Эмч нар тань хорт хавдартайгаа танилцаж, гарч ирж буй янз бүрийн шинэ эмчилгээг үзээд, ямар хувилбарууд амжилтанд хүрэх вэ?
Хэдийгээр хавдар судлаачид олон тохиолдолд янз бүрийн эмчилгээг харьцуулж, харьцуулж болохуйц сайн арга хэрэгсэл, өгөгдөлтэй байдаг ч шинээр гарч ирж буй эмчилгээ нь эмнэлзүйн туршлага байхгүй тохиолдолд таамаглахад хэцүү байдаг.
Мэдлэгийн дэвшил нь эмнэлзүйн туршилтуудаас эхэлдэг бөгөөд өвчтөнүүд амлалтыг харуулсан эрдэм шинжилгээний мансууруулах бодис судалдаг судалгаа хийхийг зөвшөөрдөг. Гэхдээ "туршилт" гэдэг нэр томьёо нь мансууруулах бодис хэр сайн гүйцэтгэх, хамгийн их үр өгөөж өгдөг өвөрмөц байдал, өвчтөний төрөл, хорт хавдрын аль нэг хэсэг болох талаар эргэлзээтэй байдаг.
Хавдрын Immunotherapy гэж юу вэ?
Хавдрын дархлал эмчилгээ нь хорт хавдраас сэргийлэхийн тулд хувь хүний дархлааны тогтолцооны зарим хэсгийг хамардаг эмчилгээ юм. Дархлалын эмчийн нэг жишээ бол rituximab, obinutuzumab зэрэг моноклональ эсрэгбиемүүдийг хэрэглэдэг. Моноклональ эсрэгбие нь хүний гаралтай эсрэгбиемүүд, эсвэл дархлааны системийн уургууд байдаг. Эдгээр эсрэгбие нь зорилтот эмчилгээ гэж нэрлэгддэг хорт хавдрын эсийн маш тодорхой хэсгийг довтлох боломжтой.
Хорт хавдрын дархлааны бусад хэлбэрүүд нь дархлааны хяналтын цэгийг дарангуйлагчдыг агуулдаг ба энэ нь хорт хавдрын эсрэг салангид системийг салгаж, хорт хавдрын эсүүдийг таньж мэдэхэд нь тусалдаг.
Хорт хавдрын эсрэг дархлаа эмчилгээ нь дээр дурдсан жишээнүүдээр хязгаарлагдахгүй бөгөөд таны бие махбодын дархлааны системийг хэрэглэх шинэ санаа нь хорт хавдрын эсүүдтэй тэмцэх шинэ санаа төрж, туршина.
Бүх дархлааг дархлаа эмчилдэг үү?
Хүн бүр өвөрмөц бөгөөд хүн бүрийн хорт хавдар өвөрмөц шинжтэй. Хүн бүр ижил дархлааны эмчилгээнд адилхан хариулдаггүй.
Урьд нь дархлаажуулалтад хамгийн их нөлөөлж буй хүмүүсийг үр дүнтэй хэмжих нь хэд хэдэн өнцгөөс давуу юм. Өвчтөнд маш чухал хугацааг хэмнэх боломжтой бөгөөд энэ нь эмнэлзүйн үр шимийг хүртэх боломжтой.
Өөрөөр хэлбэл, та "том буу" эсвэл илүү үр дүнтэй эмчилгээ байж болох үед хамгийн бага үр нөлөөтэй байж болох зүйлийг туршиж үзэхэд цаг зав, эрсдлийн гаж нөлөө үгүй болно. Гэхдээ энэ төрлийн зүйлийг яаж мэдэх вэ? Хавдар судлаач, хорт хавдрын судлаач хэрхэн үүнийг neoantigens гэж нэрлэдэг зүйлээс эхэлдэг талаархи нэг түүх.
Neoantigens: Хавдрын өвчин Achilles Heal?
Хавдар эсүүд сэжигтэй байж болно. Тэдний генүүд хэд хэдэн өөрчлөлттэй байдаг бөгөөд тэдгээрийн зарим нь хэвийн, эрүүл эс эс чаддаггүй муу зүйлс хийх чадамжтай байдаг. Эдгээр өөрчлөлтүүдийн зарим нь дархлааны тогтолцооноос илрэх хорт хавдрын эсийн гаднах эсвэл бие махбодын ялгаатай байдалд хүргэдэг. Дархлалын тогтолцоог гадаадынх гэж хүлээн зөвшөөрдөг хорт хавдрын эдгээр хэсгүүдийг "neoantigens" гэж нэрлэдэг.
Neo, шинэ утга учир нь тэд өөрсдийн эсүүдээс шинээр гарч ирдэг учраас хорт хавдартай болжээ. Жишээ нь, эсрэгтөрөгчдийн эсрэг судлаачид нь халдварт өвчний талаар ярьдаг.
Жишээ нь нянгийн гадна эсвэл халдвартай эсүүдээр тогтмол антигенууд илрэх боломжтой. Үүний эсрэгээр, neoantigens бол манай эс эсийн сөрөг нөлөөгөөр дархлааны тогтолцоог дохио өгөх улаан тугнуудтай адил юм.
Neoantigens нь дархлааны системийн цэргүүд болох Т эсүүд гэж нэрлэгддэг цагаан эсийн эсийг идэвхжүүлнэ . Эдгээр цэрэг Т эсүүд нь Эртний Ромын чулуун замтай адилхан цусны судаснуудтай адилхан, хавдаргүй эсийн байранд хүрэх, хавдарыг нэвчүүлж, хорт хавдар эсийн орон нутгийн хүн амыг устгахад тусалдаг.
Тиймээс neoantigens нь дархлааны эсрэг хорт хавдрын эсрэг эмчилгээний түлхүүрүүдийн нэг юм.
Энэ тулалдаанд ялалтыг дангаараа дархлаажуулалтанд хамруулах нь ховор, харин илүү их шатсан-хуурай газрын төрлүүд ихэвчлэн хэрэгтэй байдаг; Дархлаа эмчилгээ нь хорт хавдар, өвчтөний онцлогоос шалтгаалан хорт хими эмчилгээ ба / эсвэл бусад дархлалын эмгэгтэй хавсардаг .
Дархлаа эмчилгээ хийлгэх үү?
Энэ бол орчин үеийн хавдар судлалын хувьд чухал асуудал бөгөөд идэвхитэй ажиллаж байна. Үүний тулд таны хорт хавдарын хоёр шинж чанар нь эмч нарыг ямар дархлааны эмчилгээг хэрхэн гүйцэтгэхийг урьдчилан таамаглахад тусалж болох юм: TMB болон MSI.
Тармог мутацийн дарамт буюу СНЭХБ нь нүдэнд нөлөөлөх бүх генийн хэвийн зүйлсийг кодлоход ашигладаг хорт генүүдийн ген дэх өөрчлөлтүүдийн бүх индекс гэж үзэж болно. хорт хавдартай эсүүдэд өөрчлөлт буюу мутаци үүсдэг. СНЭХБ нь заримдаа мутацийн нийт ачаалал эсвэл мутацийн ачаалал гэж нэрлэдэг.
ТСМ-ийн өндөр агууламжтай хавдар нь ихэвчлэн неонтигенүүдтэй байдаг тул дархлал эмчилгээнд илүү сайн хариу үйлдэл үзүүлдэг. Хавдрын эсүүд нь ТМБ-ы өндөр агууламжтай тамхи, хэт ягаан туяа зэрэг хорт хавдартай холбоотой илэрч болно. Өөр нэг арга бол микроситиелитийн тогтворгүй байдал, эсвэл MSI , техникийн нэр томъёо нь ДНХ-ийн засварт зориулсан бие махбодийн механизмтай холбоотой асуудал юм. Энэ нь ДНХ-ийн генийн нуклеотидын нуклеотидын нуклеотидын дарааллыг ихээхэн өөрчилдөг, тогтворгүй урттай үр дүнг үүсгэдэг.
Сан анагаах ухаан гэж нэрлэгддэг нэг компани нь СННМ-ийн анхны үнэлгээний нэг хэсэг болох ТМБ-ын анхны бүрэн нотолгоог санал болгодог ба энэ нь дархлал эмчилгээ хийлгэх хүний хариу урвалыг урьдчилан таамаглаж болох юм.
"Гэмтсэн геном нь бүх хорт хавдрын нийтлэг үзүүлэлт юм" гэж Сан анагаах ухааны ерөнхий эмч Винсент Миллер тайлбарлав. "Ялангуяа нэлээд олон мутаци бүхий хавдар нь neoantigens хэмээх шинэ хэвийн бус уураг үүсгэдэг. Дархлалын тогтолцоо нь эдгээр neoantigens-ыг гадаад гэж хүлээн зөвшөөрч, өндөр сэрэмжлүүлж, хавдрын эсрэг хэд хэдэн алхам хийхийг санаачилсан юм. "
Дархлалын хяналтын цэгийг дарангуйлагч ажил хийх үү?
Зарим хорт хавдарууд нь дархлааны тогтолцооноос зайлсхийх маш төвөгтэй аргыг боловсруулсан бөгөөд энэ нь таны дархлааны эсүүдийн зарим төрлийн идэвхийг идэвхжүүлдэг уураг үүсгэдэг. Хэрэв та хүсвэл биологийн хомсдолтой төхөөрөмж .
Хорт хавдрын эсрэг ийм дархлааг арилгахын тулд зарим дархлаа дарангуйлагчид эдгээр дархлааг дарангуйлах уургийг боогдуулах зорилготой байсан. Эдгээр дархлалын эмүүд нь дархлаа шалгах цэгийг дарангуйлагч гэж нэрлэдэг ба үүнд PD1 эсрэг ба PDL1 эсрэгбиемүүдийг агуулдаг . Бусад төрлийн дархлаажуулалтын эмгэгийн адилаар хорт хавдрын эсүүд дэхь neoantigens-ийн түвшин өндөр байгаа нь дархлааны хяналтын цэгийг дарангуйлагчид дарангуйлдагтай холбоотой байдаг.
Ходгининий лимфома дахь уушгины хорт хавдрыг шалгахад ойролцоогоор 20 хувь нь уушигны хорт хавдраар өвчлөхөд 80 хувь нь өөрчлөгддөг. Зарим хавдар нь хавьтагчдыг илрүүлэх шалтгаан болдоггүй.
Клиникийн хариу үйлдлийн ач холбогдол
Эдгээр урьдчилан таамаглах арга хэрэгсэл, амжилт нь АНУ-ын Клиникийн Хавдар судлалын нийгэмлэг, эсвэл ASCO-ийн энэ жилийн уулзалт ярилцлагын сэдэв юм.
СНЭХБ нь давсагны хавдар, уушгины хорт хавдар, меланома болон бусад дэвэргэсэн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд хариу урвалыг илүү ихээр нэмэгдүүлж, хорт хавдрыг дарангуйлдаг өвчтөнүүдэд илүү удаан хугацаагаар хариу өгөх боломжтойг урьдчилан таамаглаж байна. ТМБ-аас гадна FoundationOne нь бичил биетний тусламжтайгаар зорилтот эмчилгээ, клиник туршилт, FDA-батлагдсан хавдрын дархлал үүсгэгчид эмчилгээний шийдвэрийг удирддаг нэг сорилыг төлөөлж бичил харуурын тогтворгүй байдлыг хэмждэг.
"Хавдар судлалын дархлаагүй эмүүд нь хорт хавдрын эмчилгээнд тэргүүлэх байр суурь эзэлдэг бөгөөд энэ чухал эмчилгээний эмчилгээний үр дүнг урьдчилан тодорхойлохын тулд тоон хэмжээний арга барил шаардлагатай байдаг" гэж Dr. Miller хэлэв.
"СННМ ба MSI зэрэг зэрэг олон тооны биомаркеруудыг нэгэн зэрэг сайтар хэмжиж чадвал хорт хавдрын дархлааны эмчилгээнд чухал ач холбогдолтой юм. Энэ нь анагаах ухааны өвөрмөц шинж юм" гэж Флоридагийн Их Сургуулийн Глоб Интернэшнлийн хөтөлбөрийн захирал Томас Жорж мэдэгдэв. . "Сан анагаахын дэвшилтэт дарааллын платформууд болон өндөр өвөрмөц алгоритмууд нь миний өвчтнүүдэд холбогдох бүх геномик биомаркеруудад цаг хугацаанд нь, эдийг хэмнэхэд тусалдаг" гэжээ.
"Бид ASCO-д танилцуулсан шинжилгээнүүдээс дэмжлэг үзүүлсэн бөгөөд үүнд өвчтөнийг илрүүлэх шинжилгээгээр дарангуйлагч дархлаа эмчилгээнээс илүү үр дүнтэй болох магадлалтай" гэж Др. Миллер ярив. "Бидний зорилго бол холбогдох эмч, өвчтөнүүдийг бүхэлд нь хамарсан холбогдох геномын мэдээллээр эрх мэдэл өгөхөд чиглүүлэх явдал бөгөөд бид СМБ ба МСИ-ыг зэрэгцүүлэн, нарийвчлалтайгаар нарийн боловсруулсан алгоритмууд болон сэдэвчилсэн ойлголтоор Манай мэдлэгийн суурь FoundationCORE. Энэ нь дараагийн үеийн дарааллын шийдэл биш юм. "
Foundation Foundation, FoundationOne Heme-ийн бие даасан сангаас анагаах ухааны анагаах ухаан нь PD-1 болон PD-L1 уургийн илэрхийлэлийг туршиж үздэг.
Үг нь
Энэ нь тодорхой ирээдүйтэй газар боловч шинжлэх ухаан одоо хүртэл хөгжиж байгаа бөгөөд янз бүрийн туршилтуудыг судлан баталгаажуулж байна. Одоо байгаа бүх биомаркерууд цэгэн саатуулагчийг шалгахын тулд клиник хариу урвалыг урьдчилан таамаглахад зориулагдсан байгаа нь зөвхөн судалгаа шинжилгээнд ордог бөгөөд одоогоор FDA-ийн батлагдсан туршилтууд байдаггүй тул шалгах цэгийг дарангуйлагчийн хариуг урьдчилан таамаглах боломжтой байдаг.
Эх сурвалж:
> Сан Анагаах ухаан нь ASCO 2016-д шинэ мэдээллийг танилцуулж байна. Foundation сан нь хавдрын эсрэг дархлалын эмчилгээнд хариу өгөхөд туслах болно.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1-ийн Nivolumab-тай холбоотой эмгэг жам болон Hodgkin's Lymphoma-тэй. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Хорт хавдрын дархлааны эмчилгээнд дархлаа шалгах цэгийг хориглодог. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.