Уушигны хорт хавдартай хүмүүст зориулсан гайхалтай эмчилгээ
Хими эмчилгээ нь хавдрын эс шиг бие махбодид маш түргэн хуваагддаг боловч дархлаа эмчилгээ нь хүний дархлааны системийг бий болгож, хорт хавдрын эсүүдийг өөрийнх нь довтолгоонд довтлох, өдөөх боломжийг олгодог. Өөрөөр хэлбэл дархлал эмчилгээ нь хүн өөрийн хамгийн сайн хэрэгсэл (өөрийн дархлааны эрүүл мэнд) -ийг хорт хавдартай тэмцэх боломжийг олгодог.
Уушигны уушигны хорт хавдартай (NSCLC) дэвшилтэт хүмүүст зориулсан шинэ дархлаа сувилал нь эрдэмтдийн үргэлжлүүлэн боловсруулсаар ирсэн нь сайн мэдээ юм.
Эдгээр эмчилгээ нь мэдээж хэрэг уушигны хавдрыг эмчилж чадахгүй ч танд болон таны хайртай хүмүүсийг илүү сайн мэдэрч, урт удаан амьдрахад тусалж чадна.
Уушигны хавдарын нэр томъёо
NSCLC дэвшилтэт эмчилгээнд хэрэглэдэг дархлаа эмчилгээнд орохоосоо өмнө уушгины хавдрын талаар хэд хэдэн нэр томъёог тодорхойлох нь чухал юм.
Уушигны хорт хавдрын бус жижиг эсүүд (NSCLC) гэж юу вэ?
Уушигны хорт хавдрын үндсэн хоёр төрөл байдаг : жижиг эсийн уушгины хорт хавдар, жижиг эсийн уушгины хорт хавдар, жижиг бус эсүүд илүү түгээмэл байдаг. Үнэндээ, уушигны хорт хавдрын 80-85 хувь нь уушгины хорт хавдар бус жижиг эсүүд юм.
"Уушигны хорт хавдар" гэсэн нэр томъёог сонсохдоо хүнийг уушигны уушигны хорт хавдар гэж нэрлэдэг боловч энэ нь үргэлж үнэн байдаггүй.
Уушгины бус хавдартай (Small NSCLC) гэж юу вэ?
Жижиг эсийн уушигны хорт хавдрын үед хорт хавдрын эсүүд нь уушигны эдэд хавдар үүсгэхийн тулд хурдан, хяналтгүй болдог. Хорт хавдар өсөхийн хэрээр тархи, яс, элэг, бусад уушиг зэрэг эрхтнүүдийн тунгалагийн зангилаа хүртэл тархаж эхэлдэг.
Олон тооны шинжилгээн дээр үндэслэн (жишээлбэл, CT scan гэх мэт хавдрын болон дүрслэлийг оношлох биопси), NSCLC-ийн үе шатыг тодорхойлно. NSCLC ерөнхийдөө ерөнхийдөө IIIb эсвэл IV үе шаттай хавдар гэж нэрлэдэг. Энэ нь хорт хавдар тодорхой тунгалгийн булчирхай болон / эсвэл алслагдсан газруудад тархсан гэсэн үг юм.
Дархлалын тогтолцоог шалгах цэг гэж юу вэ?
Дархлалын эмчилгээг ойлгохын тулд дархлааны системийн шалган нэвтрүүлэх цэгүүд юу болохыг ойлгох нь чухал юм. Эдгээр нь уушгины хорт хавдрын дархлааг эмчлэх молекулууд юм.
Дархлаа тогтолцооны шалган нэвтрүүлэх цэгүүд нь хүний дархлааны эсүүд дээр байрладаг бөгөөд тэдгээр нь хүний дархлааны системийг эрүүл, хэвийн эсүүд, зөвхөн гадаад, хэвийн бус эсүүд (халдвартай эсүүд гэх мэт) руу довтлохоос урьдчилан сэргийлдэг.
Хорт хавдар нь төвөгтэй байдаг, учир нь хүний дархлааны тогтолцоонд халдаж буй нэг арга зам нь эдгээр хяналтын цэгийн уургийг бий болгож, илэрхийлэх явдал юм. Гэхдээ хорт хавдрын дархлал сувилал нь эдгээр шалган нэвтрүүлэх цэгүүдийг хаахын тулд ажилладаг бөгөөд ингэснээр хорт хавдар нь гадаадыг хамарч, халдлагад өртдөг.
Уушигны хавдрын Immunotherapy: PD-1 Antibody
NSCLC immunotherapies-ийн дархлааны системийг шалгах нэг гол түлхүүр нь программчлагдсан үхэл 1 (PD-1) бөгөөд энэ нь ихэвчлэн Т эсүүд дээр байрладаг боловч уушигны хорт хавдрын эсээр илэрхийлэгддэг рецептор юм.
Ерөнхийдөө энэ дархлааг шалгах цэг нь уушигны хавдартай холбоотой байдаг тул дархлалын тогтолцоо хорт хавдартай тэмцэхээс зайлсхийдэг. Харин PD-1-ийг хориглодог мансууруулах бодис бүхий дархлаа тогтолцоо нь хорт хавдрын эсүүдийг даван туулах чадвартай байдаг.
Одоогийн байдлаар PD-1 эсрэгбие (эсвэл PD-1 чекын цэгийн ингибитор) хоёр эм байдаг бөгөөд тэдгээр нь дэвшилтэт NSCLC эмчилгээнд FDA-ийг зөвшөөрсөн байдаг.
Эдгээр эмүүд нь хоёроос гурван долоо хоног тутамд (судсаар дамжуулан) дуслаар өгдөг. Эдгээр хоёр эм нь:
- Ниволумбаб
- Үзүүлэлт
Ниволумбабын тойм
PD-1 эсрэгбиемийн хувьд nivolumab нь NSCLC дэвшилтэт хүмүүст олон сорилтонд хамрагдсан болно. Жишээ нь, анагаах ухааны анагаах ухааны шинэ анагаах ухааны нэг 2015 оны 3-р үе шатанд цагаан алт агуулсан химийн эмчилгээний дэглэм боловсруулж байсан ба дараа нь дэвшилтэт NSCLC нь өсөн нэмэгдэж буй хүмүүсийн эмчилгээнд nivolumab ба эмчилгээг харьцуулсан харьцуулалтыг харьцуулсан. Үр дүн нь nivolumab-ыг хүлээн авсан хүмүүс docetaxel-ийг хүлээн авсан хүмүүсээс илүү удаан амьдардаг болохыг тогтоожээ. Энэ нь documax бүлэгт 6 сарын туршид нivolumab бүлгийн 9.2 сар дундажаар эсэн мэнд үлддэг байна.
Taxotere (docetaxel) нь өмнө нь эмчлэгдсэн NSCLC-тэй хүмүүст уламжлалт аргаар хэрэглэдэг хими эмчилгээ юм . Тиймээс энэхүү судалгаагаар химийн эмчилгээний өнөөгийн стандартыг шинэ дархлаажуулалттай харьцуулах юм.
Амьдралын үр ашгаас гадна nivolumab нь энэ судалгаанд docetaxel-ээс илүү аюулгүй гэж үздэг бөгөөд энэ нь сайн байна. Учир нь дархлаагүй эмүүд нь дархлалын тогтолцоо нь зөвхөн хорт хавдрын эсүүд төдийгүй эрүүл эрхтэнүүдэд халддаг.
Эмч нар хорт хавдрын эмчилгээнд санаа зовж буй гол сөрөг үр дагаврын нэг нь уушигны үрэвсэл юм. Энэ нь уушигны үрэвсэл (уушигны үрэвсэлээр халдварладаггүй) илэрдэг. Эмч нар уушгины хорт хавдрын аль хэдийн багассан уушгины үйл ажиллагаанд сөргөөр нөлөөлдөг учраас пневмонитын талаар санаа зовдог. Энэ судалгаанд пневмунит нь ниволумбаб бүлэгт тохиолддоггүй бөгөөд энэ нь тохиолдох үед бага зэрэг хүндэрч байв.
Энэ нь эмч нарын үзэж буй нivolumab-тай холбоотой зарим гаж нөлөө (пневмонитоос бусад):
- Арьсны асуудал (жишээ нь, тууралт ба загатнах)
- Хоол боловсруулах эрхтний асуудлууд (жишээлбэл, суулгалт)
- Хэвийн бус амьд ферментийн цусны шинжилгээ
- Бамбайн асуудал
- Инфузтай холбоотой урвал
Pembrolizumab-ийн тойм
Pembrolizumab бол уушигны хорт хавдрын тодорхой генетикийн гажигтай ( EGFR-ийн мутаци эсвэл ALK шилжүүлэлтийн ) ямар ч генетик эмгэггүй хүмүүст эмчилгээг зөвшөөрч, FDA-ийнхан өөрсдийн хавдрын эсүүдийн тал хувь нь PD-L1-ийн хувьд эерэг байдаг хүмүүст эмчилгээг зөвшөөрсөн. PD-L1 нь ихэвчлэн Т эсүүд дээр PD-1 холбодог уураг бөгөөд тэдгээр нь хорт хавдрын эсүүдэд довтлохоос сэргийлдэг.
Pembrolizumab мөн хими эмчилгээтэй хавдрын эсүүд PD-L1-д наалдсан эсэхээс үл хамааран дэвшилтэт бус NSCLC ( уушигны adenocarcinoma ) -ийг эмчлэхийг зөвшөөрсөн.
2016 оны Англиар New England Journal сэтгүүлд хийсэн судалгаагаар хавдрын эсүүдийн 50-аас доошгүй хувь нь дэвшилтэт NSCLC ба PD-L1 илэрч буй хүмүүсийн хувьд сөргөөр нөлөөлдөггүй (10.3 сараас 6 сартай) аюулгүй байдлыг хангаж байдаг уламжлалт цагаан алтан дээр тулгуурласан хими эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүсээс илүү байдаг.
Тодруулбал, дэвшилтэт бус сулрал нь өвчтөнд глицридизаб буюу хими эмчилгээ хийлгэхийг хүссэн цаг хугацаа гэж тодорхойлсон бөгөөд тэдний өвчин нь нас барсан эсвэл үхэлд хүргэж байсан цэг рүү шилжсэн.
Энэ судалгаанд хлорын эмчилгээнд хамрагдсан хүмүүсийн 27 хувь нь химийн эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүсийн 53 хувь нь хүнд хэлбэрийн гаж нөлөө үзүүлжээ.
Ерөнхийдөө, гидролизумабтай эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүст хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь:
- Суулгалт
- Ядаргаа
- Халууралт
Pneumonitis нь хлотизумаб бүлгийн хувьд хими эмчилгээний бүлэгт (5.8 хувь ба 0.7 хувь) илүү өндөр үзүүлэлттэй тохиолддог.
Уушигны хавдрын Immunotherapy: PD-L1 Antibody
Atezolizumab нь Platinum-containing chemotherapy эмчилгээ хийлгэх явцад болон дараа нь муудах өвчнөөр өвчилсөөр байгаа NSCLC-тай өвчтөнүүдийг эмчлэх FDA-баталгаатай эм юм.
Атезолизумаб нь nivolumab эсвэл гидролизумабаас ялгаатай нь PD-L1 эсрэгбием юм. Өөрөөр хэлбэл, PD-L1 нь ерөнхийдөө PD-1 (Т эсийн рецепторт), хавдрын эсүүдэд довтлохоос сэргийлдэг. Бусад хоёр эмийн нэгэн адил атезолизумаб нь дуслаар өгдөг.
Лансет хотод хийсэн 2017 оны судалгаагаар NSCLC дэвшилтэт эмчилгээнд платинаар суурьлагдсан хими эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүсийг санамсаргүйгээр атезолизумаб эсвэл docetaxel хүлээн авдаг байжээ.
Зарим онцлох үр дүнгээс үзэхэд хавьтлын эсүүд болон хавдрын эсийн дархлааны эсүүд нь PD-L1 эерэг байсан (атезолизумабын үед 13.8 сар ба 9.6 сартай docetaxel ).
Түүнээс гадна ацезолизумабын бүлгийн эмчилгээнд хамаарах хүндрэлүүд нь docetaxel бүлэгтэй (15% ба 43%) харьцуулахад бага байдаг.
Атезолизумабыг хүлээн авсан хүмүүсийн хамгийн түгээмэл сөрөг нөлөө нь:
- Ядаргаа
- Уучлаарай
- Хоолны дуршил багассан
- Сул тал
Аназолизумаб бүлгийн өвчтөнүүдийн 1.6% -д пневмони үүссэн, 1-ээс бага хувь нь хүнд (3 эсвэл 4-р зэрэглэлд) пневмонит байсан.
Цээжин дэх иммунистикууд
Дархлалын хяналтын олон янзын дарангуйлагчид өөр өөр байдаг гэдгийг тэмдэглэх нь чухал юм. Чамайг болон хайртай хүмүүсийн уушигны хорт хавдрыг эмчлэхэд тэдний гүйцэтгэх үүргийг тодорхойлох түлхүүр нь III үе шатны судалгаагаар эдгээр эмүүд хэр сайн хийдэгийг тодорхойлдог.
Жишээлбэл, ipilimumab гэгддэг нэг дархлаажуулалтын эм нь метапатар меланома бүхий хүмүүст эсэн мэнд үлдэх хугацааг уртасгах боломжтой байдаг. Энэхүү эм нь дархлааны тогтолцоонд Т эсүүд хэрхэн үйлчилдэг анхан шатны зохицуулагч болох цитоткогит Т-лимфоцит эсрэгтөрөгч 4 (CTLA-4) юм. Ipilimumab-ийг дэвшилтэт NSCLC эмчилгээнд хими эмчилгээтэй хослуулан хэрэглэж байна.
Үг нь
Зарим хорт хавдар (уушигны хорт хавдар гэх мэт) нь зөвхөн хурдацтай хөгжиж, хянах боломжгүй боловч үнэндээ хүний хамгаалалтын систем, түүний дархлааны системийг хэлэхээс зайлсхийж чаддаг.
Хорт хавдрын мэргэжилтнүүд одоо дархлалын эмгэгийг илрүүлж, ирээдүйд хорт хавдрыг эмчлэх арга замыг үргэлжлүүлэн өөрчлөх хувьсгалт үзэгдэл юм.
Эцэст нь хэлэхэд уушигны хорт хавдрыг яаж эмчлэх вэ гэдэг нь нарийн төвөгтэй, татвар төлөх үйл явцыг тодорхойлох явдал юм. Заримдаа эм нь үргэлж зөв хариулт биш юм. Гэр бүл, эмчтэйгээ хүссэн хүсэл, айдас, зовнилоо ярилцах хэрэгтэй.
Эх сурвалж:
> Америкийн хавдар судлалын нийгэмлэг. (2017). Уушгины бус хавдрын эсрэг дархлаа эмчилгээ
> Gettinger S. (2017 оны 6-р сар). Дархлалын хяналтын цэгийн дарангуйлалтай хавсарсан жижиг уушигны хавдрын immunotherapy. In: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. Пелролизумаб ба PD-L1 эерэг бус жижиг эсийн уушгины хорт хавдартай харьцуулахад химийн эмчилгээ хийдэг. N Engl J Med . 2016 оны 11-р сарын 10; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Адезолизумаб ба өмнө нь эмчилсэн уушгины бус уушигны хавдар (OAK) өвчтөнд docetaxel-ыг харьцуулсан: 3-р үе шат, нээлттэй шошго, олон янзын санамсаргүй хяналттай туршилт. Lancet . 2017 оны 1-р сарын 21; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. NSCLC дахь Nivolumab: сүүлийн үеийн нотолгоо, клиник боломжууд. Эрдэнэт хотод . 2015 оны 3-р сар; 7 (2): 85-96.