BRCA2 мутаци болон хавдрыг юу гэж үздэг вэ?
Хэрэв та BRCA2 генийн мутаци хийдэг, эсвэл та санаа зовж байвал та яах ёстой вэ? BRCA2 генийн мутаци нь хөхний хорт хавдар болон бусад хавдрын эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.
BRCA2 мутаци нь ихэвчлэн BRCA1 мутацитай холбоотой байдаг боловч олон чухал ялгаа байдаг. Энэ хоёр мутаци нь хөхний болон өндгөвчний хорт хавдрын эрсдлийг өөртөө агуулдаг бөгөөд биеийн бусад бүсүүдэд өөр өөр хавдартай холбоотой байдаг.
Жишээлбэл, нойр булчирхайн хорт хавдар нь BRCA2 мутацитай илүү адилхан байдаг.
Эдгээр мутаци дахь ялгааг ойлгох нь гэр бүлийн түүхээ ойлгоход чухал юм. Хэрэв та хөхний хавдартай байсан, нойр булчирхайн хорт хавдартай байсан нэг хавьталтай байсан бол хөхний хавдартай байсан хүнтэй харьцуулахад танай эмч илүү санаа зовж магадгүй юм. Нойр булчирхайн хорт хавдар нь хөхний хорт хавдраас хавьгүй түгээмэл бөгөөд хөхний хорт хавдартай холбоотой тохиолдох үед BRCA2 мутаци үүсэх магадлалтай гэсэн дохиог нэмэгдүүлдэг.
Тодорхойлолт
Генетикийг богино хугацаанд судлах нь BRCA-ийн мутацийг ойлгоход хялбар болгодог. Манай ДНК нь 46 хромосом, 23 эцэг, 23 эхээс бүрддэг. Ген нь тусгай функцуудад зориулсан хромосомд байдаг ДНХ-ийн хэсэг юм. Эдгээр нь уураг үүсгэхийн тулд бие махбод ашигладаг зураг төсөл юм. Эдгээр уургууд нь таны хүчилтөрөгчийг хамгаалах, хорт хавдраас хамгаалахын тулд цусан дахь гемоглобиноос эхлээд өргөн хүрээтэй функцтэй байдаг.
Мутаци нь гэмтсэн генүүдийн талбар юм. Ген болон зураг төсөл гэмтэх үед хэвийн уураг ийм ажиллахгүй хэвийн бус уураг хийж болно. BRCA мутаци олон төрлийн байдаг. Генийн "код" нь хэд хэдэн үсгээр (үндсэн суурь гэж нэрлэдэг) алдагджээ. Эдгээр үсэгнүүд нь уураг үүсгэхийн тулд өөр өөр аминопласттай хүчлийг өөртөө тавихыг хэлдэг.
Суурь нь устгагдсан (устгах мутаци), заримдаа нэг нь нэмж, заримдаа хэд хэдэн суурь нь дахин зохион байгуулагдсан байдаг.
Хавдар яагаад їїсдэг вэ
BRCA ген нь хавдрын дарангуйлагч ген гэж нэрлэгддэг тусгай ген бөгөөд хавдрын эсрэг биднийг хамгаалж хамгаалах уургийг бий болгодог.
Хохирол (мутаци болон бусад генетикийн өөрчлөлт) нь өдөр бүр эсийн ДНХ-д тохиолддог. Ихэнх тохиолдолд уураг (BRCA хавдрыг дарангуйлагч генээр кодлогдсон гэх мэт) хохиролыг засах буюу хорт хавдар болох процессоор дамжихаас өмнөх хэвийн бус эсийг арилгана. BRCA2 мутациас болж энэ уураг нь хэвийн бус тул ийм төрлийн засвар хийхгүй (BRCA уураг нь хоёр хавантай ДНХ-ийн эвдрэлийг засах).
Тархалт
BRCA мутацитай байх нь харьцангуй ховор байдаг. BRCA1 мутаци нь хүн амын 0.2 хувь буюу 500 хүн тутмын 1 нь байдаг. BRCA2 мутаци нь нийт хүн амын 0,45 хувь буюу 222 хүн тутмын 1 нь илүү түгээмэл боловч хэд хэдэн судалгаанд өөр өөр хувилбар байдаг. BRCA1 мутаци нь Ашкенази еврейчүүдийн өвөг дээдэст илүү түгээмэл байдаг бол BRCA2 мутаци нь илүү өөрчлөгддөг.
Хэнийг шалгаж үзэх вэ?
Одоогийн байдлаар BRCA2 тестийг ерөнхий популяцид гүйцэтгэхийг зөвлөхгүй.
Үүний оронд хорт хавдрын хувийн болон гэр бүлийн түүхтэй хүмүүс хорт хавдрын хэлбэр, төрлүүд мутаци байж болох эсэхийг үзүүлж байгаа эсэхийг шалгахыг хүсч болно. BRCA-ийн сорилыг авч үзэх эсэх талаар илүү ихийг мэдэж аваарай.
Мутациас үүдэлтэй хавдар
BRCA2 мутацитай байх нь BRCA1 мутациас (өөрөөр хэлбэл Анжелина Жоли илүү олон удаа яригдаж, яригддаг) байсан бөгөөд хэд хэдэн төрлийн хорт хавдрын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Гэхдээ өнөө үед бидний мэдлэг өсөн нэмэгдэж байгаа бөгөөд энэ нь цаг хугацааны хувьд өөрчлөгдөж болно. BRCA2 мутацитай хүмүүст илүү түгээмэл байдаг хавдар нь:
- Хөхний хорт хавдар: BRCA-ийн мутацийн улмаас хөхний хорт хавдар нь удамшлын хөхний хорт хавдрын 20-25 хувийг эзэлж байна. BRCA2 мутацитай эмэгтэй нь 70-аас дээш настай хөхний хорт хавдраар өвчлөх магадлал 45 хувьтай байдаг (BRCA1 мутацаас бага зэрэг буурсан). BRCA2 мутацитай эрэгтэйчүүд өндөр эрсдэлтэй боловч энэ эрсдэл нь зөвхөн 1 хувь орчим байдаг. BRCA-ийн мутацитай эмэгтэйчїїд, эрэгтэйчїїд эрт дээр їедээ хөхний хорт хавдар їїсгэдэг.
- Овойн хорт хавдар: BRCA2 мутацитай эмэгтэй нь 70-аас дээш насны өндгөвчний хорт хавдраар өвчлөх магадлалыг 11-17 хувьтай байдаг (BRCA1 мутациас бага байж магадгүй). BRCA2 мутацитай эмэгтэйчүүд нь өндгөвчний хорт хавдар үүсгэх нь эмэгтэйчүүдийг мутациас илүү залуу эмэгтэйчүүдэд хүргэх хандлагатай байдаг.
- Тэсвэртэй хавдар: BRCA1 болон BRCA2 мутацитай эрэгтэйчүүд нь түрүү булчирхайн хорт хавдраар өвчлөх магадлал 4.5-3.3 дахин их байдаг. BRCA2 мутацитай (BRCA1-ээс ялгаатай нь) түргэвчилсэн түрүү булчирхайн хорт хавдрыг ихэсгэдэг бөгөөд 5 жилийн оршин суугчдын хувь 50 орчим хувь (нийт хүн амд 99 хувь нь 5 жилийн оршин тогтнох хувьтай харьцуулахад) байдаг.
- Нойр булчирхайн хорт хавдар: Нойр булчирхайн хавдрын эрсдэл нэмэгдэж байна. Нойр булчирхайн хорт хавдрыг үүсгэдэг хүмүүст BRCA2 мутацитай хамт амьдардаг хүмүүст үе мөчний нойр булчирхайн хорт хавдрыг үүсгэсэн хүмүүсийг бодвол харьцангуй бага байсан бөгөөд мутацитай хүмүүс нь мутаци эмчилгээ хийдэггүй хүмүүсээс хамаагүй илүү байсан.
- Уушигны хорт хавдар: Бид уушгины хорт хавдрын эрсдэлд BRCA2 мутацийн нөлөөллийн талаар их судалгаа хийгээгүй. Нэг судалгаагаар тамхи татдаг, BRCA2 мутацитай байсан эмэгтэйчүүд уушгины хорт хавдраар өвчлөгсдийн сөрөг талыг бодвол хоёр дахин илүү байдаг.
- Лакалеми: BRCA1 мутацитай хүмүүс нь лейкемийн эрсдэл өндөртэй байдаггүй. Хөхний хорт хавдартай химийн эмчилгээ хийлгэсэн BRCA2 мутаци бүхий эмэгтэйчүүдэд эрсдэл өндөр байдаг.
BRCA1 мутаци бүхий зарим хүмүүсийн хувьд бүдүүн гэдэсний хорт хавдраар өвчлөх эрсдлийн түвшингээс ялгаатай нь нэг судалгаагаар ерөнхий популяцийн хэмжээнээс гадна BRCA2 мутаци бүхий эрсдэлд ямар нэг эрсдэлд ороогүй байна. Бусад судалгаанууд энэ дүгнэлтийг дэмжсэн. Шалгалтын удирдамжаар бүх хүмүүс 50 наснаасаа эрт илрүүлгийн колоноскопи (эсвэл харьцуулах боломжтой шинжилгээтэй) байхыг санал болгосон.
BRCA2 генийн хоёр хуулбарыг өвлөн авсан, дээрх хавдараас гадна өвдөлт намдаах, цочмог миелоид лейкеми үүсэх магадлал өндөр байдаг.
Үхлийн эрсдэлийг бууруулах
BRCA2 мутацитай хүний хувьд хоёр өөр менежментийн арга барил байдаг бөгөөд хоёулаа эрсдлийн хорт хавдраас нас барах магадлалыг бууруулах зорилготой юм. Үүнд:
- Эрт илрүүлэлт: Эрт илрүүлэлт гэдэг нь эрт үе шатанд үүссэн хорт хавдар олж авах үйл явц юм. Ихэнх хорт хавдартай байдгаас эхний үе шатанд (жишээлбэл, үе шат 1, эсвэл 2-р үе шат) илэрч үлдсэнийг мэддэг бол дараагийн үе шатанд (үе шат 4 гэх мэт) илэрвэл олддог. Эрт илрүүлснээр зорилго нь хорт хавдар олж илрүүлэхэд хүргэж болох юм. Эдгээр эхний үе шатуудад бүх хорт хавдрыг илрүүлэх аргууд бидэнд байхгүй бөгөөд бидний хийсэн туршилтууд төгс биш юм. Жишээ нь, олон хүн хөхний хорт хавдартай эмэгтэйн талаар сонссон.
- Эрсдэлийг бууруулах: Эрсдлийг бууруулах стратегиуд нь хорт хавдар хамгийн түрүүнд хөгжих эрсдэлийг бууруулахад чиглэгддэг. Эдгээр нь хорт хавдар үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх зорилготой юм. Бууруулах арга нь мэс засал, эмийг (химибургресцент) агуулж болно.
Хорт хавдрыг үүсгэдэг генетикийн хамгийн түгээмэл арга нь илрүүлэх эсвэл эрсдлийг бууруулах аль алинд нь хамаатай боловч хоёуланг нь хийх нэг сорил байдаг. Колоноскопи нь эхний шатанд колонийн хавдрыг илрүүлэхэд ашиглаж болно. Гэсэн хэдий ч хорт хавдрын өмнөх полип нь хорт хавдар үүсэхээсээ өмнө хасагдсан тохиолдолд хорт хавдартай хүнийг хордуулах эрсдэлийг багасгадаг.
Сорилт ба эмчилгээ
Бид BRCA2 мутацитай холбоотой бүхий л хорт хавдрыг илрүүлэх эсвэл эмчлэх сонголт байхгүй. Энэ нь эрт илрүүлэх аргууд, эмчилгээг аль нь хамгийн сайн тодорхойлохыг тодорхойлох процесс юм. Иймээс BRCA мутацийн тээгчийг халамжлах туршлагатай эмчтэй байх нь чухал юм. Хорт хавдрын төрлөөр сонголтыг үзье.
Хөхний хорт хавдар
- Скрининг: Мутаци болон гэр бүлийн түүхийн байдлаас хамааран шинж тэмдэг илрэх нь мутацгүй хүмүүсийг бодвол залуу наснаас эхэлдэг. Шалгах шинжилгээнд маммографи, хөхний MRI болон хэт авиан орно. Хөхний хөх ба MRI-ийн нягтрал ихэвчлэн илүүдэлтэй арга байдаг тул залуу эмэгтэйчүүдэд маммограммууд бага байдаг.
- Chemoprevention: Сонгомол эсстөрөгчийн рецептор гэж нэрлэгддэг эмүүд нь 50 хүртэлх хувийг хөхний хорт хавдраар өвчлөх эрсдэлийг бууруулдаг. Эмийн бэлдмэлүүд нь tamoxifen болон Evista (raloxifen) .
- Мэс засал: Хоёр талын торакоми нь хөхний хорт хавдар үүсэх эрсдэлийг ихээхэн бууруулдаг. Хагалгааны хугацаа нь эмэгтэй хүний нөхөн үржихүйн төлөвлөгөө, хөхөөр хооллох хүсэл эрмэлзэл зэрэг олон хүчин зүйлээс хамаардаг.
Өндгөвчний хавдар
- Шалгах: Бид одоогоор өндгөвчний хорт хавдрын талаар оновчтой шинжилгээний арга байдаггүй. Эмч нар трансвендины хэт авиан, эмнэлзүйн шалгалт, CA-125 гэх мэт тестийг авч үзэж болох боловч бид иймэрхүү шинжилгээ нь амьд үлдэж чадна гэдгийг мэддэггүй.
- Chemoprevention: Төрсний хяналтын эмийг хэрэглэх нь өндгөвчний хорт хавдраар өвчлөх эрсдлийг 50 хүртэлх хувиар бууруулах боломжтой.
- Мэс засал: өндгөвч болон фаллопийн хоолойг салахыг ( salpingo-oophorectomy ) өндгөвчний хорт хавдрын эрсдлийг бууруулдаг. Мактактомийн дараа хөхний хорт хавдрын адил зарим эмэгтэйчүүд өндгөвчний хорт хавдартай хэвээр байж болох боловч энэ нь нийтлэг биш байдаг.
Prostate Cancer
- Түрүү булчирхайн хорт хавдрыг түргэвчилсэн оношлох нь маргаантай байгаа бөгөөд үүнд БХГ-н шинжилгээ хийдэг. BRCA2 мутаци хийдэг хүмүүст эдгээр мутацитай эрчүүдэд илэрсэн түрэмгий өвчний талаар мэддэг эмчтэй ажиллах нь чухал юм. Нийт хүн амын өнөөгийн удирдамжийг BRCA2 мутацитай хүмүүст дагаж мөрдөх ёсгүй. АНУ-ын Клиникийн хавдар судлалын нийгэмлэг нь 40 наснаас эхлэн жил бүр БХГ, тоон шалгалтыг санал болгодог.
Нойр булчирхайн хорт хавдар
- Бид нойр булчирхайн хорт хавдрыг илрүүлэх талаар тодорхой заавар байхгүй байна. Гэхдээ судалгаанд хамрагдсан өвчтөнүүдэд (50 ба түүнээс дээш настай хүмүүс)
Үг нь
BRCA2 мутаци хийдэг хүмүүс хэд хэдэн төрлийн хорт хавдар үүсэх эрсдэлтэй байдаг. Эдгээрийн зарим нь эрт илрүүлэлт хийх, мэс заслын болон эмчилгээний аргыг эрт илрүүлэх аргыг оношлох арга байдаг.
Мэдээж хэрэг, эдгээр мутацитай хослуулсан эрүүл амьдралын хэв маягийг дутуу үнэлж болохгүй, BRCA мутаци нь таныг хорт хавдартай болох баталгаа болохгүй гэдгийг мэддэг. Олон хүмүүс тестийн талаар асууж байгаа боловч одоогийн цагт тест нь хувийн болон гэр бүлийн түүхтэй хүмүүст мутаци байж болзошгүй гэж үзсэн хүмүүст л зөвхөн зөвлөдөг.
Эх сурвалж:
> Америкийн Клиникийн Хавдар судлалын Нийгэмлэг. Хөх ба өндгөвчний хавдар 07/17 шинэчилсэн. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Леао, Р., Үнэ, А., Р. Жеймс Хилтон нар. Germinal brace BRCA-ийн эрчмийг ялган оношлох - Нарийвчилсан хавдрын эмчилгээний үр дүн. Prostate Cancer болон Prostatic Disease . 2017 оны 12-р сарын 14. (Хэвлэмэлээс өмнөх Epub).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Germanium BRCA1 / 2 мутацийн давтамж. Клиникийн хавдрын сэтгүүл . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Үндэсний хавдрын хүрээлэн. BRCA1 ба BRCA2: Хавдрын эрсдэл ба генетикийн шинжилгээ. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> АНУ-ын Үндэсний номын сан. Генетикийн эх сурвалж. BRCA2 ген. 01/23/18 шинэчлэгдсэн. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2