловсруулж, хянах, хурдны замд FDA-ийн зөвшөөрлөөр аль болох түргэн шуурхай хүрч ажиллахад нь тусалдаг. Venclexta-ийн шинэ эмийн бэлдмэлийг Priority Review буюу FDA-ээс эмчилгээний зориулалтаар эмчилгээний зориулалтаар олгодог.
Аюулгүй ажиллагааны танилцуулга
Venclexta-тай ноцтой гаж нөлөө нь уушигны үрэвсэл, цагаан эсийн тоо бага зэрэг халуурах, халуурах, дархлааны хариу урвал нь цусны улаан эсийн тоо багасах, цусны улаан эсийн тоо багасах, хавдрын липопсийн хамшинж (TLS) зэргийг багтаадаг. Venclexta-ийн хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь цусны цагаан эсийн тоо багатай, суулгалт, дотор муухайрах, цусны улаан эсийн тоо, амьсгалын дээд замын халдвар, ялтасын тоо багасах, ядаргаа алддаг. Эмнэлзүйн гурван судалгаагаар эмчлэгдсэн CLL-тай өвчтөний 240 өвчтөний аюулгүй байдлын шинжилгээгээр өвчтөний 43.8 хувь нь ноцтой гаж нөлөө үзүүлжээ. Гаж нөлөөнд үндэслэн эвдрэлийн зэргээс хамаарч, 1-ээс 4-ийг авч үзэхэд эвдрэл улам ихэсч байна. Хамгийн түгээмэл 3 эсвэл 4 төрлийн гаж нөлөө нь цусны цагаан эсийн тоо бага, цусны улаан эсийн тоо бага, ялтасын тоо бага байна.
"American Health and Drug Benefits" сэтгүүлийн 2016 оны 2-р сард Pheobe Starr-ийн мэдээгээр венетоклак урьдчилсан судалгаанд хавдрын лейкиний синдром үүсч байгаа нь ийм хүчтэй antitumor үйл ажиллагаа байдаг боловч AbbVie (судалгааны ивээн тэтгэгчдийн нэг) болон Судлаачид venetoclax-ийн тунгийн хуваарийг тохируулах, эмчилгээг өдөр бүр 20 мг-аар хийж, тунгаар 4 долоо хоногоор аажмаар 400 мг-аар өдөрт тарьдаг. Шинэ тунг хуваарилах хуваарьтай TLS хурд нь хамгийн чухал туршилтанд 6% байсан бөгөөд клиник TLS байхгүй.
FDA-ийн Accelerated Approval Program нь клиник ашиг тустай болохыг нотолсон эрт нотолгоонд үндэслэн ноцтой нөхцөл байдалд эмнэлгийн хэрэгцээг хангаж чадах эмчилгээг зөвшөөрч болно. Энэ заалт нь ерөнхий хариуны түвшинд үндэслэн хурдасгасан зөвшөөрлийн дагуу батлагдсан. Энэ заалтыг үргэлжлүүлэн батлах нь баталгаажуулалтын туршилтуудад эмнэлзүйн үр дүнгийн нотолгоо, тодорхойлолтоос шалтгаалж болзошгүй.
Venclexta ба BCL-2
Venclexta нь сонгомлоор холбох, BCL-2 уургийг дарангуйлах зорилготой жижиг молекул юм. Энэ нь apoptosis хэмээх процесст чухал үүрэг гүйцэтгэдэг буюу эсийн программчлагдсан үхэл юм. Үндсэндээ apoptosis нь эсийн өөрөө устгах дараалал юм. Bcl-2 нь apoptotic эсрэг уураг юм. Bcl-2, Venetoclax -ийг саатуулах замаар хорт хавдрын эсүүд дээр протепсенотик нөлөө үзүүлдэг - энэ нь программчлагдсан эсийн үхлийг өдөөж байдаг.
BCL-2 нь B-эсийн лимфома дээр хэдэн жилийн өмнө хийсэн судалгаанаасаа авсан нэр юм. B-лимфоцит, эсвэл B эсүүд нь цагаан цустай байдаг. B эсүүд дэхь хромосомын өөрчлөлтийг идэвхижүүлэхийн тулд эсүүд нь хорт хавдар амьд үлдэж, өсч хөгжих боломжийг олгосон болохыг эрдэмтэд олж мэдсэн. Түүнээс хойш BCL-2-ийн оролцоо бусад хэд хэдэн хорт хавдрыг илрүүлжээ. CLL-аас гадна BCL-2 нь меланома, хөхний, түрүү булчирхай, уушигны хорт хавдартай холбоотой байдаг.
Дээр дурдсанчлан, BCL-2 нь эмчилгээг эсэргүүцэж буй хорт хавдрын эсүүдийг холбосон. BCL-2 уургийн масс үүсгэдэг CLL нь зарим эмэнд тэсвэртэй байдаг. BCL-2 -ийг хориглох нь хорт хавдрын эсийг оролцуулаад дохиоллын системийг сэргээх боломжтой гэж үзэж байна.
Venclexta нь Roche группын гишүүн AbbVie болон Genentech-ийн хөгжүүлсэн байна. Компаниуд Venclexta-тэй хамт судалгаа хийхээр төлөвлөж байгаа бөгөөд одоогоор дахин боловсруулсан, галд тэсвэртэй, өмнө нь эмчлэгдээгүй CLL, хэд хэдэн хорт хавдрыг судлахад зориулагдсан III шатны эмнэлзүйн туршилтаар үнэлэгдэж байна.
CLL-д зориулсан шинэ эмчилгээ
Venclexta нь CLL-тэй тэмцэхэд ашигладаг бусад эмүүдтэй хослуулан судалж байна. Venclexta нь BCL-2 уурагыг сонгомлоор зогсоох замаар apoptosis-ийг сэргээх анхны батлагдсан анагаах ухаан бөгөөд сүүлийн 7 жилийн хугацаанд батлагдсан Genentech-ийн 10 дахь шинэ эм юм.
Өнөөг хүртэл 3 өөр эмийг CLDA-ийн өвчтөнд эмчлэх эмчилгээ хийлгэсэн бөгөөд үүнд Bruton's kinase inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , PI3K дарангуйлагч idelalisib (Zydelig), мөн CD20 эсрэг obinutuzumab (Gazyva) зэрэг эмүүд орсон байна.
Venetoclax нь өөр өөр механизмтай тул, энэ нь үйл ажиллагааны нэмэлт механизмтай бусад CLL эмтэй хослуулан хэрэглэхэд маш их ашигтай байдаг.
Эх сурвалж:
Америкийн хавдар судлалын нийгэмлэг. Архаг лимфоцитийн лейкеми гэж юу вэ?
AbbVie Inc. Venclexta-ийн мэдээллийг өгөх.
Genentech, Inc. Genentech нь FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) архаг лимфоцитийн лейкемийн эмчилгээнд хүндээр тусдаг хүмүүст хурдасгасан зөвшөөрлийг зарлалаа.
> NCCN Хавдар судлалын клиник эмчилгээний удирдамж. Хувилбар 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Архаг лимфоцитийн лейкеми бүхий Venetoclax-тай BCL2-ийг заана. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax CLL-д хүчтэй үйл ажиллагаа үзүүлдэг. Америкийн эрүүл мэндийн ба эмийн ашиг тус. 2016; 9 (Spec Issue): 21.