Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Молекулын хадгалалтын өвчин
Хэрвээ таны хүүхэд эсвэл хайртай хүүхэд нь Hurler хам шинж байгаа гэдгийг мэдсэн бол та эргэлзэж, айж эмээж магадгүй юм. Энэ юу гэсэн үг вэ?
Тодорхойлолт
Керлер хамшинж нь нэг ферментийн дутагдалтайгаас үүссэн биеийн хэлбэрийн хадгалалтын өвчин юм. Хэвийн бус фермент, альфа-Л-iduronidase (IDUA) нь хромосом 4 дээр байрласан генийн IDUA генийн генийн мутацаар үүсгэгддэг.
Энэ нөхцөл байдал нь маш их ялгаатай хэдий ч олон тооны бие даасан системийг хамарсан дэвшилтэт нөхцөл юм.
Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) нь эгзэгтэй биеийн ферментүүд (химийн бодисууд) дутагдаж байгаа буюу хангалтгүй хэмжээнд байгаа генетикийн эмгэгүүд юм. СМС-ийн өвчин I нь альфа-Л-iduronidase (IUDA) гэж нэрлэгддэг ферментийн дутагдалтай холбоотой юм.
Ферментийн альфа-Л-иодонидаз нь элсэнцрийн молекулуудын урт гинжийг задалж, биеийг нь устгана. Ферментгүй бол элсэн чихэрийн томоохон молекулууд нь биеийн хэсгийг гэмтээж, улам бүр шатдаг.
Молекулууд (гликозиноглобин буюу GAGs) -ыг үүсгэх нь лизосом (олон янзын ферментүүдийг агуулдаг эсүүдэд тусгай эрхтэн) болдог. Лисосомд агуулагдах GAGs нь өөр өөр төрлийн УМС-ийн өвчинд өөр өөр байдаг.
Hurler Syndrome эсвэл Hurler Disease нь МЗS-ийн хамгийн хүнд хэлбэрийн түүхэн нэр томьёо юм.
Хуререр энэ нөхцөл байдлыг анх тайлбарласан эмчийн сүүлчийн нэр байжээ.
Хүүхэд төрөх үедээ эмгэгийн цөөн хэдэн шинж тэмдэг илэрдэг боловч хэдэн сарын дотор (молекулууд эсийн дотор шинээр бий болж эхэлдэг) шинж тэмдгүүд эхэлдэг. Ясны хэв гажиг илэрч болно. Зүрх, амьсгалын систем нь бусад тархинд нөлөөлдөг.
Хүүхэд өсч хөгжихийн хэрээр бие бялдар, оюун санааны хөгжилд хоцрогдож байдаг.
Хүүхэд мөлхөх, явганаар явахад хүндрэлтэй байж болох ба үе мөчний хүндрэлүүд нь гараа засах боломжгүй мэт бие махбодын хэсгүүдийг үүсгэдэг. Херлер хамшинжтэй хүүхдүүд ихэвчлэн зүрхний дутагдал, уушгины үрэвсэл гэх мэт асуудлуудтай тулгардаг.
Оношлогоо
Hurler хам шинжийн оношлогоо нь хүүхдийн биеийн шинж тэмдгүүд дээр суурилдаг. Ерөнхийдөө хүнд хэлбэрийн МСS-ийн шинж тэмдэг нь амьдралын эхний жилүүдэд байх болно. Туршилт нь ферментийн үйл ажиллагааны бууралтыг илрүүлж болно. Молекулын генетикийн сорил дээр өвчин илрэх боломжтой байж болно
Тест хийх
МБС-ын хувьд төрөхийн өмнөх үзлэг нь 24 цагийн үед төрсөн нярайд хийсэн Зөвлөмж болгож буй Норматив иж бүрдэл Panel юм. Гэр бүлийн гишүүдийн эрсдэлд байгаа хохирогчдод тест хийх, гэхдээ зөвхөн гэр бүлд ОУНХБ-ын генийн хувилбаруудыг тодорхойлсон тохиолдолд л хангалттай.
Олон тооны мэргэжилтэн нь МСС I-тэй хамт ажилладаг хүмүүсийг асран хамгаалахад оролцдог. Генетикийн зөвлөх нь хам шинжийн хам шинжийн талаар гэр бүл, хамаатан садантайгаа ярилцаж болно.
Төрөл
ММС-ийн 7 дэд төрлүүд байдаг бөгөөд MPS I нь эхний дэд төрлүүд (бусад нь MPS II (Hunter syndrome), MPS III (Sanfilippo syndrome), MPS IV, MPS VI, MPS VII, MPS IX).
Шинж тэмдгүүд
СМА-ийн бүх эмгэгүүд нь янз бүрийн шинж тэмдгүүд үүсгэж болох боловч өвчлөлийн олонх нь үүнтэй төстэй шинж тэмдэг илэрдэг:
- Эвэрлэгийн үүллэг (нүдний зовиурууд)
- Богино ургадаг (одой эсвэл ердийн өндрөөс бага)
- Хамтарсан хөшүүн байдал
- Яриа ба сонсголын асуудал
- Hernias
- Зүрхний асуудал
Hurler хам шинжийн өвөрмөц шинжүүд (Scheie болон Hurler-Scheie хам шинж) нь:
- Хэвийн бус нүүрний гаднах байдал (нүүрний дисморфизм) "курс" шинж чанарууд гэж тодорхойлсон
- Глауд болон элэгний хавдар
- Амьсгалын замын дээд бөглөрөл
- Араг ясны деформаци
- Зүрхний булчин ( кардиокипат ) томрох
Ойрын үед
Дэлхий даяар, хүнд хэлбэрийн МЗS I нь 100,000 төрөлт тутмаас 1-д тохиолддог бөгөөд шинж тэмдгийн төрөл, хүндрэл, шинж тэмдгийн аргаар 3 бүлэгт хуваагддаг.
СМС-ийн жин буурсан нь 500,000 төрөлтөд 1-ээс бага хэмжээнд тохиолддог.
Өв залгамжлал
Hurler хам шинж нь автосомын рецессив хэлбэрээр өвлөгдөж байгаа бөгөөд энэ нь өвчин үүсгэхийн тулд хүүхэд 2-оор удамшдаг МСS I-ийн эцэг эхээс авах ёстой гэсэн үг юм.
Энэ нөхцөл байдал нь удамшлын шинжтэй байдаг тул Hurler хам шинжтэй хүүхэдтэй олон эцэг эх нь бусад хүүхдийг алга болсон ферментүүдтэй хамт төрөх боломжтой гэж санаа зовдог. Аутосомын ресепци нь нөхцөл байдлаас хойш эцэг эх хоёулаа "тээгч" гэж тооцогддог. Энэ нь ферментийг хэвийн үүсгэдэг генийн нэг хуулбар бөгөөд нэг хувь нь байдаггүй. Хүүхэд эцэг эхийн аль алиных нь гэмтэлтэй генийг өвлөнө.
УИХ-ын гишүүд 2 хүүхэдтэй болоход 25 хувьтай байна. Хүүхэд хоёр генийн хэвшмэл хуулбарыг өвлөн авах боломжтой 25 хувь байдаг. Хагас нь (50 хувь) хүүхэд нь нэг эцэг эхээс, нөгөө нь хэвийн генээс гажигтай генгийг өвлөнө. Эдгээр хүүхдүүд ямар ч шинж тэмдэг илрэхгүй, харин эцэг эх шигээ хам шинжийн тээвэрлэгч байх болно.
Хүрээ
MNS I хэсэг нь хөнгөн (сулруулсан) хүнд хэлбэрээр тархсан гэж үздэг. Эдгээрийн хоорондын харилцан ялгаатай талууд нь хоорондоо ялгаатай ба тэдгээрийн хоорондын биохимийн ялгааг мэдээгүй байдаг.
- СМС-ийн хөнгөн, сул хэлбэрийн хэлбэрийг Scheie syndrome эсвэл MPS IS гэж нэрлэнэ. Энэ хэлбэрээр төрсөн хүүхдүүд нь жирийн оюун ухаантай бөгөөд насанд хүрч болно.
- МРS I хэлбэрийн хүнд хэлбэрийг Hurler syndrome эсвэл IH-ийн IH гэж нэрлэнэ: Хүнд хэлбэрийн эмгэг төрүүлэгч хүүхдүүд нь оюун ухааны хомсдол, богино, хатуу үе, хэл яриа, сонсголын бууралт, зүрхний өвчин, амьдралын хугацааг богиносгодог. Эдгээр хүүхдүүд нь амьдралын эхний жилүүдэд өвөрмөц бус шинж тэмдгүүд илэрдэг. Жишээ нь, амьдралын эхний жилүүдэд амьсгалын замын халдвар эсвэл хүйн ивэрхий байж болно. Эхний жил нүүрний онцлог шинж илэрч дараа нь араг ясны асуудлууд илэрч байна. Гурван насны өсөлт нь ихэвчлэн удааширч, оюуны болон сонсголын асуудал илт харагдаж байна.
- Зарим хүүхдүүд хэвийн оюун ухаан, хөнгөн хэлбэрийн шинж тэмдэгтэй байж болно. Энэ нөхцөлийг Hurler-Scheie хам шинж эсвэл MPS I HS гэж нэрлэж болно.
Эдгээр шинж тэмдгүүд нь MPS II (Hunter syndrome) -тай тун төстэй боловч Hurler-ийн хам шинжийн шинж тэмдэг нь Хантер хам шинжийн А
Эмчилгээ
MPS I-д эдгэрэхгүй байгаа тул эмчилгээг шинж тэмдэг арилгахад чиглэсэн.
Эмчилгээ - Aldurazyme (лидонидаза) нь MPS I-ийн дутагдалтай ферментийг орлуулдаг. Альдразим нь долоо хоногт нэг удаа судсаар тарина. Уушигны үрэвслийг багасгахад тусалдаг боловч эмчилгээ биш юм.
Үений эс шилжүүлэн суулгах - МНС I-ийн өөр нэг эмчилгээ нь ясны чөмөг шилжүүлэн суулгах явдал бөгөөд энэ нь алга болсон ферментийг бий болгох биед хэвийн эсийг оруулдаг. Гэсэн хэдий ч Hurler хам шинжийн олон хүүхэд зүрхний өвчинтэй байдаг бөгөөд шилжүүлэн суулгахад шаардлагатай хими эмчилгээ хийх боломжгүй байдаг. Үе мөчний шилжүүлэн суулгах боломжтой тохиолдолд эсэн мэнд үлдэх, оюун ухааны бууралт, зүрх, амьсгалын замын хүндрэлийг сайжруулж болох боловч араг ясны шинж тэмдгүүдтэй харьцуулахад үр дүн багатай байдаг.
Эх сурвалж:
Жеймсон, Э., Жонс, С., Т.Рамминтон нар. Мезополисаксидозын эмчилгээг эмчлэхэд Ларонидаза (Альдуразимм) -тай ферментээр солих эмчилгээ. Системчилсэн үнэлгээний Cochrane мэдээллийн сан . 2016. 4: CD009354.
Враит, Ж., ба С.Жонс нар. Mucopolysaccharidosis I хэлбэр. Хүүхдийн эндотрологийн судалгаа . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Чоно, Д., Банжэри, С., Хакетт, П., Витли, В., МакИвор, Р., В. Бага нар. Mucopolysaccharidoses-ийн мэдрэлийн шинж тэмдгүүдэд зориулсан генийн эмчилгээ. Эмийн талаархи экспертийн санал . 2015 (12): 283-96.