ХДХВ-ийн уламжлалт вакцин боловсруулахад учирч буй саад бэрхшээлүүдтэй тулгардаг эрдэмтэд сүүлийн жилүүдэд бие махбодийн дархлааны механизмыг илрүүлэх, ХДХВ-
Энэ хандлагын нотолгоо хүчтэй байна. Жишээлбэл, мансууруулах бодис хэрэглэхгүйгээр ХДХВ-ыг хянах чадвартай элит хянагч гэж нэрлэдэг хүмүүс байдаг.
Эдгээр хүмүүсийг судлахдаа судлаачид энэ байгалийн хамгаалалттай холбоотой хэд хэдэн хүчин зүйлсийг тусгаарлаж чадсан.
Тэдгээрийн дунд тэргүүлэх саармагжуулах эсрэгбиемүүд (bNAbs) гэж нэрлэдэг дархлааны уургийн төрлүүд нь элит хянагчдад түгээмэл байдаг ба "ердийн" эсрэгбиемүүдээс ялгаатай нь ХДХВ-ийн олон янзын омогийг саармагжуулж чаддаг.
2016 оны арваннэгдүгээр сард Үндэсний эрүүл мэндийн хүрээлэнтэй эрдэмтэд нээлтийн N6 гэж нэрлэгддэг шинэ судалгааг эхлүүлсэн бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн бүх нийлэгжилтийн 98 хувийг саармагжуулах боломжтой байсан юм. ХДХВ-ийн элит хянагчаас тусгаарлагдсан энэхүү шинэ дархлаа үүсгэгч нь одоогоор бусад ХДХВ-тэй харьцуулахад ХДХВ-ийн халдварыг 10 дахин үр дүнтэй гэж мэдээлсэн.
Өргөн цар хүрээтэй саармагжуулах эсрэг биетүүдийг ойлгох
Antibodies нь бактери, вирус зэрэг өвчин үүсгэгч өвчин үүсгэгчдийг эсэргүүцэхэд туслах дархлааны системийн уураг Y хэлбэрийн уургууд юм.
Ихэнх нь нэг төрлийн эмгэг төрүүлэгч, нэг эмгэг төрүүлэгчтэй тэмцэхэд чиглэгдсэн байдаг. ХДХВ нь байнга мутаци хийж, хамгаалалтын эсрэг эсрэгбиеийг таньж мэдэхгүйгээр илрүүлэхээс зайлсхийх чадвартай байдаг.
Үүний эсрэгээр, бНХ нь ХДХВ-ийн халдварыг хянах, хувиргах, вирүсийн гадаргуу дээрх вирусийн гадаргуугийн халдварыг илрүүлэх чадвартай байдаг.
Хэдийгээр BNAbs нь элит хяналттай холбоотой боловч ХДХВ-ийн халдвартай бїх хїмїїст ÷ удаан хугацаанд хєгжилтэй байх болно.
Олон элит хянагчуудад bNAbs-ийн илрэл нь өвөрмөц байдаг гэж үздэг бөгөөд энэ нь халдвартай үедээ байдаг. Элит бус хянагчдын хувьд bNAbs нь эхний 2-3 жилийн дотор үүсдэг бөгөөд энэ үед вирус нь дархлааны илрэлээс нуугдмал хэвээр үлдэх ховор нөөцийг агуулдаг эд, эсэд агуулагдах эд эсүүдээр өөрийгөө шингээдэг.
Хэрэв эрдэмтэд дархлааны системийг өдөөдөг бол "эрэлт хэрэгцээтэй" бүтээгдэхүүн үйлдвэрлэхэд хүрч чадвал тэдгээр нь эмийн тусламжгүйгээр эсвэл ямар ч тусламжгүйгээр өвчин эмгэгээс урьдчилан сэргийлж чадна.
Байгалийн түүхэн аргаар саармагжуулах эсрэгбие
Эрдэмтэд 1990-ээд оны эхээр bNAbs-ийг анх илрүүлж эхэлсэн боловч 2009 онд маш олон үр дүнтэй нэр дэвшигчид вакцины судлаачдын анхаарлыг татсан юм. Эдгээрийн дотор Африк гаралтай америк хүнээс тусгаарлагдсан BNAb нь VRC01 байсан бөгөөд хожим нь ХДХВ-1 омгийн нийт 90% -ийг саармагжуулах боломжтой болсон.
VRC01 нь вирусийн гадаргуу дээрх CD4 холболттой сайт руу залгаснаар ХДХВ нь эмзэг хост эсэд нэвтрэхээс урьдчилан сэргийлдэг.
VRC01-ыг судалж байсан эрт амьтны туршилт амлалтыг 6 сарын хугацаанд вирусны хяналтыг үзүүлж буй эсрэгбиемүүдтэй тарьсан primates-тэй байсан.
Хүний зовлонгууд, эсрэгээрээ, ихээхэн урам хугарч байна. ДОХ-ын Клиникийн Туршилтын Группын 2016 оны судалгаагаар VRC01-ийн судсаар тарьж хэрэглэснээр эмчилгээгээ зогсоож чадсан боловч эмчилгээнээс татгалзсан оролцогчид вирусийн хяналтыг дэмжих нь бага байсан. Олон тооны тарилга эдгээр үр дүнг сайжруулах боломжгүй байсан.
Шинэ N6 эсрэгбие илрүүлэх нь түүний генетикийн удамшил, эрчим хүчний аль алиных нь VRC01-ийг байгалийн залгамжлагч гэж үздэг хүмүүсийн дунд чухал ач холбогдолтой гэж үздэг.
Мөн эдгээр үзлийг дэмжих хүчтэй нотолгоо байдаг.
Н6-ээс өмнө, ихэнх нэр дэвшигчид аль хэдийн маш өргөн цар хүрээтэй байсан ч (VRC01-тэй адилхан байсан) эсвэл маш хүчтэй боловч өргөн цар хүрээтэй байсан. N6 нь наад зах нь хоёр фронтод үр дүнтэй байхын зэрэгцээ 181 төрлийн ХДХВ-ийн янз бүрийн сөрөг (98% нь 16-ыг бусад ангийн BNAB-ийн эсрэг дархлаажуулсан) 98% -ийг саармагжуулна.
Үр нөлөө нь ихэвчлэн эсрэгбиеийн өвөрмөц бүтэцтэй холбоотой байж болох бөгөөд ингэснээр бусад нитратыг вирустай холбохоос сэргийлдэг нүүрсустөрөгчийн "хаалганы түгжрэл" -ээс зайлсхийх боломж олгодог.
Will N6 ХДХВ-ыг ХДХВ-ийн эмчилгээнд хамруулах уу?
N6 хүн хүний сорилтод ижил үр дүнд хүрэх боломжтой байх ёстой бөгөөд энэ нь хувь хүн, хүн амд суурилсан түвшинд хоёуланд нь ХДХВ-ийн олон янз байдлыг нөхөх анхны төлөөлөгч байх болно.
Энэ нь өмнөх VRC01 туршилтыг харуулсан ижил саад тотгор учруулахгүй гэж үзэж байгаа бөгөөд энэ нь шууд тарилтыг элит хяналтаас даван туулж чадаагүй юм. Үүний нэгэн адил бид дархлаа тогтолцоог эдгээр эсрэгбиемүүдийг өөрөө өөрсдийгөө бий болгоход нөлөөлөх хангалттай нотолгоо байхгүй байна.
Судлаачдад тулгардаг хамгийн том сорилтуудын нэг нь ганц биеийг танилцуулах нь маш хэцүү болохыг нотолж байна. Эрдэмтэд хариу өгөхийг оролдвол ихэнхдээ эсрэгээр хариу үйлдэл үзүүлэх болно. Энэ нь биеийн дархлааны тогтолцоонд "тормоз тавих" арга юм. Энэ нь идэвхигүй ( аутоиммун өвчний тохиолдол), эсвэл идэвхгүй болох (дархлаа дарангуйлах эмгэгийн үед тохиолддог) эсэхийг шалгадаг.
Нэмэлт хүндрэлтэй асуудал бол ХДХВ нь хэдэн жилийн туршид, хэдэн арван жилийн турш илрүүлэхээс хамгаалагдсан хамгаалагдсан хэвээр байна. Асуудал нь ийм байна: зөвхөн эхний эргэлтийн вирусыг bNAbs саармагжуулж болно; эсийн усан сан руу нуугдаж чаддаггүй. Энэ нь зөвхөн ХДХВ-ийн халдвараас хамгаалахын тулд "ХДХВ-ийн халдвар авах чадвартай" бөгөөд үүнийг байнга ариутгах боломжтой. Хэдийгээр "өшиглөх" гэж алдаршсан олон стратегийн стратеги нь өнөөдөр ХДХВ-ийн халдвар судлалын тэргүүлэх багуудын тэргүүлэх чиглэл болж байна.
BNAb Research-ийн ирээдүй
Эрдэмтэд эдгээр саад тотгорыг даван туулж чадах эсэх нь одоохондоо хараахан алга байна. Бидний мэдэж буй зүйл бол N6 нь одоогийн мөрдөж буй бусад судалгаанаас илүү өргөн хүрээтэй, саармагжуулах чадамжаас давсан.
Түүний эрч хүчээс болж N6 нь VRC01 -ээр давуу талтай байдаг тул IV-тэй биш, харин арьсан дор тарих боломжтой байдаг. Үүнээс гадна ХДХВ-ийн халдварыг бараг бүхэлд нь саармагжуулах чадвар нь халдварыг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх хэрэгсэл болж чадна гэсэн үг юм.
Хэдийгээр уг судалгааг анхааралтай сонсох шаардлагатай боловч, цаасан дээр энэ бүхэн амин чухал юм шиг санагдаж байна. Дараагийн үе шат нь 2017 оны эхэн үед эхэлж болох vivo амьтдын туршилтанд тэлэх болно.
Үүний зэрэгцээ, 2017 онд хоёрдугаар шатны хоёр удаагийн туршилтыг хийхээр төлөвлөж байгаа бөгөөд VRC01-ийг ХДХВ-ийн урьдчилан сэргийлэлт хэлбэрээр ( ХДХВ-ийн урьдчилсан урьдчилан сэргийлэх урьдчилан сэргийлэх урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ юмуу урьдчилан боловсруулалт хийдэг ) хэлбэрээр ашигладаг.
Хүний том хэмжээний туршилтууд нь VRC01 нь ХДХВ-сөрөг сөрөг үр дагаварт өртсөн хүмүүсийн хооронд хамгаалалтын хоёр үр дүнд хүргэх эсэхийг тодорхойлно. Эхний ээлжинд Бразил, Перу, АНУ-д 24 газарт, эрэгтэйчүүдтэй бэлгийн хавьталд ордог 2700 эрэгтэй, трансжендэр хүмүүс хамрагдана. Хоёр дахь нь Ботсвана, Кени, Малави, Мозамбик, Өмнөд Африк, Танзани, Зимбабве улсад 1,500 эмэгтэйчүүдийг элсүүлнэ.
Эх сурвалж:
> Bar, K .; Харрисон, Л .; Overton, E .; et al. "ACTG 5340: Аналитик эмчилгээ тасалдуулсны дараа Виралин кинетикийн VRC01-ийн нөлөө." Ретровирус ба оппортунист халдваруудын талаарх бага хурал (CROI); Boston, Massachusetts; 2016 оны 2-р сарын 22-25; Бага хурлын хураангуй 32LB.
> Чүн, Т .; Sneller, M .; Seamon, C .; et al. "ХДХВ-ийн репликаци дээр антбибоди-н VRC01-ийг өргөн хүрээнд саармагжуулах үр нөлөө." Ретровирус ба оппортунист халдваруудын талаарх бага хурал (CROI); Boston, Massachusetts; 2016 оны 2-р сарын 22-25; Хурлын хураангуй 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Долоо хоног, D .; et al. "bNAber: өргөн саармагжуулах эсрэгбиемүүдийн мэдээллийн сан". Nucleic Acid Research. 2014 оны нэгдүгээр сар; 42 (өгөгдлийн сангийн асуудал): D1133-1139.
> ХДХВ-ийн урьдчилан сэргийлэх сорилын сүлжээ (HPTN). "HPTN судалгаа: Судалгааны жагсаалт - HVTN 704 / HPTN 085 ба HVTN 703 / HPTN 081." Вашингтон ДС.
> Хуанг, Ж. Kang, B .; Ишида, Е .; et al. "ХДХВ-ийн эсрэгтөрөгчийг антибиологийн эсрэгтөрөгчийг илрүүлэх нь ТТХ-ийн талбайн ойролцоо үүссэн." Дархлаа сулрах. 2016 оны 11-р сарын 15; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.