Хүн гар хийцийн молекул ДОХ-ын зорилтот түвшинд довтолгоонд донтдог
Харвардын Анагаах Ухааны Сургууль болон Флорпс Судалгааны Институтын судлаачид шинэлэг генийн эмчилгээ нь стромускултаар дамжуулагдаж байгаа нь вируст илэрч буй эвэрт сармагчны бүлэгт ХДХВ-1 болон ХДХВ-2-ийн халдварыг үр дүнтэй хориглодог болохыг зарлалаа. Энэхүү нээлт нь хүн төрөлхтөнд ижил хамгаалалт үзүүлэх вакцины нэр дэвшигчийг бий болгох анхны алхам юм.
Харвард, Скиппсийн судлаачид лаборатори үүсгэсэн eCD4-Ig хэмээх лабораторийн молекулыг бий болгож чадсан бөгөөд энэ нь ХДХВ-ийн халдвартай үед цусны цагаан эсийн гадаргуу дээр хоёр төрлийн уургийг хүлээн зөвшөөрдөг. Ингэснээр ХДХВ нь генетикийн бүтцэд өөрийгөө түгжиж, үүнийг саармагжуулдаг.
ЕCD4-Ig хэрхэн ажилладаг вэ?
eCD4-Ig нь CD4 фрагмент болон CCR5-н өөр нэг фракциос бүрддэг бөгөөд хоёр хэсэг нь эсрэгбиеид нэгдэхэд "түгжигдсэн" оролт болох "түгжигдэх" үүрэг гүйцэтгэдэг. Генетикийн бүтэц нь дараа нь булчингийн эдэд шууд хүргэгддэг аденовирүс (өвчин үүсгэгчгүй вирүсийн хэлбэр) -д оруулагдана. Халдваргүй вирус нь трансформаторын вирусыг эсэд халдварлаж, ДНХ-ийг цөмд оруулж, уураг үйлдвэрлэхэд хүргэдэг.
CD4-Ig (өөрөөр хэлбэл CCR5-ийн фрагментгүй бол) урьд өмнө хийгдсэн оролдлого нь зөвхөн хамгийн сайн амжилтанд хүрсэн байна.
Өөр тохиолдолд, өөрчлөгдсөн эсрэгбиеийн концентрац хэтэрхий бага байсан бол ХДХВ-ийн үйл ажиллагааг зөвхөн сайжруулна. Энэ нь ХДХВ нь рецепторийг мутациас салгах , хангалттай хэмжээгээр саармагжуулахаас зугтаж чадсантай холбоотой юм.
ХДХВ нь eCD4-Ig-ийн дэргэд зугтах, мутаци хийх боломжтой боловч хоёрдогч (өөрөөр хэлбэл хоёр хромосомтой холбоотой) хоорондын харилцан үйлчлэл нь мутацитай вируст өртөмтгий болох нь түүний давтах чадварыг эрс багасгадаг.
Тэдгээр хяналттай амьтдын судалгаанд судлаачид генетикийн хувиргасан аденовирусыг тарьсан сармагчингууд нь ХДХВ-1, ХДХВ-2 болон СIV (ХДХВ-ийн ижил төстэй хэлбэрийг бүгдийг нь хаагаад зогсоож чаддаг байсан), тэр ч байтугай олон удаа өндөр тунгаар 40 долоо хоногийн турш вирусын халдвар авсан байна. Тарьсан сармагчингуудын нэг нь халдвар авсангүй, мөн eCD4-Ig-д ямар ч сөрөг нөлөө үзүүлдэггүй (тэдний бие уургууд нь өөрсдийнх нь бие махбодь гэдгийг хүлээн зөвшөөрдөг).
ECD4-Ig тарвагыг тарьсан сармагчингууд бүгд халдварлагдсан байна.
Энэ бүгд юу гэсэн үг вэ?
Хүмүүсийн сорилт ижил үр дүнд хүрэхийг эртнээс зөвлөж байна. Энэ хандлага нь ХДХВ-ийн халдварыг үр дүнтэй саармагжуулах вакцин боловсруулахад тоглоомыг өөрчлөх стратегийг санал болгодог.
Зарим нь аль хэдийн урт хугацааны үр дүнтэй ажилладаг ECD4-Ig вакциныг амжилттай амжилтанд хүргэхийн тулд ДОХ-ын халдвартай өвчтөнүүдэд вирусийн үйл ажиллагааг саармагжуулахад үр дүнтэй байдаг гэж таамаглаж эхлээд байна. Хэрэв энэ нь үнэндээ хүрч болох юм бол, гүн эмийн олон эмийн дасалтай өвчтөнүүд ч ашиг тустай байх болно.
Гэсэн хэдий ч энэ бүхэн өндөр магадлалтай хэвээр байна. Цаашдын судалгаа нь ойрын ирээдүйд тулгарсан эрт үе шатанд хүрэх замыг заах болно.
Генийн эмчилгээний бусад шинэ арга
Харвард / Скиппсийн судалгаанаас гадна бусад эрдэмтэд ХДХВ-ийн халдварын эсрэг тэмцэх эсвэл урьдчилан сэргийлэхийн тулд генийн бусад засварлах аргуудыг хайж байна.
Ариун сүмийн их сургуулийн эрдэмтдийн нэг жишээ нь өвчтөний цуснаас ХДХВ-ийн халдвартай Т эсүүдийг гаргаж, Cas9 хэмээх ферментийг ХДХВ-ийн генетикийн материалыг хос үүрний ДНХ-ээс "хуурах" -ыг ашигладаг. Ингэснээр эсүүд ХДХВ-ийн халдвар авах магадлал бага байдаг.
Эдгээр эсүүдийг өвчтөний биед буцааж тараах замаар ХДХВ-ийн халдвар авах чадварыг их хэмжээгээр бууруулж, өвчний явцыг удаашруулж, дахин инженерчилсэн эсүүдийг тухайн хүний геномын (генетикийн хувиргалт) хэсэг болгох боломжийг олгожээ.
Үүнтэй адилаар UCLA-ийн эрдэмтэд CAR (chimeric antigen receptor) нэртэй инженержүүлсэн молекулыг ашиглахыг судалж байгаа ба энэ нь цусны эсийг өвчний эсрэг цагаан цусны эсийг хувиргах чадвартай байдаг. Карыг цус үүсгэх үүдэл эсэд оруулснаар эрдэмтэд эсийг үнэгүй эргэлтэд байгаа ХДХВ-ийг саармагжуулахад шаардлагатай "алуурчин" гэсэн ангилалд багтааж чаджээ.
Хоёр судалгаа хоёулаа туршилтын хоолойд байгаа хэдий ч нээлтүүд нь ХДХВ-ийн вакцины нэр дэвшигчдийг саармагжуулах боломжтой болоход чухал ач холбогдолтой гэж үздэг.
Эх сурвалж:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Кондур, H .; et al. "AAV-илэрхийлэл CD4-Ig нь SHIV Challenge олон төрлийн бат бөх хамгаалалтыг бий болгодог." Байгаль. 2015 оны 2-р сарын 18; doi: 10.1038 / nature14264.
Камински, Р. Чен, Y .; Тедальди, Е .; et al. "Хүний Т-лимфоид эсүүдээс CRISPR / Cas9 генийн засвар хийх замаар ХДХВ-1 генийг устгах." Байгаль . 2016 оны 3-р сарын 4; хэвлэгдсэн онлайн DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, А .; Камата, М .; Рейз, В.Е. "ХДХВ-ийн эсрэг дархлаажуулсан эсийн эсийн рецептороор бүтээгдсэн" Молекулын эмчилгээ. 2015 оны 8-р сар; 23 (80): 1358-1367.