Уушигны хорт хавдрыг эмчлэх хамгийн сэтгэл хөдөлгөмүүдийн нэг нь уушгины хорт хавдрын эсүүдэд генетикийн өөрчлөлтийг ойлгохоос үүдэлтэй юм. Өнгөрсөн хугацаанд бид уушигны хорт хавдрыг таван төрөлд хувааж , одоо уушигны хоѐр хавдар хэвийн бус байгааг бид одоо мэдлээ. Хэрэв уушгины хорт хавдартай өрөөнд 30 хүн байсан бол 30 өвөрмөц өвөрмөц төрхтэй болно.
Хэрэв та саяхан уушгины хорт хавдар, ялангуяа уушгины аденокарцинома оношлогдсон бол таны хавдар судлаач тань хавдрынхаа генетикийн тест (өөрөөр хэлбэл молекулын профессор эсвэл биомаркер шинжилгээгээр) таньтай ярилцсан байж болох юм. Уушгины түргэвчилсэн уушгины adenocarcinoma (уушгины бус уушигны хорт хавдрын төрөл) бүхий уушигны хорт хавдартай бүх өвчтөнүүдэд EGFR-ийн мутаци, ALK болон ROS1-ийн тохиргоог эрж хайх зорилгоор биомаркер шинжилгээг хийдэг.
Үүнээс гадна жижиг бус уушигны бусад хорт хавдрын бусад хэлбэрийн өвчтөнүүд (жишээлбэл, тамхи татдаггүй хүний adenosquamous carcinoma) шинжилгээнд мөн анхаарч үздэг.
Генетикийн сорил гэж юу вэ?
Генетикийн шинжилгээ нь лабораторид хорт хавдрын эд эсийг ашиглан лабораторийн шинжилгээг хийдэг. Эдгээр сорил нь молекулын түвшингээс хорт хавдарыг харуулдаг.
Энэ эд эсийн хавдрын биопси буюу уушгины хорт хавдрын мэс заслын явцад арилсан эдээс үүсч болно. Үүний цаад шалтгаан нь хорт хавдар нь генийн мутаци болон хорт хавдарын өсөлтийг хянах эсвэл өөрчилдөг бусад өөрчлөлтүүд юм.
Ихэнх тохиолдолд эдгээр мутациудыг тодорхойлж чадвал эдгээр мутацийг "эмчлэх" эмчилгээг ашиглаж болох тул хавдрын өсөлт зогсох болно. Энэ нь хорт хавдар хөгжихөд хүргэдэг эдгээр мутаци юм.
Цааш үргэлжлүүлэхээсээ өмнө олон хүмүүсийг төөрөлдүүлж байгаа зүйлийг шийдэх нь тустай.
Генийн мутацийн үндсэн хоёр төрөл байдаг:
- Гэрийн мутаци Мөн germline мутаци гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь нэг ба түүнээс дээш эцэг эхээс генийн мутацыг өвлөнө гэсэн үг юм. Эдгээр мутацитай холбоотой нийтлэг жишээ нь гемофили болон мутаци юм. Энэ нь BRCA1 , BRCA2 зэрэг хөхний хорт хавдартай хүнийг бий болгож болзошгүй юм.
- Худалдан авсан мутаци. Уушгины хорт хавдартай хүмүүст эрдэмтэд мутаци үздэг мутацийг мутаци буюу сомутины мутац гэж нэрлэдэг. Эдгээр мутаци нь тєрєх їедээ (гэр бїлд хамаардаггїй), харин хорт хавдар болох эсийн їйл явцыг хєгжїїлдэг .
Генийн мутаци гэж юу вэ?
Генийн мутаци нь хромосомын тодорхой генийн өөрчлөлт юм. Бүх генүүд нь дөрвөн аминопласттай хүчлүүд (үндсэн сууриуд гэж нэрлэдэг) -adenine, tyrosine, cytosine, guanine гэсэн хувьсамтгай дарааллаас бүрддэг.
Ген нь хүрээлэн буй орчинд хортой бодис илэрсэн үед эсвэл эсийн хуваагдалд тохиолдох осол гарвал мутаци, эсвэл өөрчлөгдөж болно. Зарим тохиолдолд энэ нь гейин биш харин adenine шиг нэг суурь нь солигдсон гэсэн үг юм. Бусад тохиолдолд суурь нь оруулах, устгах, эсвэл зарим аргаар зохицуулж болно.
Генийн мутацийн ач холбогдол
Яагаад хавдраас олж авсан генийн мутацийг сонирхож буй каркологчид яагаад байдаг вэ?
Нэгдүгээрт, бид уушигны хорт хавдараас олдсон хоёр төрлийн мутацийн тухай ярих хэрэгтэй:
- Жолоочийн мутаци . Эдгээр мутаци нь хэд хэдэн механизмаар дамжуулан хавдрын өсөлтийг "жолоодох" юм. Уушигны хавдрын үед драйвын мутацын тоо өөрчлөгддөг. Нэг судалгаагаар хорт хавдарын нэг диапротик дунджаар 11 тохиолдол илэрчээ.
- Зорчигч мутаци. Хүмүүс машинд зорчигч байж болох юм шиг, эдгээр генүүд хорт хавдар үүсгэдэггүй, гэхдээ үндсэндээ явахад тохиромжтой байдаг. Дахин хэлэхэд бид хавдрын дотор хэдэн ширхэг мутаци үүсч байгааг мэддэггүй (мөн хавдар нь хавдараас хавдар руу шилждэг), гэхдээ зарим хавдар эдгээр мутациас 1000-аас илүү байж болно. Жолооч мутаци нь зөвхөн хорт хавдрын хөгжлийг эхлээд зогсохгүй хорт хавдрын өсөлтийг бий болгохын төлөө ажилладаг.
Нийтлэг Жолооч Мючас
Эрдэмтэд судлаачид уушигны хавдрыг судалж байгаа олон мутаци байдаг. Одоогийн байдлаар уушгины adenocarcinomas ойролцоогоор 60% -д мутацын мутаци илрүүлсэн бөгөөд энэ тоо нь цаг хугацааны хувьд нэмэгдэх магадлалтай юм.
Судлаачид одоо хавтгай хучуурын уушгины хорт хавдрын үед мутацын мутацийг олж илрүүлдэг. Ерөнхийдөө эдгээр мутаци нь харилцан бие биенээсээ хамааралтай бөгөөд нэг хавдартай харьцуулахад ховор тохиолддог. Уушигны хавдарт түгээмэл хэрэглэгддэг жолоочийн мутаци:
- EGFR мутаци
- KRAS мутаци
- EML4-ALK тохиргоо
- ROS1 тохиргоо
- БОАЖЯ-ны тоо хэмжээ
- HER2 мутаци
- RET зохион байгуулах
- BRAF мутаци
Хувь хүний эмчилгээ
"Зорилтот эмчилгээ" -ийг ашиглах нь хавдрын өвөрмөц генетикийн эмгэгийг эмчилдэг эмийг эмийн болон нарийн эмийг бий болгосон. Энэ нь юу гэсэн үг вэ гэвэл, түргэвчилсэн хуваагдмал бүхий эсүүд рүү халддаг уламжлалт хими эмийн эмнээс илүүтэйгээр зөвхөн хорт хавдрын эсүүдээр тодорхойлогддог эмгэгийн эмгэг юм.
Ерөнхийдөө эмчилгээ нь уламжлалт хими эмчилгээ хийснээс бага зэрэг гаж нөлөө үзүүлдэг. Өнөөдрийг хүртэл уушгины хорт хавдартай хүмүүст зөвшөөрөгдсөн зорилтот эмчилгээнд:
- Хавдар EGFR-ийн мутацитай хүмүүст зориулсан Tarceva (erlotinib) (Тэмдэглэл: EGFR-ийн мутацийн өөр өөр төрөл байдаг бөгөөд тэдгээр нь бүгд адилхан байдаггүй)
- Хавдар нь ALK4-EML генийн өөрчлөлттэй хүмүүсийн хувьд Xalkori (crizotinib) (Тайлбар: FDA нь 2011 онд үүнийг зөвшөөрсөн бөгөөд 2015 онд уушгины хорт хавдраас сэргийлсэн ROS1-ийн нөлөөгөөр олгосон.)
Бусад эмүүд батлагдсан бөгөөд клиник судалгаагаар судалж байна. Тухайлбал, Тареева эсвэл Салорорид тэсвэртэй хавдрын эмчилгээнд зориулагдсан эмчилгээнд хамрагдана.
Эмчилгээний эсэргүүцэл
Одоогийн хэрэглэж буй зорилтот эмчилгээнд тулгараад буй хүндрэл бэрхшээл нь бараг хүн бүр эмчилгээнд тэсвэртэй болдог. Олон тооны механизм бий болсон нь нэг шийдлийг олоход хэцүү болгодог. Клиникийн туршилтаар хоёрдогч эмийг хэрэглэж буй эсэхэд нөлөөлж, мутаци болон хорт хавдрын эсүүдэд довтолж буй өөр өөр зорилго, механизмыг ашигладаг мутаци, мутацийг судалж байна.
Тест хийх
Генийн мутаци болон дахин тохируулга хийхэд голдуу уушгины биопси буюу метапазазын биопсийн аргаар олж авсан эд дээжинд голдуу хийдэг. Гэвч 2016 оны зургадугаар сарын байдлаар шингэн биопсийн шинжилгээ нь зарим хүмүүст EGFR мутацийг шалгах арга юм. Эдгээр сорилыг энгийн цусаар хийдэг тул уушгины хорт хавдарыг хянах нь сэтгэл хөдлөм юм.
Үг нь
Уушигны хавдрын молекулын талаархи ойлголтыг судлах чадвар нь судалгааны маш сонирхолтой талбар юм. Бусад мутацийн шинэ эмчилгээ удахгүй бэлэн болох магадлалтай.
Энэ эмийг хэрхэн хурдан өргөж байгаа нь ALK4-EML генийг дахин боловсруулах жишээ юм. Энэ генийн "мутаци" (үнэхээр шинэчлэгдэж байгаа) 2007 онд л илрүүлсэн. Хурдацтай процессоор 2011 онд Xalkori (crizotinib) эмийг FDA-ийн ерөнхий хэрэглээнд зөвшөөрсөн. Xalkori-д тэсвэртэй болсон хүмүүст зориулж хоёр дахь үеийн эмийг хэрэглэж байгаа эмнэлзүйн туршилтууд одоогоор явагдаж байна.
Хэрэв та жижиг уушигны уушигны хорт хавдар, ялангуяа уушгины adenocarcinoma эсвэл хавтгай хучуурын уушгины хорт хавдартай гэж оношлогдсон бол генетикийн сорилын талаар эмчтэйгээ ярилц. Хэдийгээр сорилыг одоо багахан хэмжээний уушгины бус уушигны хавдартай хүн бүрт туршиж үзсэн боловч саяхны судалгаагаар хавдар судлаачдын зөвхөн 60% нь одоогоор захиалга өгч байна гэж мэдээлсэн байна.
Мөн та эмч нартай ярилцах хүсэлтэй байж магадгүй юм. Саяхан уушгины хорт хавдрын эмнэлзүйн туршилтыг тохируулах үйлчилгээг хэд хэдэн уушгины хорт хавдрын байгууллагууд дэмжиж байна. Энэхүү үнэгүй үйлчилгээтэйгээр бэлтгэгдсэн сувилагчийн чиглүүлэгч нь таньд тохиромжтой байж болох клиникийн туршилтуудыг олоход тусална.
Эх сурвалж:
> Хэнсинг, Т, Чавла, А., Батра, Р., Р. Салгари нар. Уушигны хорт хавдартай холбоотой тусгай эмчилгээ: молекулын зам, зорилтот эмчилгээ, геномын шинж чанар. Туршилтын анагаах ухаан, биологийн хөгжил . 2014. 799: 85-117.
> Ким, Х., Мицүми, Т, Со, Р., Б. Чо нар. Уушигны хавтгай хавдрын карцинома өвчний давхрага дахь хувь хүний эмчилгээ. Уушигны хавдар . 2013. 80 (3): 249-55.
> Ли, Т, Кун, Х., Мак, П., Д.Гандара нар. Жижиг бус эсийн уушгины хорт хавдрын генотип ба геномын шинж чанар: өнөөгийн ба ирээдүйн эмчилгээний үр дагавар. Клиникийн хавдрын сэтгүүл . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Виларуз, Л., Бернс, Т., Рамфидис, В., М. Социнский нар. Уушгины түрхлэг уушгины хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ хийх Амьсгалын ба эмчилгээний анагаах ухааны семинар . 2013. 34 (6): 822-36.