Уушгины бус хавдрын ROS1 генийг дахин боловсруулахгүй байх
ROS1-ийн шинэчлэл нь уушгины хорт хавдрын эс гэх мэт хорт хавдрын эсүүдэд тохиолдож болох хромосомын хэвийн бус байдал юм. Хромосомууд ба бидний хромосомыг үүсгэдэг генүүд нь бидний нүдний өнгө зэрэг зүйлсийг кодоор хөтөлдөг. Тэд мөн эсийн өсөлт, хуваагдлыг зохицуулдаг уурагуудын хувьд кодыг (зураг төсөл байдлаар) кодчилдог. Эдгээр ген буюу хромосомуудын аль нэг нь гэмтэж, мутаци хийсэн, эсвэл дахин зохион байгуулагдсан үед хэвийн бус уураг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь хорт хавдрын өсөлтийг бий болгох зэрэг хэвийн бус үйл ажиллагааг гүйцэтгэдэг.
Генийг бодох арга нь үгээр илэрхийлэх хэд хэдэн үсгийг төсөөлөх явдал юм. Эдгээр үсэгүүд хоорондоо холилдоход үгс буруу гарч ирдэг. Хэрэв хромосомын ген өөр өөр хэв маягийг өөрчилсөн бол үгс нь буруу юм. Хэрэв та "ген шилжүүлэх" хэллэгийг сонсвол ROS1 генийн үсэг өөр генэнд хэвийн бус байдлаар холбогдож, үсгээр "spell" үсгээр нийлүүлэгдэнэ гэсэн үг юм.
ROS1 Gene зохион байгуулалт
Бүх генийн мутаци ба тохируулга нь тэнцүү биш. Даатгалын үүрэг гүйцэтгэдэг уургийн зарим код. Даатгалын үүрэг гүйцэтгэдэг уургийн хувьд ROS1 генийн код нь эсийн өсөлт, хуваагдал дээр шоу ажиллуулж чаддаг. Ген дахин зохицуулагдахад хэвийн бус уураг нь хэвийн бус өсөлт, эсийн хуваагдалд хүргэдэг.
Энэ уураг нь туйлын идэвхжүүлэгч гэж нэрлэгддэг олон тооны уураг (энзим) -ийн нэг юм. Эдгээр уургууд нь эсийн өсөлтийн төвд дохио өгдөг.
ROS1-ийн сэргийлэлт нь уушгины бус хорт хавдартай жижиг хүмүүст л олджээ. Энэ төрлийн уушгины аденокарцинома нь зөвхөн хүмүүс байдаг. EGFR буюу KRAS эсвэл ALK-ийн тохируулгад мутаци гардаг хүмүүст энэ нь олдоогүй байна.
Уушигны хорт хавдрын бусад хэлбэрүүдтэй харьцуулахад 2015 онд хийсэн судалгаагаар:
- ROS1-ийн сэргээн босгох насны хүмүүсийн дундаж нас 50.5 байв. ( Уушигны хорт хавдрын голч нас нь ерөнхийдөө 72 байдаг)
- Эмэгтэйчїїдийн 64.5 хувь нь эмэгтэйчїїд илїї тохиолддог байна. (Эрэгтэй хүний уушигны хорт хавдар нь эмэгтэйчүүдээс арай илүү тохиолддог.)
- Харин 67.7 хувь нь хэзээ ч тамхи татдаггүй байв. (Уушигны хорт хавдар нь тамхи татдаггүй хүмүүст тохиолддог, уушигны хорт хавдрын 20-иос доошгүй хувь нь хэзээ ч тамхи татдаггүй эмэгтэйчүүд байдаг.)
- Уушгины adenocarcinoma-тай өвчтөнүүдийн 3.1 хувь нь ROS1-ийн дахин тохируулгатай байсан.
Өөр нэг генийг дахин боловсруулах-уушигны хорт хавдрын үед ажиллаж байгаа тиросин киназа дарангуйлагч нь ALOS-ийн өөрчлөлттэй эсвэл ALK-уушигны уушигны хорт хавдартай ажилладаг бол гайхалтай ROS1 генээс үүссэн хэвийн бус уургийн нөлөөг арилгахын тулд ажиллах уу? Судлаачид ALK-уушигны уушигны хавдартай хүмүүст амжилттай хэрэглэж байсан эмийг туршиж үзсэн. Гайхалтай нь энэ нь РOS1 эерэг уушигны хорт хавдрын эсрэг илүү хүчтэй ажилласан.
Оношилгооны тест
Уушгины хорт хавдартай хүмүүс шалгаж болох цөөхөн хэдэн арга байдаг. Тест нь уушгины биопси буюу уушигны хорт хавдрын мэс заслаас эд эсийн дээж дээр хийгддэг. Ирээдүйн шинжилгээгээр шингэний биопсиоор дамжуулан цус дээр хийсэн шинжилгээг энгийн цус сорогч ашиглан олж авах боломжтой гэж найдаж байна.
Туршилтын аргад иммуногистохими ба флюоресцентэд инфляци доторхи гибридизаци орно. Туршилтын шилдэг аргыг тодорхойлохын тулд судалгаа үргэлжлэн явагдаж байна.
ROS1-ийн сэргээн засах хүмүүс нь KRAS, EGFR-ийн мутаци эсвэл ALK-ийн тохируулгагүй (хамгийн сүүлд хийгдсэн туршилтаар хийгддэггүй) эдгээр мутаци болон сэлгээ хийхэд сөрөг байдаг хүмүүсийг туршиж үздэг. Та үүнийг гурав дахин сөрөг бус жижиг уушигны хорт хавдар хэмээн нэрлэж болно, гурав дахин сөрөг хөхний хөхний хорт хавдартай байх нь огт өөр юм. Нэг судалгаагаар KRAS болон EGFR-т сөрөг гарсан өвчтөнүүдээс 25% нь ALK эсвэл ROS1 fusion генийг эерэг гэж үзсэн байна.
Жижиг уушигны уушигны хорт хавдар, ялангуяа уушгины adenocarcinoma нь уушигны хавдарт хийсэн генетикийн шинжилгээ (молекул профайл) байх ёстой гэж үздэг. Турших нь ялангуяа уушгины хорт хавдартай залуучуудад онцгой ач холбогдолтой бөгөөд энэ нь эмчилгээний мутаци их тохиолддог бөгөөд тундроин киназа дарангуйлагчийн ангилалд эмийн аль нэгэнд сайн хариу үйлдэл үзүүлдэг. Үүнээс гадна тамхичид хэзээ ч тамхинаас гарах нь маш чухал байдаг. Яагаад гэвэл хэзээ ч тамхи татдаггүй хүмүүсийн дунд мутаци, эмх замбараагүй байдал их гардаг.
ROS1 эерэг уушигны хавдар
ROS1 эерэг уушгины хорт хавдар нь уушигны хорт хавдар илрүүлсэн ROS1 генийг дахин сэргээж, уушигны хавдар юм. ROS1 эерэг уушигны хорт хавдар нь уушгины хорт хавдарын зөвхөн нэг хувь хүртэл 2 хувийг эзэлж байна. Гэвч уушгины хорт хавдар нийтлэг байгааг харгалзан энэ өвчний олон хүнийг төлөөлж байна.
ROS1-ийн сэргээн засварлалтыг эхлээд тархины хорт хавдрын глобобасома хэлбэрийн олон төрөлд олдсон бөгөөд өндгөвчний хорт хавдар, өнгөт эсийн хавдар, ходоодны хорт хавдар, мөн cholangiocarcinoma зэрэг бусад хорт хавдруудаас олдсон.
Бидний ярьж буй генийн өөрчлөлтийн төрөл бол генетикийн өөрчлөлтийг онцлон тэмдэглэх нь чухал юм. Генетик мутаци болон хүмүүсийг төрсөний дараа зарим нэг нь хорт хавдар үүсгэдэг гэж үздэг. ROS1 генийг дахин төрөх нь төрөлтөөс гардаггүй. Хүүхдүүд тань дахин зохион байгуулалтыг өвлөн авах болно гэсэн санаа зовох хэрэггүй.
Эмчилгээ
- Мэс заслын - II үе шаттай I үе шаттай хүмүүст уушигны хорт хавдрын мэс засал хийх сонголт байж болно. Эдгээр үе шатуудын бүх хавдар нь үйлчлэхгүй, гэхдээ мэс засал хийх боломжтой.
- Химиополиум -Хамгийн эмчилгээнд ордог эмийн зарим эмүүд нь ROS1 эерэг хавдартай байдаг. ROS1 эерэг уушгины хорт хавдар нь химийн эмчилгээтэй Алимта (петерреексс) -д мэдрэмтгий байдаг бол нэг судалгаанд хамрагдсан хүмүүсийн 50 гаруй хувь нь байдаг.
- Зорилтот эмчилгээ -Xalkori (crizotinib) нь ALK-уушигны уушигны хорт хавдраар анх батлагдсан Tyrosine kinase inhibitor юм. Энэ нь эхний мөрөнд зөвлөж байна. Өөрөөр хэлбэл бусад эмчилгээ (бусад эмчилгээг нэг дор хэрэглэж болно) мөн түүнчлэн өвчний өмнөх эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүст хэрэглэхийг зөвлөж байна. Энэ эм 2013 онд ALK-уушгины хорт хавдраар батлагдсан ба хожим ROS1 уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдэд клиникийн туршилт хийлгэх үед эмийн дасалтай хариу үйлдэл үзүүлсэн. Эдгээр эмнэлзүйн туршилтуудад эмэнд үзүүлэх хариу урвал 70-80 хувьтай байв. Энэ эмийг 2015 оны 4-р сард РOS1 эерэг уушигны хорт хавдрыг эмчлэх эмчилгээг хийлгэсэн. Igirlta (entretinib) нь Xalkori-ийн бүтэлгүйтсэн хүмүүст үйлчлэх хандлагатай байдаггүй боловч тархи мөөгөнцөр бүхий хүмүүст ашигтай байж болно.
- Клиникийн туршилтууд - Бусад эм, ялангуяа зорилтот эмчилгээг ROS1 эерэг уушигны хорт хавдартай хүмүүсийн клиник судалгаанд судалж байна. Зарим нь Zykadia (ceritinibib), уушгины уушигны хорт хавдраар батлагдсан кризотинбигтэй ижил төстэй эм юм. ROS1-ийн шинэчлэлд орсон уушигны хорт хавдрын талаар судалж буй бусад эмнүүд Cometriq (cabozantinib) болон бусад. Уушигны хорт хавдрын эмнэлзүйн туршилтуудын талаар илүү ихийг мэдэхийн тулд уушгины хорт хавдрын бүх өвчтөнүүдэд үнэ төлбөргүй эмнэлзүйн туршилт хийх үйлчилгээтэй холбоо барихыг анхаар.
Тархины метафазууд
ROS1 эерэг уушигны хорт хавдар нь тархи руу түгээмэл тархдаг. Жижиг эм уушигны хорт хавдартай гэж оношлогдсон хүмүүсийн 25- 40 хувь нь эмчилгээний эхний хоёр жилд тархины эмгэг үүсгэдэг гэж тооцоолж байна.
Харамсалтай нь, Xalkori (crizotinib) ROS1 эерэг уушигны хорт хавдартай хүмүүст тархины үсэрхийлэлд сайн ажиллахгүй байна. Энэ эм нь цус-тархины саадыг давж чаддаггүй . Цус-тархины саад бол тархины мэдрэмтгий орчинд орж ирэх хорт бодисоос урьдчилан сэргийлэх (хими эмийн эм) -ийн тусгай мембраны хяналтын систем юм.
Уушигны хорт хавдартай хүмүүст тархины рентген туяа эмчилгээний эмчилгээ үр дүнтэй байх болно. Мөн ROS1-ийн сэргээн засах хүмүүс эдгээр эмчилгээнд онцгой мэдрэмжтэй хавдартай болохыг тогтоожээ. Цацрагаар хэд хэдэн өөр аргаар өгч болно:
- Стероактактикийн цацраг туяа эмчилгээ -Энэ аргаар "киберкайт" буюу гамма хутга гэж нэрлэгддэг энэ аргаар цацрагийг тархинд орон нутгийн цэгүүдэд хүргэдэг.
- Тархины радиацийн бүхэл бүтэн тархины цацрагийн эмчилгээ бүхий бүх тархийг цацрагаар эмчилдэг.
Эдгээр хоёр эмчилгээний сонголт нь маргаантай талбар юм. Стерео эмчилгээний туяа эмчилгээ нь зөвхөн тархины багахан хэсгийг л хэрэглэдэг тул гаж нөлөө багатай байдаг. Гэсэн хэдий ч бүх тархины радио эмчилгээ нь тархины рецепситэй давхцах боломжийг бууруулдаг бөгөөд энэ нь тархинд аль хэдийн оржээ.
"Толбот" тоо нь энэ шийдвэрт мөн үүрэг гүйцэтгэдэг. Хэдэн гурваас дөрөв хүртэлх малын тоо толгойтой хүмүүст олон тооны метеразаттай хүмүүсээс илүү хэвшмэл арга хэрэглэдэг.
Эмийн дасал
Ихэнх хүмүүс эцэст нь Xalkori (crizotinib) -т тэсвэртэй болдог. Энэ категорийн шинэ эм Cometriq (cabozantinib) анхан шатны судалгаанд маш их ирээдүйтэй байдаг. Эхний судалгаагаар эдгээр хоёрдогч мутациас эсэргүүцэх чадварыг даван туулж чаддаг.
Витамин Е болон Криотинбигийн талаар болгоомжил
2017, 2018 оны судалгаагаар витамин Е-ийн бүрэлдэхүүн хэсэг гэж нэрлэгддэг криоотинбигийн үр дүнг ихээхэн бууруулж болох юм. Ихэнх Е витамины нэмэлтүүд, түүнчлэн витамин Е агуулсан витаминууд нь хэсэгчилэн буюу ихэвчлэн асткостеролыг хэрэглэдэг тул эдгээр нэмэлтүүд таны онкологичоор заагаагүй бол эдгээрээс зайлсхийх хэрэгтэй.
Таамаглал
ROS1 эерэг уушигны хорт хавдрууд нь түрэмгий бөгөөд түргэн тархаж, тархана. Энэ нь зорилтот эмчилгээнд бараг урьд өмнө байгаагүй арга замаар хариу үйлдэл үзүүлдэг. Эмчилгээг саяхан батлагдсанаас хойш хүний дундаж наслалт ямар байхыг мэдэх нь хэцүү байдаг. Гэсэн хэдий ч өнөөг хүртэл үзсэн хариултууд нь урам зориг өгч байна.
Нэг судалгаагаар Xalkori-гийн ажилласан дундаж хугацаа нь (хүмүүсийн хагасын төлөө ажиллахаа больсон боловч нөгөөг нь үргэлжлүүлэн ажиллаж байсан) 17 сар байсан; Эмчилгээний дийлэнх нь мансууруулах бодис хэрэглэсэн.
Хүмүүс энэ эмэнд тэсвэртэй болох, зөвшөөрөгдсөн эсвэл эмнэлзүйн туршилтанд тэсвэртэй болоход нь зогссон эмүүдээ зогсоож чадна гэж найдаж байна. Энд тэмдэглэснээр энэ нь ийм байж болох юм.
Ойрын ирээдүйд эдгээр мутацитай холбоотой уушгины хорт хавдар нь чихрийн шижинтэй хэрхэн харьцах зэрэг архаг өвчнөөр эмчлэх болно. Хэдийгээр хорт хавдрыг эмчлэгдээгүй байгаа ч хяналттай байх болно.
Дэмжлэг ба олон нийтийн
ROS1 нь уушгины хорт хавдраар өвчилсөн хүмүүсийн гайхалтай бүлэг хүмүүс цуглардаг. ROS1Ders нь ROS1 эерэг хавдрын эмчилгээнд зориулж эмчилгээг хурдасгахад холбогдсон. Энэ нь хорт хавдарын харьцангуй түгээмэл шинж тэмдэг учраас олон тооны олон нийтийн хавдар судлаачид сүүлийн үеийн судалгаа, клиникийн туршилтыг мэддэггүй. Тэдний сайт дээрээс судалгаанд оролцогчидтой зөвлөлдөх хүсэлтэй байгаа тохиолдолд РОС1 эерэг уушигны хорт хавдрыг судалж буй дээд эмч, судлаачидтай холбож өгдөг. Global ROS1 санаачлагыг дэлхий даяар судлаачид, өвчтөнүүд, асран хамгаалагчид, эмч нартай холбож, өвчтөний үр дүнг сайжруулах, судалгаа шинжилгээг хурдасгахад чиглэсэн түншлэл юм.
Үг нь
Хэн ч уушигны хорт хавдараар дамжихгүй. Хэрэв таны хайртай хүн уушгины хорт хавдартай гэж оношлогдсон бол хайртай хүн уушигны хорт хавдартай болсныхоо талаар бодоорой .
Уушгины хорт хавдраар өвчлөх нь бүлэг хүмүүсийг гол төлөв бүдгэрүүлэхэд тустай байдаг. ROS1 эерэг уушигны хорт хавдар нь ховор тохиолддог тул таны бие махбодь, сэтгэл санааны хувьд бэрхшээлтэй тулгарч байгаа олон хүн танай орон нутагт олдохгүй байх магадлалтай.
2015 онд LUNGevity HOPE Summit дээр ROS1 эерэг уушигны хорт хавдартай хүмүүсийг зөвхөн бүрдүүлдэг бүлэг бий болсон. Энэ нь уушгины хорт хавдартай хүмүүст сэтгэл догдолсон эрин үе юм. Учир нь өвчтөнүүд өвчнийхөө талаар ойлгоод зогсохгүй, цаашид хийх ёстой судалгааныхаа талаар өгүүлэх болно.
Эх сурвалж:
Davide, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib нь oncogenic ROS1 холих уураг хүчтэй дарангуйлагч юм. АНУ-ын Шинжлэх ухааны академийн Шинжлэх ухааны академийн бүтээлүүд . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Шинэ кризотинб тэсвэртэй уусгагч урд нь мутаци нь ROS1-тай өвчтөнд дахин сэргэж уушигны хорт хавдрын үед cabozantinib эмчилгээнд хариу үйлдэл үзүүлдэг. Клиникийн хавдрын судалгаа . 2015 оны 12-р сарын 16.
Катаяма, Р., Кобаяаси, Е., Фрибулет, Л. Cabozantinib нь ROS1-ийн хавдрын эерэг хавдрын үед кризотини эсэргүүцлийг давдаг. Клиникийн хавдрын судалгаа . 2015. 21 (1): 166-74.
Лука, Р., Хасан, Ю., Николас, М., Р. Салгия нар. ROS1 бага уушигны уушигны хорт хавдарыг эмчлэхэд бага тунг радиатор эмчилгээнд хэрэглэдэг. Клиникийн мэдрэлийн ухааны сэтгүүл . 2015. 22 (12): 1978-9.
Мазье, Ж., Залкман, Г., Крино, Л. нар. Уушигны adenocarcinoma ба ROS1-ийн дахин тохируулга хийхэд кризотинб эмчилгээ: EUROS1 когорт үр дүн Клиникийн хавдрын сэтгүүл . 2015 он 33 (9): 992-9.
Sequist, L, болон J. Neal нар. Хувь хүний, генотип-чиглүүлээгүй эмчилгээ UpToDate. 01/12/16.
Шоу, А., Өө, С., Банг, Ю. нар. ROS-1-ийн кризотинб нь жижиг бус эсийн уушигны хорт хавдарыг дахин эмчилсэн. The New England Medical Journal сэтгүүл . 2014. 371 (21): 1963-71.
Соломон, B. Бэлдмэлийг ROS1-ийн эмчилгээнд хамруулах нь багахан эсийн уушигны хавдрын эмчилгээний зорилго юм. Клиникийн хавдрын сэтгүүл . 2015 оны 2-р сарын 9.
> Uchihara, Y., Кидокоро, Т., Таго, К. нар. Е витамины гол бүрэлдэхүүн хэсэг болох а-Токоплер нь EML4-ALK-ийн хувирсан кризотини эсийн эсрэг хавдрын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Европын эмийн сэтгүүл . 2018 оны 11-р сарын 11. (Хэвлэмэл хэвлэгдэхээс өмнөх Epub).