Халдварыг арилгах, арилгах олон стратеги
ХДХВ-ийн вакцинжуулалтын түүхийг олон тооны дутагдал, урам хугаралтаар тэмдэглэж, "амжилтанд" хүргэсэн нь бүр ч илүү сорилт бэрхшээлийг даван туулахад хүргэж байна. Ихэнх тохиолдолд судлаачид нэг алхам хийхэд таамаглаагүй саад тотгорыг нэг, хоёр үе шатаар буцааж өгдөг.
Зарим тохиолдолд энэ нь шударга үнэлгээ юм. Учир нь бид вакцины нэр дэвшигчийг сонгох боломжтой.
Нөгөөтэйгүүр, эрдэмтэд саяхан сүүлийн жилүүддээ ХДХВ-ийн халдварыг цогцоор нь авч үзэх, бие махбодийн халдварын эсрэг хариу арга хэмжээ авах нь ихээхэн ахиц дэвшил гаргасан юм. Зарим хүмүүс дараагийн 15 жилд вакцинжуулах боломжтой гэдэгт итгэдэг (эдгээрийн дотор Нобелийн шагналтан, ХДХВ-ийн хамтарсан сурвалжлагч Françoise Barré-Sinoussi гэх мэт) эдгээр дэвшилтүүдийг өдөөн хатгаж байна.
Ийм вакциныг боломжийн үнэтэй, аюулгүй, хялбархан тараах, дэлхийн хүн амд хүргэх боломжтой хэвээр байна. Гэхдээ иймэрхүү нэр дэвшигчид хэзээ нэгэн цагт нотолгооны үе шатыг даван гарахгүй бол хэд хэдэн гол саад бэрхшээлийг шийдэх хэрэгтэй гэдгийг бид мэдэж байна.
ХДХВ-ийн халдвараас сэргийлэх вакцины 3 арга зам
Хамгийн гол нь ХДХВ-ийн вакциныг боловсруулах хүчин чармайлт нь вирусийн генетик олон янз байдлыг өөртөө агуулдаг. ХДХВ-ийн репликацийн мөчлөг нь зөвхөн хурдан (24-өөс бага цаг) биш боловч вирусыг хүнээс хүнд дамжуулснаар шинэ омог руу дахин булсан мутацын хуулбарыг өөрчилдөг.
60 гаруй давамгайлах омгийг устгах боломжтой бөгөөд олон тооны рекомбинант омог болон дэлхийн түвшинд вакцины хязгаарлагдмал тооны вирүсийн омгийн эсрэг хамгаалах боломжтой бол илүү төвөгтэй болдог.
Хоёрдугаарт, ХДХВ-ийн халдвартай тэмцэх нь дархлааны тогтолцооноос хүчтэй хариу үйлдэл хийхийг шаарддаг бөгөөд энэ систем дахин ажиллахгүй бол дахин давтагдана.
Уламжлал ёсоор, CD4 T- cells хэмээх тусгай цагаан эсүүд нь халдвартай газруудад дохиолол үүсгэгч эсүүдийг үүсгэдэг. Хачирхалтай нь эдгээр нь ХДХВ-ийн халдварын голомтууд юм. Үүнийг хийснээр ХДХВ-ийн хүн амыг системтэйгээр шавхагдаж, дархлаа сулрах гэж нэрлэгддэг хамгаалалтаас болж биеэ хамгаалах чадвартай байдаг.
Эцэст нь, ХДХВ-ийн халдварыг устгах нь вирусын бие махбодийн дархлааны хамгаалалтаас нуугдаж чаддаггүй юм. Халдварын дараа удахгүй ХДХВ цусны эргэлтэнд чөлөөтэй тараагдах боловч вирүсийн (вирус вирус гэж нэрлэдэг) вирүсийн хэсэг нь нуугдмал үүрэн объект ( нууцлагдмал хураагуур ) гэж нэрлэдэг. Эдгээр эсүүд дотроос ХДХВ илрэхээс хамгаалагдсан. Хүлээн авагчийн эсийг халдварлуулах, амь үрэгдэхийн оронд далдын ХДХВ нь түүний удмын сантай хамт хагалгаа хийдэг. Энэ нь ХДХВ-ийн үнэгүй эргэлтийг устгасан ч гэсэн "далд" вирус нь дахин идэвхтэй болж, халдварын эхлэлийг тавина гэсэн үг юм.
Татгалзах бэрхшээлүүд
Сүүлийн жилүүдэд эдгээр бэрхшээлийг даван туулах нь олон шатлалт стратеги шаарддаг бөгөөд нэг арга нь ариутгалын вакцин боловсруулахад шаардлагатай зорилгод хүрэх магадлал багатай юм.
Тиймээс энэхүү стратегийн гол бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь дараахь асуудлыг шийдвэрлэх ёстой:
- генетикийн олон төрлийн вирусийн омогийг саармагжуулах арга замууд
- Хамгаалахад шаардлагатай дархлааны хариу урвалыг өдөөх арга замууд
- дархлааны тогтолцооны шударга байдлыг хангах арга замууд
- далдын вирусыг цэвэрлэх, устгах арга замууд
Эдгээр санал болгож буй стратегийн ихэнхийг үр дүнтэй, үр дүнтэй амжилтанд хүргэсэн бөгөөд дараахь байдлаар тодорхойлж болно:
"Ардчилалыг өргөн хүрээнд саармагжуулах нь"
ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүсийн дунд ХДХВ-ийн халдварыг эсэргүүцэх чадвартай элит хянагч (EC) гэж нэрлэдэг хүмүүс байдаг.
Сүүлийн жилүүдэд эрдэмтэд энэхүү байгалийн, хамгаалалтын хариу үйлдэлд итгэдэг генетикийн тусгай мутацийг илрүүлж эхлээд байна. Тэдгээрийн дотор өргөн хүрээний саармагжуулах эсрэгбиемүүд (эсвэл bNAbs) гэж нэрлэгддэг тусгай хамгаалалтын уурагуудын нэг хэсэг юм.
Antibodies нь өвчин үүсгэгч өвчин үүсгэгч (эмгэг төрүүлэгч) өвчинтэй харьцдаг. Ихэнх нь антибоди биш саармагжуулах бус, зөвхөн нэг буюу хэд хэдэн төрлийн эмгэг төрүүлэгчийг устгадаг гэсэн үг юм. Үүний эсрэгээр bNAbs зарим тохиолдолд ХДХВ-ийн вирусын өргөн хүрээтэй хэлбэрийг устгах чадвартай байдаг. Зарим тохиолдолд вирусын халдвар тархах чадварыг хязгаарладаг.
Өнөөдрийг хүртэл эрдэмтэд хамгаалалтын түвшин гэж үзэж болох түвшнүүдийн хариуг өдөөх үр дүнтэй арга замыг тодорхойлоогүй байгаа бөгөөд ийм хариу нь сар, жил бүр хөгжих магадлалтай юм. Гэсэн хэдий ч бид эдгээр эсүүдийг өдөөх нь хор хөнөөлтэй эсэхийг мэдэхгүй байна. Тэд бие махбодын эсийн эсрэг үйлдэл хийж, үр ашгийн эмчилгээгээ хурааж болзошгүй эсэхийг мэдэхгүй байна.
Үүнийг хэлэхэд ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүст БНУ-ын шууд тарилга хийхэд маш их анхаарал тавьдаг. 3BNC117 гэж нэрлэгддэг ийм ниба нь зөвхөн шинэ эсийн халдварыг зогсоож зогсохоос гадна ХДХВ-ийн халдвартай эсийг цэвэрлэхэд тусалдаг. Ийм аргаар вирусын халдвар авсан хүмүүст эмчилгээний альтернатив эсвэл нэмэлт аргыг нэг өдөр хэрэглэж болох юм.
Дархлаа бүрэн бүтэн байлгах буюу сэргээх
Хэдийгээр эрдэмтэд bnAbs-ийн үйлдвэрлэлийг үр дүнтэй болгох чадвартай байсан ч дархлааны хариу урвалыг шаарддаг. Энэ нь ХДХВ нь "туслагч" CD4 T-эсийг идэвхтэй устгах замаар ХДХВ өөрөө дархлаа үүсэх шалтгаан болдог.
Цаашилбал, "алуурчин" CD8 T-cells бүхий ХДХВ-ийн эсрэг тэмцэх чадвар нь бие махбодийн дархлааны сул дорой байдал гэж нэрлэгддэг тул цаг хугацааны турш аажмаар буурдаг. Архаг халдварын үед дархлааны тогтолцоо нь хэт мэдэгдэхгүй байх (аутоиммун өвчин үүсгэх) эсвэл дутуу дулимаг (эмгэг төрүүлэгчийг огт саадгүйгээр тараахыг зөвшөөрөхгүй) байлгахын тулд байнга зохицуулдаг.
Ялангуяа ХДХВ-ийн халдвар удаан хугацааны туршид идэвхгүйжих нь CD4 эсүүд арилдаг тул эмгэг төрүүлэгчийг илрүүлэх чадвар бага байдаг (хавдартай өвчтөнүүдийн адил). Энэ тохиолдолд дархлааны систем нь "тоормосыг" тохирох хариу үйлдэл хийдэг бөгөөд ингэснээр өөрийгөө хамгаалах чадвар бага, бага чадвартай.
Emory University-ийн эрдэмтэд " ipilimumab " нэртэй клонтерийн эсрэгбиеийг судалж эхэлсэн бөгөөд энэ нь "тоормосыг суллаж", CD8 Т эсийн үйлдвэрлэлийг сэргээх чадвартай байж магадгүй юм.
ХДХВ-ийн халдвартай өвчин үүсгэгчдийн дунд ХДХВ / ДОХ-ын халдварын тархалт (ХДХВ / ДОХ-ын анхан шатны хувилбар) -ийг үүсгэдэг нийтлэг герпес вирусын хөгжлийн бэрхшээлтэй "бүрхүүл" . Генийн өөрчлөлттэй CMV-д хамрагдсан эмч нар нь CD8 T эсийн үйлдвэрлэлийг хурдасгахын тулд "төөрөгдөлд орох" халдварын эсрэг хариу арга хэмжээ авч байсан.
CMV загварыг хамгийн чухалд тооцдог зүйл нь герпес вирусыг бие махбодоос хүйтнээр ялгадаггүй, гэхдээ байнга давтаж байдаг гэдгийг хэлдэг. Энэ нь дархлаа хамгаалах хугацааг тодорхойлдог эсэх нь одоогоор тодорхойгүй байгаа ч энэ нь нотолгоонд тулгуурласан ойлголтыг өгдөг.
ХДХВ-ийн бэлгийн хавьтлыг арилгаж, устгах
ХДХВ-ийн вакцин боловсруулах хамгийн том саад бэрхшээл бол вирусыг дархлаа илрүүлэхээс зайлсхийх нууцлагдмал усан санг үүсгэх хурд юм. Энэ нь шулуун гэдсээр бэлгийн замаар халдварлуулах үед 4 цаг болж болох бөгөөд тун удалгүй тунгалаг булчирхайгаас бэлгийн болон бэлгийн замаар халдварладаг бусад төрлүүдэд хүртэл 4 өдөр хүртэл үргэлжилдэг гэж үздэг.
Өнөөдрийг хүртэл бид эдгээр усан сангуудын өргөн цар хүрээтэй эсвэл том байж болох эсэх, эсвэл вирусийн сэргэлтийг (өөрөөр хэлбэл, вирусын эргэлт) үзүүлэх магадлал өндөр байгаа эсэх нь тодорхойгүй байна.
Өнөөдөр хамгийн түрэмгий судлагдсан зарим судалгаагаар ХДХВ-ийн нуугдмал байдлаас гарах "далдыг" идэвхжүүлж буй агентуудыг ашиглан шинээр нээсэн вирусыг "алах" хоёрдогч бодис буюу стратегид олгодог.
Үүнтэй холбоотойгоор эрдэмтэд эпилепси болон сэтгэлийн эмгэгийг эмчлэх уламжлалт аргаар хэрэглэдэг HDAC дарангуйлагчид гэж нэрлэгддэг мансууруулах бодис хэрэглэж байсан. Судалгаанаас үзэхэд HDAC-ийн шинэ эмүүд "сэрүүн" унтаатай вирусын халдвартай байдгийг харуулж байгаа боловч усан сангаа цэвэрлэж, хэмжээг нь багасгаж чадахгүй байна. HDAC болон бусад шинэ эмийн хослолыг хослуулан хэрэглэх талаар найдаж байгаа (нартай холбоотой арьсны хорт хавдрыг эмчлэхэд хэрэглэдэг PEP005-г оруулаад ).
Гэсэн хэдий ч HDAC-ийн дарангуйлагчид хоруу чанарыг үүсгэж, дархлааны хариу урвалыг дарангуйлдаг. Үүний үр дүнд эрдэмтэд НҮБ-ын "agonists" нэртэй эмийн ангиллыг үзэж байна. Энэ нь нуугдаж байгаа вирусыг "нууцлах" бус харин дархлааны хариу урвалыг бий болгож чаддаг. Эрт анагаах ухаанд хийсэн судалгаагаар зөвхөн нуугдмал усан санг хэмжих боломжтой төдийгүй CD8 "алуурчин" эсийн идэвхижилд ихээхэн хэмжээгээр нэмэгдэж байгаа юм.
Эх сурвалж:
> Rubens, M .; Рамамороди, В .; Saxena, A .; et al. "ХДХВ-ийн Вакцин: Сүүлийн үеийн урьдчилсан мэдээ, одоогийн саад бэрхшээл, ирээдүйн чиглэлүүд" Immunology Research сэтгүүл. 2015 оны 4-р сарын 25; Боть. 2015; doi: 10.1155 / 2015/560347.
> Марковиц, M. "ХДХВ-ийн элит хяналтын судалгаа (ММА-0951)". Рокфеллерын их сургууль; Нью Йорк, Нью Йорк; 2011 оны 2-р сарын 9.
> Schoofs, T .; Klein, F .; Braunschweig, M .; et al. "ХДХВ-1 моноклональ эсрэгбием 3BNC117 эмчилгээ нь ХДХВ-1-ийн эсрэг хариу үйлдэл хийдэг." Шинжлэх ухаан. 2016 оны 5-р сарын 5 doi: 10.1126 / science.aaf0972.
> Jones, R .; O'Connor, R .; Мюллер, S .; et al. "Гистер Дечинетлаз саатуулагч нь Cytotoxic T-Lymphocytes бүхий ХДХВ-халдвартай эсийг устгахад нөлөөлдөг . " PLoS Pathogens . 2014 оны 8-р сарын 14-ний өдөр; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287.
> Moody, M .; Santra, S .; Vandergrift, N .; et al. "Toll-Like Receptor 7/8 (TLR7 / 8), TLR9 Agonists нь Rhesus Macaques дахь ХДХВ-1 дугтусны эсрэг антибиологийн хариу урвалыг сайжруулахаар хамтран ажиллаж байна." Вирус судлалын сэтгүүл. Гуравдугаар сар 2014; 88 (6): 3329-3339.