Циркийн эсүүд болон эсийн чөлөөтэй ДНХ илрүүлэх
* 2016 оны 6-р сарын 1-нд FDA нь жижиг эсийн уушигны хорт хавдартай хүмүүст EGFR мутацийг илрүүлэх шингэн биопсийн шинжилгээ хийлгэсэн. Энэ нь уушигны хорт хавдарыг үнэлэх, эмчлэх анхны батлагдсан "цусны шинжилгээ" юм.
Шингэн биопси гэж юу вэ? Таны хавдар судлаач уушгины хорт хавдарыг үнэлэх шинэ аргыг энд дурдсан байж магадгүй юмуу эсвэл таны хорт хавдрын талаар онлайнаар судалж байхдаа энэ аргыг сонссон байж магадгүй юм.
Ямар арга хэмжээ авдаг вэ, үүнийг хэзээ хийж болох вэ, давуу ба сул тал нь юу вэ, бид уушгины хорт хавдрын нарийн мэргэжлийн анагаах ухааны энэ талыг авч үздэг үү?
Шингэн биопси гэж юу вэ?
Та уламжлалт уушгины хорт хавдрын биопсийн талаар мэддэг байх. Уушигны хорт хавдрыг оношлохын тулд хавдрын дээжийг зарим талаар олж авдаг. Дараа нь эмчилгээг үргэлжлүүлэхийн хэрээр хавдар нь "хөгжсөн" эсэхийг тогтоохын тулд цаашдын биопсуудыг хийх шаардлагатай байж болно. Энэ нь одоогийн эмчилгээнд тэсвэртэй болгодог шинэ мутацийг бий болгосон тохиолдолд юм.
Эдгээр уламжлалт биопсууд (наад зах нь заримыг нь) цусны энгийн шинжилгээ хийлгэж болох уу? Уушигны хорт хавдрын хувьд наад зах нь тодорхой молекулын дүр төрх бүхий зарим хүмүүсийг ажиглах нь хүсэл эрмэлзэл нь бодит байдал болно.
Манай уушгины хорт хавдрын оношлогоо, эмчилгээг хянах шингэний биопсийн талаар бид мэдэхгүй ч өнөөдөр бидний мэдэх зарим зүйлийг хуваалцах болно.
АНУ-д одоо бүх шингэний биопси нь уушгины хорт хавдрын оношлогоо, менежментийн судалгаа шинжилгээнд тооцогддог бөгөөд ийм төрлийн хорт хавдарын оношлогоо, эмчилгээний хяналтыг удирдан чиглүүлэхэд ашиглагдахгүй.
Шингэний биопсийн төрөл
Хорт хавдрыг хянахын тулд цусны тусламж яаж туслах вэ?
Хийж буй эс яаж байна вэ? Эмч нар хорт хавдартай хүний шингэний биопси (цусны) дээжийг яг юу хайж байгаа талаар ярих хэрэгтэй. Бид хавдрын эсүүд, хавдрын эсүүд ихэвчлэн хавдраас салж, цусны урсгалд ордог гэдгийг бид мэднэ. Энэ нь хавдар нь гормон бөгөөд хавдрын эрт үе шат бүрт цус харвах магадлалтай байдаг. Судалгааны явцад эрдэмтэд дараахь зүйлийн аль нэгийг хайж байна:
- Хавдар судлалын хавдрын эсүүд (CTCs) - Энэ нь хорт хавдартай зарим хүмүүсийн цусны урсгалаар илрэх хавдрын эсүүдийг хэлнэ. Одоогоор ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүст жижиг бус уушигны хорт хавдараас бусад хорт хавдарт илүү чухал ач холбогдолтой байдаг бөгөөд тэдгээрийг хорт хавдрын урьдчилсан шалтгааныг тодорхойлоход ашигладаг. CTC нь жижиг эсийн уушигны хорт хавдартай холбоотой байж болох юм. Нэг судалгаагаар жижиг эсийн уушгины хорт хавдартай өвчтөнүүдийн 85% нь CTC-тэй байв. Жижиг эсийн уушгины хорт хавдартай өвчтөнүүдэд эдгээр CTC-ийг үнэлэх нь нийт амьд үлдэхийг таамаглахад хүргэдэг.
- Цусны чөлөөт (хаван) хавдрын ДНХ (ctDNA) - Цусан дахь нийтлэг биш хавдрын эсүүдээс ялгаатай нь эдгээр дээжүүд нь хавдараас тасарч, цусны урсгал руу ургадаг хавдрын эсүүдийн хэсгүүдийг илрүүлж болно. Энэ нь анхдагч хавдар эсвэл хавдараас үүсдэг. Энэ ctDNA нь нэг судалгаагаар тархины бус хавдар бүхий хорт хавдартай өвчтөнүүдийн 82% -д илэрчээ. Энэ нь бүх үе шатанд хавдар байсан боловч хавдрын илүү өндөр үе шаттай байх магадлалтай байв.
- Tumor RNA platelets -Та хавдрын РНХ-ийн тухай CTC болон ctDNA-ээс ялимгүй сонссон байж магадгүй ч энэ нь шингэний биопсийн сэдэв дэх өөр нэгэн сонирхолтой хэсэг юм. Телеелегчид нь РНХ-ийг хавдараас авах чадвартай гэдгээрээ алдартай байдаг ба хорт хавдрын тархалтад чухал уурэг гуйцэтгэдэг.
Өнөөг хүртэл FDA-ийн зөвшөөрлийг зөвхөн урьдчилсан тооцооллыг тооцоолохын тулд CTC-ыг тооцоолохын тулд (одоо EGFR-ийн мутацийг илрүүлэхийн тулд ctDNA) хэрэглэж байгаа боловч ctDNA ба хавдрын РНХ-г хэрэглэх нь хорт хавдарыг хянах илүү их туслалцаа үзүүлэх магадлалтай юм. дээр.
Шингэн биопси ба уламжлалт эд эсийн биопси - Яагаад баяр хөөртэй, энэ нь ямархуу харагдахгүй байна вэ?
Зарим хорт хавдрыг шингэний биопситой хамт хэрэглэх боломжтой болох нь агаарт маш их тааламжтай байдагт та гайхаж байж магадгүй юм.
Бид доор дурдсан зарим давуу ба сул талуудыг жагсаая. Гэхдээ уушгины хорт хавдар хэрхэн эдгээр биопсийг ашиглахгүйгээр хянан, эмчилж чаддаг жишээг харьцуулах хэрэгтэй.
Уушигны хорт хавдрын менежментийг оношилгоонд хэрхэн өөрчлөх вэ?
Та жижиг уушигны уушигны хорт хавдраар шинээр оношлогдож байгаа гэж төсөөлөөд үз дээ. Ердийн үед уушигны хорт хавдрын биопсийг оношийг дараах байдлаар хийдэг. Үүнд:
- Зүү биопси
- Элэгний хэт авиан болон биопси ( брончoscopy үед гуурсан хоолойгоор дамжих хавдрыг оруулах)
- Нээлттэй уушгины биопси (титэкоскопи, цээжний жижиг нүхээр дамжих багаж, эсвэл цээжний торакотоми, цээжний ханыг нэвтлэх замаар уушиганд орох)
Эдгээр өнөө үеийн биопсийн аргууд бүгд халдварын эрсдэл, цус алдалт, уушгины задрал (пневмоторакс), мэдээжийн өвдөлтийг дагуулдаг.
Эфир эдийг авсны дараа микроскопоор харахын тулд эмчлэгч эмч, мөн хавдрын эсэд тодорхой генетикийн гажиг илрүүлэх тусгай сорил хийлгэхээр илгээдэг. Энэ ген (эсвэл молекулын) шинж чанар нь үр дүн гарахаас өмнө хэдэн долоо хоног (ихэвчлэн 5-6) байдаг. Хэрэв генетикийн эмгэг (EGFR мутаци гэх мэт) илрэх тохиолдолд эмчилгээг зорилтот эмэнд дасалбар, Тареева (erlotinib.
Шингэн биопсийн аргыг ашиглан генийн шинж чанарыг (ялангуяа генийн мутацийн тест хийхэд генийн мутацийн шинжилгээ хийдэг), биопсийн мэс засал хийлгэхийн оронд энгийн цусыг арилгаж болох юм. инвазив сорилт бага. Үр дүнг хүлээлгэхийн оронд долоо хоногт глобулины генотипийг үр дүн өгөх боломжтой. Тиймээс оношлогдох үед EGFR мутацитай өвчтөнүүд нь зөвхөн инвазив тестээс гадна мутацийг илрүүлж болох боловч мутацийг хэд хоногийн дотор эмчлэхэд хэрэглэж болох юм. (Бид ALK rearrangements болон ROS1 rearrangements зэрэг бусад генетикийн гажигийг "олох" технологитой хамт байхгүй байна.)
Уушигны хорт хавдарын өөрчлөлтийг хэрхэн хянах вэ?
EGFR мутацийн эмчилгээнд аль хэдийн эмчилж байгаа хүмүүсийг хянахын тулд шингэн биопсийг ашиглах боломжтой байж болох юм.
Энэ үед хэн нэгэн хүн Таркева зэрэг EGFR-ийн дарангуйлагч дээр эхэлсэний дараа өвчний явцыг хавдрын өсөлтийг ажиглахын тулд тогтмол СТ scan хийдэг. Бараг бүх хавдар эдгээр эмүүдийг эсэргүүцэх чадвартай болохыг бид мэднэ, гэхдээ энэ хугацаанд олон хүмүүс хоорондоо харилцан адилгүй байдаг. Тэр цаг үеийг та яаж мэдэх вэ? Уламжлал ёсоор бид хавдар (CT scan эсвэл PET scan гэх мэт) хавдар сэргэж эхэлснийг бид хавдартай гэж үздэг. Ихэнх тохиолдолд (шинж тэмдгүүд хорт хавдар муудаж байгааг харуулж чадахгүй бол) өвчтөнүүд хавдрын үр дүнг хүлээн авахдаа зогсонги байдалд орсон гэдгээ мэдэж байгаа гэдгээ мэддэг.
Тухайн үед эм зогсонги байдалд орсон бөгөөд хүмүүс дахин нэг удаа биопси хийхдээ тэсвэртэй болсон өөрчлөлтийг хайж хавдарыг үнэлэхийн тулд дахин тулгардаг. Дээр дурдсанчлан уламжлалт уушигны биопси нь илүү инвазив дэглэмийн эрсдэлийг авч явдаг ба дахин эмчилгээний үр дүнг мэдэхгүйгээр хэдэн долоо хоног шаардагдах бөгөөд дараа нь хаашаа явахаа ойлгох хэрэгтэй.
Үүний эсрэгээр, шингэн биопси нь үе үе хийгддэг бол хавдар нь эмэнд тэсвэртэй бол эмч нар эрт мэдэгдэх боломжтой болно. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь CT scan дээр үүссэн эсэргүүцэлтэй холбоотой өөрчлөлтүүдээс өмнө эдгээр өөрчлөлтүүд ctDNA-д харагддагаар тогтоогдсон. Энэ хугацааны туршид цус сорилыг эсэргүүцэж, CT scan дээр илрэх үед хүмүүс эмийн үр дүнгүй болсон эм хэрэглэж байх шаардлагагүй эмийн гаж нөлөөг арилгах болно. Энэ нь үр дүнтэй эмчилгээнд шилжихээсээ өмнө удаан хугацаагаар хэлдэг.
Шингэн биопсийн шинжилгээний үр дүнг эсэргүүцэх чадвартай бол хавдрын дээж (шингэний биопси) -ийг үнэлж, өвчтөнийг дараагийн үеийн эмэнд шилжүүлэн эмчлэх эсвэл генийн мутаци буюу дархлал эмчилгээ зэрэг өөр төрлийн эмчилгээ хийх боломжтой болно.
Tumor heterogenicity ба шингэний биопси
Шингэн биопси нь уушигны хорт хавдрын биопситой холбоотой байж болох өөр нэг давуу тал нь хавдрын генетик шинж чанартай холбоотой юм. Уушигны хорт хавдрууд нь янз бүрийн байдаг бөгөөд хавдрын янз бүрийн хэсгүүд (ялангуяа хавдар, анхдагч хавдар гэх мэт хавдар) тэдгээрийн молекулын шинж чанартаа арай өөр байж болно гэдгийг бид мэднэ. Жишээлбэл, хавдрын нэг хэсэг дэх хорт хавдрын эсүүд дээр байрлах мутаци нь хавдрын өөр нэг хэсэгт эс байж болохгүй. Үүнийг ойлгохын тулд хорт хавдрууд байнга өөрчлөгдөж, шинэ шинж чанар, мутацийг хөгжүүлэхэд тус дөхөм болдог.
Ердийн биопси нь зөвхөн нэг өвөрмөц эд эсийг дээжээр хязгаарладаг. Шингэн биопси нь эсрэгээр хавдрын шинж тэмдгийг бүхэлд нь хамарч магадгүй. Энэхүү судалгаагаар аль хэдийн эмчлэгдэж буй шингэний биопси нь эдийн биопсиг орхигдсон шингэний биопси илрүүлж болох юм.
Биеэсийн биопси-ийн давуу талууд
Сэтгэл хөдлөлийг үнэхээр сайн ойлгохын тулд шингэний биопсийн дээж авах боломжийн хязгаарлалтыг ойлгохын тулд энэ аргын зарим давуу болон сул талуудыг жагсаахад туслана.
- Шингэн биопсийн үр дүн нь "бодит цаг" -д ойртдог. Өөрөөр хэлбэл, эмчилгээний үед хавдрын үр нөлөө, эсэргүүцлийг урьдчилан үнэлэх боломжтой. Эдийн биопсийн шинжилгээ хийсний дараа хавдар дээрх молекулын генийн профайл (генийн) үр дүнг хэд хэдэн долоо хоног (ихэвчлэн 5-6) шаарддаг бол шингэн биопсийн сорьцын генийн мутацийн шинжилгээг зөвхөн ойролцоогоор 3 өдөр л зарцуулна. Энэ нь тодорхой эмчилгээ хийх цаг хугацаа юмуу эсвэл хавдар нь тэсвэртэй гэж үзвэл дараагийн үеийн зорилтот эмийг ашиглаж болно.
- Шингэн биопсийн үйл ажиллагаа нь ердийн биопсиос илүү хурдан байдаг.
- Шингэн биопсууд нь инвазив бага.
- Зарим хавдар нь уламжлалт эдийн биопси хийхийн тулд нэвтрэх боломжгүй байдаг.
- Зарим хавдар ба метастаз нь генийн шинж чанарыг тодорхойлоход тохиромжтой дээж биш юм. Жишээ нь, ясны метастазууд
- Шингэн биопси нь хавдрын генетик шинж чанарыг бий болгодог. Дээр дурдсанчлан, ихэнх хавдар нь олон янз байдаг. Шингэн биопси нь хавдрын тухайн хэсэгт байгаа эсүүдийн төлөөлөл болох уламжлалт биопсийн дээжтэй харьцуулахад хавдарыг төлөөлөх магадлал илүүтэй байдаг.
- Шингэн биопсийн арга техник нь ердийн биопситэй харьцуулахад өртөг багатай байх магадлалтай.
- Шингэн биопси нь халдварын эрсдэл, цус алдалт, уушгины задрал (пневмоторакс) зэрэг уламжлалт биопсийн аргуудыг бодвол хүндрэл багатай байдаг. Эдгээр хүндрэлүүд нь зөвхөн амьдралын чанарыг бууруулдаг төдийгүй эмчилгээний саатлыг бий болгодог (мөн саатлын үр дагавар нь хавдрын явцыг хэлнэ.)
- Шингэн биопсууд нь өвдөлт багатай байдаг.
- Хэрвээ хангалттай эд эсээс шалтгаалан биопсийн шинжилгээ хийх шаардлагатай бол цусыг дахин давтах нь ердийн биопситой харьцуулахад илүү хялбар байдаг.
- Хавдар судлалын шинжлэх ухааны хөгжил дэвшил Цаг хугацаа өнгөрөх тусам шингэний биопсийн үр дүнг тогтмол ажигласнаар судлаачид хавдрыг генетикээр хэрхэн өөрчлөгдөх талаар илүү ихийг мэдэж болно.
- Шингэн биопсууд эд дээж авахад алдагдсан мутаци авч болно.
- Шингэн биопсууд - хэрэв эрт илрүүлэлтийг яаралтай илрүүлж байвал эмчилгээг үр дүнтэй эмчилгээг хэрэглэж байгаа хугацааг хамгийн их байлгахын тулд шаардлагагүй эмчилгээг (болон эмчилгээний үр дагаварт нь ямар нэгэн сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй) тусалдаг.
- Шингэн биопси нь явцыг хянахын тулд байнгын сканнерийн хэрэгцээ шаардлагын улмаас цацрагийн хэмжээг онолын хувьд бууруулж болно.
Шингэн биопсийн сул тал
Энэ үед шингэний биопсийн талаар илүү ихийг сурч мэдэх шаардлагатай байна. Тэдгээр нь одоогоор EGFR-д байдаг генийн мутацийг илрүүлэхэд хязгаарлагдмал байдаг (хэдийгээр тэдгээр нь шилжүүлэн суулгах болон бусад өөрчлөлтийг илрүүлэхэд ашиглах боломжтой гэж хэлдэг боловч ихэнх тохиолдолд). уушгины хорт хавдрын төрөл, хорт хавдрын эсүүд эсвэл хавдрын ДНХ-ийн тархалт нь зөвхөн уушигны хорт хавдрын харьцангуй бага хувийг эзэлдэг бөгөөд хавдрын хэлбэр, үе шатанд нөлөөлдөг. Шингэн биопсийн шингэний үр дүн нь хавдрыг биед байхгүй гэсэн үг биш юм.
Уушигны хавдрын шингэний өнөөгийн байдал
Шингэн биопсууд нь ихэвчлэн АНУ-д судалгаа хийхэд ашиглагддаг. Гэхдээ зарим судлаачид EGFR мутацитай өвчтөнүүдийг илрүүлэх эсвэл хянах зорилгоор хэрэглэдэг. Энэ нь шингэн уушигны хорт хавдраар өвчилсөн анхны сорилыг 2016 оны 6-р сарын 1-нд батлуулсан бөгөөд бага хэмжээний уушигны хорт хавдар бүхий өвчтөнүүдэд EGFR мутацийг үнэлэх зорилгоор батлагдсан.
Наад зах нь нэг хорт хавдрын төв нь одоогоор уушгины хорт хавдрын дахилт / дахин давтагдсаны дараах үеийн жижиг хэмжээний уушгины хорт хавдар бүхий бүх өвчтөнд түргэвчилсэн гипотип хийх зэрэг тестийг санал болгодог.
Европт тэд одоогоор EGFR-ийн мутацаар үнэлэгддэг жижиг уушгины хорт хавдартай хүмүүст ашиглагдаж байгаа бөгөөд хүмүүсийг Tyrosine kinase inhibitor эмчилгээнд нэр дэвшсэн эсэхийг тодорхойлох шаардлагатай гэж үздэг.
Биднийг юу хүлээж байна вэ?
Энэ нь шингэний биопсийн талаар суралцах үед энэ нь эргэлзээтэй байж болох юм. Бидний мэдэхгүй байгаа шингэний биопси нь хоёр шаардлагыг хангаж чадах эсэх нь үнэн зөв, найдвартай байдал юм. Үүнийг шингэн биотобалиуд нь эд эсийн биопсуудаас ижил мэдээлэл (эсвэл илүү) өгч чадна гэж тодорхойлж, тэр мэдээллийг тогтмол хүргэдэг.
Ирээдүй
Шинжлэх ухааны энэ шатанд шингэний биопсийн чадавхи чухам чухам юуны түрүүнд шинэ байдгийг мэдэх нь хэцүү байдаг. Эцэст нь, энэ арга нь зөвхөн эмчилгээний үр дүнг үнэлэхэд төдийгүй хорт хавдрыг илрүүлэх шинжилгээний хэрэгсэл болоход чиглэсэн арга юм. Энэ нь нарийн мэргэжлийн анагаах ухааны эрин үед хавдрыг судлах нэгэн сонирхолтой зүйл юм.
Эх сурвалж:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Эрт болон хожуу үеийн хүний хорт хавдрын үед цусны хавдрын ДНХ илрүүлэх. Шинжлэх ухааны орчуулгын анагаах ухаан
Имамура, Ф., Учида, Ж., Кукита, Ю. нар. Уушгины хорт хавдрын генетик бус мутацийн EGFR генүүдийн цусан дахь хавдрын ДНХ-ийн эргэлтэнд эмчилгээний хариу урвал, клонтерийн өөрчлөлтийг хянах. Уушигны хавдар . 2016. 94: 68-73.
Жиан, Т, Рэн, С., Ж. Уушгины хавдрын ДНХ-ийн шинжилгээгээр жижиг бус уушигны хорт хавдрын үед хийх үүрэг. Уушигны хавдар . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Бодит цагийн шингэний биопси нь хорт хавдрын эмчилгээнд бодит байдал болдог. Орчуулсан анагаах ухааны аналоги . 2015. 3 (3): 36.
Махасваран, С., Sequist, L., Награт, С.С. Уушигны хорт хавдрын эсийг эргэлтэд оруулснаар EGFR-ийн мутацийг илрүүлэх. The New England Medical Journal сэтгүүл . 2008 он. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. EGFR болон KRAS мутацитай Нарийн уушгины хавдар илрүүлэх түргэвчилсэн полимер генотипийг хэтрүүлэн шалгах. JAMA Oncology . Нийтэлсэн онлайн хэвлэл April 7, 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Цао, M. нар. Уушиггүй хавдрын ДНХ-ийн шинжилгээнд эсийн чөлөөтэй тархах боломж. Анагаах ухаанд эмч нар . 2016. 10 (4): 417-30.