Жакафи нь фармакологи дахь дэвшилтийг харуулж байна.
Бид зөвхөн өвчний механизмыг илүү сайн ойлгохын зэрэгцээ шинэ механизмуудтай хэрхэн яаж илрүүлэх вэ гэдэг гайхалтай цаг үед амьдарч байна. Жишээ нь: Жакафи (руксолитиниб) нь полицитеми вера эмийг эмчлэх анхны FDA-ийн зөвшөөрөгдсөн эм болж, Janus Associated Kinase 1 (JAK-1), Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) зэрэг ферментүүдийг хориглодог.
Өөр эсийн өөрчлөлттэй хамт эдгээр ферментүүд полицитемийн вирусын хүмүүст өвс тэжээл өгдөг.
Полицитемийн Вера гэж юу вэ?
Полицитемиа вера нь элбэг тохиолддог цусны эмгэг юм. Энэ нь амьдралын сүүлд (60-аад оны үед), эцэст нь нөлөөлөлд өртсөн бүх хүмүүсийн гуравны нэгд нь тромбоз (цус харвалт) учруулдаг өвөрмөц өвчин юм. Бид бүгд мэддэг учраас цус харвалт үхэлд хүргэж болох тул PV-ийн оношийг нэлээд ноцтой юм.
PV ажил ясны чөмөгт хэрхэн ажилладаг тухай түүх. Манай ясны чөмөг нь бидний цусны эсийг үүсгэдэг. Манай бие махбодийн янз бүрийн төрлийн эсүүд өөр өөр үүрэг гүйцэтгэдэг. Цусны улаан эсүүд нь эд, эрхтэнд хүчилтөрөгч хүргэдэг, цусны цагаан эсүүд халдварлаж, ялтасыг цус алдаж зогсоход тусалдаг. PV-ийн хүмүүст олон янзын гематопроцитийн эсүүдэд мутаци үүсдэг бөгөөд энэ нь цусны улаан эсүүд, цагаан эсүүд, ялтасууд илүүдэлтэй байдаг. Өөрөөр хэлбэл, PV-д цусны улаан эс, цагаан эс, ялтас ялгагдах өвөг дээдсийн эсүүд нь хэт их ачаалалтай байдаг.
Хэт их зүйл нь сайн биш бөгөөд PV тохиолдолд хэт олон тооны цусны эсүүд бидний цусны судасыг арилгаж болно.
- Толгой өвдөх
- сул тал
- pruritis (халуун шүршүүр, усанд орсны дараа сонгодог бэлэг өгөх загатнах)
- толгой эргэх
- хөлсөөр
- тромбоз эсвэл хэт их цусны бүлэгнэл (Цусны судаснууд нь артерийн бөглөрөл үүсгэж, цус харвалт, зүрхний шигдээс, уушигны эмболи үүсгэх, эсвэл элэгний тэжээл үүсгэдэг венийн судалт шиг бөглөрдөг.
- Цус алдах (Цусны олон тооны цусны эсүүд нь цус алдалт үүсгэж болно)
- splenomegaly (Үхсэн улаан цусны эсийг шүүх нь дэлүү, PV-д цусны эсийн тоог ихэсгэж байгаа дэлүү).
- Эритромеллеги (Цээжний өвдөлт ба дулаан нь хуруу, хөлийн хуруунууд дахь цус урсгалтанд хэтэрхий олон ялтас үүсгэдэг тул нас баралт болон ампуляц хийхэд хүргэдэг.)
PV нь зүрхний титэм судасны өвчин, уушигны гипертензи зэрэг бусад өвчин эмгэгүүд нь цусны урсгал ихсэх , гөлгөр булчингийн гиперплази буюу гиперплази гээд олон тооны цусны эсийн тоог нэмэгдүүлж, цусны урсгалд нөлөөлдөг. (Гөлгөр булчин бидний цусны судасны ханыг үүсгэдэг, цусны эсийн тоог ихэсгэх нь өсөн нэмэгдэж буй хүчин зүйлүүд нь гөлгөр булчинг үүсгэдэг.)
PV бүхий цөөн тооны хүмүүст myelofibrosis хөгжих (ясны чөмөгийг зарцуулах эсвэл "хуучирч элэгддэг", цус багадалт үүсэх фибробласт дүүрэн фибробласт бөглөөгөөр дүүрсэн) эцэст нь цочмог лейкеми үүсдэг. PV нь myeloproliferative neoplasm эсвэл хорт хавдар гэж нэрлэгддэгийг санаарай. Учир нь бусад хорт хавдар шиг эсийн тоог нэмэгдүүлдэг. Харамсалтай нь PV бүхий зарим хүмүүст лейкеми нь хорт хавдрын тасралтгүй үргэлжлэх шугамын төгсгөлийг илэрхийлнэ.
Жакифи: Полицитемийн вераийг эмчилдэг эм юм
PV буюу фазын фракорик фазын үе шатанд цусны эсийн тоог ихэсгэж буй хүмүүсийг шинж тэмдгийг бууруулах, амьдралын чанарыг дээшлүүлэх хөнгөвчилсөн тусламжтайгаар эмчилдэг. Эдгээр эмчилгээний хамгийн алдартай нь цусны эсийн тоог багасгахын тулд цус алдалт эсвэл цус алдалт байж болох юм.
Мэргэжилтнүүд PV-ээр myelosuppressive (хими эмчилгээний) агентууд-hydroxyurea, busulfan, 32p ба сүүлийн үед интерферон нь цусны эсийн хэт их өсөлтийг саатуулдаг. Myelosuppressive эмчилгээ нь өвчтөний сайн сайхны мэдрэмжийг нэмэгдүүлж, PV-тай хүмүүст илүү удаан амьдрахад тусалдаг гэж үздэг.
Харамсалтай нь, эдгээр эмүүд нь хлорамбукил зэрэг лейкемийг үүсгэдэг.
Гацуурт өвчтөнд хариу өгөхгүй, эсвэл хариу урвалгүй PV бүхий хүмүүст 2014 оны 12-р сард FDA-аар батлуулсан. Жакафи нь JAK-1 ба JAK-2 ферментийг саатуулдаг. PV. Эдгээр энзим нь цус, дархлаа судлалын үйл ажиллагаа, PV бүхий хүмүүст хэвийн бус үйл явцуудад оролцдог.
Гидроксиурид үл нийцэх, хариу үйлдэл үзүүлэхгүй хүмүүсийн 21 хувь нь Жакафи дэлүүрийн хэмжээг бууруулдаг (splenomegaly-ийг бууруулдаг) ба флукотомийн хэрэгцээг бууруулдаг болохыг судалгаанууд харуулж байна. Судалгааны үр дүнгээс харахад хамгийн сайн хувилбар эмчилгээний боломжтой байсан ч тэдгээр хүмүүсийн ердөө 1 хувь нь ийм давуу талтай байсан байна. Жакафи 2011 онд myelophibrosis эмчилгээнд FDA-аар эмчлүүлж байсан. Жакафигийн хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь цус багадалт, цус багадалттай, толгой эргэх, өтгөн хатах, шүдний цохилт зэргийг багтаасан байдаг.
Өөр бусад миелоспрессийн эмчилгээнд хэрэглэдэг шиг, Жакафи хүмүүст илүү удаан амьдрахад тусалдаг эсэх нь тодорхойгүй байна.
Хэрэв та эсвэл таны хайртай хүн гидроксиацид хариу өгөхгүй PV байгаа бол Jakafi нь ирээдүйд шинэ эмчилгээ болно. Бидний үлдсэн хэсэгт, Жакафи цаашдаа мансууруулах бодис хэчнээн их хэмжээгээр хөгжихийг харуулах хамгийн гол зарчим юм. Судлаачид яг ямар механизм нь өвчний улмаас бохирдож, энэ эмгэгийг чиглүүлэхэд илүү сайн болж байна.
Эх сурвалж:
"Миелопролиферарифмын хавдрын эмчилгээ: хэзээ, ямар агент вэ, яаж?" HL Geyer болон RA Mesa нь 12/4/2014-нд Цусны тухай хэвлэгдсэн.
Prchal JT, Prchal JF. Полицитеми Вера бүлэг. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . Нью Йорк, Нью Йорк: Макграв-Хилл; 2010.