Өвчлөлийн шинж тэмдгүүд, хүнд явцтай өөрчлөлтүүдтэй өвдөлт
Гачерын өвчин бол липид гэж нэрлэгддэг өөхлалтын бодисын төрөл бөгөөд эсүүд болон биеийн эрхтнүүдэд хуримтлагдаж эхэлдэг генийн эмгэг юм. Өвчин нь цус багадалт, амархан гэмтэл, яс, мэдрэлийн эмгэг, элэг, дэлүү ихсэх шинж тэмдэг илэрдэг.
Gaucher өвчин нь рентген автоклавын эмгэг гэж ангилагддаг бөгөөд энэ нь эцэг эхээсээ өвлөж авсан нөхцөл юм.
Энэ нь GBA ген гэж нэрлэгддэг мутациас үүдэлтэй ба түүнээс дээш 380 өөр өөр өөрчлөлтүүд үүсдэг. Мутациас үүдэлтэй мутацийн төрлөөс хамааран хүмүүс өвчний хэд хэдэн хэлбэрийн аль нэгийг боловсруулах боломжтой.
Хамгийн түгээмэл 3 хэлбэр (1-р төрлөөр, 2-р төрлөөр, 3-р хэлбэр) -ийн шинж тэмдгүүд нь шинж тэмдгүүд нь хөнгөн, эмзэг байдлаас хамаарч болно. Хїн амын дундаж наслалт ялангуяа євєрмєц хэлбэрийн хїмїїст нєлєєлдєг.
Гаучерын өвчин АНУ-д 40,000 төрөлт тутамд нэг хүнд ноогдож байна гэж Мэриленд мужид байрладаг National Gaucher Foundation-ийн статистикийн мэдээнд өгүүлжээ. 100 орчим хүн тутмын нэг нь GBA-ийн мутацийн тээвэрлэгч гэж тооцогддог. Ашкенази иудейчүүдийн дунд энэ тоо 15-аас дээш байдаг.
Өвчин өвчний шалтгааныг хэрхэн үүсгэдэг вэ?
GBA ген нь бета-глюкозеребросидаза гэж нэрлэгддэг ферментийг бий болгох заавраар хангадаг. Энэ бол glucocerebroside гэгддэг липидийн төрлийн задралыг хариуцдаг фермент юм.
Гauчер өвчний үед бета-глюкозеребросидаз нь эмчилгээгээ хийхээ больсон. Липидийг задлах арга байхгүй бол түвшин нь эсэд хуримтлагдаж, үрэвсэл үүсгэж, эсийн хэвийн үйл ажиллагаанд саад болдог.
Макрофагийн эсүүд дэхь липидийн хуримтлал (тэдгээрийн үүрэг нь хог хаягдлыг арилгахад хүргэдэг) нь эмгэг судлаачид "Gaucher эсүүд" гэж нэрлэгддэг "бутрах цаас" -ыг бий болгодог.
Өвчний шинж чанар нь оролцож байгаа эсийн төрлөөс хамаарч өөр өөр байж болно:
- Цусны чөмөг, элэг, дэлүү, уушиг, бусад эрхтэний липидын хуримтлал нь улаан, цагаан цусны эсийн ( пянантопения ), элэг, дэлүү хавдаж, уушгины уушгины өвчинд хүргэдэг.
- Ясны чөмөг дэх Gaucher эсүүдийн хуримтлал нь ясны яс, ясны гэмтэл, ясны нягтрал ( osteopenia ) гаднах бүтцийг сийрэгжүүлэхэд хүргэдэг .
- Арьсны эпидермалын давхаргын эсийн тэнцвэр алдагдах нь арьсны өнгөний болон бүтэцэд харагдах өөрчлөлтийг бий болгодог.
- Төв болон захын мэдрэлийн систем дэх липидийн хуримтлал нь мэдрэлийн эсүүд (myelin) болон мэдрэлийн эсүүдийн тусгаарлагдсан бүрхүүлийн гэмтлийг үүсгэдэг.
Гаучерийн өвчний төрөл
Gaucher өвчинийг гурван төрлөөр ангилдаг. GBA-ийн мутаци олон төрлийн байдгаас шалтгаалан өвчний хүндрэл, явц нь төрөл бүрийн төрлөөс хамааран өөр өөр байдаг. Эдгээр төрлүүд нь:
- Гачечер өвчний төрөл 1 (невропат өвчингүй Gaucher өвчин гэж нэрлэдэг) нь нийт тохиолдлын 95 хувийг эзэлж байна. Шинж тэмдгүүд нь залуу насанд хүрэхэд гол төлөв элэг, дэлүү, ясны эсэд нөлөөлдөг. Тархи, мэдрэлийн систем илт өртсөнгүй.
- Gaucher disease type 2 (бас цочмог нярайн невропат Gaucher өвчин гэж нэрлэдэг) шинж тэмдэг илэрдэг 100 000 нялхсын нэгэнд нь төрөх эхний 6 сарын дотор эхэлдэг. Энэ нь мэдрэлийн систем зэрэг олон эрхтний системд нөлөөлдөг бөгөөд ихэвчлэн хоёр наснаас өмнө үхэлд хүргэдэг. Яагаад гэвэл зовиур нь маш залуу учраас ясны эмгэгийг бий болгоход удаан хугацаагаар амьдардаггүй.
- Gaucher өвчин 3 (архаг невропат Gaucher өвчин гэж нэрлэдэг) нь 100,000 төрөлт тутамд нэг тохиолддог ба насанд хүрэгсэд хүртэл насанд хүрэх боломжтой болдог. Энэ нь хөнгөн хэлбэрийн, удаан үргэлжилсэн хэлбэрийн төрлүүд гэж тооцогддог. 3-р төрлийн хүмүүс нь ихэвчлэн өсвөр насныхан эсвэл насанд хүрэгчидтэйгээ амьдардаг.
Шинж тэмдгүүд
Гачеерийн өвчний шинж тэмдэг өөр өөр боловч цус, дэлүү, элэгний оролцооны түвшин зэрэг байдаг. Хамгийн түгээмэл шинж тэмдгүүдийн нэг нь:
- Цус багадалтаас ядрах
- Бага хэмжээний ялтасын улмаас хялбар хөхөрсөн
- Элэг ба дэлүү хавдсантай холбоотой хэвлийн хөндийн
- Шаргал хүрэн арьсны өнгө
- Хуурай, өтгөн арьс ( ichthyosis )
- Ясны өвдөлт, үе мөч өвдөх, ясны хугарал ба остеопороз
Мэдрэлийн шинж тэмдэгүүд ихэвчлэн 2-р төрөл, 3-р төрлийн өвчний шинж тэмдэг илэрдэг боловч 1-р төрлийн хэлбэрээр илэрч болно.
- Төрөл 1: муухай танин мэдэхүй, үнэр мэдрэмж
- Төрөл 2: уналт , эд эрхтэн , апноэ , сэтгэцийн хомсдол
- 3-р төрөл: булчингийн шуугиан, таталт, ухаан алдалт , нүдний хөдөлгөөнгүй хөдөлгөөн
Гачечийн өвчтэй хүмүүс миелома (ясны чөмөг дэх сийвэнгийн эсийн хорт хавдар), Паркинсоны өвчин (GBA генийн мутацитай холбоотой) зэрэг өндөр эрсдэлтэй байдаг.
Генийн эрсдэл
АГААРЫН ЭРҮҮЛ МЭНДИЙН БАЙЖ БУЙ АГУУЛГА Гочерт өвчин тусдаггүй хоёр эцэг эх нь үр хөврөлийн генийг үүсгэдэг. Эцэг эхчүүд нь "тээгч" гэж үздэг учир нь тус бүр нь генийн зонхилох (жирийн) хуулбартай, генийн нэг рецепт (хуулбарласан) хуулбартай байдаг. Энэ нь Гачеер тохиолдож болох хоѐр рашаан гентэй байдаг.
Хэрэв эцэг эх хоёулаа тээвэрлэгч байвал тэдний хүүхэд Гauчер авах эрсдэл дараах байдалтай байна:
- 25 хувь нь рентген генийг өвлөн авах магадлал (өртсөн)
- 50% давамгайлж, нэг рентген ген (тээвэрлэгч)
- 25 хувь давамгайлах генийг авах магадлал (хөндөгдөөгүй)
Генетик нь Гauчер өвчтэй хүүхэдтэй болох эрсдэлийг тодорхойлдог. Энэ нь ерөнхийдөө хүн амынхаас 100 дахин их байдаг Гайчерын эрсдэлт явдал юм.
Аутосомын эмгэгүүд нь өвөг дээдэст нь өвлөж ирсэн өвчний өвчлөлийг үүсгэдэг "үүсгэгч популяц" гэж нэрлэдэг. Эдгээр бүлгийн хүрээнд генийн олон янз байдал дутмаг байгаагаас зарим нэг мутаци нь үр удамд илүү хялбараар дамждаг бөгөөд энэ нь автосомын өвчлөл өндөр байдаг.
Ашкенази иудейчүүдэд нөлөөлж буй мутаци нь 2-р төрөлтэй холбоотой бөгөөд Дундад зууны үеэс эхлэн мөрдөгдөж болно.
Үүний нэгэн адил, 3-р төрлийг голчлон Швед улсын Norrbotten бүсэд хүмүүс хардаг бөгөөд 16-р зууны өмнө эсвэл хойд Шведэд хүрч ирсэн нэг үндэслэгч рүү буцаж очсон.
Оношлогоо
Гачечер өвчний улмаас сэжиглэгдсэн хүмүүс цусан дахь бета-глюкозереброзидазын түвшинг шалгах зорилгоор шинжилгээнд хамрагдана. Хэвийн 15 хувийг хэвийн түвшинд, эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн хамт оношийг батлахад хангалттай байдаг. Хэрэв ямар нэг эргэлзээ байгаа бол GBA мутацийг тодорхойлохын тулд генетикийн сорилтыг ашиглаж болно.
Эмч нь яс, дэлүү, элэгний гэмтэлийг үнэлэх туршилтыг хийдэг. Энэ нь элэгний функционал тест , хос эрчим хүчний рентген шингофомометр (DEXA) скрининг шинжилгээ хийхэд элэг, дэлүү, ясны чөмөгний нөхцлийг үнэлэхийн тулд ясны нягтыг хэмжих эсвэл соронзон резонансын дүр төрхийг (MRI) скан хийдэг.
Эмчилгээний сонголтууд
Хэрэв хүн Gaucher өвчин 1-р хэлбэр эсвэл 3-р хэлбэрийн эмчилгээнд ферментийн орлуулах эмчилгээ (ERT) орно. Энэ нь синтетик бета-глюкозереброзидазыг судсаар тарина.
АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) гурван төрлийн ийм эмийг хэрэглэж байна.
- Cerezyme (immiglucerase)
- Elelyso (taliglucerase)
- Vpriv (velaglucerase)
ERT нь элэг, дэлүүгийн хэмжээг багасгаж, араг ясны эмгэгийг багасгаж, өвчний бусад шинж тэмдгүүдийг буцааж өгдөг. Энэ нь маш их үнэтэй (жилд 200,000 гаруй доллар). Цус-тархины саадыг хөндлөнгөөс гадна тархитай холбоотой эмгэгийг эмчлэхэд үр дүнгүй байж болох юм.
Үүнээс гадна, Гauчер нь харьцангуй ховор өвчтэй учраас өвчинийг давж гарахгүйгээр оновчтой үр дүнд хүрэхэд ямар тунг хэрэгтэйг хэн ч сайн мэдэхгүй байна.
ERT-ээс гадна хоёр төрлийн эмийг FDA-аар батлуулсан бөгөөд 1-р хэлбэрийн Gaucher өвчний үед липидийг үйлдвэрлэхийг хоригложээ.
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Харамсалтай нь Gaucher өвчний 2 төрлийн эмчилгээг үр дүнтэй эмчилгээ гэж үзэхгүй байгаа бөгөөд өвчний шинж тэмдгийг удирдахад анхаарлаа хандуулах хэрэгтэй бөгөөд антибиотик, хорт хавдрын эсрэг эмчилгээ, туслах амьсгал, хуруу шилийг хэрэглэх зэрэг болно.
Генетик шинжилгээ
Gaucher өвчин нь эцэг эхээс үр хүүхдэд дамжих эмгэгийн эмгэг юм. Ихэнх насанд хүрэгчид өөрсдийгөө өвчингүй байдаг учраас тээгч хүмүүс байдаг гэдгийг мэддэггүй.
Хэрэв та өндөр эрсдэлтэй бүлэгт багтдаг эсвэл Гauчер өвчний гэр бүлийн түүхтэй бол та өөрийн зөөвөрлөгчийн статусыг тодорхойлохын тулд генетикийн шинжилгээ хийлгэхийг хүсч болно. Гэхдээ тест нь зөвхөн GBA мутациас хамгийн түгээмэл тохиолддог найман зүйлийг тодорхойлж, таны бодит эрсдэлийн талаар юу хэлж болохыг хязгаарлаж болно.
Жирэмсэн үед генийн шинжилгээ хийлгэхийг амниосцез эсвэл chorionic villus screening (CVS) ашиглан ургийн эсүүдийг гаргаж авдаг. Хэрэв Gaucher-ийн анхаарал татсан зүйл бол тэмдэглэгээг илүү сайн тодорхойлохын тулд илүү дэлгэрэнгүй шинжилгээ хийх боломжтой.
Хэрэв эерэг үр дүн эргэж ирвэл эмч оношлогоо ямар утгатай, ямар сонголтыг бүрэн ойлгох талаар мэргэжлийн эмчтэй ярилцах нь чухал юм. Таны болон хамтран амьдрагч та бүхэнд нууцлал, хүндэтгэх эрхтэй бүх зүйл зөв, буруу сонголтууд байдаггүй.
Эх сурвалж:
> Campbell, T., Choy, R. "Gaucher өвчин ба synucleinopathies: харилцаагаа сайжруулах." Orphanet J Ховор Д. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucher Disease." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Үндэсний Gaucher Foundation. "Гаучерын өвчин гэж юу вэ?" Мэриланд Роквилл.
> Эрүүл мэндийн үндэсний хүрээлэн. "Гauч өвчин". Genet Home Ref. Мэриландын Бетесда; 2018 оны 1-р сарын 30-нд шинэчилсэн.