2017 оны дундуур Мерк тэдний БОХУБ-ын туршилтанд таатай үр дүнг зарлалаа. Судалгааны үр дүн нь судлаачийн анагаах ухаан, анакетпромын судалгааг хийсэн. Anacetrapib нь HDL холестрол ("сайн" холестрол) түвшинг нэмэгдүүлэх зорилготой юм. Мерк хэвлэлийн мэдээ нь статин эмчилгээнд нэмсэн тохиолдолд anacetrapib зүрхний өвчний эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд зүрх судасны үйл явдлын тохиолдлыг мэдэгдэхүйц бууруулсан гэж тэмдэглэсэн.
Энэ мэдэгдэл ихэнхи зүрх судасны эмч нарт ихээхэн гайхсан.
Яагаад гэнэтийн бэлэг гэж?
Anacetrapib нь холестерины эфирийн дамжуулалтын уураг (CETP) дарангуйлагч, HDL холестролын цусны түвшинг ихэсгэх зорилготой эмийн анги юм. HDL холестролын түвшин өндөр байгаа нь зүрх судасны эрсдэлийг багасгахтай холбоотой учраас урт хугацааны туршид CETP-ийг хориглох эм нь зүрх судасны эрсдэл өндөртэй хүмүүст маш их ашигтай байх болно гэдэгт итгэж байсан.
Үүний дүнд 1990-ээд оноос хойш мансууруулах бодисын олон компани олон тооны CETP-ийн дарангуйлагчдыг хөгжүүлж туршиж үзжээ. Зүрх судасны мэргэжилтэн, хөрөнгө оруулагчид бүгдээрээ бараг нэг нь CETP-ийн дарангуйлагчдын цөөн тооны хоригдлуудыг блокбустерч гэж боддог байв.
Энэ нь тийм ч эргэлзээгүй юм. 2017 оны Меркийн мэдэгдэл гарахаас хэдхэн жилийн өмнө кадастрын түүхэнд хамгийн өндөр өртөгтэй "катак" -ын талаар КЕПП дарангуйлагчид түгээмэл болсон.
Меркийн анакетопитой амжилтанд хүрэх урьдчилсан мэдэгдэл байсан ч олон мэргэжилтнүүд CETP дарангуйлагчид ерөнхийдөө, эсвэл анакетпөри нь хүмүүсийн амьдрал, эсвэл мансууруулах бодисын ашиг орлогод эерэг нөлөө үзүүлэх нь эргэлзээтэй хэвээр байна.
CETP-ийн дарангуйлагчийн товч түүх
CETP ферментийг дарангуйлж 1990-ээд онд мансууруулах бодис үйлдвэрлэгчдийн анхаарлыг татах болсон нь CETP-ийн мэрэгч амьтдын өндөр HDL түвшин, атеросклерозын эсэргүүцэлтэй тулгараад байгааг мэдэж байсан.
Үүнээс хойш удалгүй (судлаачид нэгэнтээ эртнээс хайж эхэлсэн) хэд хэдэн хүмүүс өөрсдийн CETP генийн мутацитай байсан ба HDL түвшин өндөртэй, титэм артерийн өвчин (CAD) ихээхэн эрсдэлд өртөх магадлалтай байсан.
Үр дагавар нь тодорхой байсан: CETP-ийг саатуулдаг эмийг зөвхөн дизайн хийхэд л HDL-ийн түвшинг дээшлүүлж, зүрх судасны өвчлөлийг багасгадаг. Агуу их хүчин чармайлт, зардал ихтэй үед хэд хэдэн мансууруулах бодис гаргадаг томоохон програмууд үүнийг хийдэг. 2000 оны дундуур CETP-ийн хэд хэдэн амин дэмүүдтэй эмнэлзүйн туршилт эхэллээ. Урьдчилан тахиа идэх нь урам зоригтойгоор тоолж эхэлсэн.
Арван жилийн туршид CETP-ийн дарангуйлагчидтай эмнэлзүйн туршилт хийлгэсэн үр дүн нь (хамгийн багаар бодоход) урам хугарах нь гайхалтай байсан юм.
Хамгийн анхны эмийн тасаг нь torcetrapib (Pfizer) байсан. 2006 онд ILLUMINATE туршилтаар өндөр эрсдэлтэй хүн амыг torcetrapib эсвэл плацебо (статинтай хамт) авахад санамсаргүй байдлаар хэрэглэсэн. CETP-ийн дарангуйлагч нь хүн бүр үүнийг хийлгэхийг хүссэн зүйлээ хийдэг: torcetrapib-ийг хүлээн авсан хүмүүс HDL-ийн түвшин 72% -иар өссөн, LDL-ийн холестеролт 24% -иар буурсан нь зүрх судасны үйл явдлын агуу бууралт байсан гэж таамаглаж байв.
Гэсэн хэдий ч, эсрэг зүйл тохиолдсон. Судалгааны төгсгөлд torcetrapib-т санамсаргүй хүмүүс зүрх судасны үйл явдлын 25% -иар өсч, нас баралт 58% -иар өссөн байна. Pfizer хурдан torcetrapib орхисон.
Шинжээчдийн үзэж байгаагаар энэ нь сөрөг үр дагаварт хүргэж байна. HDL холестролыг маш их хэмжээгээр нэмэгдүүлсээр байгаа боловч дараагийн жилүүдэд CETP бусад дарангуйлагчид нь үр дүнг сайжруулж чадаагүйн улмаас дараагийн жилүүдэд огцрох болсон.
2012 онд Hoffman-La Roche CETP-ийн дарангуйлагч, dalcetrapib-ийн хөгжлийг зогсоожээ. Тэдний том клиник туршилтыг түргэвчилсэн шинжилгээнд клиник ашиг тусаа өгсөнгүй.
Мөн 2015 онд Eli Lilly evacetrapib-ийн хөгжлийг зогсоосон байна.
2015 он гэхэд бараг бүх хүн CETP-ыг дарангуйлагчдыг мөрдөх нь хараагүй гудамж болсон гэж үздэг. Үнэн хэрэгтээ, Мерк тэр үеэрээ БҮРЭН шүүн таслах ажиллагааг зогсоохыг хүсч байсан боловч эцэст нь үргэлжлүүлэхээр сонгосон.
Мерк 2017 оны зургадугаар сард хийсэн мэдэгдэл дээрээ CETP-ийн дарангуйлагчийн амжилтанд хүрсэн амжилт нь амжилтгүй болсон нь гайхалтай байсан юм.
Ямар ч арга зам байж ч болох юм
Хэрэв бид HDL-ийн липопротейн ба CETP-ийн талаар мэддэг байсан бол CETP-ийн төрөл бүрийн ингибиторуудтай танилцах "гайхалтай" үр дагавар нь гэнэт гайхах зүйл биш юм.
CETP ферментүүдийн үйлдэл нь маш нарийн төвөгтэй бөгөөд HDL холестролоос гадна LDL холестерол, липидийн бусад бодисын солилцоонд нөлөөлдөг. Энэ нарийн төвөгтэй байдлаас шалтгаалан Клиникийн ферментийг клиникийн үр дагаварт хэрхэн бууруулах талаар урьдчилан таамаглах боломжгүй юм. Судалгааны утга зохиол нь CETP дарангуйлалд тодорхой нөхцөлд дордоход хүргэж болзошгүй олон нотолгоог өгдөг.
Жишээ нь (бидний тэмдэглэснээр) CETP-ийн генетик бууралтад зарим хүмүүс HDL түвшин өндөр, зүрх судасны өвчлөлийн эрсдлийг бууруулдаг зарим хүмүүс CETP-ийн өөр төрлийн генетик бууралттай хүмүүс өндөр HDL түвшинтэй байдаг харин зүрх судасны өвчлөл ихэсдэг . CETP-ийн фермент заримдаа хүний генийн профессор, бодисын солилцооны төлөв байдлаас шалтгаалан атеросклерозыг түргэсгэж, бусад хүчин зүйлүүдээс хамгаалдаг.
Үүнийг тайлбарлахын тулд судлаачид ILLUMINATE шинжилгээнд хамрагдсан хүмүүсийг тодорхойлсон байдаг бөгөөд энэ нь зүрхний цохилтыг зүрх судасны эрсдлийг бууруулдаг (энэ эм нь нийт хүн амын үр дагаврыг дордуулсан ч). CETP-ийн дарангуйлагчийг амжилттай хэрэглэх нь генетик болон бодисын солилцооны аргыг ашиглан өвчтөнийг болгоомжтой сонгохыг шаарддаг.
Үүний гол шалтгаан нь CETP-ийн дарангуйлал нь амжилттай буюу бүтэлгүйтсэн явдал юм. Энэ нь эмчилгээний үр дүнгээс үүдсэн "гайхмаар" гэж үздэг хэн бүхэн энэ асуудлын цар хүрээ хэр зэрэг төвөгтэй болохыг ойлгохгүй байна.
Anacetrapib-ыг асар том болгох уу?
БОХТ-ийн туршилтанд атеросклерозын судасны эмгэг бүхий 30.000 гаруй хүмүүс санамсаргүйгээр анакетприм болон дээд тунгийн аторватат эсвэл аторавстатыг хүлээн авахад санамсаргүй байдлаар санамсаргүй байдлаар хэрэглэсэн. Дөрвөн жилийн дараа анакетпрасыг хүлээн авсан хүмүүст зүрх судасны эрсдлийг 9% бууруулсан байна. БОХТ-ийн судалгаанд хэмжсэн үр дүн нь CAD, зүрхний шигдээс , үхэлд хүргэх мэс засал ба / эсвэл стентийг оношлох шаардлага байсан . Гэсэн хэдий ч нийт нас баралтын бууралт байгаагүй.
Хэвлэлийн бага хурлын үеэр, Мерк компани FDA-ээр эмийн зөвшөөрлийг авахын тулд "факс" эсэхийг шалгана. Энэ нь клиникийн туршилт амжилттай явагдаж буй эмийн компаний хэвлэлийн мэдэгдэл хэвээр байх нь ховор тохиолддог. Анакетпромын ашиг тусын хэмжээ нь эмийн урт хугацааны эмчилгээнээс үл мэдэгдэх эрсдэлтэй харьцуулахад наад зах нь бага зэрэг харагдаж байна.
Anacetrapib нь удаан хугацааны туршид бие махбодид хэвээр үлддэг тул өөх эсүүдэд удаан хугацаагаар хадгалагддаг. Энэ нь ховор, гэхдээ ноцтой хоруу чанар илэрч байгаа бол энэ нь ихээхэн санаа зовоож магадгүй юм. Энэ хүчин зүйл нь компанийг цаашид "урагшлах" эсэхийг шийдэхдээ "анхаарч үзэх" ёстой юм.
Тиймээс Мерк энэ эмээс том зүйлсийг хүлээж байгаа нь эргэлзээгүй мэт санагдаж магадгүй бөгөөд анакетопи нь хүн болгоны хүлээж байсан CETP-ийн дарангуйлагч болж магадгүй юм шиг санагдаж магадгүй.
Одоо бол анакетпруз нь зүрх судасны эрсдлийн менежментэд онцгой үүрэг гүйцэтгэдэг бололтой.
Үг нь
Мерк нь CETP-ийн анакетопи эмчилгээнд үр дүнтэй гарсан тухай зарлалыг зарлаж, энэ удаа урам зоригийг нь анхаарч үзэх хэрэгтэй.
Энэ төрлийн эмийн зарим онцлогууд, мөн Мерк өөрөө эмийн талаар нэлээдгүй ойлголттой байдаг тул энэ үед анакетопи нь зүрх судасны эрсдлийг багасгах чухал шинэ арга болохоос бид маш их баяртай байх ёстой .
Эх сурвалж:
> Kosmas CE, DeJesus E, Rosario D, бусад. CETP дарангуйлал: Өнгөрсөн алдаа ба ирээдүйн найдвар. Клиникийн анагаах ухааны үзэл баримтлал: Зүрх судасны судалгаа 2016: 10 37-42 doi: 10.4137 / CMC.S32667.
> HPS3-TIMI55-REVEAL Collaborative Group. Атеросклерозын судасны өвчинтэй өвчтөнд анасетапибын үр нөлөө (REVEAL). N Engl J Med 2017; doi: 10.1056 / HEJMoa170664.