Амбулаторийн хөхний хорт хавдрын эерэг өөрчлөлтүүд
Олон хүн "генетик" буюу удамшлын хөхний хорт хавдрын талаар санаа зовж байна. BRCA мутаци нь хөхний хорт хавдар үүсэх эрсдэлийг ихэсгэх болно гэдгийг бид мэднэ. Харин хөхний хорт хавдартай хүмүүст хөхний хорт хавдартай хүмүүст хэрхэн тэсвэртэй болох вэ? Гэхдээ эдгээр генийн мутаци байхгүй байна уу? Бид энэ асуултын талаар хэд хэдэн судалгаанаас харж болно.
Мэдээжийн хэрэг та эдгээр мутациас нэгийг нь авч явдгийг мэдэх нь аймшигтай юм. Хэрэв та BRCA мутаци хийвэл энэ нь илүү олон сорил, зүрхний цохилт өгөх шийдвэр гаргах, хорт хавдрын эмчилгээг хийхэд хүргэж болох юм. Гэхдээ эдгээр мутацитай удаан хугацааны эсэн мэнд үлдэх талаархи шинэ судалгаагаар таны зарим айдсыг багасгах болно.
Гэхдээ эдгээр судалгааг бүхэлд нь авч үзэх шаардлагатай. Зарим судалгаанууд залуу эмэгтэйчүү- дийг харсан байдаг. Зарим нь оршин тогтнох чадварыг үнэлэхдээ өөр өөр цаг хугацааны интервалыг авч үздэг. Гэсэн хэдий ч бусад хүмүүс BRCA-ийн мутацитай холбоотой эмчилгээнд ямар эерэг нөлөө үзүүлж болохыг үнэлсэн.
BRCA-ийн мутаци, хөхний хорт хавдрын хөгжилд яагаад чухал байдаг, эдгээр хорт хавдар нь удамшлын бус хөхний хавдараас хэрхэн ялгаатай байж болохыг олж мэдээд дараа нь амьд үлдэх байдлын талаар сурч мэдсэн зүйлээ ярих хэрэгтэй.
BRCA мутаци-BRCA генийн тодорхойлолт ба функц
ДНХ-ийн генийн мутаци хэд хэдэн удаа үүссэний дараа хорт хавдар үүсдэгийг бид мэднэ.
Бидний генүүд нь бидний биед хийсэн уурагуудын дизайныг агуулсан зураг төсөл юм. Ген дээр хийгдсэн зааврууд нь хүнсний хордлогоос эхлээд хавдраас ангид байлгахын тулд ажиллаж буй уурагуудаас уураг үүсгэх чиглэлийг заадаг.
Мутаци гэдэг нь ДНХ-ийн бүтцийн өөрчлөлтийг өөрчилдөг ДНХ-ийн ямар нэгэн төрлийн гэмтэл юм.
Манай ДНК нь 46 хромосом, 23 ээж, 23 эцэг өвгөдөөс бүрддэг. Генүүд нь тодорхой уураг үйлдвэрлэх чиглэлийг заадаг хромосомын хэсгүүд юм. Эдгээр чиглэлүүд нь кодоор ажилладаг мөрүүд (суурь хосууд) шиг байна.
Хэрэв генийн үсэг (холимог) холилдвол чиглэл нь зөв биш бөгөөд хэвийн бус уургийн зураг төсөл юм. Заримдаа суурь нэмэгдсэн (нэмэгдэл), заримдаа устгагдсан (устгагдсан мутаци), заримдаа дахин зохион байгуулагдсан байдаг. (Мөн түүнчлэн бусад өөрчлөлтүүд бас байдаг). Мутаци нь өвөрмөц хугацаанд өвлөгдөж эсвэл олж авсаны дараа юу болох нь тодорхой генийн үүргээс хамаарна.
BRCA ген нь хавдрын дарангуйлагч генүүд юм. Тэд хөхний хорт хавдар, өндгөвчний хорт хавдар зэрэг хавдрын өсөлтийг дарангуйлдаг уургийг тогтооно. Ялангуяа BRCA генүүд нь бидний эсэд байгаа ДНХ-ийн эвдрэлийг засах уургийн хувьд генийн код байдаг (тэдгээр нь хоёр шатлалтай ДНХ-ийн эвдрэлийг засдаг).
Бидний эс бүр BRCA генүүд, нэг эхээс нэг хувь, ааваасаа авсан нэг хуулбартай. BRCA ген нь autosomal рецессив бөгөөд генийн хуулбар аль аль нь генийн мутацитай холбоотой хорт хавдрын улмаас мутаци хийнэ гэсэн үг юм.
Ихэнх хүмүүс зөвхөн нэг мутацтай генийг (BRCA1 / 2 гэж нэрлэдэг), BRCA мутаци нь хорт хавдрын эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг (хорт хавдрын генетикийн урьдчилсан нөхцлийг бүрдүүлдэг) боловч хорт хавдар үүсгэх болно гэсэн үг биш юм. Генийн бусад хуулбарыг хавдрыг дарахын тулд мутаци хийх хэрэгтэй. Энэ хоёр дахь мутаци нь ихэвчлэн байгаль орчин, амьдралын хэв маягаас сонголт буюу эсийн хэвийн солилцооны улмаас ДНХ-ийн хохирлоос гардаг.
Энэ янз бүрийн мутацитай холбоотой ярихад энэ нь маш их төөрөлддөг байж болох ч, яагаад BRCA-ийн мутаци бүхий хүн бүр хорт хавдар үүсэхийг тайлбарлаж чадахгүй.
BRCA + нь хөхний хорт хавдар үүсгэдэг эмэгтэйчүүдийн дийлэнх нь хөхний хорт хавдар үүсгэдэг хоёр мутаци нь үр хөврөлийн мутаци болон мутацийг агуулдаг.
- Germ-line буюу өвлөн авсан мутаци (энд дурьдсанчлан BRCA-ийн мутаци орно) -ийг эхээс эсвэл ааваас хүүхдэд дамжуулсан байдаг.
- Somatic буюу худалдан авсан мутаци (хүний хүрээлэн буй орчинтой холбоотой ДНХ-ийн хохирол учирсан мутаци, амьдралын хэв маягийн хүчин зүйлүүд, эсийн доторх метаболитын хэвийн үйл ажиллагаа) нь хүний амьдралд ямар ч үед тохиолддог.
(Хорт хавдартай холбоотой генүүд нь автосомын зонхилох хэлбэрээр өвлөгдөн ургасан генийн ургалттай генүүд байдаг бөгөөд ингэснээр хорт хавдрын өсөлтийг дэмжихийн тулд мутацтай генийн зөвхөн нэг хувь шаардлагатай байдаг).
BRCA мутацыг ойлгох
BRCA мутацийн эрсдэлийн тухай ярихдаа бид ДНХ-ийн тодорхой нэг өөрчлөлтийг яриагүй гэдгийг онцлон хэлэх нь чухал юм. Харин BRCA-ийн генийг янз бүрийн аргаар боловсруулж болох олон янзын аргууд байдаг. Дээр дурьдсанчлан, эдгээр генүүд нь нэмэлт суурь (үсэг), алга болсон суурьтай байж болох юм, эсвэл суурийг зарим аргаар өөрчилж болно.
BRCA1, BRCA2 мутацийн хоорондох хорт хавдрын эрсдэлд зарим нэг ялгаа байдаг ба генэнд агуулагдах мутацийн тодорхой төрөл байдаг. BRCA мутацигүйгээр эмэгтэйчүүдэд хөхний хорт хавдрын нийт эрсдэл ойролцоогоор 12 хувь байдаг. BRCA1 мутацитай хүмүүсийн хувьд дундаж эрсдэл нь 55-65 хувь (87 хувь өндөр байж болно). BRCA2 мутацитай эмэгтэйчїїдийн 45 орчим хувь нь 70 насандаа хөхний хорт хавдрыг їїсгэдэг.
Охидын өндгөвчний хавдар нийт эмэгтэйчүүдийн 1.3 хувьтай тэнцдэг. BRCA1 мутацитай хүмүүсийн хувьд 39 хувь нь өндгөвчний хорт хавдар үүсэх бөгөөд BRCA2-ийн мутацийн 11-17 хувь нь өвчин үүсгэх болно.
BRCA мутаци нь түрүү булчирхайн хорт хавдар, нойр булчирхайн хорт хавдар, уушигны хорт хавдар зэрэг бусад хавдартай холбоотой байдаг.
BRCA мутацитай эмэгтэйчүүдэд хөхний хөхний хорт хавдрын ялгаатай байдал
BRCA мутацитай, мутаци байдаггүй эмэгтэйчүүдэд хөхний хавдрын зарим нэг ялгаа байдаг. Эдгээр ялгааны зарим нь оршин тогтнохын ялгааг харуулж болох юм.
BRCA мутаци нь хөхний хорт хавдар үүсгэдэг залуу эмэгтэйчүүдэд илүү түгээмэл байдаг. 40-өөс доош настай хүмүүсийн хувьд хорт хавдрын 10% нь BRCA эерэг байдагтай холбоотой гэж үздэг. Үүний эсрэгээр өвчинтэй настай эмэгтэйчүүдэд энэ тоо ойролцоогоор 5 хувьтай байдаг.
BRCA мутаци бүхий эмэгтэйчүүдэд хөхний хорт хавдар нь хавдрын өндөр түвшинтэй хавдартай байдаг. Хавдрын зэрэг нь хавдрын түрэмгий шинж юм.
BRCA мутаци (ялангуяа BRCA1 мутаци) нь хөхний хорт хавдар нь эстроген рецептор эсвэл прогестерон рецептор эерэг байдаг. Тэдгээр нь HER2 эерэг байх магадлал бага байдаг. Гормоны рецептор , түүнчлэн HER2 нь хөхний хорт хавдар эсийн гадаргуу дээр эстроген, эсийн хүчин зүйлүүд нь хорт хавдар үүсэхэд хүргэдэг.
Өөрөөр хэлбэл "хөхний гурав дахин сөрөг " хөхний хавдар BRCA мутацитай эмэгтэйчүүдэд илүү түгээмэл байдаг. Ерөнхийдөө хөхний гурвал сөрөг байдаг нь эмчлэхэд илүү их хүндрэлтэй байдаг. Учир нь дааврын эмчилгээ эсвэл ЭХЭ-ийн зорилтот агентууд үр дүнтэй байдаггүй.
Эерэгээр тэмдэглэснээр BRCA мутаци бүхий эмэгтэйчүүдэд хөхний хорт хавдар нь нойрссон хими эмчилгээ (мэс заслаас өмнөх хими эмчилгээ) -д илүүтэй хариу өгөх хандлагатай байдаг.
BRCA-ийн хөхний хорт хавдартай тэмцэх бус BRCAAX
BRCA мутаци болон удамшлын хөхний хорт хавдрын тухай ярихад ихэвчлэн эргэлздэг. BRCA мутаци нь удамшлын хөхний хорт хавдар үүсгэдэг ч BRCA-ийн мутациас шалтгаалан бүх удамшлын хөхний хавдар үүсдэг. Ерөнхийдөө BRCA мутаци нь удамшлын хөхний хорт хавдрын 20-25 хувь, хөхний хорт хавдарын 5-10 хувийг эзэлж байна.
BRCA-ийн мутацитай холбоогүй хөхний хавдар нь BRCA-ийн хөхний хөхний хорт хавдар эсвэл BRCAX биш юм. Хөхний хавдартай холбоотой генийн мутаци нь ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, TP53 зэрэгт агуулагддаг. Шинээр илрүүлэхийг хүлээж буй олон зүйлүүд байгаа ч судалгаа нь эхний үе шатанд байна.
БРК-ийн мутацитай хамт оршин тогтнох чадваргүй (2018 судалгаа)
BRCA мутацитай эсэн мэнд үлдэх талаар ярихдаа статистикийн талаар ярьж байгаа гэдгийг анхаарах нь чухал юм. BRCA-ийн "дундаж" BRCA-ийн мутац бүхий "дундаж" хүн хэрхэн, түүний үр дүнгийн талаар мэдээлэлтэй байдаг. Гэхдээ эдгээр мутаци олон янзын хувилбар байдаг тул хүмүүс хорт хавдарыг зохицуулах янз бүрийн арга замыг сонгож, статистик нь хувь хүний үр дагаврыг урьдчилан таамаглах албагүй. Хүмүүс статистик биш.
Lancet Oncology- д хэвлэгдсэн 2018 судалгаа нь хөхний хорт хавдартай хүмүүстэй харьцуулахад BRCA мутаци бүхий хөхний хорт хавдрын эпилепситэй харьцуулахад хамгийн их судлагдсан судалгаа юм. BRCA мутацитай холбоотой хөхний хорт хавдартай хамт амьдарна.
40 ба түүнээс доош насны эмэгтэйчүүдийг 10 жилийн турш дагаж мөрдөж, оношилгооны дараа нэг, тав, 10 жилийн туршид амьдардаг. 10 жилийн дараа BRCA эерэг, BRCA-ийн эерэг сөрөг гарсан хүмүүсийн хувьд ч мөн адил. Үнэндээ, эхний хэдэн жил BRCA-ийн мутаци, гуравхан сөрөг хорт хавдраар өвчилсөн хүмүүс гурав дахин сөрөг эмгэгтэй хүмүүсээс илүү үр дүнтэй байсан. BRCA мутацитай хүмүүс давхар шигүү мөөгөнцөртэй байх магадлалтай боловч мэс засал хийлгэх мэс засал хийлгэсэн хүмүүст мэс засал хийлгэх,
Хязгаарлалт ба харьцуулалт Бусад BRCA эсэн мэнд амьдрахуйн судалгаа
2018 оны судалгаагаар BRCA-ийн мутаци бүхий хөхний хорт хавдартай хамт амьдарна гэж найдаж байсан ч зарим чухал хязгаарлалтууд байсан.
Нас: Энэ судалгаагаар 40-өөс доош насны эмэгтэйчүүдэд үзсэн бөгөөд хөхний хорт хавдартай залуу эмэгтэйчүүд болон өвчинтэй настай эмэгтэйчүүд хоёрын хооронд чухал ялгаа байдаг. Эдгээр ахимаг насны эмэгтэйчүүдийг харьцуулах юм бол эдгээр үр дүн нь ижил байх болно гэдгийг бид мэдэхгүй.
Сургалтын үргэлжлэх хугацаа: 2018 оны судалгаагаар нэг асуудал бол эмэгтэйчүүд зөвхөн 10 жилийн турш явуулсан явдал юм. BRCA мутацитай эмэгтэйчүүд хөхний хорт хавдрын хоёр дахь хөхний хорт хавдар үүсэх магадлал өндөртэй бөгөөд 10 жилийн судалгаагаар өөрчлөгдөж магадгүй юм.
Хөхний хавдар эрт үе шаттай эмэгтэйчүүд (1 ба 2-р үе), BRCA1, BRCA2 мутаци зэрэг 20 жилийн турш үргэлжилсэн судалгаагаар хөхний хорт хавдар бүхий мэс засал хийлгэсэн эмэгтэйчүүдэд (эерэг гарсан хөхний хорт хавдрыг хасах) илэрсэн. Үнэндээ хоёр оношлогоо хийсний дараа эдгээр эмэгтэйчүүдэд нас барах эрсдлийг анх оношлогдсоноосоо хойш 10-аас 20 хүртэлх жилийн хугацаанд устгасан.
Энэ хугацаанд нас баралтын дийлэнх нь хөхний хорт хавдрын хоёр дахь гол шалтгаан нь хөхний хавдартай байсан хүмүүс байв. Хөхний хавдар, хоёр дахь (хамааралгүй) хөхний хорт хавдрын хөгжлийн дундаж хугацаа 5.7 жил байв. Энэ судалгаа нь хамгийн сайн эмчилгээний сонголтуудыг үнэлэх нь урт хугацааны судалгаа шаардагдаж магадгүй гэж үзсэн.
Мэс заслын төрлүүд : Мэс заслын мэс засал нь BRCA-ийн мутацитай өвчтөнд илүү удаан хугацаагаар нөлөөлдөг. 2018 оны судалгаагаар бөөмийн мэс засал хийлгэсэн хүмүүс, mastectomy эсвэл давхар шигүү мөөгөнцөртэй хүмүүсийн хооронд амьд үлдэх ялгаа үгүй байв. Эмэгтэйчүүд 10 жилээс илүү хугацаанд энэ нь ялгаатай байж болох юм. Эдгээр эмэгтэйчүүдийн ихэнх нь хэдэн арван жил амьдрах боломжтой гэж үзэж байгаа тул үүнийг анхаарах нь чухал юм.
Бусад эмчилгээ нь эсэн мэнд үлдэхэд мөн нөлөөлж болно. 2013 оны судалгаагаар BRCA эерэг болон BRCA сөрөг эмэгтэйчүүд 10 жилийн турш эерэг байх магадлалтай байгааг тогтоожээ. Гэсэн хэдий ч BRCA1 мутаци болон хөхний хорт хавдартай эхчүүдэд өндгөвч болон фаллопийн хоолойг (oophorectomy) арилгаж чадсан нь судалгаагаар тогтоогдсон. Бусад судалгаагаар энэ нь ософорэктоми бүхий эпидемитэй холбоотойгоор сайжирч байгааг тэмдэглэсэн.
Мутацийн сорил: Өмнө дурдсанчлан, генийн мутацийн туршилт эхэн үедээ хэвээр байна. Туршилтын өөр аргыг ашигласан тул судалгааны үр дүн буруу байсан байж магадгүй юм.
Бусад эрсдэлт хүчин зүйлс : BRCA-ийн мутацитай хүмүүст хөхний хөхний хорт хавдар амьд үлдэх хувь нь үнэндээ өндөр байсан боловч цөөн тохиолдол байсан. Ашкенази еврейчүүдийн өвөг дээдэс болон хөхний хорт хавдраар өвчилсөн эмэгтэйчүүд BRCA эерэг байгаа тохиолдолд амьд үлдэх түвшин бага байна.
Урьдчилан сэргийлэлт: 2018 оны судалгаагаар хөхний хорт хавдартай хүмүүст хамаарах болно. Судалгааны зорилго нь хөхний хорт хавдар, BRCA мутацитай эмэгтэйчүүдэд эсэн мэнд үлдэх эсэхийг судлах зорилготой гэдгийг анхаарах нь чухал юм. Энэ судалгаагаар "давамгайлагч" гэж үзэхгүй байсан бөгөөд BRCA-ийн мутаци бүхий эрсдэлд байдаг хөхний хорт хавдартай эмэгтэйчүүдийг тодорхойлоход хэрэглэгддэг нэр томъёо байсангүй.
Үг нь
BRCA-ийн мутацитай хүмүүс нь удамшлын бус хөхний хорт хавдартай хүмүүсээс амьд үлдэх эсэх нь ялгаатай байдаг эсэхийг олон хүн асуужээ. 2018 оны судалгаагаар зарим талаар итгэл үнэмшилтэй байсан ч BRCA-ийн эерэг хөхний хорт хавдартай эмэгтэйн хувьд хамгийн үр дүнтэй эмчилгээний сонголтыг тодорхойлохын тулд урт хугацааны үнэлгээг хийх хэрэгтэй. Мэдээжийн хэрэг оршин тогтнохоос илүү олон хүчин зүйлүүд байдаг бөгөөд эмчилгээг харах үед үнэлэгдэх ёстой.
Эдгээр судалгаануудаас харахад бид удамшлын хөхний хорт хавдрын талаар ихийг мэдэх шаардлагатай байна. Үнэндээ бид BRCA-ийн бусад генийн мутаци болон хөхний хорт хавдрын эрсдэлийн тухай бага ойлголттой хэвээр байгаа.
Хэрэв та хөхний хорт хавдартай гэж оношлогдсон бол хорт хавдрыг судлах цаг гарга . Анагаах ухаан маш хурдан өөрчлөгдөж байгаа тул хүн бүр өөрсдийн хавдрын тусламж үйлчилгээнд өөрсдийн өмгөөлөгч байх нь чухал юм. Эмэгтэй хүн бүр өөр өөр байдаг бөгөөд нэг эмэгтэйд хамгийн сайн эмчилгээ нь нөгөөтэйгээ адилгүй байж болно. Эмэгтэй хүн бүр өвчний оношийг оношилж, өвчин эмгэгийг оношилж, өвчин эмгэгийг оношилно.
Эх сурвалж:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., болон D. Huo. BRCA-ийн хөхний глюкозын нөлөөгөөр хөхний хорт хавдар үүсэх нөлөөлөл Таамаглал: системчилсэн хяналт ба мета-анализ. Анагаах ухаан (Балтимор) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germinal BRCA-ийн Зүрхний хавдрын BRCA урвал ба үр дагавар (POSH): Болзошгүй кохорт судалгаа. Лансегийн хавдар . Нийтэлсэн 2018 оны 1-р сарын 11.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Бохирдлын эсрэг бэлдмэл ба эсэн мэнд үлдсэн байдал BRCA1 болон BRCA2 мутацийн тусламжтайгаар хөхний хорт хавдраас хойш: Хүлээж авах шинжилгээ. BMJ . 2014 он. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. BRCA1 ба BRCA2 мутацийн эмчилгээ хийлгэсний дараа хөхний хорт хавдраас сэргийлсэн Oophorectomy-ийн нөлөө. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Гормоны рецепторын статус, BRCA1 / 2-ийн глюксийн мутацитай өвчтөний нас болон эсэн мэнд үлдэх харилцан үйлчлэл: Системчилсэн хяналт ба мета-регресс. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.