2017 оны зун, мөрдөн байцаагчид CANTOS-ийн туршилтын үр дүнг мэдээлэхдээ үрэвслийн эсрэг эмийн хавдрын эмчилгээг (Illaris, Novartis) өндөр эрсдэлтэй хүмүүст зүрх судасны гол үйл явдлын эрсдлийг эрс бууруулсан.
Ихэнх шинжээчид CANTOS нь онцгой шинж тэмдэг гэж үзэж байна. Учир нь эмчилгээний эмчилгээний үр дүн нь зүрхний үр дүнг сайжруулахад чиглэгддэг анхны клиник нотолгоо юм.
Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээний шинэ зорилт болох үрэвсэлийг тодорхойлох нь өөдрөг үзлийн шалтгаан болж байгаа бөгөөд энэ чиглэлээр ихээхэн судалгаа хийхийг бид хүсч байна. Гэсэн хэдий ч бид CANTOS туршилтанд хэрэглэдэг өвөрмөц эмийг зүрх судасны эрсдэл өндөртэй хүмүүсийн хувьд эмчилгээний чухал хувилбар болох нь эргэлзээтэй байх болно.
Үрэвсэл, атеросклероз
Олон арван жилийн туршид үрэвсэл нь атеросклерозын үүрэг гүйцэтгэдэг, ялангуяа энэ нь үрэвслийн эсүүд нь атеросклерозын товрууны онцлог шинж юм. Эдгээр исэлдсэн LDL холестролын хольцтой макрофагууд (цагаан эсийн нэг төрөл) нь үрэвслийн эсрэг олон бодисыг үрэвсэл үүсгэдэг. Энэ үрэвсэл нь товрууны өсөлт, тэр ч байтугай товруу тасрахад хүргэдэг. Тунгалаг нь тасархай байж болно. Plaque rupture нь ихэвчлэн эцэс төгсгөлгүй титэм судасны хам шинжийг үүсгэдэг бөгөөд тогтворгүй angina эсвэл зүрхний шигдээс үүсгэдэг .
Түүнээс гадна үрэвсэл нь атеросклерозтой өвчтөний үр дүнг тодорхойлоход чухал ач холбогдолтой болохыг нотолж байна. Ялангуяа цочмог үрэвслийн С-реактив уураг (CRP) ба interleukin-6-ийн цусны түвшин өндөр байгаа нь зүрхний шигдээс, бусад зүрх судасны үйл ажиллагааны эрсдэлтэй холбоотой байдаг.
Цаашилбал, холестерины түвшинг бууруулдаг статусын эм нь статистик эмийг илрүүлсэн нь үрэвсэлийг бууруулдаг. Холестерины түвшин өндөр байх тусам өндөр CRP-ийн түвшин өндөртэй өвчтөнүүдийн клиник үр дүнг сайжруулахад үр дүнтэй байдаг. (Статинууд зүрх судасны эрсдэлийг бууруулахад зөвхөн "холестерин" -ийг багасгахаас илүү ихийг хийхээс илүү их статистик нь "ялгаатай" гэж юу вэ гэдгийг уншаарай. )
Гэсэн хэдий ч, НЭМХ-ийн туршилтыг хийх хүртэл клиникийн судалгаагаар цусан дахь үрэвслийг багасгахын тулд холестеролын түвшинг бууруулалгүйгээр клиник үр дүнг сайжруулах болно.
CANTOS Шүүх
CANTOS-ийн туршилт нь үрэвслийн эсрэг тодорхой нэг бүрэлдэхүүн хэсэг болох өвөрмөц эмийн давуу талыг ашиглажээ. Canisaumab нь interleukin-1b, интулинин-6-тай холбоотой үрэвслийн замд маш чухал ач холбогдолтой цитокиныг саатуулдаг monoclonal antibody юм. Canisaumab нь хүнд явцтай рециозын эмгэгийг эмчлэхэд хэдэн жилээр батлагдсан боловч зүрх судасны өвчинг эмчлэхэд хэзээ ч ашигладаггүй.
CANTOS-ийн туршилтанд зүрхний шигдээсээс амьд үлдсэн 10,000 хүн CRP цусны түвшинг дээшлүүлсэн хүн нь канастумумаб эсвэл плацебо хоёрын аль алиных нь тариалдаг.
Дунджаар 3.7 жилийн дараа өвчтөнд 150 мг тариаг тарих боломжтой байсан (гэхдээ 50 мг эсвэл 300 мг-аар авсан хүмүүст) зүрх судасны үйл явцын статистик эрс багассан нь (нийлмэл төгсгөлийн Зүрхний бус дайрлага, үхэлд хүргэхгүй цус харвалт, зүрх судасны үхэл гэх мэт). Нийт нас баралтыг кантозумаб нөлөөнд оруулаагүй.
150 мг тарилга хийсний үр дүнд статистик ач холбогдол бүхий, харьцангуй бага хэмжээ, ахиу эмнэлзүйн ач холбогдолтой байсан. Плацебо бүлгийн хувьд 100 хүн-жилд нэг удаа 4.11 клиник үйл явдал, 100 хүн тутамд 3.86 үйл явдал, 150 мг-аар эмчилсэн хүмүүст тохиолддог.
Өөрөөр хэлбэл судалгаанд хамрагдсан хүн амын эрсдлийн үнэмлэхүй бууралт бараг дөрвөн жилийн эмчилгээний дараа 1 хувь хүрэхгүй байна. Хэдийгээр энэ тэтгэмжийн түвшин маш гайхалтай биш боловч статистикийн ач холбогдол бүхий хэвээр байна. Тиймээс, CANTOS-ийн туршилтын үр дүн нь анх удаа үрэвслийн эсрэг эмчилгээ нь өндөр эрсдэлтэй хувь хүмүүст зүрх судасны эмгэгийн нийт үр нөлөөг сайжруулж чадна гэдгийг харуулж байна.
Canisaumab нь үрэвслийн эсрэг эмийн эмчилгээ биш гэдгийг дахин онцлон тэмдэглэх хэрэгтэй. Үүний оронд үрэвслийн каскадын өвөрмөц, өвөрмөц шинжийг анхаарч үздэг. Үрэвслийн бусад асуудлуудад нөлөөлж байгаа эм нь үр дүнтэй байх нь тодорхой бус байна. Үнэн хэрэгтээ, стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAIDS) нь зүрх судасны эрсдлийг улам бүр нэмэгдүүлдэгийг мэддэг. Тиймээс канданумабабтай зүрх судасны эмчилгээний үр дүн бусад үрэвслийн эсрэг эмүүдэд хамаарахгүй.
Үүний зэрэгцээ, кантозумабыг хүлээн авсан CANTOS-ийн туршилтууд уушгины хорт хавдараас нас барах эрсдлийг бууруулж, үрэвсэл нь нэн чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг. Тиймээс CANTOS туршилт нь үрэвсэл, хорт хавдрын судалгаа хийх шинэ замыг нээж өгсөн.
CANTOS сорилын үед канаситумабтай холбоотой том сөрөг үйл явдал нь халдвараас болж нас баралтын хувьд статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц хэмжээгээр нэмэгдсэн явдал юм. Халдвараас сэргийлэхийн тулд хүчтэй үрэвслийн хариу урвал ихэвчлэн шаардагддаг тул энэ нь том гэнэтийн зүйл биш юм.
Энэ бүхэн юу гэсэн үг вэ
CANTOS туршилт нь өндөр эрсдэлтэй хүмүүст зүрх судасны үйл явдлыг багасгахын тулд кантозумабын хэрэглээг өргөнөөр ашиглах болно гэдэгт эргэлзэхгүй байна. Канакиумбабын клиникийн үр дүн нь зөвхөн эмзэг харагдаж байгаа бөгөөд энэ эм нь маш үнэтэй байдаг. Канакиумабабтай одоогийн эмчилгээ нь хүнд ревматоидтай хүмүүст жилд 200,000 орчим доллар зарцуулдаг. CANTOS-ийн туршилтанд зүрх судасны эмчилгээний ач холбогдол багатай нь ийм үнэтэй эмийн хэрэглээг зөвтгөдөггүй.
Тиймээс, CANTOS судалгааны ач холбогдол нь зүрхний өвчинд зориулсан шинэ урьдчилан сэргийлэлтийг тодорхойлсон биш харин судалгаа хийх шинэ зорилтыг тодорхойлсон явдал биш юм.
Өнөөг хүртэл зүрх судасны эмгэгийг эмээр бууруулах нь цусан дахь холестерины түвшин буурахад хүргэдэг (ихэвчлэн статинтай), мөн тромбоз ( аспиринтай ) -ийг саатуулдаг. Өмнө нь урьд өмнө байгаагүйгээр илүү тодорхой харагдаж байгаа бөгөөд энэ нь цусны судас доторх үрэвслийн эсрэг хариу урвалын тодорхой асуудлуудыг дарах явдал мөн зүрх судасны гамшгийн тохиолдлыг багасгаж чаддаг.
Эмчилгээний компаниудад энэ эмчилгээний шинэ аргыг хурдан ашиглахад хүрч болох бөгөөд судасны үрэвслийг бууруулах бусад агентуудын хөгжилд ихээхэн түлхэц болно. Хэрэв энэ хүчин чармайлт олон шинжээчдийн таамаглаж байгаа зүйл шиг бол, CANTOS туршилт нь эцсийн эцэст зүрх судасны эмгэгийг эмчлэхэд чухал ач холбогдолтой гэж үзэж болно.
Үг нь
Өнөө үед атеросклерозын үед үрэвсэл нь атеросклерозын судасны эмгэг бүхий хүмүүсийн үр дагаварт үрэвсэл гол үүргийг гүйцэтгэж байна. CANTOS-ийн туршилт нь үрэвслийн эсрэг хариу урвалын онцлогт чиглэсэн зорилтот эмчилгээ өндөр эрсдэлтэй хүмүүсийн үр дүнг ихээхэн сайжруулах боломжтойг харуулсан.
Canasinumab-нь CANTOS туршилтанд ашигладаг мансууруулах бодис-зүрх судасны өвчинд өргөнөөр ашиглагдахгүй байж болох ч судлаачид энэ өвчнийг эмчлэх шинэ арга замыг бий болгосон. Дараагийн жилүүдэд бид атеросклерозын шалтгаан болж үрэвслийн тухай илүү ихийг сонсож, энэ үрэвслийг дарах зорилготой шинэ эмчилгээний талаар сонсох болно.
Эх сурвалж:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Atherothrombosis дээрх Leducq Transatlantic сүлжээ. Атеросклерозын үрэвсэл: Патофизио эмчилгээнээс эхлэнэ. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, бусад. Үрэвслийн эсрэг эмчилгээ Атеросклерозын өвчний төлөө Canakiumab-тэй. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosclerosis: Одоогийн эмгэг жам ба эмчилгээний сонголтууд. Nat Med 2011; 17: 1410.