Tamoxifen ашиглан та юуг хийж чадахгүй, юуг ч хийж чадахгүй
Хэрэв та хөхний хорт хавдрыг илрүүлэх tamoxifen гэж үзсэн бол энэ нь бусад зарим эмүүдтэй харилцаж чадна гэж сонссон байх. Эдгээр харилцан үйлчлэлүүд нь түгээмэл хэрэглэдэг мансууруулах бодисуудтай байдаг бөгөөд тэдгээрийн эсрэг болон тэжээллэг нэмэлтүүдийг багтаахад энэ нь маш чухал юм. Түүнээс гадна 5-10 жилийн турш эмийг хэрэглэж магадгүй юм.
Генийн ялгаатай байдлаас шалтгаалан энэ эмийн дээд тун хэрэглээгүй тохиолдолд ашиг хүртдэггүй. Та юу мэдэх хэрэгтэй вэ?
Tamoxifen хэрэглээ
Tamoxifen гурван үндсэн хэрэглээтэй:
- Энэ нь ихэвчлэн эстрогений рецептор эерэг ба эрт үе шаттай хөхний хорт хавдартай эмэгтэйчүүдэд туслах эмчилгээнд хэрэглэдэг. Энэ нөхцөлд дахин давтагдах эрсдэлийг 50 хувиар бууруулж болно. Энэ нь таны өртсөн хөхөнд хоёр дахь хорт хавдраар өвчлөх магадлалыг бууруулдаг (хэрэв та бүхэн хөхний хорт хавдартай байсан бол), эсвэл бусад хөхний хавдраар өвчлөх магадлалыг бууруулдаг.
- Tamoxifen нь эстрогений рецептор эерэг бөгөөд эмэнд дасалтай байдаг хөхний болон хөхний хорт хавдартай эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүст хэрэглэдэг.
- Tamoxifen нь хөхний хорт хавдар үүсэх өндөр эрсдэлтэй эмэгтэйчүүдэд урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ болдог. Энэ нөхцөлд хөхний хорт хавдраар өвдөх эрсдлийг эмэгтэйчүүдэд бууруулах боломжтой.
Хамгийн түгээмэл тун нь 5-10 жил тутамд 20 мг байна.
(Өвчтнүүдийн цэвэршүүлэлтийн шалтгаан болсон эсвэл өндгөвчний даруулга эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүст оронд нь ароматаза дарангуйлагч эмчилгээ хийлгэж болно).
Хөхний хорт хавдраар эстроген дааврын гүйцэтгэх үүрэг , дааврын эмчилгээний сонголтуудаас илүү ихийг мэдэж аваарай.
Tamoxifen хэрхэн таны биед хэрхэн хувирч байна
Тамоксифен нь таны биед идэвхтэй хэлбэрт хуваагдах ёстой.
Энэ нь "метаболит" нь endoxifen бөгөөд дахин давтагдахаас сэргийлэхийн тулд ажилладаг нэгдэл юм.
Tamoxifen нь цитохром P450 фермент CYP2D6 -аар endoxifen-оор задардаг. (CYP3A4 болон бусад ферментүүд бас байдаг, гэхдээ CYP2D6 нь хамгийн их ач холбогдолтой). Энэ ферментийг багасгах ямар ч зүйл (CYP2D6) нь идэвхитэй метаболит багасч, улмаар үр ашиг багатай байдаг. Хэрэв та бусад эм хэрэглэж байгаа бол эсвэл ферментийг идэвхтэй болгох генетикийн өөр өөр хувилбаруудтай бол ферментийн үйл ажиллагааг бууруулж болно.
Тасралтгүй бүтээгдэхүүн нь инсогитэй холбоотой эсийн өсөлтийг tamoxifen-аас дарангуйлахаас 30-100 дахин илүү үр дүнтэй байдаг бөгөөд tamoxifen-ийн үр нөлөөг хариуцах зарчим юм. Та энэ шалтгааны улмаас tamoxifen-ийг "эм бэлдмэл" хэмээн нэрлэж болно.
Эмийн эмчилгээ яагаад тохиолддог вэ?
Tamoxifen-ийн метаболизмд ороход чухал ач холбогдолтой нь CYP2D6 энзимд нөлөөлдөг олон эм байдаг. Зарим эм нь энзимийг хүчтэй хориглодог бөгөөд ингэснээр tamoxifen-аар татан авахад ямар нэгэн endoxifen үүсдэг. Үнэн чанартаа, та тэр эмийг огт аваагүйтэй адил байх болно.
Энэ ферментэнд нөлөөлдөг эмүүд нь хөхний хорт хавдартай эмэгтэйчүүдэд түгээмэл хэрэглэгддэг антидепрессантууд, нийтлэг хүйтэн, харшлын эмчилгээ зэрэг түгээмэл хэрэглэдэг.
Эдгээр харилцан үйлчлэлийн талаарх мэдээлэл харьцангуй шинэ (топоксифенийг 1998 онд батлуулсан боловч сүүлийн үед хүртэл харилцан яриа хийгдээгүй) бөгөөд энэ асуудлыг гүнзгийрүүлэн авч үзсэн байна. Сүүлийн үеийн судалгаануудаас үзэхэд таны витамин D түвшин tamoxifen-ийн үр дүнтэй холбоотой байж болох бөгөөд эндоксифенийн түвшин зуны улиралд эмэгтэйчүүдэд мэдэгдэхүйц өндөр байх хандлагатай байна. Д аминдэм Д аминдэм хөхний хорт хавдартай тэмцэхэд тусална гэж үзэж байгаа тул энэ нь таны хийсэн амин дэмлэгийг Д аминдэмийн түвшинг шалгаж байхыг сануулах явдал юм.
Tamoxifen-ийн эмийн харилцан үйлчлэл
Тамоксифентай харилцан үйлчилж болох хэд хэдэн эмүүдийг доор жагсаав. Эдгээр эмүүд нь tamoxifen-ийн үр нөлөөг бууруулж болох боловч энэ нь өөр өөр түвшинд хүрдэг. Зарим эм нь CYP2D6-ийн маш хүчтэй дарангуйлагч байдаг бол бусад нь ферментийг бага зэрэг бууруулдаг. Энэ жагсаалт бүрэн бус, бусад түгээмэл хэрэглэгддэг эмүүд нь tamoxifen-тай харилцан үйлчилж болно. Та tamoxifen дээр байхдаа ямар нэгэн эм, эмийн эсрэг эм, хоолны дэглэмийн талаархи санал асуулга, эм зүйчтэйгээ ярилцаарай. Эдгээр эмүүдийн аль нэгийг ашиглахад ашиг тус нь таны endoxifen түвшинг багасгах эрсдэлээс давж гарах магадлалтай байж болох юм. Гэхдээ мэдлэгтэй байх нь эмчээсээ зөв асуулт асуухад тусалж чадна.
Tamoxifen-ээс зайлсхийх шаардлагатай эмүүд нь:
- Сонголтот серотонины хэрэглээ саатуулагч (SSRIs) : Prozac (fluoxetine) болон Paxil (paroxetine) нь CYP2D6-ийн хүчтэй дарангуйлагчид юм. Луококс (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). Золфтин (сертатралин) нь ферментийг зарим талаар хязгаарладаг. Энэ харилцаа нь Паxилыг авдаг эмэгтэйчүүдэд үхлийн эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.
- Соротонин / норэпинефрин давтан дарангуйлагч (SNRIs) : Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin ба Zyban (bupropion) : Сэтгэл гутрал, тамхинаас гарахад хэрэглэдэг
- Трициклик антидепрессантууд: Anafranil (clomipramine) болон Norpramin (desipramine)
- Дотоод шүүрлийн эмчилгээ : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine), Parnate (tranlcypromine)
- Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Орап (pimozide), Thorazine (хлорпромазин), атипик эмчилгээ, Risperdal (risperidone), Clozaril (кlozapine), Geodon (ziprasidone), Seroquel (quetiapine) гэх мэт ердийн antipsychotics
- Зүрхний эм : Карциоүк (каринид), Тиклид (ticlopidine), Кардин (никардипин)
- Antihistamines : Benadryl (diphenhydramine)
- Антибиотикууд : Рифампин нь tamoxifen түвшинг их хэмжээгээр багасгаж, изониазидыг (сүрьеэгээр хэрэглэдэг) их хэмжээгээр багасгадаг.
- ЧШ-ийн эмчилгээ : Тамирам (циметидин)
- Antifungals : Тамирчдын хөл, тина гүрвэлийн өнгө, жүржний мөөгөнцрийг хэрэглэхэд түгээмэл хэрэглэгддэг Lamisil эсвэл Terbinex (terbinafine) мансууруулах бодис хэрэглэхийг хориглоно. Энэ мансууруулах бодисыг эмийн жагсаалтад багтаахгүй.
- Чихрийн шижингийн эм: Аксос (промлитези)
- Паркинсоны өвчин : Рэкип (ropinirole)
- ХДХВ / ДОХ-ын эмчилгээ : Хэд хэдэн
- Misc : Neurontin (gabapentin)
- Витамин : Өндөр тунг витамин Е нэмэлт нь tamoxifen-тай харилцан үйлчилж болно
- Хоол тэжээлийн нэмэлтүүд : Бид tamoxifen-тай ургамлаар хийсэн нэмэлт бодисуудын харилцан үйлчлэлийн талаархи томоохон судалгаа байхгүй байна. Лабораторид хүчтэй CYP2D6 дарангуйлагдах идэвхтэй нэмэлт бүтээгдэхүүнүүд нь skullcap, нимбэгний гавар, echinacea, хүн орхоодой зэрэг орно. Ихэнх тохиолдолд ногоон цай ханд нь цусан дахь tamoxifen түвшинг нэмэгдүүлж болох ч энэ нь эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийг үүсгэхэд хүрэлцэхгүй байх магадлалтай. Хэрэв та ямар нэгэн эм бэлдмэл хэрэглэхээр төлөвлөж байгаа бол энэ талаар ярих нь зүйтэй.
Хувилбарууд: Эмийн оронд хэрэглэж болох эмүүд
Хэрэв та tamoxifen хэрэглэж байгаа бол юу авч болох талаар гайхаж байж магадгүй юм.
- Antidepressants нь CYP2D6 ферментт нөлөөлдөг хэмжээнд өөр өөр байдаг. Cymbalta (duloxetine) нь бусад олон антидепрессантаас CYP2D6-ийн түвшинг бууруулдаг. "Хордлогын эсрэг эм" дээр дурдсан эмүүд нь ферментийг дарах байдлаараа ялгаатай байдаг. Сүүлийн үеийн судалгаанууд бага түвшний дарангуйлагчид tamoxifen-тай хэрэглэхэд аюулгүй байж болох юм. Гэхдээ энэ үед судалгаанууд нь эмнэлзүйн үр нөлөөтэй байж магадгүй гэсэн судалгаа байхгүй байна.
- Харшлын болон хүйтэн эмүүд: Хүйтэн эм нь нэгээс олон найрлагатай байдаг тул шошгыг унших нь чухал. Ханиад болон ханиадны эсрэг олон тооны эсрэг бэлдмэлүүд нь Benadryl агуулдаг. Zyrtec, Claritin зэрэг харшлын эмүүдийг tamoxifen-тай хэрэглэхэд аюулгүй гэж үздэг.
- Зантах (ranitidine) ба бусад нь ууж хэрэглэдэг хүчилтөрөгчийн улаан хоолойн эм юм.
Бид үргэлж эмийн харилцааны талаар илүү ихийг сурч байгаа бөгөөд tamoxifen-тэй хамт хэрэглэхийг хүссэн аливаа эмийн талаарх таны эмч, эм зүйч эмчтэй ярилцах нь чухал юм.
QT сунгалт
Хэрэв та савлагааны шошгон дээрээ анхаарлаа хандуулсан бол tamoxifen нь QT-ийн хугацааг уртасгадаг бусад эм хэрэглэж болохгүй гэдгийг тэмдэглэж болно. QT интервал нь электрокардиограммд харагдах хоёр долгионы хоорондох хугацааг заадаг. Хэрэв QT интервал нэлээд удаан хугацаагаар үргэлжилбэл энэ нь зүрхний гаж хувирал, магадгүй гэнэтийн үхлийн эрсдлийг үүсгэдэг гэж үздэг.
Бакоксифен QT уртасгахад QT уртасгахад хүргэж болох бусад эмүүдийн хамт хэрэглэж байх үед савлагааны мэдээлэл нь анхаарал татаж байна. Гэхдээ 2017 оны судалгаагаар энэ нөхцөлд эмнэлзүйн ач холбогдол өгөхүйц QT-ийн уртасгах эрсдэл багатай, ялангуяа өдөрт 20 мг-аар буурдаг гэж мэдэгдэж байна.
Tamoxifen болон CYP2D6 генетик шинжилгээ
CYP2D6 ферментүүдийн идэвхтэй үйл ажиллагаа байдаг бөгөөд энэ нь эмийн бодисын солилцоонд ялгаатай байдаг. Судалгааны дүн шинжилгээгээр олон тооны метаболизаторууд нь метаболизатороос илүү үр дүнтэй байдаг гэж үзсэн. Ерөнхийдөө, ойролцоогоор 20 хувь нь энэ ферментийн идэвхийг бууруулсан байна.
Тэгэхээр та цэвэр метаболизатор байж болох уу? CYP2D6-ийн генотипийг агуулдаг арилжааны генотипийн шинжилгээнд байдаг боловч энэ шинжилгээг эстроген хүлээн авагч-эерэг хөхний хорт хавдартай tamoxifen эмчилгээнд эмэгтэйчүүдэд хийдэггүй. Өөрөөр хэлбэл та магадгүй мэдэхгүй. Энэ нь бас л маргаантай асуудал бөгөөд зарим судлаачид CYP3A4 * 22 нь CYP2D6-ийн бага идэвхжилтэй холбоотой endoxifen-ийн концентрацийг бууруулах боломжтой гэж үздэг.
Дахин хэлэхэд, CYP2D6-ийн үйл ажиллагаа зуны саруудад (Д амин дэмээс хамаардаг), витамин Д сорил нь хөхний хорт хавдартай эмэгтэйчүүдэд чухал болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.
Тамоксифен эмийн харилцан үйлчлэл
Tamoxifen бол хөхний хорт хавдрын оношлогооноос хойш урт хугацааны туршид эмэгтэйчүүд өдөр бүр эм хэрэглэдэг эм юм. Шаардлагатай үед дахин давтагдах эрсдлийг багасгаж болно (мөн дараа нь үхэл). Иймээс боломжтой харилцааг ойлгох нь маш чухал юм.
Зарим мансууруулах бодисын харилцан үйлчлэл харьцангуй бага байдаг бол бусад эм нь tamoxifen-ийн үр нөлөөг бараг бүгдийг нь бараг бүрэн устгаж болно. Энэ нь лабораторид эдгээр эмийн бодисын солилцоонд анхаарал хандуулж байгааг харуулж байгаа боловч Paxil-ийг эмчилгээнд хэрэглэсэн эмэгтэйчүүдийг үхлийн түвшин нэмэгдүүлсэнтэй холбон тайлбарлаж байна.
Шинэ мэдээлэл гадаргуу дээр гарч ирнэ (дээр дурдсан Д аминдэмийн мэдээлэл). Эдгээр хорт хавдрын анагаах ухааны эдгээр хурдацтай өсөлт нь таныг хорт хавдрын эмчилгээнд тань өмгөөлөгч байхаасаа илүү чухал болгодог. Энэ нь 2005, 2010 онуудад мэдэгдсний дараа эмэгтэйчүүдийг татан буулгах эмийг харуулсан судалгаа юм Эдгээр харилцан үйлчлэлийн зарим нь). Тэр үед Паxил нь tamoxifen-ийн эмэнд хамгийн түгээмэл антидепрессантуудын нэг байжээ. Гэсэн хэдий ч илүү анхаарал хандуулах нь олон тооны эсрэг бэлдмэлүүд нь инсулинтэй харилцан үйлчилж, эмийн харилцан үйлчлэлийг танихын тулд хүмүүсийг өөрсөддөө үлдээх явдал юм.
Эх сурвалж:
> Antunes, М., Тимм, Т., де Оливира, V. нар. Tamoxifen биотрансформацид CYP2D6 болон CYP3A4 фототипүүд, эмийн харилцан үйлчлэл ба витамин D статистикийн нөлөөлөл. Эмчилгээний эмчилгээ . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Tamoxifen ба SSRI антидепрессануудын хоорондох эмийн харилцан үйлчлэлийг эргэн харах. BMJ . 2016 он. 354: i5309.